PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ALCIS 50 4MG/PARCH 8 PARCHES TRANSDERMICOS

CHIESI ESPAÑA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ALCIS® 25ALCIS® 50ALCIS® 100


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un parche transdérmico de ALCIS 25 contiene 2,066 mg de estradiol hemihidrato, equivalente a 2mg estradiol/ 9 cm2, liberando 25 g de estradiol en 24 horas.Un parche transdérmico de ALCIS 50 contiene 4,132 mg de estradiol hemihidrato, equivalente a 4mg estradiol/ 18 cm2, liberando 50 g de estradiol en 24 horas.Un parche transdérmico de ALCIS 100 contiene 8,264 mg de estradiol hemihidrato, equivalente a8 mg estradiol/ 36 cm2, liberando 100 g de estradiol en 24 horas.Para los excipientes, ver 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticasSíntomas de deficiencia de estrógenos debidos a menopausia natural o inducida quirúrgicamente,tales como sofocos y atrofia urogenital.La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.En mujeres con útero intacto, la administración de estrógenos deberá acompañarse siempre de laadministración secuencial de un progestágeno.

4.2 Posología y forma de administraciónPosologíaEstán disponibles tres dosificaciones de ALCIS, es decir, ALCIS 25, ALCIS 50 y ALCIS 100.El tratamiento se inicia normalmente con un parche de ALCIS 25 aplicado sobre la piel dos vecespor semana con el fin de asegurar una aportación continua de la hormona al organismo; cadasistema utilizado debe eliminarse cada 3-4 días y ser reemplazado por uno nuevo.La dosis deberá ajustarse individualmente durante el tratamiento dependiendo de la eficacia o lossíntomas de sobredosificación (ej: tensión mamaria y/o sangrado vaginal).No deberá excederse la dosis máxima de 100 g al día.Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas climatéricosdeberá utilizarse en todos los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo máscorto posible.La terapia hormonal sustitutiva (TSH) debe continuarse sólo mientras los beneficios superen losriesgos para la paciente.

En mujeres con útero intacto, es necesario administrar un progestágeno aprobado para la adiciónal tratamiento estrogénico. El progestágeno se añadirá normalmente durante al menos 12-14 díasdel mes/ciclo de 28 días, para evitar una hiperplasia endometrial estimulada por estrógenos (ver elapartado 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo).No se recomienda añadir un progestágeno en mujeres histerectomizadas, a no ser que exista undiagnóstico previo de endometriosis.Se pueden emplear dos regímenes terapéuticos:Cíclico: ALCIS se dosifica de manera cíclica, con un intervalo de descanso, normalmente 21 díasde tratamiento y 7 días de descanso. El progestágeno se añade normalmente durante 12-14 díasdel ciclo.Continuo secuencial: ALCIS se dosifica de forma continua. El progestágeno normalmente seañade durante al menos 12-14 días de los 28 días del ciclo, de forma secuencial.En relación con los parches que liberan más de 50 g/día de estradiol, no se ha estudiado laseguridad endometrial de los gestágenos añadidos.El tratamiento con ALCIS puede iniciarse en cualquier momento en mujeres que actualmente noreciben ningún tratamiento con estrógenos. Las mujeres actualmente sometidas a tratamientocíclico o secuencial con estrógeno/progestágeno deben completar el ciclo del tratamiento en cursoantes de iniciar el tratamiento con ALCIS; el momento adecuado para iniciar el tratamiento conALCIS es el primer día de cese del sangrado.Sí Vd. está actualmente en tratamiento combinado continuo con estrógeno/progestágeno puedecambiar directamente a ALCIS.Durante ambos regímenes terapéuticos puede producirse sangrado vaginal al final del tratamientocon progestágenos.

Forma de administraciónAplicar ALCIS sobre la piel de la cadera, cuadrante superior de los glúteos, región lumbar o elabdomen, sujetando entre el pulgar y el índice la parte todavía cubierta por la lámina protectora.Despegar la otra parte de la lámina protectora y presionar firmemente durante unos 10 segundossobre toda la superficie del parche. Pasar otra vez los dedos por los bordes del parche paraasegurar una buena adhesión.La capacidad de absorción de la piel es el factor limitante que determina la capacidad deliberación del estradiol de ALCIS. No es recomendable la aplicación sobre otra zona (superior)distinta a las mencionadas anteriormente, puesto que podría influir en la liberación del estradiol.En el lugar de aplicación la piel debe estar limpia, no grasienta, seca y ausente de enrojecimientoo irritación. Deberán evitarse las áreas del cuerpo que forman muchos pliegues o están sujetas africción durante el movimiento.ALCIS no debe aplicarse en las mamas o cerca de ellas.Los parches no deben aplicarse dos veces consecutivas en el mismo sitio.El parche debe cambiarse dos veces por semana con el fin de asegurar el aporte continuo de lahormona al organismo.Si el parche se aplica correctamente, se pegará a la piel sin problemas durante el períodonecesario. En el caso de que un parche se despegue y no vuelva a pegarse correctamente, deberásustituirse por uno nuevo, durante el resto del periodo de dosificación. El parche deberá

MINISTERIOreemplazarse el día previsto, de no haberse despegado el parche, para restablecer la pautaposológica rutinaria del paciente.Si el parche no se cambia el día establecido, debe sustituirse tan pronto como sea posible ycambiarlo de nuevo el día previsto de la pauta posológica. El olvido de una dosis incrementa lasposibilidades de sangrado y manchado durante el ciclo.Si el parche se aplica correctamente, el paciente puede bañarse o ducharse. Sin embargo, el parchepodría desprenderse después de un baño muy caliente o sauna. Si esto sucede, y el parche no sepega de nuevo correctamente, deberá reemplazarse por uno nuevo (como se ha descritoanteriormente). La sauna deberá planificarse para el día previsto del cambio del parche.

4.3 Contraindicaciones- Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo;- Tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p.ej. cáncer deendometrio);- Hemorragia vaginal no diagnosticada;- Hiperplasia de endometrio no tratada;- Tromboembolismo venoso (TEV) idiopático o antecedentes del mismo (trombosis venosaprofunda, embolismo pulmonar);- Alteración trombofílica conocida;- Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p.ej. angina, infarto de miocardio);- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes;- Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas defunción hepática sigan alteradas;- Porfiria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoPara el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS sólo debe iniciarse cuando los síntomasafectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe realizarse, al menosanualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios, y la THS solamente debemantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.Antes de iniciar o reinstaurar el tratamiento hormonal de sustitución (THS) debe realizarse unahistoria clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis)debe tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso de la THS.Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuenciaestarán en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca decuáles son los cambios que detecten en sus pechos de los que deben informar a su médico oenfermera (ver "cáncer de mama" más adelante). Las exploraciones, incluyendo mamografía,deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas,adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis eficaz y la duración detratamiento más corta.Las mujeres histerectomizadas que requieren terapia hormonal postmenopáusica deberán recibirtratamiento sustitutivo con estrógenos solos a no ser que exista un diagnóstico de endometriosis.

Las condiciones que seguidamente se enumeran pueden recurrir o agravarse durante el tratamientocon ALCIS:Si aparece cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han agravado duranteel embarazo o durante un tratamiento hormonal previo debe vigilarse estrechamente a la paciente.- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis;- Antecedentes o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación);- Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, p.ej. cáncer de mama en familiares deprimer grado;- Hipertensión arterial;- Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático);- Trastornos renales;- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular;- Colelitiasis;- Migraña o cefalea (grave);- Lupus eritematoso sistémico (LES);- Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación);- Epilepsia;- Asma;- Otosclerosis;- Prurito.Si se diagnostica un empeoramiento de cualquiera de las condiciones anteriores o se sospecha suaparición durante el tratamiento con THS, deberán reevaluarse los beneficios y riesgos de la THSy en base a ello la pertinencia de continuar el tratamiento.Se deberá suspender inmediatamente el tratamiento si aparece cualquiera de las siguientessituaciones: ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presiónarterial, dolor de cabeza de tipo migrañoso y embarazo, o en caso de que aparezca cualquiera delas condiciones descritas en el apartado 4.3 Contraindicaciones.

Cáncer de endometrioEl riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio se incrementa en mujeres que recibenestrógenos solos durante periodos prolongados. La adición de un progestágeno durante al menos12 días por ciclo en mujeres no histerectomizadas, reduce de manera importante este riesgo (verapartado 4.8).En los parches que contienen más de 50 microgramos de estradiol, el efecto protector de losprogestágenos sobre el cáncer de endometrio no se ha estudiado a estas dosis.Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares.Si estas hemorragias aparecen después de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento opersisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la etiología de lahemorragia, realizando incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.La estimulación estrogénica puede dar lugar a una transformación premaligna o maligna de unfoco residual de endometriosis. Por ello, en mujeres histerectomizadas debido a unaendometriosis, debe añadirse un progestágeno, especialmente si se conoce que existe unaendometriosis residual.

MINISTERIOCáncer de mamaEl ensayo clínico controlado Women's Health Initiative (WHI), el Million Women Study (MWS)y otros estudios epidemiológicos han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama enmujeres que están tomando estrógenos, estrógenos combinados con progestágenos o tibolonacomo THS durante varios años (ver apartado 4.8). Para todos los productos de THS, el incrementodel riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso y aumenta con la duración deltratamiento, retornado a los valores basales a lo largo de aproximadamente 5 años después desuspender en mismo.En el MWS el riesgo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados o estradiol resultómayor cuando se combinaron con un progestágeno, ya sea de forma continua o secuencial, siendoesto independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entredistintas vías de administración.En el estudio WHI, la administración en forma continua de estrógenos equinos conjugados yacetato de medroxiprogesterona se asoció con tumores de mama de tamaño ligeramente mayor ytambién con una mayor frecuencia de metástasis en nódulos linfáticos comparado con el placebo.La THS, especialmente la combinación estrógeno + progestágeno, incrementa la densidad de lasimágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección del cáncer de mama.

Tromboembolismo venosoLa THS se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es,trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado randomizado y estudiosepidemiológicos han encontrado un riesgo de 2 a 3 veces mayor en las pacientes tratadas que enlas no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el número de casos d TEV que aparecenen un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 8 por cada 1000mujeres de 60-69 años. Se estima que en mujeres sanas que utilizan THS durante 5 años, elnúmero adicional de caso de TEV en un periodo de 5 años seria de 2 a 6 (mejor estimación = 4)de cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000 mujeres de60 ­ 69 años. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS(ver apartado 4.8).Deberá evaluarse cuidadosamente en consulta con la paciente el balance riesgo/beneficio de laTHS cuando esté presente algún factor de riesgo de aparición de TEV que no constituya unacontraindicación.Entre los factores de riesgo de TEV caben mencionar antecedentes personales o familiares,obesidad severa (índice de masa corporal >30 Kg/m2) y lupus eritematoso sistémico (LES). Noexiste consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo deTEV y la THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposicióntrombofílica se deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares detromboembolismo o aborto espontáneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha deconsiderarse contraindicado hasta que se haya realizado una evaluación a fondo de los factorestrombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendotratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos dela THS antes de comenzar el tratamiento.El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, y trasun traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgica, y al igual que atodas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticaspara prevenir el TEV. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanasantes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, comopuede ser la cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica demiembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevomovilidad completa.El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidasde que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de unsíntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de unapierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad cardiovascularNo deberá utilizarse la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.Los datos de ensayos clínicos controlados randomizados no muestran beneficio cardiovascularcon el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y acetato demedroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS: Heart andEstrogen /progestin replacement Study) han demostrado un posible aumento de riesgo demorbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio global.En un gran ensayo clínico randomizado (ensayo WHI) se halló, como resultado secundario, unaumento del riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres sanas durante el tratamientocontinuo combinado con estrógenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, seestima que el número de casos de accidente vascular cerebral que aparecen en un periodo de 5años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69años. Se estima que para mujeres que utilizan estrógenos conjugados y MPA durante 5 años, elnúmero de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor estimación = 1) por cada 1000 mujeres tratadasde 50-59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por cada 1000 mujeres tratadas de 60-69 años.Para otros productos de THS existen solamente datos limitados procedentes de ensayoscontrolados randomizados que evalúen el riesgo de morbilidad o mortalidad cardiovascular o deaccidente vascular cerebral asociado a THS. Por lo tanto, no existen datos que apoyen que lafrecuencia de acontecimientos cardiovasculares o de accidentes vasculares cerebrales pueda serdiferente con ALCIS.

Cáncer de ovarioEl tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) con productos que contienenestrógeno sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncerde ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THScombinada supone un riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno.

Otras condicionesSe deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardíaca ya que losestrógenos pueden causar retención de líquidos. También se deberá vigilar estrechamente a laspacientes con insuficiencia renal en fase terminal, ya que el nivel plasmático de los principiosactivos circulantes de ALCIS es probable que aumente.Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante eltratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han descrito raramente casos deelevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro depancreatitis con el tratamiento oral con estrógeno en pacientes con esta alteración.

Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrógenos no alteran elmetabolismo de los carbohidratos, las mujeres diabéticas deberán ser controladas durante el iniciodel tratamiento hasta que no se disponga de más información.La THS no debe utilizarse para mejorar la función cognitiva o prevenir el deterioro cognitivo, yaque no se ha demostrado eficacia en esta indicación. Existen datos del ensayo WHI que muestranun incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento continuocombinado con estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona después de los65 años. Se desconoce si estos hallazgos son aplicables a mujeres postmenopáusicas más jóveneso a otros productos utilizados como THS.Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentadosde hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4(determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados porradioinmunoensayo). La recaptación de T3 está disminuída, lo que refleja el aumento de TBG.Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones séricas de otrasproteínas de unión pueden también verse modificadas, entre ellas la globulina de unión acorticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a unaelevación de los niveles de corticosteroides y esteroides sexuales séricos respectivamente. Lasconcentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínasplasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-antitripsina o ceruloplasmina,pueden verse también incrementadas.

Sensibilización por contactoLa sensibilización por contacto ocurre con todas las aplicaciones tópicas. Aunque esextremadamente raro, se deberá advertir a las mujeres que desarrollen sensibilización por contactoa alguno de los componentes del parche de que podría aparecer una reacción de hipersensibilidadgrave con la exposición continuada.Deberá advertirse a las mujeres que ALCIS no es un anticonceptivo, ni restablecerá la fertilidad.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciónEl metabolismo de los estrógenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustanciasque se conoce que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente losenzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitoina,carbamazepina), meprobamato, fenilbutazona y antiinfecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina,nevirapina, efavirenz).Se deberá tener precaución si la mujer está tomando inhibidores de la proteasa (p.ej. ritonavir ynelfinavir), que son inhibidores potentes de los enzimas del citocromo P450, pero por el contrario,muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de forma concomitante con hormonasesteroides.Preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericumperforatum) también pueden inducir el metabolismo de los estrógenos y progestágenos.Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede traducirseen una reducción de sus efectos y en cambios en el patrón de los sangrados uterinos.La administración transdérmica de THS evita el efecto de primer paso hepático, y por lo tanto, laaplicación transdérmica de estrógenos puede estar menos afectada por los medicamentosinductores enzimáticos que la administración oral de hormonas.

MINISTERIO4.6 Embarazo y lactanciaEmbarazoALCIS no debe utilizarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamientocon ALCIS, éste debe interrumpirse inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudiosepidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se refería una exposición fetal inadvertida aestrógenos no mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos.

LactanciaALCIS no está indicado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y de utilizar maquinariaALCIS no tiene efectos sobre la capacidad de conducir y o de usar maquinaria.

4.8 Reacciones adversasAproximadamente de un 10 a un 15% de las pacientes tratadas con ALCIS en los ensayos clínicosexperimentaron reacciones adversas sistémicas que fueron moderadas y transitorias. Se hanotificado tensión mamaria en un 20-35% de pacientes. Se han observado reacciones locales en ellugar de aplicación, principalmente eritema moderado con o sin prurito, en un 10-25% depacientes.La siguiente tabla muestra las reacciones adversas observadas con ALCIS y los productos para laTHS conteniendo 17 -estradiol

Reacciones ReaccionesClase de órganos,sistemas

TRASTORNOSPSIQUIÁTRICOSSISTEMANERVIOSOCENTRALTRASTORNOS - Aumento de la - TromboembolismoVASCULARES presión arterial venosoTRASTORNOSGASTRO-INTESTINALES

TRASTORNOS anomalías de lasHEPATOBILIARES

TRASTORNOS DELA PIEL Y TEJIDOSUBCUTÁNEOTRASTORNOS DEL - Cambios en lasSISTEMA secrecionesREPRODUCTOR Y vaginalesMAMAS - HiperplasiaTRASTORNOSGENERALES (algunas veces en

Cáncer de mamaDe acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios epidemiológicos y unensayo clínico randomizado controlado frente a placebo, el Women's Health Initiative (WHI), elriesgo global de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales orecientes de THS.Para los productos que solo contiene estrógenos, la estimación del riesgo relativo (RR) procedentedel reanálisis de los datos de 51 estudios epidemiológicos (en los cuales más del 80% del uso dela THS fue con productos que contienen únicamente estrógenos) fue de 1,35 (IC 95%: 1,21 -1,49), estimación similar a la obtenida en el estudio epidemiológico Million Women Study(MWS): 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40).Para productos que contienen estrógenos y progestágenos en combinación, la informaciónprocedente de diversos estudios epidemiológicos indica un riesgo global mayor de cáncer demama que el observado para productos solo con estrógenos.Los datos procedentes del MWS indican que, comparado con las mujeres que nunca han utilizadola THS, el uso de la combinación estrógeno+progestágeno se asocia un riesgo mayor de cáncer demama (RR= 2,00 IC 95%: 1,88 - 2,12) que el uso de estrógenos en monoterapia (RR = 1,30, IC95%: 1,21 - 1,40) o de tibolona (RR = 1,45 IC 95%: 1,25 - 1,68).Los datos procedentes del ensayo WHI proporcionan un riesgo de cáncer de mama de 1,24 (IC95%: 1,01 - 1,54) después de 5,6 años de uso de THS combinada de estrógenos y progestágenos(estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona) en comparación con le grupode mujeres que recibió placebo.El riesgo absoluto calculado a partir de los datos del MWS y del estudio WHI se presentan acontinuación:El MWS ha estimado a partir de la incidencia media conocida de cáncer de mama en paísesdesarrollados lo siguiente:Para mujeres que no usan la THS, se espera que aproximadamente a 32 de cada 1000 se lesdiagnostique un cáncer de mama entre los 50 y 64 años de edad.Por cada 1000 usuarias actuales o recientes de THS, el número de casos adicionales duranteeste periodo serían los siguientes:· Usuarias de productos de THS con estrógenos solos:- Entre 0 y 3 (mejor estimación 1,5) tras 5 años de uso- Entre 3 y 7 (mejor estimación 5) tras 10 años de uso· Usuarias de productos de THS con estrógenos y progestágenos en combinación:- Entre 5 y 7 (mejor estimación 6) tras 5 años de uso- Entre 18 y 20 (mejor estimación 19) tras 10 años de usoEn el ensayo WHI se ha estimado que, después de 5,6 años de seguimiento de mujeres de edadcomprendida entre 50 y 79 años expuestas a la THS combinada de estrógenos y progestágenos(estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona), 8 casos adicionales de cáncerde mama invasivo por 10.000 mujeres-año se deberían al tratamiento. Con los datos del ensayo seha estimado lo siguiente: por cada 1000 mujeres tratadas con placebo, en 5 años sediagnosticarían aproximadamente 16 casos de cáncer de mama invasivo.Por cada 1000 mujeres usuarias de THS combinada de estrógenos con progestágenos(estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona), el número de casosadicionales se encontraría entre 0 y 9 (mejor estimación 4) tras 5 años de uso.El número de casos adicionales de cáncer de mama en mujeres que usan THS es similar paratodas las mujeres que inician el tratamiento con THS, independientemente de la edad de comienzodel mismo (entre edades de 45-65 años) (ver sección 4.4)

Cáncer de endometrioEn mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrioaumenta con la duración del tratamiento con estrógenos solos. De acuerdo con los resultados deestudios epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo para mujeres no usuarias de THS es queaproximadamente 5 de cada 1000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y 65 años serándiagnosticadas de cáncer de endometrio.Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógenos, el incremento del riesgo decáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de 2 a 12 veces mayor,comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno a la THS con estrógenos solosse reduce de manera muy importante este incremento del riesgo.

Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo ocombinado estrógeno/progestágeno:- neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio;- tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismopulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo);- infarto de miocardio;- accidente vascular cerebral;

MINISTERIO- alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpuravascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado yexantema;- alteración de la vesícula biliar;- probable demencia (ver apartado 4.4.).

4.9 SobredosificaciónLos síntomas de sobredosificación son tensión mamaria, hinchazón abdominal o pélvica,ansiedad, irritabilidad o retención de líquidos. Puede producirse también flatulencia como unsíntoma de sobredosificación.Puede presentarse metrorragia como resultado de una sobredosificación relativa de estradioldurante la administración del progestágeno (es decir, una infradosificación del progestágeno).Estos síntomas desaparecen cuando se elimina el parche o cuando se reduce la dosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasEl principio activo, 17-estradiol, es idéntico química y biológicamente al estradiol endógenohumano. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos que acontece durante la menopausia yalivia los síntomas de la menopausia.Información sobre los resultados de los ensayos clínicos· Alivio de los síntomas derivados del déficit de estrógenos.El alivio de los síntomas de la menopausia aparece durante las primeras semanas de tratamiento.· Dado que la THS no ha demostrado ningún beneficio en la prevención primaria y secundariade la enfermedad arterial coronaria, se desconoce la relevancia clínica de los cambioslipídicos, siendo su relevancia clínica muy cuestionable.

5.2 Propiedades farmacocinéticasLa vida media del estradiol en plasma es de alrededor de 1 hora. El estradiol es metabolizadoprincipalmente en el hígado. Los metabolitos más importantes son estriol, estrona y susconjugados (glucuronatos, sulfatos), que son mucho menos activos que el estradiol. Losmetabolitos del estradiol son eliminados principalmente en la orina como glucuronatos y sulfatos.La mayor parte del estradiol administrado vía oral es metabolizado por el intestino y por el hígadoen estrona y sus conjugados, antes de alcanzar la circulación, dando lugar a niveles de estrona enplasma elevados y no fisiológicos.Mediante la aplicación cutánea de ALCIS, el estradiol se libera desde una matriz adhesiva quecontiene el principio activo hasta la piel y alcanza directamente la circulación sistémica, sin sermetabolizado por el hígado, evitando a la vez la estimulación de la síntesis proteica hepática y laacumulación de estrona en el organismo. Consecuentemente, la relación estradiol/estrona enplasma, que baja hasta valores inferiores a 1 después de la menopausia y que se mantieneconstante en la sustitución estrogénica oral, vuelve a los niveles premenopáusicos, alrededor de 1,con estradiol transdérmico.La liberación diaria "in vivo" de ALCIS 25, 50 y 100 es de 25, 50 y 100 g de estradiol,respectivamente; el sistema es activo durante 4 días. Estas cantidades permiten alcanzarconcentraciones fisiológicas de estradiol sérico después de la aplicación, que son aquellas de lafase folicular temprana premenopáusica y que se mantienen constantes a través del período deaplicación.Después de la administración única de ALCIS con una liberación diaria de estradiol de 100 g enmujeres postmenopáusicas, los niveles de estradiol séricos fisiológicos se alcanzan en 4 horasdesde la aplicación y se obtienen una media de niveles séricos máximos de estradiol de 70 pg/ml.Las concentraciones séricas de estradiol permanecen dentro de los niveles fisiológicos de lasmujeres en edad fértil durante los 3-4 días de aplicación y vuelven a los basales 12 horas despuésde la eliminación de ALCIS.Los niveles séricos de estradiol son proporcionales a la dosis administrada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridadEstudios en animales con estradiol han puesto de manifiesto los efectos estrogénicos esperados.No existen más datos preclínicos relevantes para el prescriptor que los ya incluidos en otrosapartados de la Ficha Técnica.Los estudios de tolerancia local realizados en el conejo han demostrado la buena toleranciacutánea del parche transdérmico tras aplicación única o repetida. El parche no muestra ningúnpotencial de sensibilización en el cobaya.


6. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

6.1 Lista de excipientesMatriz adhesiva que contiene el estradiol: copolímeros acrílicos.Capa de soporte: polietileno tereftalato.El sistema de liberación transdérmica está cubierto por una lámina protectora transparente depolietileno tereftalato siliconizado, que se elimina antes de utilizarlo.

6.2 IncompatibilidadesNo aplicable.

6.3 CaducidadDos años.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónALCIS debe almacenarse a temperaturas inferiores a 25ºC en la bolsa intacta.Mantener ALCIS fuera del alcance y de la vista de los niños.

6.5 Naturaleza y contenido del envaseALCIS 25, 50 y 100 se envasan en cajas de cartón conteniendo 8 sistemas de liberacióntransdérmicos, sellados individualmente en sobres protectores que constan de 4 capas: Surlyn,material termosellable (capa interna), lámina de aluminio, polietileno y papel (capa externa).6.6 Instrucciones de uso y manipulaciónPara abrir la bolsa, tirar por la muesca (no utilizar tijeras para evitar dañar el parche) y sacar elparche.Se sujeta el parche con el pulgar y el índice por la esquina de la lengüeta. Despegar la láminaprotectora con la otra mano y desecharla.Se debe evitar tocar el parche por su parte adhesiva. Aplicar el parche sobre la piel cogiendo conel pulgar y el índice la parte que todavía está cubierta por la lámina protectora.Quitar la parte que queda de la lámina protectora y presionar firmemente durante 10 segundos portoda la superficie del parche. Pasar un dedo a lo largo de los bordes para asegurar una buenaadhesión.Después de su uso, el parche debe plegarse con la parte adhesiva hacia dentro y desecharse.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CHIESI ESPAÑA, S.A.Berlín 38-48, 7ª planta08029 Barcelona (España)


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALCIS 25: nº registro: 61.287ALCIS 50: nº registro: 61.288ALCIS 100: nº registro: 61.289

9. FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓNFecha de autorización: 18 de febrero de 1997

10. FECHA DE (PARCIAL) REVISIÓN DEL TEXTOFebrero 2005

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados