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GABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 90 comprimidos

COMBINO PHARM, S.L.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GABAPENTINA AMICOMB 600 mg comprimidos recubiertos con película EFGGABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película de 600 mg contiene 600 mg de gabapentina.

Cada comprimido recubierto con película de 800 mg contiene 800 mg de gabapentina.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

GABAPENTINA AMICOMB 600 mg comprimidos: comprimidos blancos con ranura enambas caras.GABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos: comprimidos blancos con ranura enuna cara.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Epilepsia

Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales con o singeneralización secundaria en adultos y niños desde los 6 años en adelante (ver sección 5.1)

Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o singeneralización secundaria en adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.

Tratamiento del dolor neuropático periférico

Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como laneuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.

Gabapentina se puede administrar con o sin alimentos y debe tragarse entero con una ingestasuficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

En la Tabla 1, se adjunta un esquema de titulación para el inicio de la terapia en todas lasindicaciones, que se recomienda para adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante. Laspautas de dosificación para niños menores de 12 años se encuentran recogidas bajo un epígrafediferenciado más adelante en esta sección.

Tabla 1DIAGRAMA DE DOSIS ­ TITULACIÓN INICIALDía 1 Día 2 Día 3300 mg una vez al día 300 mg dos veces al día 300 mg tres veces al día

Epilepsia

La epilepsia normalmente requiere una terapia a largo plazo. El médico determinará la dosis enfunción de la tolerancia y eficacia individual. Cuando a juicio del médico se necesite unareducción de la dosis, interrumpir el tratamiento o sustituirlo con un medicamento alternativo, sedebe hacer de manera gradual a lo largo de una semana como mínimo.

Adultos y adolescentes:

En los ensayos clínicos, el rango de dosis eficaz fue de 900 a 3600 mg/día. El tratamiento debeiniciarse titulando la dosis tal y como se describe en le Tabla 1 o mediante la administración de300 mg tres veces al día (TVD) en el Día 1. Por lo tanto, basándose en la respuesta y tolerabilidadindividual del paciente, la dosis puede ir incrementándose posteriormente en 300 mg/día cada 2-3días hasta alcanzar una dosis máxima de 3600 mg/día. En ciertos pacientes puede resultaradecuado realizar una titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo paraalcanzar una dosis de 1800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de2 semanas y para alcanzar los 3600 mg/día es de un total de 3 semanas. Dosis por encima de los4800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diariatotal se debe dividir en 3 dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo detiempo entre dosis para prevenir las convulsiones.

Niños de 6 años en adelante:

La dosis inicial debe ser de 10 a 15 mg/Kg/día y la dosis efectiva se alcanza mediante elincremento de la titulación a lo largo de un período aproximado de 3 días. La dosis efectiva degabapentina en niños desde los 6 años en adelante es de 25 a 35 mg/Kg/día. Dosis por encima de50 mg/Kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico a largo plazo. La dosis diaria totaldebe dividirse en tres dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo detiempo entre dosis.

No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar laterapia con gabapentina. Además, gabapentina puede ser usada en combinación con otrosantiepilépticos sin que se produzcan alteraciones de las concentraciones plasmáticas degabapentina o de las concentraciones séricas de otros antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

La terapia se puede iniciar mediante titulación de la dosis tal y como muestra la Tabla 1. De formaalternativa, la dosis inicial es de 900 mg/día repartida en tres tomas iguales al día. Por lo tanto,basándose en la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede irincrementándose posteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de3600 mg/día. En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar una titulación más lenta de ladosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de unasemana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3600 mg/día esde un total de 3 semanas.

No se ha estudiado la eficacia y la seguridad del tratamiento del dolor neuropático periférico, talcomo la neuropatía diabética y la neuralgia post-herpética, en ensayos clínicos de más de 5 mesesde duración. En caso de que el paciente necesite tratamiento del dolor neuropático periféricodurante más de 5 meses, el médico debe evaluar la situación clínica del paciente y determinar lanecesidad de una terapia adicional.

Instrucciones para todas las indicaciones

En pacientes con un estado general de salud débil, por ejemplo, con bajo peso corporal, tras untrasplante de órgano, etc., la dosis se ha de titular más lentamente, incluso mediante el empleo dedosis menores o de mayores intervalos entre los incrementos de dosis.

Uso en pacientes ancianos (mayores de 65 años)

Los pacientes ancianos pueden necesitar un ajuste de la dosis debido al deterioro de la funciónrenal con la edad (ver Tabla 2). La somnolencia, el edema periférico y la astenia pueden ser másfrecuentes en pacientes ancianos.

Pacientes con la función renal alterada

Se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal deteriorada tal ycomo se describe en la Tabla 2 y/o aquellos pacientes sometidos a hemodiálisis.

Tabla 2DOSIS DE GABAPENTINA EN ADULTOS SEGÚN LA FUNCIÓN RENALAclaramiento de Creatinina (ml/min)80 900-360050-79 600-180030-49 300-90015-29c< 15aLa dosis diaria total debe administrarse repartida en tres tomas al día. Las dosis reducidas sonpara pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/min)bDeben administrarse 300 mg en días alternos.cEn pacientes con aclaramiento de creatinina < 15 ml/min, se ha de reducir la dosis diaria enproporción al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, pacientes con un aclaramiento decreatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con unaclaramiento de 15 ml/min).

Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis

Para los pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca han sido tratados congabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida posteriormente de unadosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días en que no se dializa,no debe tratarse con gabapentina.

Para los pacientes con deterioro de la función renal sometidos a hemodiálisis la dosis demantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones de dosis dadas en la Tabla 2.

MINISTERIOAdicionalmente a la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis de 200 a 300 mg despuésde cada 4 horas de hemodiálisis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse lainterrupción de gabapentina (ver sección 4.8).

Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de losfármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus epiléptico (versección 4.2). .

Al igual que ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes tratados congabapentina pueden experimentar un aumento en la frecuencia de la crisis o la aparición denuevos tipos de crisis.

Al igual que ocurre con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los medicamentosantiepilépticos concomitantes a pacientes refractarios en tratamiento con más de un antiepilépticopara conseguir la monoterapia con gabapentina, tiene un índice de éxito bajo.

Gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de las crisis generalizadas primarias, talescomo las ausencias, pudiendo agravar este tipo de crisis en algunos pacientes. Por lo tanto,gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.

No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes de 65 años de edad enadelante. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareció somnolencia,edema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes a partir de 65 años de edadque en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, las investigaciones clínicas en este grupode edad no indican que haya un perfil de reacciones adversas diferente del observado en lospacientes más jóvenes.

Los efectos de la terapia con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el aprendizaje,la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no se han estudiado adecuadamente. Por lotanto los beneficios de la terapia prolongada deben sopesarse frente a los riesgos potenciales de lamisma.

Pruebas de laboratorioSe pueden obtener lecturas de falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de lasproteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas. Por lo tanto se recomienda verificar elresultado positivo de estas tiras mediante métodos basados en un principio analítico diferente,tales como el método Biuret, turbidimétrico, o los métodos de fijación de colorantes o bien utilizarestos métodos alternativos desde un inicio.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio con voluntarios sanos (N=12), se administró una cápsula de morfina de 60 mg deliberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de gabapentina,observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentina comparado con la degabapentina administrada sin morfina. Por tanto, los pacientes deben ser cuidadosamentecontrolados para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia, debiendo reducirseadecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.

No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, ocarbamazepina.

La farmacocinética de gabapentina en estado estacionario es similar en sujetos sanos a laobservada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos.

La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contengan noretindrona y/oetinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estacionario de ambos componentes.

La coadministración de gabapentina con antiácidos, que contengan aluminio o magnesio reduce labiodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%. Se recomienda tomar gabapentina dos horasdespués de la administración de antiácidos.

La excreción renal de gabapentina no se altera con la administración de probenecid.

Se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se administrajunto con cimetidina, hecho del que no se espera que tenga relevancia clínica.

4.6. Embarazo y lactancia

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general

El riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niños demadres tratadas con un medicamento antiepiléptico. Los que más frecuentemente aparecen sonlabio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo neural. Una terapiamúltiple con medicamentos antiepilépticos puede asociarse a un mayor riesgo de malformacionescongénitas que la monoterapia, por tanto es importante que se trate con monoterapia siempre quesea posible. Se ha de dar consejo específico a las mujeres que estén probablemente embarazadas oen edad fértil, y revisar la necesidad del tratamiento antiepiléptico cuando una mujer planeaquedarse embarazada. No se debe interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico ya queesto puede llevar a una crisis importante que puede tener graves consecuencias tanto para lamadre como para el hijo. Raramente se ha observado retraso en el desarrollo en niños de madrescon epilepsia. No es posible diferenciar si el retraso en el desarrollo puede estar causado porfactores genéticos, sociales, por la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.

Riesgo asociado a gabapentina

No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce elriesgo en seres humanos. Gabapentina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si elbeneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto.

No se puede concluir si gabapentina está asociada con un aumento del riesgo de malformacionescongénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la epilepsia en si misma y a lapresencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes en los embarazos que se notificaron.

Gabapentina se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes,debe prestarse atención cuando se administre gabapentina a madres lactantes. Gabapentina sólo seutilizará en madres lactantes si los beneficios superan claramente los riesgos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede serreducida o moderada. Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede producirsomnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Aún siendo leves o moderadas, estasreacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes que conduzcan omanejen maquinaria. Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento y después deaumentar la dosis.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos llevados a cabo en epilepsia (encombinación o en monoterapia) y dolor neuropático se adjuntan en la lista siguiente ordenadas porsistema y frecuencia ( muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes(1/1.000, 1/100) y raras (1/10.000; 1/1.000)). En los estudios clínicos, cuando una reacciónadversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó la frecuencia más alta.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Infecciones e infestacionesMuy frecuentes: Infección viralFrecuentes: Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitismedia

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoFrecuentes: LeucopeniaRaras: Trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológicoRaras: Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria)

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes: Anorexia, aumento del apetito

Trastornos psiquiátricosFrecuentes Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo,pensamiento anormalesRaras: Alucinaciones

Trastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes: Somnolencia, mareos, ataxiaFrecuentes: Convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, dolor de cabeza,sensaciones como parestesias, hipoestesia, coordinación anormal, nistagmo,aumento, descenso o ausencia de reflejosRaras: Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía)

Trastornos ocularesFrecuentes: Alteraciones visuales tales como ambliopía, diplopíaTrastornos del oído y del laberintoFrecuentes: VértigoRaras: Tinnitus

Trastornos cardíacosRaras: Palpitaciones

Trastornos vascularesFrecuentes: Hipertensión, vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosFrecuentes: Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: Vómitos, nauseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal,dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulenciaRaras: Pancreatitis

Trastornos hepatobiliaresRaras: Hepatitis, ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones resultantes deun traumatismo físico, erupción, prurito, acnéRaras: Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos

Trastornos renales y urinariosPoco frecuentes: IncontinenciaRaras: Fallo renal agudo

Trastornos del aparato reproductor y de la mamaFrecuentes: Impotencia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: Fatiga, fiebreFrecuentes: Edema periférico o generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar,síndrome gripal

Raras: Reacciones por síndrome de retirada (principalmente ansiedad, insomnio, nauseas,dolores, sudoración), dolor de pecho. Se han notificado muertes inesperadas, enlas que no se ha establecido una relación causal con el tratamiento congabapentina

Exploraciones complementariasFrecuentes: Disminución del recuento leucocitario, aumento de pesoRaras: Fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, aumento en los valoresde los análisis de función hepáticaLesiones traumáticas e intoxicacionesFrecuentes: Lesiones accidentales, fractura, abrasiónSe han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relaciónde causalidad con gabapentina no está clara (ver sección 4.4).

Infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo se han notificadoen ensayos clínicos en niños. Además en los ensayos clínicos en niños se han notificadofrecuentemente comportamiento agresivo e hipercinesia.

4.9. Sobredosis

Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda que pudieraponer la vida en peligro. Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, dificultad parahablar, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron totalmentemediante tratamiento de soporte. La reducida absorción de gabapentina a dosis más alta puedelimitar la absorción del fármaco en caso de sobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidadpor sobredosis.

Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, de acuerdo a la experiencia previa, estono es normalmente necesario. No obstante, en pacientes con alteración grave de la función renal,puede estar indicada la hemodiálisis.

No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibieron dosis dehasta 8000mg/Kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia, dificultad alrespirar, ptosis, hipoactividad o excitación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos Código ATC: N03AX12

El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutirico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principios activos queinteraccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato, barbituratos, benzodiazepinas,inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la recaptación de GABA, agonistas delGABA, y profármacos del GABA. Los estudios in vitro con la gabapentina radiomarcada hancaracterizado un nuevo lugar de unión de péptidos en los tejidos cerebrales de rata incluyendo elneocortex y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante yanalgésica de gabapentina y sus derivados estructurales. La subunidad alfa2-delta de los canalesde calcio dependientes de voltaje ha sido identificada como el sitio de unión de gabapentina.

Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores de otros fármacoshabituales ni a los receptores de los neurotransmisores cerebrales incluyendo los receptores delGABA A, GABAB, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

Gabapentina no interacciona con los canales del sodio in vitro y en consecuencia difiere defenitoína y carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente la respuesta al agonista delglutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solo aconcentraciones superiores a 100 µM, que no se alcanzan in vivo. Gabapentina reduce ligeramentela liberación de los monoamino neurotransmisores in vitro. La administración de gabapentina aratas aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales de forma similar al valproatosódico, pero en distintas regiones del cerebro. No se ha establecido la importancia de estasdiversas acciones de gabapentina en relación a los efectos anticonvulsivantes. En los animales,gabapentina accede fácilmente al cerebro e impide las convulsiones del electroshock máximo, delos convulsivantes químicos incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA, y en modelosgenéticos de convulsiones.

Un estudio clínico de terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales llevado a cabo ensujetos de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años, demostró una diferencia numérica perono estadísticamente significativa en el 50% del índice de respondedores a favor del grupo degabapentina en comparación con placebo. Análisis adicionales post-hoc de las tasas derespondedores por edad no revelaron un efecto de la edad estadísticamente significativo, nitampoco que responda a una variable continua o dicotómica (grupos de edades de 3-5 y de 6-12años).

Los datos procedentes de los análisis adicionales post-hoc se resumen en la siguiente tabla:

Respuesta (Mejoría 50%) de la población MITT* por tratamiento y edadCategoría de edad Placebo Gabapentina Valor de P<6 años 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,73626 a 12 años 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144

* La población modificada por intención de tratar se definió como todos los pacientesaleatorizados al grupo de medicación en estudio que además tenían las crisis diarias disponiblespara la evaluación durante 28 días tanto para el momento inicial como durante las fases de dobleciego.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina seobservaron a las 2 - 3 horas. La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentinatiende a disminuir cuando se incrementa la dosis. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de300 mg es de aproximadamente el 60%. Los alimentos, incluyendo un régimen alto de grasas, nopresentan un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética degabapentinafarmacocinética de gabapentina.

La farmacocinética de gabapentina no se ve afectada por la administración repetida.. Aunque lasconcentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2 µg/ml y 20 µg/ml enlos estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de la seguridad o eficacia.. En laTabla 3 se facilitan los parámetros farmacocinéticos.

Tabla 3.Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios (%CV) en el estado estacionario tras la

Parámetro 300-mg 400-mg 800 mgFarmacocinético (N = 7) (N = 14) (N = 14)Cmax (µg/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)T½ (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)AUC 0- (µg.h/ml)Ae% (%)Cmax = Concentración plasmática máxima en el estado estacionariotmax = Tiempo en alcanzar la CmaxT½ = Semivida de eliminaciónAUC 0- = Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en el estadoestacionario frente al tiempo desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administraciónAe% = Porcentaje de dosis eliminada inalterada en orina desde tiempo 0 hasta 8otras post-administraciónNA = No disponible

Distribución

Gabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 litros.En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en líquido cefalorraquídeo (LCR)son de aproximadamente el 20% de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario.Gabapentina está presente en la leche materna de las madres lactantes.

Metabolismo

No hay evidencia de metabolismo en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas hepáticasoxidativas de función mixta responsables del metabolismo de los fármacos.

Eliminación

Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de eliminación dela gabapentina es independiente de la dosis y se mueve en un rango de 5 a 7 horas.

En pacientes ancianos, y en aquellos con alteración de la función renal se reduce el aclaramientoplasmático de gabapentina. La constante de velocidad de eliminación de gabapentina, elaclaramiento plasmático, y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramientode creatinina.

Gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosis enpacientes con la función renal alterada o sometidos a hemodiálisis (ver sección, 4.2).

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos con edadescomprendidas entre 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentinaen niños de más de 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando se les administra ladosis de acuerdo a la posología mg/Kg.

Linealidad/No-linealidad

La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina disminuye cuando aumenta ladosis, lo que confiere no-linealidad de los parámetros farmacocinéticos entre los que se incluye elparámetro de biodisponibilidad (F) tales como Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética deeliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F como CLr y T½) está bien descritamediante farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario sonpredecibles a partir de los datos a dosis única.5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis

Durante 2 años se administró gabapentina en la dieta a ratones a dosis de 200, 600, y 2000mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000, y 2000 mg/kg/día. Se observó un aumentoestadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células acinares pancreáticas soloen las ratas macho tratadas con la dosis más alta. Las concentraciones plasmáticas máximas delfármaco en las ratas tratadas con 2000 mg/kg/día son 10 veces superiores a las concentracionesplasmáticas en humanos, cuando se les administra 3600 mg/día.Los tumores de células acinarespancreáticas en ratas macho fueron tumores de bajo grado, no afectaron a la supervivencia de losanimales, no metastatizaron ni invadieron los tejidos adyacentes, y fueron similares a losobservados en los controles concurrentes. Se desconoce la relevancia de estos tumores de célulasacinares pancreáticas en las ratas macho en cuanto a un riesgo carcinogénico en seres humanos.

Mutagénesis

Gabapentina no tiene potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en ensayos estándarutilizando células de mamíferos o bacterias. Gabapentina no indujo las aberracionescromosómicas en células de mamífero tanto in vitro como in vivo, y no indujo la formación demicronúcleos en la médula ósea de hámsters.

Alteraciones en la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas a dosis de hasta2000 mg/Kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria administrada en humanosconsiderando mg/m2 de superficie corporal).

Teratogénesis

Gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con el control, en lascrías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces respectivamente la dosis diariaen humanos de 3600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria en humanossobre la pauta de mg/m2).

Gabapentina indujo retraso en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades superiores einferiores en roedores, indicativos de un retraso en el crecimiento fetal. Estos efectos aparecencuando se administran dosis de 1000 ó 3000 mg/Kg/día a ratones gestantes durante laorganogénesis, y a dosis de 500, 1000, ó 2000 mg/Kg a ratas antes y durante el apareamiento y alo largo de la gestación. Estas dosis son de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg sobre lapauta de mg/m2.

No se observó ningún efecto en ratones gestantes a dosis de 500 mg/Kg/día (aproximadamente ½de la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m2).

Se observó un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas a dosis de 2000mg/Kg/día en un estudio en fertilidad y reproducción general, a 1500 mg/Kg/día en un estudio deteratología, y a 500, 1000, y 2000 mg/Kg/día en un estudio perinatal y postnatal. No se conoce laimportancia de estos hallazgos, aunque han sido asociados con el retraso en el desarrollo. Estasdosis son también aproximadamente de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg sobre lapauta de mg/m2.

En un estudio de teratología en conejos hubo un aumento de la incidencia de pérdida fetal post-implantación, cuando se les administraron dosis de 60, 300, y 1500 mg/Kg/día durante laorganogénesis. Estas dosis son aproximadamente de ¼ a 8 veces la dosis en humanos de 3600 mgsobre la pauta de mg/m2.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesCada comprimido contiene celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosaLH-21, aceite de ricino hidrogenado, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, lustre clear ®(celulosa microcristalina, carragenina, macrogol, hidroxietilcelulosa y maltodextrina) y dióxido detitanio.

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Período de validez

18 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/PVDC transparente / lámina de aluminio.

GABAPENTINA AMICOMB 600 mg comprimidos: estuche con blister conteniendo 90 y 500comprimidos.GABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos: estuche con blister conteniendo 90 y 500comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

COMBINO PHARM S.L. Fructuós Gelabert, 6-8. 08970 Sant Joan Despí, BARCELONA.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNGABAPENTINA AMICOMB 600 mg comprimidos: 66.189GABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos: 66.190

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

GABAPENTINA AMICOMB 600 mg comprimidos: 29/06/2004GABAPENTINA AMICOMB 800 mg comprimidos: 29/06/2004

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Enero de 2007

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