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GABAPENTINA BEXAL 300 mg capsulas duras, 500 capsulas

BEXAL FARMACEUTICA, S.A

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GABAPENTINA BEXAL 300 mg cápsulas duras EFGGABAPENTINA BEXAL 400 mg cápsulas duras EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

GABAPENTINA BEXAL 300 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene 300 mg degabapentina.

GABAPENTINA BEXAL 400 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene 400 mg degabapentina.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

GABAPENTINA BEXAL 300 mg cápsulas duras: cápsulas de gelatina dura de color rosa.GABAPENTINA BEXAL 400 mg cápsulas duras: cápsulas de gelatina dura de colorblanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Epilepsia

Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales cono sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 6 años en adelante (ver sección5.1).

Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o singeneralización secundaria en adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.

Tratamiento del dolor neuropático periférico

Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como laneuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.

Gabapentina se puede administrar con o sin alimentos y debe tragarse entero con unaingesta suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

En la tabla 1, se adjunta un esquema de titulación para el inicio de la terapia en todas lasindicaciones, que se recomienda para adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.

Las pautas de dosificación para niños menores de 12 años se encuentran recogidas bajo unepígrafe diferenciado más adelante en esta sección.

Tabla 1DIAGRAMA DE DOSIS-TITULACIÓN INICIALDía 1 Día 2 Día 3300 mg una vez al día 300 mg dos veces al día 300 mg tres veces al día

EpilepsiaLa epilepsia normalmente requiere una terapia a largo plazo. El médico determinará ladosis en función de la tolerancia y eficacia individual. Cuando a juicio del médico senecesite una reducción de la dosis, interrumpir el tratamiento o sustituirlo con unmedicamento alternativo, se debe hacer de manera gradual a lo largo de una semana comomínimo.

Adultos y adolescentes:En los ensayos clínicos, el rango de dosis eficaz fue de 900 a 3600 mg/día.El tratamientodebe iniciarse titulando la dosis tal y como se describe en la Tabla 1 o mediante laadministración de 300 mg tres veces al día (TVD) en el Día 1. Por lo tanto, basándose en larespuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede ir incrementándoseposteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de 3600mg/día. En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar una titulación más lenta de ladosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de unasemana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3600mg/día es de un total de 3 semanas. Dosis por encima de los 4800 mg/día han sido bientoleradas en estudios clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diaria total se debe dividir en3 dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo de tiempo entredosis para prevenir las convulsiones.Niños de 6 años en adelante:La dosis inicial debe ser de 10 a 15 mg/kg/día y la dosis efectiva se alcanza mediante elincremento de la titulación a lo largo de un periodo aproximado de 3 días. La dosis efectivade gabapentina en niños desde los 6 años en adelante es de 25 a 35 mg/kg/día. Dosis porencima de 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico a largo plazo. Ladosis diaria total debe dividirse en tres dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas elintervalo máximo de tiempo entre dosis.

No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizarla terapia con gabapentina. Además, gabapentina puede ser usada en combinación con otrosantiepilépticos sin que se produzcan alteraciones de las concentraciones plasmáticas degabapentina o de las concentraciones séricas de otros antiepilépticos.

Dolor Neuropático periférico

AdultosLa terapia se puede iniciar mediante titulación de la dosis tal y como muestra la Tabla 1. Deforma alternativa, la dosis inicial es de 900 mg/día repartida en tres tomas iguales al día.Por lo tanto, basándose en la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosispuede ir incrementándose posteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar unadosis máxima de 3600 mg/día. En ciertos pacientes puede resultar adecuado realizar unatitulación más lenta de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosisde 1800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas ypara alcanzar los 3600 mg/día es de un total de 3 semanas.No se ha estudiado la eficacia y la seguridad del tratamiento del dolor neuropáticoperiférico, tal como la neuropatía diabética y la neuralgia post-herpética, en ensayosclínicos de más de 5 meses de duración. En caso de que el paciente necesite tratamiento deldolor neuropático periférico durante más de 5 meses, el médico debe evaluar la situaciónclínica del paciente y determinar la necesidad de una terapia adicional.

Instrucciones para todas las indicacionesEn pacientes con un estado general de salud débil, por ejemplo, con bajo peso corporal, trasun trasplante de órgano, etc., la dosis se ha de titular más lentamente, incluso mediante elempleo de dosis menores o de mayores intervalos entre los incrementos de dosis.

Uso en pacientes ancianos (mayores de 65 años)Los pacientes ancianos pueden necesitar un ajuste de la dosis debido al deterioro de lafunción renal con la edad (ver Tabla 2). La somnolencia, el edema periférico y la asteniapueden ser más frecuentes en pacientes ancianos.

Pacientes con la función renal alteradaSe recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal deteriorada taly como se describe en la Tabla 2 y/o aquellos pacientes sometidos a hemodiálisis. Lascápsulas de 100 mg de gabapentina se pueden utilizar siguiendo las recomendaciones dedosis indicadas en pacientes con insuficiencia renal.Tabla 2DOSIS DE GABAPENTINA EN ADULTOS SEGÚN LA FUNCIÓN RENALAclaramiento de Creatinina (ml/min) Dosis Diaria Total (mg/día)80 900-360050-79 600-180030-49 300-90015-29<15c 150b-300

aLa dosis diaria total debe administrarse repartida en tres tomas al día. Las dosis reducidasson para pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/min).bDeben administrarse 300 mg en días alternos.cEn pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min, se ha de reducir la dosisdiaria en proporción al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, pacientes con unaclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria quereciben los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min).

Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis

Para los pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca han sido tratados congabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida posteriormente deuna dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días en que nose dializa, no debe tratarse con gabapentina.

Para los pacientes con deterioro de la función renal sometidos a hemodiálisis la dosis demantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones de dosis dadas en laTabla 2. Adicionalmente a la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis de 200 a300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis.

4.3. ContraindicacionesHipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse lainterrupción de gabapentina (ver sección 4.8).

Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de losfármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus epiléptico(ver sección 4.2).

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes tratados congabapentina pueden experimentar un aumento de la frecuencia de las crisis o la aparición denuevos tipos de crisis.

Al igual que ocurre con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los medicamentosantiepilépticos concomitantes a pacientes refractarios en tratamiento con más de unantiepiléptico para conseguir la monoterapia con gabapentina, tiene un índice de éxito bajo.

Gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de las crisis generalizadas primarias,tales como las ausencias, pudiendo agravar este tipo de crisis en algunos pacientes. Por lotanto, gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendoausencias.

No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes de 65 años de edaden adelante. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareciósomnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes apartir de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, lasinvestigaciones clínicas en este grupo de edad no indican que haya un perfil de reaccionesadversas diferente del observado en los pacientes más jóvenes.

Los efectos de la terapia con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre elaprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no se han estudiadoadecuadamente. Por lo tanto los beneficios de la terapia prolongada deben sopesarse frentea los riesgos potenciales de la misma.

Pruebas de laboratorioSe pueden obtener lecturas de falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de lasproteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas. Por lo tanto se recomiendaverificar el resultado positivo de estas tiras mediante métodos basados en un principioanalítico diferente, tales como el método Biuret, turbidimétrico, o lo métodos de fijación decolorantes o bien utilizar estos métodos alternativos desde un inicio.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio con voluntarios sanos (N=12), se administró una cápsula de morfina de 60mg de liberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg degabapentina, observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentinacomparado con la de gabapentina administrada sin morfina. Por tanto, los pacientes debenser cuidadosamente controlados para detectar signos de depresión del SNC, comosomnolencia, debiendo reducirse adecuadamente la dosis de gabapentina y morfina.No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico,o carbamazepina..

La farmacocinética de gabapentina en estado estacionario es similar en sujetos sanos a laobservada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos.

La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contengan noretindronay/o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estacionario de amboscomponentes.

La coadministración de gabapentina con antiácidos que contengan aluminio o magnesioreduce la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%. Se recomienda tomargabapentina dos horas después de la administración de antiácidos.

La excreción renal de gabapentina no se altera con la administración de probenecid.

Por otro lado, se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentinacuando se administra junto con cimetidina, la cual no es de relevancia clínica.

4.6. Embarazo y lactancia

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en generalEl riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niñosde madres tratadas con un medicamento antiepiléptico. Los que más frecuentementeaparecen son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo neural.Una terapia múltiple con medicamentos antiepilépticos puede asociarse a un mayor riesgode malformaciones congénitas que la monoterapia, por tanto es importante que se trate conmonoterapia siempre que sea posible. Se ha de dar consejo específico a las mujeres queestén probablemente embarazadas o en edad fértil y revisar la necesidad del tratamientoantiepiléptico cuando una mujer planea quedarse embarazada. No se debe interrumpirrepentinamente el tratamiento antiepiléptico ya que esto puede llevar a una crisisimportante que puede tener graves consecuencias tanto para la madre como para el hijo.Raramente se ha observado retraso en el desarrollo en niños de madres con epilepsia. No esposible diferenciar si el retraso en el desarrollo puede estar causado por factores genéticos,sociales, por la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.

Riesgo asociado a gabapentina

No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Sedesconoce el riesgo en seres humanos. Gabapentina no debería utilizarse durante elembarazo excepto si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo para el feto.

No se puede concluir si gabapentina está asociada con un aumento del riesgo demalformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la epilepsiaen sí misma y a la presencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes en losembarazos que se notificaron.

Gabapentina se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre loslactantes, debe prestarse atención cuando se administre gabapentina a madres lactantes.Gabapentina sólo se utilizará durante en madres lactantes, si los beneficios superanclaramente los potenciales riesgos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puedeser reducida o moderada. Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puedecausar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Aún siendo leves o moderadas,estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes queconduzcan o manejen maquinaria. Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento ydespués de aumentar la dosis.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos llevados a cabo enepilepsia (en combinación o en monoterapia) y dolor neuropático se adjuntan en la listasiguiente ordenadas por sistema y frecuencia: muy frecuentes (1/10), frecuentes ( 1/100,<1/10), poco frecuentes (1/1.000, 1/100) y raras ( 1/10.000; 1/1.000). En los estudiosclínicos, cuando una reacción adversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó lafrecuencia más alta.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cadafrecuencia.

Infecciones e infestaciones:Muy frecuentes: Infección viral.Frecuentes: Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitismedia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuentes: Leucopenia.Raras: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:Raras: Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:Frecuentes: Anorexia, aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión, ansiedad,nerviosismo, pensamiento anormal.

Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes: somnolencia, mareos, ataxia.Frecuentes: convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, dolor decabeza, sensaciones como parestesias, hipoestesia, coordinación anormal, nistagmo,aumento, descenso o ausencia de reflejos.Raras: Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreotetosis, discinesia, distonía).

Trastornos oculares:Frecuentes: Alteraciones visuales tales como ambliopía, diplopía.Trastornos del oído y del laberinto:Frecuentes: Vértigo.Raras: Tinnitus.

Trastornos cardíacos:Raras: Palpitaciones.

Trastornos vasculares:Frecuentes: Hipertensión, vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Frecuentes: Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: Vómitos, náuseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal,dispepsia, estereñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia.Raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:Raras: Hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones resultantes deun traumatismo físico, erupción, prurito, acné.Raras: Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuentes: Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos.

Trastornos renales y urinarios:Poco frecuentes: Incontinencia.Raras: Fallo renal agudo.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:Frecuentes: Impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Muy frecuentes: Fatiga, fiebre.Frecuentes: Edema periférico o generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar,síndrome gripal.Raras: Reacciones por síndrome de retirada (principalmente ansiedad, insomnio, náuseas,dolores, sudoración), dolor de pecho. Se han notificado muertes inesperadas, en las que nose ha establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina.

Exploraciones complementarias:Frecuentes: Disminución del recuento leucocitario, aumento de peso.Raras: Fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, aumento en los valores delos análisis de función hepática.

Lesiones traumáticas e intoxicaciones:Frecuentes: Lesiones accidentales, fractura, abrasión.Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. Larelación de causalidad con gabapentina no está clara (ver sección 4.4).

Infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo se hannotificado en ensayos clínicos en niños. Además en los ensayos clínicos en niños se hannotificado frecuentemente comportamientos agresivos e hipercinesia.

4.9. Sobredosis

Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda quepudiera poner en peligro la vida. Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble,dificultad para hablar, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes serecuperaron totalmente mediante tratamiento de soporte. La reducida absorción degabapentina a dosis más alta puede limitar la absorción del fármaco en caso desobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidad por sobredosis.

Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, basándose de acuerdo a laexperiencia previa, esto no es normalmente necesario. No obstante, en pacientes conalteración grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibierondosis de hasta 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia,dificultad al respirar, ptosis, hipoactividad o excitación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos.Código ATC: N03AX12

El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácidogamma-aminobutírico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principiosactivos que interaccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato, barbituratos,benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la recaptación deGABA, agonistas del GABA y profármacos del GABA. Los estudios in vitro con lagabapentina radiomarcada han caracterizado un nuevo lugar de unión de péptidos en lostejidos cerebrales de rata incluyendo el neocortex y el hipocampo que pueden estarrelacionados con la actividad anticonvulsivante y analgésica de gabapentina y sus derivadosestructurales. La subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje hasido identificada como el sitio de unión de gabapentina.

Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores de otros fármacoshabituales ni a los receptores de los neurotransmisores cerebrales incluyendo los receptoresdel GABA A, GABAB, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

Gabapentina no interacciona con los canales de sodio in vitro y en consecuencia difiere defenitoína y carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente la respuesta al agonista delglutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solo aconcentraciones superiores a 100 µM, que no se alcanzan in vivo. Gabapentina reduceligeramente la liberación de los monoamino neurotransmisores in vitro. La administraciónde gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales de formasimilar al valproato sódico, pero en distintas regiones del cerebro. No se ha establecido laimportancia de estas distintas acciones de gabapentina en relación a los efectosanticonvulsivantes. En los animales, gabapentina accede fácilmente al cerebro e impide lasconvulsiones del electroshock máximo, de los convulsivantes químicos incluyendo losinhibidores de la síntesis del GABA y en modelos genéticos de convulsiones.

Un estudio clínico de terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales llevado a caboen sujetos de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años, demostró una diferencianumérica pero no estadísticamente significativa en el 50% del índice de respondedores afavor del grupo de gabapentina en comparación con placebo. Análisis adicionales post-hocde las tasas de respondedores por edad no revelaron un efecto de la edad estadísticamentesignificativo, ni tampoco que responda a una variable continua o dicotómica (grupo deedades de 3-5 y de 6-12 años).

Los datos procedentes de los análisis adicionales post-hoc se resumen en la siguiente tabla:

Respuesta (Mejoría 50%) de la población MITT* por tratamiento y edadCategoría de edad Placebo Gabapentina Valor de P< 6 años 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,73626 a 12 años 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144

*La población modificada por intención de tratar se definió como todos los pacientesaleatorizados al grupo de medicación en estudio que además tenían las crisis diariasdisponibles para la evaluación durante 28 días tanto para el momento inicial como durantelas fases de doble ciego.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónTras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina seobservan a las 2 - 3 horas. La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) degabapentina tiende a disminuir cuando se aproxima la dosis. La biodisponibilidad absolutade las cápsulas de 300 mg es de aproximadamente el 60%. Los alimentos, incluyendo unrégimen alto de grasas, no presentan un efecto clínicamente significativo en lafarmacocinética de gabapentina.

La farmacocinética de gabapentina no resulta afectada por la administración repetida.,Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2µg/ml y 20 µg/ml en los estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de laseguridad o eficacia. En la Tabla 3 se facilitan los parámetros farmacocinéticos.

TABLA 3. Resumen de los Parámetros Farmacocinéticos Medios (%CV) en el estadoestacionario tras la administración cada 8 horas

Parámetro 300-mg 400-mg 800-mgFarmacocinético (N = 7) (N = 14) (N = 14)

Media %CV Media %CV Media %CVCmax (µg/ml) 4,02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29)Tmax (h) 2,7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76)T½ (h) 5,2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41)AUC (0-8) 24,8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27)Ae% (%) NA NA 47.2 (25) 34.4 (37)

Cmax = Concentración plasmática máxima en el estado estacionario.Tmax = Tiempo en alcanzar la Cmax.T ½ (h.) = Semivida de eliminación.AUC (0-8) = Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en el estadoestacionario frente al tiempo desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administración.Ae% = Porcentaje de dosis eliminada inalterada en orina desde tiempo 0 hasta 8 otras post-administración.NA = No disponible.

DistribuciónGabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en líquidocefalorraquídeo (LCR) son de aproximadamente el 20% de las concentraciones plasmáticasen el estado estacionario. Gabapentina está presente en la leche materna de las madreslactantes.

MetabolismoNo hay evidencia de metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce lasenzimas hepáticas oxidativas de función mixta responsables del metabolismo de losfármacos.

Eliminación

Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida deeliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y se mueve en un rango d 5 a 7horas.

En pacientes ancianos, y en aquellos con alteración de la función renal, se reduce elaclaramiento plasmático de gabapentina. La constante de velocidad de eliminación degabapentina, el aclaramiento plasmático, y el aclaramiento renal son directamenteproporcionales al aclaramiento de creatinina.

Gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosis enpacientes con la función renal alterada o sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.2).

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos con edadescomprendidad entre 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas degabapentina en niños de más de 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando seles administra la dosis de acuerdo a la posología mg/kg.

Linealidad/No linealidad

MINISTERIOLa biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina disminuye cuandoaumenta la dosis, lo que confiere no-linealidad de los parámetros farmacocinéticas entre losque se incluye el parámetro de biodisponibilidad (F) tales como Ae%, CL/F, Vd/F. Lafarmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticas que no incluyen F como CLry T1/2) está bien descrita mediante farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticasen el estado estacionario son predecibles a partir de los datos a dosis única.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis

Durante 2 años se administró gabapentina en la dieta a ratones a dosis de 200, 600 y 2000mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000 y 2000 mg/kg/día. Se observó un aumentoestadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células acinarespancreáticas solo en las ratas macho tratadas con la dosis más alta. Las concentracionesplasmáticas máximas del fármaco en las ratas tratadas con 2000 mg/kg/día son 10 vecessuperiores a las concentraciones plasmáticas en humanos, cuando se les administra 3600mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho fueron tumores debajo grado, no afectaron a la supervivencia de los animales, no metastatizaron ni invadieronlos tejidos adyacentes y fueron similares a los observados en los controles concurrentes. Sedesconoce la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en las ratasmacho en cuanto a un riesgo carcinogénico en seres humanos.

Mutagénesis

Gabapentina no tiene potencial genotóxico. No fue mutagénico en ensayos estándar in vitroutilizando células de mamíferos o bacterias. Gabapentina no indujo las aberracionescromosómicas en células de mamífero tanto in vitro como in vivo y no indujo la formaciónde micronúcleos en la médula ósea de hámsters.

Alteraciones en la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas a dosis dehasta 2000 mg/kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria administrada enhumanos considerando mg/m2 de superficie corporal).

Teratogénesis

Gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con el control,en las crías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces respectivamente ladosis diaria en humanos de 3600 mg (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosisdiaria en humanos sobre la pauta mg/ m2.

No se observó ningún efecto en ratones gestantes a dosis de 500 mg/kg/día(aproximadamente 1/2 de la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/ m2).

Se observó un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas a dosis de2000 mg/kg/día en un estudio en fertilidad y reproducción general, a 1500 mg/kg/día en unestudio de teratología, y a 500, 1000 y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal.No se conoce la importancia de estos hallazgos, aunque han sido asociados con el retraso enel desarrollo. Estas dosis son también aproximadamente de 1 a 5 veces la dosis en humanosde 3600 mg sobre la pauta de mg/ m2.En un estudio de teratología en conejos hubo un aumento de la incidencia de pérdida fetalpostimplantación, cuando se les administraron dosis de 60, 300 y 1500 mg/kg/día durante laorganogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces la dosis en humanos de3600 mg sobre la pauta de mg/ m2.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cada cápsula contiene celulosa microcristalina, estearato magnésico y laurisulfato sódico.

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Período de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/PVDC transparente / lámina de aluminio.

GABAPENTINA BEXAL 300 mg cápsulas: estuche con blister conteniendo 90 y 500cápsulas.GABAPENTINA BEXAL 400 mg cápsulas: estuche con blister 90 y 500 cápsulas.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna en especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BEXAL Farmacéutica, S.A.Centro Empresarial Osa MayorAvda. Osa Mayor 4-Área B28023 Aravaca (Madrid)España

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GABAPENTINA BEXAL 300 mg cápsulas: 64.721GABAPENTINA BEXAL 400 mg cápsulas: 64.722

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

MINISTERIOMayo de 2002.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Junio de 2007.

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