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GALANTAMINA TEVA 12 MG comprimidos recubiertos con pelicula 56 comprimidos

TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Galantamina Teva 4 mg comprimidos recubiertos con película EFGGalantamina Teva 8 mg comprimidos recubiertos con película EFGGalantamina Teva 12 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Galantamina Teva 4 mg:Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 4 mg contiene 4 mg degalantamina (como bromhidratro).

Galantamina Teva 8 mg:Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 8 mg contiene 8 mg degalantamina (como bromhidrato).

Galantamina Teva 12 mg:Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 12 mg contiene 12 mg degalantamina (como bromhidrato).

Excipientes:

Galantamina Teva 4 mg:Cada comprimido recubierto con película contiene 25,874 mg de lactosa monohidrato.

Galantamina Teva 8 mg:Cada comprimido recubierto con película contiene 51,747 mg de lactosa monohidrato.

Galantamina Teva 12 mg:Cada comprimido recubierto con película contiene 77,621 mg de lactosa monohidrato y 0,194 mgde amarillo ocaso FCF (E110).

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Galantamina Teva 4 mg comprimidos:Comprimido recubierto con película de color blanquecino a amarillo claro con forma de cápsula,grabado "602" en una cara y "93" en la otra.

Galantamina Teva 8 mg comprimidos:Comprimido recubierto con película de color rosa con forma de cápsula, grabado "689" en unacara y "93" en la otra.

Galantamina Teva 12 mg comprimidos:

Comprimido recubierto con película, de color naranja con forma de cápsula, grabado "7417" enuna cara y "93" en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La galantamina está indicada en el tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer deleve a moderadamente grave.

4.2 Posología y forma de administración

Vía oral.

Adultos/AncianosAdministraciónLa galantamina se debe administrar dos veces al día, preferiblemente con el desayuno y con lacena. Los comprimidos deben tragarse enteros con agua y no se deben romper, triturar nimasticar. Debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento (ver sección4.8).

Antes de iniciar el tratamientoSe debe confirmar de forma adecuada el diagnóstico de una probable demencia tipo Alzheimersegún las guías clínicas vigentes (ver sección 4.4).

Dosis de inicioLa dosis de inicio recomendada es de 8 mg/día (4 mg dos veces al día) durante cuatro semanas.

Dosis de mantenimiento· La tolerancia y la dosis de galantamina deben reevaluarse de forma regular, preferiblemente alos tres meses de iniciarse el tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de lagalantamina y la tolerancia de los pacientes al tratamiento deberá seguirse evaluandoperiódicamente, de acuerdo con las guías clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimientopodrá continuarse mientras exista un beneficio terapéutico favorable y el paciente tolere eltratamiento con galantamina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento cuando ya noexistan evidencias de efecto terapéutico o el paciente no tolere el tratamiento.

· La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) y se debe mantenera los pacientes con 16 mg/día durante 4 semanas como mínimo.

· El aumento de la dosis de mantenimiento de 24 mg/día (12 mg dos veces al día) debe hacersede forma individualizada, tras una valoración adecuada del beneficio clínico y la tolerabilidad.

· En aquellos pacientes que no muestren un aumento de la respuesta o no toleren la dosis de 24mg/día, se debe considerar una reducción de la dosis a 16 mg/día

· No se produce efecto rebote tras la interrupción brusca del tratamiento (p. ej., en la preparaciónpara una intervención quirúrgica).

NiñosLa galantamina no está recomendada para su utilización en niños.

MINISTERIOInsuficiencia hepática y renalEn pacientes con insuficiencia hepática o renal de moderada a grave se puede producir unaelevación de los niveles plasmáticos de galantamina. En pacientes con un deterioro moderado dela función hepática, basándose en un modelo farmacocinético, se recomienda comenzar laadministración con 4 mg una vez al día, tomados preferentemente por la mañana, durante unasemana como mínimo. Los pacientes deberán continuar con 4 mg 2 veces al día durante al menos4 semanas. En estos pacientes, las dosis diarias no deben superar los 8 mg 2 veces al día. Enpacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9), estácontraindicado el uso de galantamina (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia hepáticaleve no es necesario realizar ajuste de dosis.

En pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 9 ml/min, no es necesario realizar ajustede dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9ml/min), está contraindicado el uso de galantamina (ver sección 4.3).

Tratamiento concomitanteEn pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP2D6 o del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol),se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

· No se debe administrar galantamina a pacientes con hipersensibilidad conocida al bromhidratode galantamina o a alguno de los excipientes.· Puesto que no se dispone de datos sobre el uso de galantamina en pacientes con insuficienciahepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9) e insuficiencia renal grave(aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml/min), está contraindicada la administración degalantamina en estos pacientes. Galantamina está contraindicada en pacientes que tienen tantoinsuficiencia renal como insuficiencia hepática significativas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La galantamina está indicada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de leve amoderadamente grave. No se ha demostrado el beneficio de galantamina en pacientes con otrostipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria. En dos ensayos clínicos de dos añosde duración en pacientes con deterioro cognitivo leve (deterioro de memoria moderado que nocumplen los criterios de demencia Alzheimer), el tratamiento con galantamina no demostróningún beneficio sobre el deterioro cognitivo ni disminuyó la conversión clínica a demencia. Latasa de mortalidad en el grupo de la galantamina fue significativamente mayor que en el grupoplacebo, 14/1026 (1.4%) en los pacientes tratados con galantamina y 3/1022 (0.3%) en lospacientes a los que se les administró placebo. Las muertes se debieron a diferentes causas.Alrededor de la mitad de las muertes por galantamina aparecen como resultado de varias causasvasculares (infarto de miocardio, apoplejía, y muerte repentina). Se desconoce la relevancia deestos hallazgos para el tratamiento de pacientes con demencia de tipo Alzheimer. En la demenciade tipo Alzheimer, se han realizado estudios controlados con placebo de sólo 6 meses de duración.En estos estudios no se apreció incremento en la mortalidad en los grupos tratados congalantamina.

El diagnóstico de la demencia tipo Alzheimer debe realizarse conforme a las directrices actualespor un médico experimentado.. El tratamiento con galantamina se debe realizar bajo supervisión

MINISTERIOmédica y sólo se iniciará si se puede contar con un cuidador que vigile regularmente la ingesta delfármaco por parte del paciente.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pierden peso. El tratamiento con inhibidores de lacolinesterasa, incluida galantamina, se ha asociado a pérdida de peso en estos pacientes. Duranteel tratamiento se deberá vigilar el peso de los pacientes.

Como sucede con otros colinomiméticos, la galantamina debe administrarse con cautela en lassiguientes situaciones:

Enfermedades cardiovasculares: debido a su acción farmacológica, los colinomiméticos puedentener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (p. ej., bradicardia). Estos efectos puedenser especialmente importantes en pacientes con `síndrome del seno enfermo' u otras alteracionesde la conducción cardiaca supraventricular o que utilizan concomitantemente medicamentos quereducen significativamente la frecuencia cardiaca, tales como digoxina y betabloqueantes o parapacientes con un trastorno electrolítico no corregido (ej. hipercalemia, hipocalemia).

Por tanto se debe tener precaución cuando se administre galantamina a pacientes conenfermedades cardiovasculares, por ejemplo pacientes en periodo inmediato post-infarto demiocardio, nuevo diagnóstico de fibrilación auricular, bloqueo cardiaco de segundo grado omayor, angina de pecho inestable, o insuficiencia cardiaca congestiva, especialmente grupoNYHA III-IV.

En un análisis acumulado de estudios controlados con placebo en pacientes con demencia de tipoAlzheimer tratados con galantamina, se observó un incremento de la incidencia de ciertos efectosadversos cardiovasculares (ver seccion 4.8).

Enfermedades gastrointestinales: los pacientes con riesgo elevado de úlcera péptica, por ejemplocon antecedentes de enfermedad ulcerosa o predisposición a padecer estas enfermedades, deberánser vigilados ante la posible aparición de síntomas. No se recomienda el uso de galantamina enpacientes con obstrucción gastrointestinal o convalecientes de cirugía gastrointestinal.

Enfermedades neurológicas: se cree que los colinomiméticos pueden llegar a provocarconvulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad convulsiva puede ser también unamanifestación de la enfermedad de Alzheimer. En ensayos clínicos, no se registró una mayorincidencia de convulsiones con galantamina en comparación con placebo. En casos raros, unincremento del tono colinérgico puede empeorar los síntomas Parkinsonianos. En un análisiscombinado de estudios controlados con placebo en pacientes con demencia de tipo Alzheimertratados con galantamina, se observaron, de forma poco común, episodios cerebrovasculares (versección 4.8). Esto se debe tener en cuenta cuando se administra galantamina a pacientes conenfermedad cerebrovascular.

Enfermedades pulmonares: los colinomiméticos deben prescribirse con cautela en pacientes conantecedentes de asma grave o de enfermedad pulmonar obstructiva o infecciones pulmonaresactivas (por ejemplo neumonía).

Genitourinarias: no se recomienda el uso de galantamina en pacientes con retención urinaria oque se recuperan de cirugía vesical.

Anestesia: la galantamina, al ser un colinomimético, es probable que aumente la relajaciónmuscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

MINISTERIOAdvertencia sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intoleranciahereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosao galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos de 12 mg por contener amarillo ocaso FCF (E110) pueden provocar reaccionesde tipo alérgico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónInteracciones farmacodinámicas

Debido a su mecanismo de acción, no se debe administrar galantamina concomitantemente conotros colinomiméticos. La galantamina antagoniza el efecto de los medicamentos anticolinérgicos.Como era de esperar con los colinomiméticos, es posible que se produzca una interacciónfarmacodinámica con medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca (porEjemplo, digoxina y betabloqueantes). La galantamina, como colinomimético, es probable queincremente la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

Interacciones farmacocinéticasEn la eliminación de galantamina intervienen varias vías metabólicas y la excreción renal.

La administración concomitante con alimentos reduce la velocidad de absorción de lagalantamina, pero no afecta al grado de absorción. Se recomienda tomar la galantamina conalimentos para reducir al mínimo los efectos secundarios colinérgicos.

Otros medicamentos que afectan al metabolismo de galantamina

Estudios de interacción con medicamentos han mostrado un aumento de la biodisponibilidad de lagalantamina de aproximadamente 40% durante la administración conjunta con paroxetina (unpotente inhibidor de CYP2D6) y en 30% y 12% durante el tratamiento con ketoconazol yeritromicina (ambos inhibidores CYP3A4). Por lo tanto, durante el inicio del tratamiento coninhibidores potentes de CYP2CD6 (por ejemplo, quinidina, paroxetina, fluoxetina o fluvoxamina)o CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir) los pacientes pueden experimentar una mayorincidencia de las reacciones adversas colinérgicas, principalmente náuseas y vómitos. En estascircunstancias, en función de la tolerabilidad, puede considerarse una reducción de la dosis demantenimiento de la galantamina (ver sección 4.2).

Efecto de la galantamina sobre el metabolismo de otros medicamentos

La galantamina a dosis terapéuticas (12 mg, 2 veces al día) no tiene efecto sobre la cinética dedigoxina y warfarina (ver también interacciones farmacodinámicas).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:No se dispone de datos clínicos sobre exposición a galantamina durante el embarazo. Los estudiosen animales indican un ligero retraso en el desarrollo del feto y en los neonatos (ver sección 5.3).Se recomienda precaución al prescribir el fármaco a mujeres embarazadas.

Lactancia:Se desconoce si en seres humanos la galantamina se excreta por la leche materna humana y no sehan realizado estudios en mujeres en periodo de lactancia. Por tanto, las mujeres que siguentratamiento con galantamina no deben amamantar a sus hijos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasLa galantamina puede provocar mareos y somnolencia, lo que podría afectar a la capacidad paraconducir o utilizar máquinas, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento.

4.8 Reacciones adversasLos acontecimientos adversos más frecuentes observados en ensayos clínicos (incidencia 5% ydoble frecuencia que con el placebo) fueron náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,dispepsia, anorexia, fatiga, mareos, cefalea, somnolencia y disminución de peso. En mujeres seobservaron con más frecuencia náuseas, vómitos y anorexia.

Otros acontecimientos adversos frecuentes observados en ensayos clínicos (incidencia 5% yplacebo) fueron confusión, depresión, caídas, lesiones, insomnio, rinitis e infecciones de las víasurinarias.

La mayor parte de estos acontecimientos adversos se produjeron durante el periodo de titulación.Las náuseas y los vómitos, los acontecimientos adversos más frecuentes, tuvieron una duracióninferior a una semana en la mayor parte de los casos y la mayoría de los pacientes sóloexperimentaron un episodio. En estos casos puede ser útil la prescripción de antieméticos y laadministración de una ingesta adecuada de líquidos.

Acontecimientos adversos observados durante los ensayos clínicos y experienciapostcomercialización

Tipo de Muy Frecuente Poco Raro Muy raroórgano frecuente frecuenteInfecciones e RinitisinfestacionesTrastornos Deshidrataciómetabólicos y de n (que puedenutrición desencadenar

HipocalemiaTrastornos Confusión Agresiónpsiquiátricos

InsomnioTrastornos del Mareos Parestesia Empeoramientsistema nervioso Somnolencia o delTrastornos del oído Tinnitusy del laberinto

Trastornos cardiacos Arritmia Bradicardia Bloqueo

Isquemia del

PalpitaciónTrastornos Enfermedad Hipotensiónvasculares cerebrovascula

Ataque

Tipo de Muy Frecuente Poco Raro Muy raroórgano frecuente frecuenteTrastornos Vómito Dolor abdominal DisfagiagastrointestinalesTrastornos de la piel Rash Aumento de lay del tejido sudoraciónsubcutáneoTrastornos Calambres enmusculoesqueléticos las piernasdel tejido conectivoTrastornos generales Asteniay en el lugar de la Fatiga Fiebreadministración CefaleaLesiones, Caídasintoxicación y Lesionescomplicaciones delprocedimiento

Las frecuencias están definidas como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), pocofrecuentes (>1/1.000, <1/100), raros (>1/10.000, <1/1000) y muy raros (<1/10.000).

Algunas de estas reacciones adversas pueden atribuirse a las propiedades colinérgicas degalantamina o en algunos casos puede representar manifestaciones o exacerbaciones de losprocesos de trastorno subyacentes propios de la población anciana.

4.9 Sobredosis

SíntomasEs previsible que los signos y síntomas de una sobredosis importante de galantamina seansimilares a los de la sobredosis de otros colinomiméticos. Estos efectos afectan por lo general alsistema nervioso central, al sistema nervioso parasimpático y a la unión neuromuscular. Ademásde la debilidad muscular o las fasciculaciones, pueden desarrollarse algunos o todos los signos deuna crisis colinérgica: náuseas intensas, vómitos, espasmos gastrointestinales, salivación,lagrimeo, incontinencia urinaria y fecal, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso yconvulsiones. La debilidad muscular intensa junto a la hipersecreción traqueal y albroncoespasmo, pueden poner en peligro la vía respiratoria.

En un informe postcomercialización, se notificaron casos de bradicardia, prolongación delintervalo QT, taquicardia ventricular y torsades de pointes junto con una pérdida momentánea deconsciencia, asociados a la ingesta accidental de ocho comprimidos de 4 mg en un solo día (32mg en total).

TratamientoComo en cualquier caso de sobredosis, deberán utilizarse medidas generales de soporte. En casosgraves, se pueden utilizar anticolinérgicos, como atropina, como antídoto general para loscolinomiméticos. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 a 1,0 mg i.v., con dosis posteriores enfunción de la respuesta clínica.Dada la continua evolución de las estrategias para el tratamiento de los casos de sobredosis, lomás aconsejable sería ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones paradeterminar cuáles son las últimas recomendaciones para el tratamiento de una sobredosis.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91 562 04 20.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Anticolinesterasas.

Código ATC: N06DA04.

La galantamina, un alcaloide terciario, es un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de laacetilcolinesterasa. Además, la galantamina estimula la acción intrínseca de la acetilcolina sobrelos receptores nicotínicos, probablemente mediante la fijación a un lugar alostérico del receptor.En consecuencia, en pacientes con demencia de tipo Alzheimer se puede conseguir un aumento dela actividad del sistema colinérgico asociada a una mejora de la función cognitiva.

Estudios clínicosLas dosis de galantamina con las que se ha demostrado eficacia en ensayos clínicos controladoscon placebo, con una duración de 5 a 6 meses, fueron 16, 24 y 32 mg/día. Estas dosis de 16 y24 mg/día se consideraron que tenían la mejor relación beneficio/riesgo y se recomendaron comodosis de mantenimiento. La eficacia de la galantamina se ha demostrado mediante los cambios enlas puntuaciones de diferentes escalas que evalúan los tres principales complejos sintomáticos dela enfermedad y una escala global: el ADAS-Cog (el rendimiento basado en la medida de lascapacidades cognitivas), DAD y ADCS-ADL- Inventory (medidas de las actividades básicas einstrumentales de la vida cotidiana), el Neuropsychiatric Inventory (una escala de medida de lostrastornos de conducta) y el CIBIC-plus (una valoración global realizada por un médicoindependiente basándose en una entrevista clínica con el paciente y el cuidador).

Análisis compuesto de los pacientes respondedores basado en mejoras de al menos 4 puntosen ADAS-Cog/11 en comparación con el valor basal, puntuaciones en CIBIC-plus sincambios + mejoría (1-4) y puntuación en DAD/ADL sin cambios + mejoría.

Mejoría mínima de 4 puntos con respecto al valor basal en ADAS-Cog/11 y CIBIC-plus sin cambios +mejoríaVariación del DAD 0 Variación del ADCS/ADL-Inventory 0GAL-USA-1 y GAL-INT-1 (Mes 6) GAL-USA-10 (Mes 5)Tratamienton n sujetos que

ITT clásicaPlacebo 422 21 (5.0) - - 273 18 (6.6) - -Gal 16 - - - - 266 39 (14.7) 8.1 (3, 0.003mg/día 13)Gal 24 424 60 (14.2) 9.2 (5, <0.001 262 40 (15.3) 8.7 (3, 0.002mg/día 13) 14)LOCF * Trad.Placebo 412 23 (5.6) - - 261 17 (6.5) - -Gal 16 - - - - 253 36 (14.2) 7.7 (2, 0.005mg/day 13)Gal 24 399 58 (14.5) 8.9 (5, <0.001 253 40 (15.8) 9.3 (4, 0.001mg/day 13) 15)

Prueba CMH de diferencia respecto al placebo.* LOCF: Ultima observación llevada a cabo

Los resultados de un ensayo, doble ciego, controlado con placebo de 26 semanas de duración, enel cual fueron incluidos pacientes con demencia vascular y pacientes con demencia de tipoAlzheimer y enfermedad cerebrovascular concomitante ("demencia mixta"), indicaron que elefecto sintomático de la galantamina se mantiene en pacientes con enfermedad de Alzheimer yenfermedad cerebrovascular concomitante (ver sección 4.4 Enfermedades neurológicas). En unanálisis de subgrupo post-hoc, no se observó efecto estadísticamente significativo en el subgrupode pacientes con sólo demencia vascular.

En un segundo ensayo, controlado con placebo, de 26 semanas de duración, en el que seincluyeron pacientes con probable demencia vascular, no se demostró un beneficio clínico deltratamiento con galantamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La galantamina es un compuesto alcalino con una constante de ionización (pKa 8,2). Esligeramente lipófilico y tiene un coeficiente de partición (Log P) en n-octanol/solución tampón(pH 12) de 1,09. La solubilidad en agua (pH 6) es de 31 mg/ml. La galantamina tiene tres centrosquirales, la forma S, R, S es la forma natural. La galantamina es metabolizada parcialmente envarios citocromos, principalmente CYP2D6 y CYP3A4. Se ha demostrado que algunos de losmetabolitos formados durante la degradación de la galantamina son activos in vitro, pero carecende relevancia in vivo.

Características Generales de la galantamina

AbsorciónLa absorción es rápida, con un tmáx aproximado de 1 hora tanto con los comprimidos como con lasolución oral. La biodisponibilidad absoluta de la galantamina es elevada, 88,5 ± 5,4%. Lapresencia de alimentos retrasa la velocidad de absorción y reduce la Cmáx un 25%aproximadamente, sin afectar a magnitudes grado de la absorción (AUC).

DistribuciónEl volumen medio de distribución es de 175 L. La unión a proteínas plasmáticas es baja, 18%.

MetabolismoHasta un 75% de la galantamina administrada se elimina vía metabolismo. Los estudios in vitroindican que el CYP2D6 interviene en la formación de la O-desmetilgalantamina y el CYP3A4interviene en la formación de la N-óxido-galantamina. Los niveles de excreción de laradiactividad total en orina y heces, no presentan diferencias entre los metabolizadores CYPD2D6rápidos y lentos. En el plasma de metabolizadores lentos y rápidos, la galantamina sin modificar ysu glucurónido suponen la mayor parte de la radiactividad de la muestra. Ninguno de losmetabolitos activos de la galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-norgalantamina) se pudo detectar en su forma no conjugada en plasma de metabolizadores lentosy rápidos después de administraciones únicas. La norgalantamina fue detectable en plasma depacientes después de administraciones repetidas, pero sin llegar a representar más del 10% de losniveles de la galantamina. Estudios in vitro indicaron que el potencial de inhibición degalantamina en lo que se refiere a las principales formas del citocromo P450 humano es muy baja.

EliminaciónLa concentración plasmática de la galantamina desciende de manera biexponencial, con unasemivida terminal del orden de 7-8 horas en sujetos sanos. El aclaramiento, tras administraciónoral, en la población estudiada es de unos 200 ml/min con una variabilidad intersujetos del 30%como se deriva del análisis de la población. Siete días después de una dosis oral única de 4 mg de3H-galantamina, el 90-97% de la radiactividad se recupera en orina y el 2,2-6,3% en las heces.Después de la perfusión i.v. y de la administración oral, el 18-22% de la dosis se excretó en laorina en forma de galantamina sin modificar en 24 horas, con un aclaramiento renal de 68,4 ±22,0 ml/min, lo que representa un 20-25% del aclaramiento plasmático total.

Linealidad de la dosisDespués de la administración oral repetida de 12 mg y 16 mg de galantamina, 2 veces al día, lasconcentraciones plasmáticas valle y máxima medias oscilaron entre 29-97 ng/ml y 42-137 ng/ml.La farmacocinética de la galantamina es lineal dentro del intervalo de dosis de 4-16 mg, 2 veces aldía. En pacientes tratados con 12 mg o 16 mg 2 veces al día, no se observó acumulación degalantamina entre los 2 y los 6 meses.

Características en los pacientesLos datos de ensayos clínicos en pacientes indican que las concentraciones plasmáticas degalantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer son de un 30-40% más elevadas que ensujetos jóvenes sanos. De acuerdo con el análisis de la farmacocinética de la población estudiada,el aclaramiento en las mujeres es un 20% más bajo en comparación con los hombres. Elaclaramiento de galantamina no se vio afectado de forma importante por la edad o la raza. Elaclaramiento de la galantamina en metabolizadores lentos para el CYP2D6 es aproximadamenteun 25% más bajo que en metabolizadores rápidos, aunque no se observa bimodalidad en lapoblación. Por tanto, no se considera que la característica metabólica del paciente tengaimportancia clínica en el conjunto de la población.

La farmacocinética de la galantamina en sujetos con insuficiencia hepática leve (puntuación deChild-Pugh de 5-6) fue comparable a la de los sujetos sanos. En pacientes con insuficienciahepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7-9), el AUC y la semivida de la galantaminapresentaban un aumento aproximado del 30% (ver sección 4.2).

La eliminación de la galantamina desciende a medida que lo hace el aclaramiento de creatinina,como se observó en un estudio realizado en sujetos con insuficiencia renal. En comparación conpacientes que padecían enfermedad de Alzheimer, las concentraciones máxima y valle noaumentaron en pacientes con aclaramiento de creatinina 9 ml/min. Por tanto, no se espera unaumento de los acontecimientos adversos y no es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).

Relación entre farmacocinética y farmacodinámicaEn los grandes ensayos de fase III con dosis de 12 mg y 16 mg, 2 veces al día, no se observó unacorrelación aparente entre concentraciones plasmáticas medias y parámetros de eficacia (es decir,variaciones en el ADAS-Cog 11 y el CIBIC-plus a los 6 meses). Estos resultados indican que sepueden conseguir efectos máximos con las dosis estudiadas.

Las concentraciones plasmáticas en pacientes que experimentaron síncope se encontraban dentrode los mismos límites que en otros pacientes tratados con la misma dosis.

Se ha demostrado que la aparición de náuseas está relacionada con concentraciones plasmáticasmáximas más elevadas (ver sección 4.5).

MINISTERIO5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos revelan la ausencia de riesgos especiales para los seres humanos, aparte delos esperados por el efecto farmacodinámico de la galantamina. Esta suposición se basa enestudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidady potencial carcinógeno.

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron un ligero retraso en el desarrollo de ratas yconejos, con las dosis por debajo del umbral de toxicidad en las mujeres embarazadas.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Todas las dosisNucleo del comprimido:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalinaCrospovidonaSílice coloidal anhidraEstearato de magnesio

Recubrimiento:Alcohol polivinilicoDióxido de titanio (E171)Macrogol 4000TalcoOxido de hierro amarillo (E172)

8 mg:Oxido de hierro rojo (E172)Oxido de hierro negro (E172)

12 mg:Oxido de hierro rojo (E172)Amarillo Ocaso FCF (E110)Rojo Allura AC (E129)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

30 meses.

6.3 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

MINISTERIO6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/PE/PVdC-Aluminio.

Galantamina Teva 4 mg:Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película.Galantamina Teva 8 mg:Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60, 100 y 112 comprimidos recubiertos con película.Galantamina Teva 12 mg:Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60, 100, 112 y 168 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.LGuzmán el Bueno, 133 Edif. Britannia.28003. Madrid


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Galantamina Teva 4 mg comprimidos recubiertos con película EFG:Galantamina Teva 8 mg comprimidos recubiertos con película EFG:Galantamina Teva 12 mg comprimidos recubiertos con película EFG:

9. FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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