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GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg comprimidos 60 comprimidos

LABORATORIOS RANBAXY, S.L.

FICHA TÉCNICA

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg COMPRIMIDOS

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:

Gemfibrozilo, 600 mgPara excipientes, ver 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.Los comprimidos son oblongos, de color blanco y ranurados por una cara.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg está indicado como adyuvante a la dieta y a otrostratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) para:

· Tratamiento de la dislipidemiaDislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/o bajos niveles de HDL-colesterol.Hipercolesterolemia primaria, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadaso exista intolerancia.

· Prevención primariaReducción de la morbilidad cardiovascular en varones con elevados niveles decolesterol no HDL y con un alto riesgo de presentar el primer acontecimientocardiovascular, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o no se toleren(ver 5.1. Propiedades farmacodinámicas)

4.2.- Posología y forma de administración

Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otrasenfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus, y los pacientes deben seguiruna dieta hipolipemiante estándar que deberá continuar durante el tratamiento.GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg debe administrarse por vía oral.

· AdultosEl rango de dosis es de 900 a 1.200 mg al día.

La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1.200 mg al día.

La dosis de 1.200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes deldesayuno y de la cena.

La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.

· Ancianos (mayores de 65 años)Igual que para adultos.

· Niños y adolescentesNo se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia dedatos, no se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

· Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (velocidad de filtraciónglomerular 50-80 y 30-<50 ml/min/1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciarácon 900 mg al día y se valorará la función renal antes de aumentar la dosis.GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg no debe utilizarse en pacientes coninsuficiencia renal grave (ver 4.3. Contraindicaciones).

· Insuficiencia hepáticaGemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver 4.3.-Contraindicaciones).

4.3.- Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes.· Disfunción hepática.· Disfunción renal grave.· Antecedentes de/o enfermedades pre-existentes de la vesícula biliar o vías biliares,incluyendo cálculos biliares.· Uso concomitante de repaglinida (ver 4.5.- Interacción con otros medicamentos y otrasformas de interacción).· Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamientocon fibratos.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

· Trastornos musculares (miopatía/rabdomiólisis)Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de lacreatinin fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo. Se ha informado raramente de casosde rabdomiólisis.

Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa,debilidad muscular y/o notable aumento de los niveles musculares de la CPK (> 5 xLSN). En estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa concomitantes:El riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones coninhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas

(ver también 4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) ypodría ser necesario una adaptación posológica.

El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinadode gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidadofrente a los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimientoclínico.

Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar estacombinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes derabdomiólisis:

- Insuficiencia renal.- Hipertiroidismo.- Alcoholismo.- Mayores de 70 años.- Antecedentes personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias.- Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoAreductasa.

· Uso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliaresGemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentando el riesgode formación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con eltratamiento con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, está indicada la realización deestudios de la vesícula biliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse eltratamiento con gemfibrozilo.

· Control de los niveles lipídicosDurante el tratamiento con gemfibrozilo son necesarias las determinaciones periódicasde los lípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los nivelesde colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses detratamiento con las dosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirseel tratamiento y considerar métodos alternativos.

· Control de la función hepáticaSe han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasaalcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando seinterrumpe el tratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, deben realizarse de formaperiódica ensayos de función hepática. Debe interrumpirse el tratamiento congemfibrozilo si persisten las anomalías.

· Control del hemogramaSe recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses detratamiento con gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia,trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea (ver 4.8.- Reaccionesadversas).

· Interacción con otros medicamentos (ver 4.3.- Contraindicaciones y 4.5.- Interaccióncon otros medicamentos y otras formas de interacción)- Uso concomitante con otros sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,UGTA1 y UGTA3

MINISTERIOEl perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo, produciendo un aumento enla exposición de muchos medicamentos si se administran concomitantemente congemfibrozilo. Gemfibrozilo inhibe fuertemente los enzimas CYP2C8, CYP2C9,CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3 (ver 4.5.- Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción).

- Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantesSe han comunicado reacciones de hipoglucemia tras el uso concomitante degemfibrozilo y fármacos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina). Serecomienda el control de los niveles de glucosa (ver 4.3.- Contraindicaciones y4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- Anticoagulantes orales concomitantesGemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, por lo quees necesario un estricto control de las dosis de los anticoagulantes. Debe tenerseprecaución cuando se administran anticoagulantes concomitantemente congemfibrozilo. Puede ser necesario reducir la dosis del anticoagulante para mantenerel nivel del tiempo de protrombina deseado (ver 4.5.- Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción).

4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interación

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios "in vivo" indican quegemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C8 (un enzima importante en elmetabolismo por ejemplo de repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios "invitro" han mostrado que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzimaimplicado en el metabolismo por ejemplo de warfarina y glimepirida), pero también deCYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 y UGTA3 (ver 4.4.- Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).

· RepaglinidaLa combinación de gemfibrozilo con repaglinida está contraindicada (ver 4.3.-Contraindicaciones). La administración concomitante ha producido aumentos de 8veces en las concentraciones plasmáticas de repaglinida, probablemente mediante lainhibición del isoenzima CYP2C8, dando lugar a reacciones de hipoglucemia.

· RosiglitazonaLa combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. Laadministración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposiciónsistémica de rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8 (ver 4.4.-Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Inhibidores de la HMG-CoA reductasaDebe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina (ver 4.4.- Advertencias yprecauciones especiales de empleo). El uso de fibratos solos se ha asociadoocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento del riesgo deacontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiólisis,cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina,lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozilo produjo un aumento de 3 vecesen el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de laglucuronidación vía UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC depravastatina que puede ser debido a la interacción con las proteínas de transporte. Unestudio ha indicado que la administración conjunta de una dosis única de rosuvastatinade 80 mg en voluntarios sanos que recibían gemfibrozilo (600 mg dos veces al día)produjo un aumento de 2,2- en la Cmax media y de 1,9-veces en el ABC derosuvastatina.

· Anticoagulantes oralesGemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, que precisan uncontrol estricto de la dosis del anticoagulante (ver 4.4.- Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).

· BexarotenoNo se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Unanálisis poblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes conlinfoma cutáneo de células T (CTCL), indicó que la administración concomitante degemfibrozilo dio lugar a aumentos substanciales de las concentraciones plasmáticas debexaroteno.

· Ácidos biliares ­ Resinas de intercambioLa administración simultánea con una resina granulada como colestipol puede dar lugara una reducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda laadministración de estos productos con un intervalo entre sus tomas de dos horas comomínimo.

4.6.- Embarazo y lactancia

· EmbarazoNo existen datos adecuados sobre el uso de GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg enmujeres embarazadas. Los estudios con animales son insuficientes para extraerconclusiones claras sobre el embarazo y desarrollo fetal (ver 5.3.- Datos preclínicossobre seguridad). Se desconoce el riesgo para los humanos. TABORCIL 600 mg nodebe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

· LactanciaNo hay datos sobre la excreción de gemfibrozilo en la leche materna.GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y manejarmaquinaria. En casos aislados pueden producirse mareos y trastornos visuales que puedenafectar negativamente la conducción.

4.8.- Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinaly se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas nosuelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguientecriterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000, < 1/100), raros (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), incluyendocomunicaciones aisladas.

· Trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulaciónRaro: trombocitopenia.

· Trastornos eritrocitariosRaros: anemia grave. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observadoreducciones autolimitantes leves de la hemoglobina y del hematocrito.· Trastornos leucocitarios y del sistema retículo endotelialRaros: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea. Al inicio del tratamientocon gemfibrozilo se han observado reducciones autolimitantes leucocitarias leves.

· Sistema nervioso central y periféricoFrecuentes: vértigo, dolor de cabeza.Raros: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, reducción de la libido.

· Trastornos visualesRaro: visión borrosa.

· Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiacosPoco frecuente: fibrilación auricular.

· Trastornos del sistema gastrointestinalMuy frecuente: dispepsia.Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, estreñimiento.Raros: pancreatitis, apendicitis aguda.

· Trastornos hepáticos y del sistema biliarRaros: ictericia colestásica, alteraciones de la función hepática, colelitiasis, colecistitis.

· Trastornos de la piel y apéndicesFrecuentes: eczema, erupción.Raros: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.

· Trastornos musculoesqueléticosRaros: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades ymiositis acompañada por un aumento de creatin quinasa (CK), rabdomiólisis.

· Trastornos del sistema urinarioRaros: impotencia.

· Trastornos del organismo en generalFrecuente: fatiga.Raros: fotosensibilidad, angioedema, edema laríngeo, urticaria.

4.9.- Sobredosis

MINISTERIOSe han comunicado casos de sobredosis. Los síntomas no específicos comunicados fueronnáuseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron totalmente. Si se produce unasobredosis, deben adoptarse medidas de soporte sintomático.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Hipolipemiante.Subgrupo químico: Fibrato.Código ATC: C10A B04

Gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoico no halogenado. Gemfibrozilo es un reguladorlipídico que regula las fracciones lipídicas.

El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido establecido claramente. En elhombre, gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas entriglicéridos como las VLDL y los quilomicrones (estimulando el LPL). Gemfibrozilotambién inhibe la síntesis de VLDL en el hígado. Gemfibrozilo aumenta las subfraccionesHDL2 y HDL3, así como las apolipoproteínas A-I y A-II.

Los estudios en animales sugieren que gemfibrozilo aumenta el recambio y eliminacióndel colesterol en el hígado.

En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo incluyendo4.081 sujetos varones de 40 a 55 años, con hiperlipidemia primaria (fundamentalmenteelevación del colesterol no-HDL +/- hipertrigliceridemia), pero sin antecedentes deenfermedad coronaria, la administración de 600 mg dos veces al día produjo unareducción significativa de los triglicéridos plasmáticos totales, del colesterol total y delunido a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y un aumento significativo del colesterolunido a lipoproteínas de alta densidad (c-HDL). La incidencia acumulada de eventoscardiacos (muerte cardiaca e infarto de miocardio no mortal) durante el periodo deseguimiento de 5 años fue de 27,3/1.000 en el grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y41,4/1.000 en el grupo de placebo (84 sujetos), originando una reducción relativa del34,0% (intervalo de confianza del 95% de 8,2 a 52,6; p < 0,02) en el grupo degemfibrozilo comparado con el de placebo. Hubo un 37% de reducción en infartos demiocardio no mortal y un 26% de reducción en muertes cardiacas. No obstante, el númerode muertes de cualquier origen no fue diferente (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43 en elgrupo placebo). Los pacientes con diabetes y con graves desviaciones de las fraccioneslipídicas mostraron una reducción en los criterios de evaluación cardiacos del 68% y 71%,respectivamente.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

· AbsorciónGemfibrozilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral,con una biodisponibilidad próxima al 100%. Dado que la presencia de alimentos alteraligeramente su biodisponibilidad, gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de lascomidas. Los niveles máximos plasmáticos se alcanzan en una a dos horas. Tras laadministración de 600 mg dos veces al día, se alcanza una Cmax en el rango de 15 a 25mg/ml.· DistribuciónEl volumen de distribución en estado de equilibrio es de 9-13 l. La unión a proteínas degemfibrozilo y su principal metabolito es de al menos el 97%.

· BiotransformaciónGemfibrozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo para formarsucesivamente un metabolito hidroximetilo y carboxilo (el principal metabolito). Estemetabolito tiene una baja actividad comparado con el componente original gemfibroziloy una semivida de eliminación de aproximadamente 20 horas.

No se conocen los enzimas implicados en el metabolismo de gemfibrozilo. El perfil deinteracciones de gemfibrozilo es complejo (ver 4.3.-Contraindicaciones, 4.4.-Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.5.- Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción). Estudios "in vivo" e "in vitro" handemostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1y UGTA3.

· EliminaciónGemfibrozilo se elimina mayoritariamente metabolizado. Aproximadamente el 70% dela dosis administrada a humanos se excreta en orina, fundamentalmente comoconjugados de gemfibrozilo y sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excretainalterada en orina. El 6% de la dosis se encuentra en las heces. El acalaramiento totalde gemfibrozilo está en el rango de 100 a 160 ml/min, y la semivida de eliminaciónentra en el rango de 1,3 a 1,5 horas. La farmacocinética es lineal dentro del rango dedosis terapéutico.

· Grupos especiales de pacientesNo se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de lafunción hepática. Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renalleve, moderada y grave sin diálisis. Estos datos limitados apoyan el uso de dosis dehasta 1.200 mg al día en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada que noreciban otro fármaco hipolipemiante.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio a 2 años con gemfibrozilo, se presentaron cataratas subcapsularesbilaterales en un 10% y unilaterales en un 6,3% de las ratas macho tratadas con 10 vecesla dosis en humanos.

En un estudio de carcinogenicidad en ratones con dosis que correspondían a 0,1 y 0,7veces la exposición clínica (en base al ABC), no hubo diferencias significativas con elgrupo control respecto a la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad enratas con dosis correspondientes a 0,2 y 1,3 veces la exposición terapéutica en humanos(en base al ABC), aumentó significativamente la incidencia de nódulos hepáticosbenignos y carcinomas hepáticos en los machos tratados con la dosis alta, y la incidenciade carcinomas hepáticos también aumentó en los machos tratados con la dosis baja, peroeste aumento no fue estadísticamente significativo.

Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en pequeños roedores,se consideran generalmente como relacionados con una gran proliferación de peroxisomasen estas especies y consecuentemente de menor relevancia clínica.En la rata macho, gemfibrozilo también indujo tumores benignos de las células de Leydig.La relevancia clínica de este hallazgo es mínima.

En estudios de toxicidad sobre la reproducción, la administración de dosis degemfibrozilo de aproximadamente 2 veces la dosis terapéutica en humanos (en base alárea de superficie corporal) en ratas macho durante 10 semanas produjo una reducción dela fertilidad. La fertilidad se recuperó tras un periodo de descanso del fármaco de 8semanas. Gemfibrozilo no fue teratogénico ni en ratas ni en conejos. La administración dedosis de gemfibrozilo de 1 a 3 veces la dosis en humanos (en base al área de superficiecorporal) en conejos hembra durante la organogénesis, produjo una reducción del tamañode la camada dependiente de la dosis. La administración de dosis de gemfibrozilo de 0,6 y2 veces la dosis en humanos (en base al área de superficie corporal) en ratas hembra desdeel día 5 de gestación hasta el destete, produjo una reducción del peso de las crías ysupresión del crecimiento de éstas durante la lactancia relacionados con la dosis. Seobservó toxicidad materna en ambas especies y se desconoce la relevancia clínica de lareducción del tamaño de la camada de los conejos y del peso de las crías de rata.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

Hidroxipropil celulosa, talco, estearato de magnesio.

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Periodo de validez

3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de PVC/aluminio. Envase con 60 comprimidos.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

No se requieren.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy, S.L.Passeig de Gràcia, 908007 Barcelona (España)

MINISTERIO8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GEMFIBROZILO RANBAXY 600 mg COMPRIMIDOS, Nº Reg. 58.821

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Febrero 1991 / Noviembre 2000

10.- FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Mayo 2005

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