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GEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos, 60 comprimidos

LABORATORIO STADA, S.L.

FICHA TÉCNICA

1 NOMBRE DEL MEDICAMENTOGEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos EFGGEMFIBROZILO STADA 900 mg comprimidos EFG

2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg o 900 mg de gemfibrozilo.

Para excipientes, ver 6.1

3 FORMA FARMACEUTICA

4 DATOS CLÍNICOS4.1 Indicaciones Terapéuticas

Gemfibrozilo STADA está indicado como adyuvante a la dieta y a otros tratamientos nofarmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) para:

Tratamiento de la dislipidemia:Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/o bajos niveles de HDL-colesterol.Hipercolesterolemia primaria, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas oexista intolerancia.

Prevención primariaReducción de la morbilidad cardiovascular en varones con elevados niveles de colesterol noHDL y con un alto riesgo de presentar el primer acontecimiento cardiovascular, especialmentecuando las estatinas no resulten adecuadas o no se toleren (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administraciónAntes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otrasenfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben seguir unadieta hipolipemiante estándar que se deberá continuar durante el tratamiento. GemfibroziloSTADA debe administrarse por vía oral.

AdultosEl rango de dosis es de 900 a 1200 mg al día.La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1200 mg al día.

La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno yde la cena.

La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.

Ancianos (mayores de 65 años)Igual que para adultos.

Niños y adolescentes

No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia de datos, nose recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

Insuficiencia renalEn pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Velocidad de filtración glomerular50-80 y 30-50 ml/min/1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día yse valorará la función renal antes de aumentar la dosis. Gemfibrozilo STADA no debe usarseen pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).

Insuficiencia hepáticaGemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver sección 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes.Disfunción hepática.Disfunción renal grave.Antecedentes de/o enfermedades preexistentes de la vesícula biliar o vías biliares, incluyendocálculos biliares.Uso concomitante de repaglinida (ver sección 4.5)Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento confibratos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trastornos musculares (miopatía/ rabdomiolísis)Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de la creatininfosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo Se ha informado raramente de casos derabdomiolísis. Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgiadifusa, debilidad muscular y/o notable aumento en los niveles musculares de la CPK (>5 xULN) en estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG CoA reductasa concomitantesEl riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones coninhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas (vertambién Sección 4.5) y podría ser necesario una adaptación posológica.

El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado degemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente alos riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico.Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar estacombinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes derabdomiolísis:

· Insuficiencia renal· Hipertiroidismo· Alcoholismo· Mayores de 70 años· Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias.· Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoAreductasa

MINISTERIOUso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliaresGemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentado el riesgo deformación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento congemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, ésta indica la realización de estudios de la vesículabiliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo.

Control de los niveles lipídicosSon necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo las determinaciones periódicas de loslípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los niveles de colesterol(total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses de tratamiento con lasdosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirse el tratamiento yconsiderar métodos alternativos.

Control de la función hepáticaSe han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina,LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando se interrumpe eltratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, debe realizarse de forma periódica ensayos defunción hepática. Debe interrumpirse el tratamiento con Gemfibrozilo si persisten lasanomalías.

Control del hemogramaSe recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses de tratamientocon gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia,eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea. (ver sección 4.8).

Interacción con otros medicamentos (ver secciones 4.3 y 4.5)

Uso concomitante con otros sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 yUGTA3.El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo, produciendo un aumento en laexposición de muchos medicamentos si se administran concomitantemente con gemfibrozilo.Gemfibrozilo inhibe fuertemente los enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,UGTA1 y UGTA3 (ver sección 4.5)

Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantesSe han comunicado reacciones de hipoglucemia tras el uso concomitante de gemfibrozilo yfármacos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina). Se recomienda el control de losniveles de glucosa (ver secciones 4.3 y 4.5).

Anticoagulantes orales concomitantesGemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, por lo que es necesarioun estricto control de las dosis de los anticoagulantes. Debe tenerse precaución cuando seadministran anticoagulantes concomitantemente con gemfibrozilo. Puede ser necesario reducirla dosis del anticoagulante para mantener el nivel del tiempo de protrombina deseado (versección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios in vivo indican quegemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C8 (un enzima importante en el metabolismo porejemplo de repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios in vitro han mostrado quegemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzima implicado en el metabolismo porejemplo de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 yUGTA3 (ver sección 4.4).

RepaglinidaLa combinación de gemfibrozilo con repaglinida está contraindicada (ver sección 4.3). Laadministración concomitante ha producido aumentos de 8 veces en las concentracionesplasmáticas de repaglinida, probablemente mediante la inhibición del isoenzima CYP2C8,dando lugar a reacciones de hipoglucemia.

RosiglitazonaLa combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. Laadministración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémicade rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8 (ver sección 4.4).

Inhibidores de la HMG CoA reductasaDebe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina (ver sección 4.4). El uso defibratos solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento delriesgo de acontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiolísis,cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina,lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozilo produjo casi un aumento de tres vecesen el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación víaUGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC de pravastatina que puede ser debido ala interacción con las proteínas de transporte. Un estudio ha indicado que la administraciónconjunta de una dosis única de rosuvastatina de 80 mg en voluntarios sanos que recibíangemfibrozilo (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,2 en la Cmax media y de 1,9veces en el ABC de rosuvastatina.

Anticoagulantes oralesGemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, que precisan un controlestricto de la dosis del anticoagulante. (Ver sección 4.4).

BexarotenoNo se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Un análisispoblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfomacutáneo de las células T (CTCL) indicó que la administración concomitante de gemfibrozilodio lugar a aumentos substanciales en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.

Ácidos biliares- resinas de intercambioLa administración simultánea con una resina granulada como colestipol puede dar lugar a unareducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda la administración de estosproductos con un intervalo entre sus tomas de dos horas como mínimo.

4.6 Embarazo y lactancia

EmbarazoNo existen datos adecuados sobre el uso de Gemfibrozilo STADA en mujeresembarazadas. Los estudios con animales son insuficientes para extraer conclusiones clarassobre el embarazo y desarrollo fetal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo para humanos.

MINISTERIOGemfibrozilo STADA no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramentenecesario.

LactanciaNo hay datos sobre la excreción de gemfibrozilo en la leche materna. Gemfibrozilo STADA nodebe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinariaNo se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir ymanejar maquinaria. En casos aislados puede producirse mareos y trastornos visuales quepueden afectar negativamente la conducción.

4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinaly se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas nosuelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguiente criterio:muy frecuentes (>1/ 10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras(>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000) incluyendo comunicaciones aisladas.

Trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulaciónRara: Trombocitopenia

Trastornos eritrocitariosRaras: anemia grave. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reduccionesautolimitantes leves de la hemoglobina y del hematocrito.

Trastornos leucocitarios y del sistema retículo endotelialRaras: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea. Al inicio del tratamiento congemfibrozilo se ha observado reducciones autolimitantes leucocitarias leves.

Sistema nervioso central y periféricoFrecuentes: vértigo, dolor de cabeza.Raras: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, reducción de la líbido.

Trastornos visualesRara: visión borrosa.

Trastornos de la frecuencia y ritmo cardíacosPoco frecuente: fibrilación ventricular.

Trastornos del sistema gastro-intestinalMuy frecuente: dispepsiaFrecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, nauseas, vómitos, estreñimiento.Raras: pancreatitis, apendicitis aguda.

Trastornos hepáticos y del sistema biliarRaras: ictericia colestásica, alteraciones de la función hepática, colelitiasis, colecistitis.

Trastornos de la piel y apéndicesFrecuentes: eczema y erupciónRaras: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticosRaras: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades y miositisacompañada por un aumento de la creatinin quinasa (CK), rabdomiolísis.

Trastornos del sistema urinarioRara: impotencia

Trastornos del organismo en generalFrecuente: fatigaRaras: fotosensibilidad, angioedema, edema laríngeo, urticaria.

4.9 SobredosisSe han comunicado casos de sobredosis. Los síntomas no específicoscomunicados fueron nauseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron totalmente. Si seproduce una sobredosis, deben adoptarse medidas de soporte sintomático.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: HipolipemianteSubgrupo químico: FibratoCódigo ATC: C10A B04

Gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoíco no halogenado. Gemfibrozilo es un reguladorlipídico que regula las fracciones lipídicas.

El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido establecido claramente. En el hombre,gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como lasVLDL y los quilomicrones (estimulando el LPL). Gemfibrozilo también inhibe la síntesis deVLDL en el hígado. Gemfibrozilo aumenta las subfracciones de HDL2 y HDL 3 así como lasapoliproteínas A-I y A-II.

Los estudios en animales sugieren que gemfibrozilo aumenta el recambio y eliminación delcolesterol en el hígado.

En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo incluyendo 4081sujetos varones, de 40 a 55 años, con hiperlipidemia primaria (fundamentalmente elevación delcolesterol no-HDL +/- hipertrigliceridemia), pero sin antecedentes de enfermedad coronaria, laadministración de 600 mg dos veces al día produjo una reducción significativa de lostriglicéridos plasmáticos totales, del colesterol total y del unido a lipoproteínas de bajadensidad (c-LDL) y un aumento significativo del colesterol unido a proteínas de alta densidad(c-HDL). La incidencia acumulada de eventos cardíacos (muerte cardiaca e infarto demiocardio no mortal) durante el periodo de seguimiento de 5 años fue de 27,3/1000 en elgrupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y 41,4/1000 en el grupo placebo (84 sujetos), originandouna reducción relativa del 34%(intervalo de confianza del 95% de 8,2 a 52,6; p<0,02) en elgrupo de gemfibrozilo comparado con el grupo placebo. Hubo un 37% de reducción eninfartos de miocardio no mortal y un 26% de reducción en muertes cardíacas. No obstante, elnúmero de muertes de cualquier origen no fue diferente (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43en el grupo placebo). Los pacientes con diabetes y con graves desviaciones en las fraccioneslipídicas mostraron una reducción en los criterios de evaluación cardíacos del 68% y 71%respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónGemfibrozilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral con unabiodisponibilidad próxima al 100%. Dado que la presencia de alimentos altera ligeramente subiodisponibilidad, gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de las comidas. Los nivelesmáximos plasmáticos se alcanzan en una a dos horas. Tras la administración de 600 mg dosveces al día, se alcanza una Cmax en el rango de 15 a 25 mg/ ml.

DistribuciónEl volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 9-13 l. La unión a proteínas degemfibrozilo y su principal metabolito es de al menos el 97%.

BiotransformaciónGemfibrozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente unmetabolito hidroximetilo y carboxilo (el principal metabolito). Este metabolito tiene una bajaactividad comparado con el compuesto original gemfibrozilo y una semivida de eliminaciónde aproximadamente 20 horas.No se conocen los enzimas implicados en el metabolismo de gemfibrozilo. El perfil deinteracciones de gemfibrozilo es complejo (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5). Estudios in vivo e invitro han demostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,UGTA1 y UGTA3.

EliminaciónGemfibrozilo se elimina mayoritariamente metabolizado. Aproximadamente el 70% de la dosisadministrada a humanos se excreta en orina, fundamentalmente conjugados de gemfibrozilo ysus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excreta inalterada en la orina. El seis por cientode la dosis se encuentra en las heces. El aclaramiento total de gemfibrozilo está en el rango de100 a 160 ml/min, y la semivida de eliminación entra en el rango de 1,3 a 1,5 horas. Lafarmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéutico.

Grupos especiales de pacientesNo se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la funciónhepática.Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave sindiálisis.Estos datos limitados apoyan el uso de dosis de hasta 1200 mg al día en pacientes coninsuficiencia renal de leve a moderada que no reciban otro fármaco hipolipemiante.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio a 2 años con gemfibrozilo, se presentaron cataratas subcapsularesbilaterales en un 10% y unilaterales en un 6,3% de las ratas macho tratadas con 10 veces ladosis en humanos.

En un estudio de carcinogenicidad en ratones con dosis que correspondían a 0,1 y 0,7 veces laexposición clínica (en base al ABC), no hubo diferencias significativas con el grupo controlrespecto a la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad en ratas con dosiscorrespondientes a 0,2 y 1,3 veces la exposición terapéutica en humanos (en base al ABC)aumentó significativamente la incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomashepáticos en los machos tratados con la dosis alta y la incidencia de carcinomas hepáticostambién aumentó en los machos tratados con la dosis baja, pero este aumento no fueestadísticamente significativo.

Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en pequeños roedores seconsideran generalmente como relacionados con una gran proliferación de peroxisomas enestas especies y consecuentemente de menor relevancia clínica.

En la rata macho, gemfibrozilo también indujo tumores benignos de las células de Leydig. Larelevancia clínica de este hallazgo es mínima.

En estudios de toxicidad sobre la reproducción, la administración de dosis de gemfibrozilo deaproximadamente 2 veces la dosis terapéutica en humanos (en base al área de superficiecorporal) en ratas macho durante 10 semanas produjo una reducción de la fertilidad. Lafertilidad se recuperó tras un periodo de descanso del fármaco de 8 semanas. Gemfibrozilo nofue teratogénico ni en ratas ni en conejos. La administración de dosis de Gemfibrozilo de 1 y 3veces la dosis en humanos (en base al área de superficie corporal) en conejos hembra durantela organogénesis, produjo una reducción del tamaño de la camada dependiente de la dosis. Laadministración de dosis de Gemfibrozilo de 0,6 y 2 veces la dosis en humanos (en base al áreade superficie corporal) en ratas hembra desde el Día 5 de gestación hasta el destete, produjouna reducción del peso de las crías y supresión del crecimiento de estas durante la lactanciarelacionados con la dosis. Se observó toxicidad materna en ambas especies y se desconoce larelevancia clínica de la reducción del tamaño de la camada de los conejos y del peso de lascrías de rata.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientesNúcleo: Celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal,polisorbato 80, carboximetilalmidón de sodio, almidón de maíz pregelatinizado, estearato demagnesio.Recubrimiento:aceite de silicona.1Como dióxido de titanio se utiliza una suspensión comercial denominada Opaspray K-1-7000 o Sepisperse K 7001 blanco.

6.2 IncompatibilidadesNo se han descrito.

6.3 Período de validez2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo se precisan.

6.5 Naturaleza y contenido del recipienteGemfibrozilo STADA 600 mg comprimidos, 60 comprimidos en blíster dealuminio/PVC.Gemfibrozilo STADA 900 mg comprimidos, 30 comprimidos en blíster dealuminio/PVC.6.6 Instrucciones de uso/manipulaciónNo se requieren.

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de laautorización de comercializaciónLaboratorio STADA S.L.Frederic Mompou, 5.08960 Sant Just Desvern (Barcelona).

7 NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNGEMFIBROZILO STADA 600 mg comprimidos E.F.G.Número de Registro: 61.830GEMFIBROZILO STADA 900 mg comprimidos E.F.G.Número de Registro: 61.831

8 FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓNDiciembre de 2005

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