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GEMZAR 1G polvo para solucion inyectable, 1 VIAL polvo para solucion

LILLY, S.A.

FT270207

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

GEMZAR® 200 mg polvo para solución inyectableGEMZAR® 1 g polvo para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

GEMZAR 200 mg polvo para solución inyectable: cada vial contiene 200 mg de gemcitabina(como hidrocloruro).GEMZAR 1 g polvo para solución inyectable: cada vial contiene 1 g de gemcitabina (comohidrocloruro).

Ver excipientes 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable.Gemzar es un polvo o polvo apelmazado blanco o blancuzco. La solución reconstituida es unasolución límpida con tonalidad de incolora a amarillo pálido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Cáncer de vejiga:Gemcitabina está indicada en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga localmenteavanzado o metastásico, en asociación con cisplatino.

Cáncer de ovario:Gemcitabina, en combinación con carboplatino, está indicada en el tratamiento de pacientes concarcinoma epitelial de ovario recurrente que hayan recaído, al menos, 6 meses después de untratamiento basado en un platino.

Cáncer de mama:Gemcitabina está indicada en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama no susceptible decirugía metastásico o localmente avanzado, en combinación con paclitaxel, siempre que estospacientes hayan recurrido tras un tratamiento quimioterápico previo adyuvante o neoadyuvante.El tratamiento quimioterápico previo deberá haber contenido una antraciclina a no ser que éstaestuviera clínicamente contraindicada.

Cáncer de pulmón:Gemcitabina está indicada en el tratamiento de pacientes con carcinoma de pulmón no microcíticolocalmente avanzado o metastásico.

Cáncer de páncreas:Asimismo está indicada en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreaslocalmente avanzado o metastásico. Gemcitabina también está indicada en pacientes con cáncerpancreático refractarios a 5-fluorouracilo.

Para conocimiento de los profesionales sanitarios se advierte que las indicaciones terapéuticas deeste producto no figuran como tales en el prospecto dirigido al paciente.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con gemcitabina deberá realizarse bajo la supervisión de un médico conexperiencia en terapia antineoplásica.

4.2.1 Dosis estándar

La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según la toxicidadexperimentada por el paciente.

Cáncer de vejiga

Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m², administrados en infusión intravenosade 30 minutos, los días primero, octavo y decimoquinto (1, 8 y 15) de cada ciclo de 28 días encombinación con cisplatino.La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg/m² administrada el día primero, a continuaciónde la gemcitabina, o el día segundo de cada ciclo de 28 días. Este ciclo se repetirá cada cuatrosemanas. En un ensayo clínico se comprobó que la mielosupresión aumentaba cuando seutilizaban dosis de cisplatino de 100 mg/m².

Cáncer de ovario

Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1000 mg/m2 administrada en infusión intravenosa de30 minutos los días primero y octavo (días 1 y 8) de cada ciclo de 21 días. Carboplatino seadministrará después de gemcitabina el día primero (día 1) a una dosis tal que el Área Bajo laCurva (AUC) sea 4,0 mg/min·mL.

Cáncer de mama

Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.250 mg/m2, administrados en infusión intravenosade 30 minutos, los días primero y octavo (días 1 y 8) de cada ciclo de 21 días en combinación conpaclitaxel.Paclitaxel se administrará antes de la gemcitabina, en infusión intravenosa de aproximadamente 3horas, a una dosis recomendada de 175 mg/m2 administrada el día primero (día 1) de cada ciclo de21 días.Los pacientes deberán tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1.500 x 106/ L antesde iniciar un nuevo ciclo de gemcitabina en combinación con paclitaxel.

Cáncer de pulmón no microcítico

Administración en monoterapia

MINISTERIOLa dosis de gemcitabina recomendada es de 1.000 mg/m² administrados en infusión intravenosade 30 minutos. Esta dosis se administrará semanalmente durante tres semanas seguidas de unasemana de descanso. Este ciclo se repetirá cada cuatro semanas.

Administración en combinación

Se ha estudiado la administración de gemcitabina en combinación con cisplatino utilizando dospautas de dosificación. En una de las pautas se adopta un ciclo de tres semanas y en la otra unciclo de cuatro semanas.En el esquema de tres semanas, se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.250 mg/m²,administrados en infusión intravenosa de 30 minutos, los días primero y octavo (1 y 8) de cadaciclo de 21 días.En el esquema de cuatro semanas, se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m²,administrados en infusión intravenosa de 30 minutos, los días primero, octavo y decimoquinto (1,8 y 15) de cada ciclo de 28 días.

Cáncer de páncreas

La dosis recomendada de gemcitabina es de 1.000 mg/m², administrados en infusión intravenosade 30 minutos. Esta dosis se administrará semanalmente durante siete semanas seguidas de unasemana de descanso. Los ciclos siguientes serán de administración semanal durante tres semanasconsecutivas seguidas de una semana de descanso. La reducción de la dosis durante un ciclo o encada ciclo nuevo se realiza según la toxicidad experimentada por el paciente.

4.2.2 Monitorización, ajuste o escalado de la dosis y método de finalización del tratamiento.

Los pacientes que reciben gemcitabina deben ser monitorizados antes de que les sea administradacada dosis mediante recuentos de leucocitos, plaquetas y granulocitos y, si fuera necesario, ladosis de gemcitabina se puede reducir o suspender en presencia de toxicidad hematológica, deacuerdo con la siguiente escala:

Recuento total de Recuento de plaquetas % de dosis total6/L) (x106/L)granulocitos (x10> 1.000 y > 100.000 100500 - 1.000 ó 50.000 - 100.000 75< 500 ó < 50.000 suspender

Niños: No se ha establecido la eficacia y la seguridad del uso de gemcitabina en niños, por lo quese desaconseja su utilización.

Pacientes de edad avanzada: los pacientes mayores de 65 años han tolerado la gemcitabina deforma similar a los más jóvenes. No se recomienda ajustar las dosis en los pacientes con edadavanzada (Ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Mujeres: las mujeres han tolerado la gemcitabina de forma similar a los hombres. No serecomienda ajustar las dosis en dichas pacientes (Ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Pacientes con alteraciones hepáticas y renales: la gemcitabina se debe utilizar con precaución enpacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia hepática. Se han realizado estudiosen pacientes con insuficiencia renal o hepática de grado moderado, sin que haya sido necesario unajuste especial de dosis. En insuficiencias graves, no se dispone de datos (Ver 4.4. Advertencias y

MINISTERIOprecauciones especiales de empleo, 4.8. Reacciones adversas y 5.2. Propiedadesfarmacocinéticas).

Forma de administraciónGemcitabina tiene que ser reconstituida y posteriormente diluida antes de usarse (Ver 6.6.Instrucciones de uso y manipulación).La gemcitabina se tolera bien durante la infusión, habiéndose documentado sólo algunos casos dereacción en el lugar de inyección. Se puede administrar gemcitabina fácilmente en régimenambulatorio.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a gemcitabina o a cualquiera de sus excipientes.Mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha demostrado un aumento de la toxicidad al prolongar el tiempo de infusión y al aumentar lafrecuencia de administración.

Se debe monitorizar a los pacientes que estén recibiendo gemcitabina, antes de que les seaadministrada cada dosis, mediante recuentos de leucocitos, plaquetas y granulocitos. Lagemcitabina tiene capacidad de producir supresión de la función medular, manifestándose comoleucopenia, trombocitopenia y anemia. El tratamiento se debe iniciar con precaución en pacientescon función medular deprimida y se debe considerar la modificación o suspensión del tratamientocuando se detecte depresión medular inducida farmacológicamente (Ver 4.2 Posología y forma deadministración). El recuento de sangre periférica puede continuar disminuyendo después desuspender la medicación.

Se debe considerar la posibilidad de depresión medular acumulativa cuando se utilizaquimioterapia combinada o secuencial. La administración simultánea o concurrente deradioterapia y gemcitabina puede producir un aumento en los efectos tóxicos (Ver 4.5. Interaccióncon otros medicamentos y otras formas de interacción).

Hipersensibilidad: se ha producido en raras ocasiones algún caso de anafilaxis y broncoespasmo.Se debe vigilar también la aparición de síntomas respiratorios, ya que podrían estar relacionadoscon el tratamiento (Ver 4.8. Reacciones adversas).

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, gemcitabina deberá utilizarse con precaución (Ver4.2. Posología y forma de administración)

La administración de gemcitabina a pacientes con metástasis hepática concurrente o con historialpre-existente de hepatitis, alcoholismo o cirrosis hepática puede producir una exacerbación de lainsuficiencia hepática subyacente.

Periódicamente se debe valorar las funciones hepática y renal durante el tratamiento congemcitabina, ya que se han observado alteraciones en pacientes tratados (Ver 4.8. Reaccionesadversas).

Se tendrá precaución en pacientes con alteraciones cardiacas, ya que se han observado en algunoscasos (Ver 4.8. Reacciones adversas).

MINISTERIOFertilidad: en los estudios con animales, gemcitabina ha mostrado efectos sobre la fertilidad de losmachos, aunque no se ha observado efecto sobre la fertilidad de hembras. (Ver 5.3. Datospreclínicos sobre seguridad). Sin embargo, se desconocen los efectos en el hombre.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administraron gemcitabina y cisplatino a pacientes con carcinoma de pulmón nomicrocítico localmente avanzado o metastásico no se observó interacción farmacocinética.

Cuando se administraron gemcitabina y paclitaxel no se observó interacción farmacocinética y lasecuencia de administración no influyó sobre la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos.

No han sido realizados estudios específicos de interacción con otros medicamentos. Sin embargo,se debe considerar la posibilidad de una depresión medular acumulativa cuando se utilizaquimioterapia combinada o secuencial.

Radioterapia:Administración simultánea (concurrente o con un intervalo a 7 días). La toxicidad asociadacon esta terapia "multimodal" depende de muchos factores, incluyendo dosis de gemcitabina,frecuencia de administración de gemcitabina, dosis de radiación, técnica de planificación deradioterapia, el tejido a radiar y el volumen de irradiación teórico. Los estudios preclínicos yclínicos realizados han demostrado que gemcitabina tiene actividad radiosensibilizante . En unensayo, en el que se administró una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m² de forma concurrentecon radioterapia torácica, durante seis semanas consecutivas, a pacientes con cáncer de pulmón nomicrocítico, se observó toxicidad significativa en forma de esofagitis y neumonitis grave conamenaza potencial para la vida, particularmente en aquellos pacientes que recibieron radioterapiasobre grandes volúmenes (volumen mediano de irradiación: 4,795 cm3).Estudios realizados con posterioridad sugieren que es posible administrar de forma concurrenteradioterapia y dosis bajas de gemcitabina con una toxicidad aceptable. Así, en un estudio en faseII en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, a los que se administró una dosis deradioterapia torácica de 66 Gy con gemcitabina (600 mg/m2, 4 dosis) y cisplatino (80 mg/m2, 2dosis) durante 6 semanas. Varios estudios de fase I y fase II en pacientes con cancer de pulmón nomicrocítico y cáncer de páncreas, han demostrado que es posible administrar gemcitabina comomonoterapia en dosis de hasta 300 mg/m2/semana junto con radioterapia. Aun no se hadeterminado en todos los tipos de tumores el régimen óptimo de administración segura degemcitabina con dosis terapéuticas de irradiación.Administración Secuencial (No concurrente con un intervalo a 7 días). El análisis de losdatos indica que la toxicidad debida a irradiación no aumenta con la administración degemcitabina al menos una semana antes o después de la radioterapia (exceptuando la toxicidadcutánea tardía). Los datos sugieren que gemcitabina puede administrarse cuando se haya resueltola toxicidad aguda de la radioterapia o al menos una semana después de la administración de lamisma.

Se ha comunicado toxicidad por radiación en los tejidos irradiados (por ejemplo esofagitis, colitisy neumonitis) en asociación con gemcitabina, ya sea administrada simultanea o secuencialmente.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados extraídos del uso de gemcitabina durante el embarazo. Losestudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (Ver 5.3. Datos preclínicos sobreseguridad) Se debe evitar el uso de gemcitabina durante el embarazo por el daño potencial que

MINISTERIOpueda causar al feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadasdurante la terapia con gemcitabina y deben ser informadas acerca del riesgo potencial para el feto.

Se debe evitar el uso de gemcitabina durante la lactancia por el daño potencial que pueda causar allactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas

Se han descrito casos de somnolencia de leve a moderada con el uso de gemcitabina. Lospacientes deben evitar conducir o manejar maquinarias hasta que se demuestre que no sufrensomnolencia.

4.8 Reacciones adversas

El tratamiento con Gemzar causa con frecuencia reacciones adversas graves. La dosis, el tiempode infusión y los intervalos entre las dosis afectan la frecuencia y severidad de las reaccionesadversas (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en relación con el tratamiento congemcitabina fueron trastornos hematológicos y linfáticos, cardiovasculares, gastrointestinales, dela piel y anejos y genitourinarios.

Cuando se administró gemcitabina en combinación con carboplatino a pacientes con cáncer deovario, aparecieron con mayor frecuencia y gravedad efectos adversos graves relacionados con eltratamiento que durante su uso en monoterapia, especialmente los hematológicos (neutropenia,trombocitopenia y anemia).

Se han empleado las siguientes categorías para realizar una escala de reacciones adversas enfunción de la frecuencia: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (( 1/100, < 1/10), poco frecuentes( 1/1,000, < 1/100), raras ( 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000).

Hematológicas y linfáticas:Frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, anemia, trombocitemia, neutropenia febril.

Cardiovasculares:Frecuentes: edema.Raras: hipotensión, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca, arritmias.Muy raras: vasculitis periférica y gangrena.

Respiratorias:Frecuentes: disnea.Ocasionales: broncospasmo.Raras: síndrome de distress respiratorio del adulto (SDRA), neumonitis intersticial, edemapulmonar.

Gastrointestinales:Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, mucositis, elevaciones transitorias en lastransaminasas hepáticas.

Piel y anejos:Frecuentes: erupción cutánea, prurito, alopecia.Muy raras: descamación, vesiculación y ulceración.Genitourinarias:Frecuente: hematuria, proteinuria.Raras: fallo renal, síndrome urémico-hemolítico (SUH).

Otras:Frecuentes: síndrome pseudogripal, fiebre, sudoración, astenia, somnolencia, insomnio, tos yrinitis.Raras: reacciones anafilácticas.

1. Hematológicas y linfáticas:

Se ha observado que, como gemcitabina es un supresor de la médula ósea, puede aparecer anemia,leucopenia y trombocitopenia tras su administración, que son reacciones adversas limitantes de ladosis. Se han comunicado frecuentemente también casos de neutropenia febril. La mielosupresiónsuele ser de leve a moderada y más pronunciada en el recuento de granulocitos. (Ver 4.2Posología y forma de administración y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

2. Cardiovasculares:

En aproximadamente un 30% de los pacientes se ha observado edema periférico leve a moderado,siendo normalmente reversible después de suspender el tratamiento con gemcitabina. No estáasociado con ninguna evidencia de alteración cardiaca, hepática o renal. También se hancomunicado algunos casos de edema facial.

Se han descrito algunos casos de hipotensión, así como de infarto de miocardio, insuficienciacardiaca congestiva y arritmias, aunque no existe una evidencia clara de que gemcitabina causetoxicidad cardiaca.

En muy raras ocasiones se han comunicado casos de vasculitis periférica y gangrena.

3. Respiratorias:

Aproximadamente un 10% de los pacientes han manifestado disnea en las horas siguientes a laadministración de gemcitabina. Suele ser leve, de corta duración, raramente es limitante de ladosis y normalmente desaparece sin tratamiento específico.

En menos de un 1% de los pacientes se ha descrito broncospasmo después de la infusión degemcitabina. Suele ser leve y transitorio, aunque puede ser necesario tratamiento parenteral. No sedebe administrar gemcitabina a pacientes con hipersensibilidad conocida a este medicamento (ver4.3. Contraindicaciones).

En raras ocasiones se han comunicado alteraciones pulmonares graves, tales como edemapulmonar, neumonitis intersticial (con infiltrados pulmonares) o síndrome de distress respiratoriodel adulto (SDRA). Si se produjeran, se debe considerar la posibilidad de interrumpir eltratamiento con gemcitabina. La aplicación inmediata de medidas terapéuticas de apoyo(esteroides), puede contribuir a mejorar la situación.

4. Hepatobiliares:

Se ha observado que aproximadamente 2/3 de los pacientes presentan elevaciones transitorias enlas transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST), alanino aminotransferasa (ALT) ygamma glutamil transferasa (GGT)), pero éstas suelen ser leves, no acumulativas y en muy rarasocasiones es necesaria la suspensión del tratamiento. También se han comunicado en rarasocasiones elevaciones en los niveles de fosfatasa alcalina y bilirrubina. No obstante, se debe usarla gemcitabina con precaución en pacientes con alteración de la función hepática (ver 4.2.Posología y forma de administración y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

5. Piel y anejos:

Se ha observado erupción cutánea en aproximadamente un 25% de los pacientes, que estáasociada a prurito en un 10% del total de los pacientes. La erupción es generalmente leve yresponde a tratamiento local. En raras ocasiones, han aparecido casos de descamación,vesiculación y ulceración.

6. Genitourinarias:

Se ha comunicado proteinuria y hematuria leves en aproximadamente la mitad de los pacientes,aunque raramente son clínicamente significativas y normalmente no se asocian a ningún cambioen la creatinina sérica o en el nitrógeno ureico sanguíneo. No obstante, se han descrito algunoscasos de fallo renal de etiología desconocida, por lo que gemcitabina debe ser administrada conprecaución en pacientes con insuficiencia renal (ver 4.2. Posología y forma de administración y4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

En raras ocasiones se han comunicado hallazgos clínicos relacionados con el síndrome urémico-hemolítico (SHU) en pacientes tratados con gemcitabina. Se debe suspender el tratamiento congemcitabina en cuanto se observe la más mínima evidencia de anemia hemolíticamicroangiopática, como por ejemplo descensos rápidos de hemoglobina con trombocitopeniaconcomitante, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo oLDH. Incluso después de suspender el tratamiento, el fallo renal puede ser irreversible y precisardiálisis.

7. Otras:

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad de tipo anafiláctico en muy raras ocasiones.También se han presentado casos de aumento de la toxicidad por radiación (ver 4.5. Interaccióncon otros medicamentos y otras formas de interacción).

8. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Se han comunicado reacciones de toxicidad cutánea tardía asociadas a la radioterapia.

4.9 Sobredosis

En un ensayo clínico en fase I, se han administrado dosis únicas tan elevadas como 5,7 g/m² eninfusión intravenosa de 30 minutos cada dos semanas y las principales toxicidades observadasfueron mielosupresión, parestesias y erupción cutánea severa.No hay antídoto frente a la sobredosificación de gemcitabina. En el caso de sospecha desobredosificación, el paciente debe ser monitorizado, se le deben efectuar recuentos sanguíneosadecuados y recibir el tratamiento de mantenimiento necesario según sintomatología.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: citostáticos antimetabolitos, código ATC: L01B.

Metabolismo celular y mecanismo de acción: gemcitabina (dFdC) es metabolizadaintracelularmente a nucleósido difosfato (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP), ambos con actividadcitotóxica por inhibición de la síntesis de ADN (mediante la inhibición de la ribonucleótidoreductasa, y la competición con otros nucleósidos en la incorporación al ADN), lo que pareceinducir el proceso de muerte celular programada conocido como apoptosis. Asimismo, unapequeña cantidad de gemcitabina también puede incorporarse al ARN.Es específico de la fase celular, principalmente mediante la destrucción de células que esténsintetizando ADN (fase-S) y bajo ciertas condiciones bloqueando la progresión de las células quese encuentren entre las fases G1 y S.

En el tratamiento del cáncer epitelial de ovario recurrente, la eficacia y seguridad de gemcitabina1.000 mg/m2 en combinación con carboplatino con un AUC = 4,0 fueron evaluadas en un estudiocomparativo con carboplatino con un AUC = 5,0 durante 6 ciclos de tratamiento, que incluyó 356pacientes. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 8,6 meses en el grupo que recibiógemcitabina + carboplatino y de 5,8 meses en el grupo que recibió carboplatino (p = 0,0038) y lasupervivencia mediana fue de 18,0 meses y 17,3 meses, respectivamente (p = 0,7349).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La gemcitabina presenta un aclaramiento plasmático rápido, principalmente hacia el metabolitoinactivo 2'-deoxi-2',2' difluorouridina (dFdU). Menos del 10% de una dosis intravenosa serecupera en la orina como gemcitabina sin alterar. Los únicos componentes del medicamento quese encuentran en plasma son la gemcitabina y el dFdU; ambos representan el 99% del fármacorecuperado en la orina.

La unión a proteínas plasmáticas es despreciable. Para el régimen de dosificación recomendado, laeliminación de gemcitabina debe quedar virtualmente terminada entre 5 y 11 horas a partir delcomienzo de la infusión. Gemcitabina no se acumula cuando se administra una vez a la semana.Con el tiempo de infusión recomendado, la vida media osciló entre 32 y 94 minutos, dependiendode la edad y el sexo.

El aclaramiento sistémico osciló entre aproximadamente 30 l/h/m² y 90 l/h/m² dependiendo delsexo y la edad (variabilidad interindividual del 52,2%). Las mujeres presentan aclaramientosaproximadamente un 25% más bajos que los hombres. Aunque sigue siendo rápido, elaclaramiento también parece disminuir con la edad. Estos efectos se traducen en diferencias en laconcentración plasmática de gemcitabina y la de eliminación (vida media) de la circulaciónsistémica.

La eliminación del metabolito inactivo dFdU depende de la excreción renal y puede acumularse sila función renal está disminuida. Se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal ohepática de grado moderado, sin que haya sido necesario un ajuste especial de dosis. Eninsuficiencias graves, no se dispone de datos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios realizados en ratones y perros con dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, elprincipal hallazgo fue la supresión hematopoyética. Estos efectos están relacionados con laspropiedades citotóxicas del medicamento y fueron reversibles cuando el tratamiento fuesuspendido. El grado de este efecto fue dependiente de la dosis y de la pauta de administración.

Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad: No se han llevado a cabo estudios alargo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de gemcitabina. Gemcitabinaprodujo en ratones macho, hipoespermatogénesis reversible dependiente de la dosis y de la pautade administración. Aunque en los estudios con animales, gemcitabina ha mostrado efectos sobrela fertilidad de los machos, no se ha observado efecto sobre la fertilidad de hembras. En unestudio in vivo gemcitabina ha producido daño citogénico. Gemcitabina indujo mutación precoz invitro en un análisis de linfoma de ratón (L5178Y).MINISTERIODE SANIDADY CONSUMOAgencia Española deMedicamentos yProductos Sanitarios


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol y acetato de sodio. Durante el proceso de fabricación se puede haber utilizado hidróxidode sodio y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

6.2 Incompatibilidades

No se ha estudiado la compatibilidad de gemcitabina con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

La especialidad tiene una caducidad de tres años.Una vez reconstituido el producto, éste no se debe conservar a temperatura superior a 30°C y debeser administrado en 24 horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Los viales cerrados se deben conservar a temperatura no superior a 25ºC.

Las soluciones de gemcitabina reconstituidas son estables durante 24 horas y no se debenconservar a temperatura superior a 30°C. Se deben administrar dentro de dicho periodo de 24horas. Desechar la porción no utilizada. .

Desde un punto de vista microbiológico se recomienda que el producto se administreinmediatamente. Si no se usara inmediatamente, las condiciones y periodos de almacenamientoserán responsabilidad del usuario y no deberán ser más de 24 horas a temperatura inferior a 30°C,a no ser que la reconstitución, dilución, etc.se lleven a cabo en condiciones asépticas controladasy validadas.

No se han observado incompatibilidades con las botellas de infusión, las bolsas de cloruro depolivinilo o con los dispositivos de administración.

Las soluciones de gemcitabina reconstituidas no se deben refrigerar porque puede producirsecristalización.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada envase contiene un vial de polvo para reconstitución en solución inyectable y administraciónpor vía intravenosa.Los viales son de vidrio incoloro tipo I y están cerrados con un tapón de goma gris o tapón degoma plateado y precintados con un sello de aluminio y un tapón de polipropileno.Los viales de vidrio de Gemzar 200 mg tienen una capacidad de 10 ml.Los viales de vidrio de Gemzar 1g tienen una capacidad de 50 ml.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Manipulación:

Como sucede con todos los fármacos citostáticos, Gemzar debe manipularse con precaución porsu potencial toxicidad. Las diluciones se llevarán a cabo en condiciones de asepsia por personalexperimentado y en un área específica, preferiblemente en cabina de flujo laminar para productoscitotóxicos. Deberán usar guantes de protección, mascarillas y protección ocular. Deben tomarseprecauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas. En caso de contacto con la piel, selavará minuciosamente la zona con agua y jabón. En caso de contacto con las mucosas, éstasdeben lavarse minuciosamente con abundante agua. Las mujeres embarazadas deben evitar lamanipulación de agentes citotóxicos.

Preparación para la administración IV:

Antes de proceder a la infusión Gemzar debe reconstituirse utilizando técnicas asépticas.El único disolvente aprobado para la reconstitución del polvo de gemcitabina estéril es suerosalino (solución de cloruro de sodio al 0,9%) sin conservantes. El límite superior de concentraciónde gemcitabina reconstituida es de 40 mg/ml y no se debe probar la reconstitución aconcentraciones mayores, ya que puede dar lugar a una disolución incompleta.

Para su reconstitución, añadir al menos 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% al vial de200 mg o al menos 25 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% al vial de 1 g, consiguiendo asíuna concentración ligeramente inferior a la máxima concentración permitida. Agitar para disolver.La cantidad adecuada de medicamento puede ser administrada a la concentración resultante deesta dilución (38 mg/ml) o se puede diluir nuevamente con una solución de cloruro de sodio al0,9%.

Aunque no han aparecido incompatibilidades, no se recomienda mezclar gemcitabina con otrosmedicamentos cuando se reconstituye.

Los equipos para infusión deben lavarse profusamente antes de utilizarse. Antes de suadministración, deberá examinarse la solución reconstituida, para detectar la existencia departículas y una posible decoloración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.Asimismo deberá examinarse con regularidad el aspecto de la solución durante la infusión y, encaso de observarse precipitación, la infusión debe interrumpirse.

Eliminación de residuos: Todos los elementos utilizados en la preparación y administración, ylos que hubieran podido estar en contacto con Gemzar, deben cumplir las disposiciones localesreferentes al manejo de los productos citotóxicos. Los residuos de estos medicamentos y delmaterial que ha estado en contacto con ellos, se tratarán como material contaminado.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lilly, S.A.Avda. de la Industria, 30. 28108 Alcobendas, Madrid.


8. NÚMEROS DEL REGISTRO DE MEDICAMENTOS

GEMZAR 1 g: 60.854GEMZAR 200 mg: 60.855

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

MINISTERIOSeptiembre de 2000.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

MARZO de 2007.

Gemzar es una marca registrada de Eli Lilly and Company.

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