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GENOTONORM KABIPEN 12 mg polvo y disolvente para solucion inyectable, 1 vial de doble camara

PFIZER, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectableGENOTONORM KABIPEN 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Somatropina (D.C.I.) es hormona de crecimiento recombinante humana obtenida por tecnologíadel ADN recombinante en E. coli.

GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable, conconservante.Un vial contiene 5,3 mg de somatropina.Después de la reconstitución, el vial contiene 5,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIPEN 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable, con conservante.Un vial contiene 12 mg de somatropina.Después de la reconstitución, el vial contiene 12 mg de somatropina en 1 ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Presentación 1: 1 vial de polvo y 1 ampolla con disolvente para solución inyectable. El polvo esblanco y el disolvente es una solución clara.

Presentaciones 2-12: Polvo y disolvente para solución inyectable. Vial de doble cámara con unpolvo blanco en el compartimento anterior y una solución clara en el posterior.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

NiñosTrastorno del crecimiento por secreción insuficiente de hormona de crecimiento (deficiencia dehormona de crecimiento) y trastorno del crecimiento asociado a Síndrome de Turner oinsuficiencia renal crónica.

Trastorno del crecimiento (talla actual <-2,5 SDS y talla parental ajustada <-1 SDS) en niños contalla baja nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG) con un peso y/o longitud en elmomento de su nacimiento por debajo de -2 DE, que no hayan mostrado una recuperación en elcrecimiento (velocidad de crecimiento <0 SDS durante el último año) a los 4 años oposteriormente.

Síndrome de Prader-Willi (SPW), para mejorar el crecimiento y la composición corporal. Eldiagnóstico del SPW debe ser confirmado mediante un test genético adecuado.

Adultos

GENOTONORM está indicado en terapia sustitutiva en adultos con un déficit marcado dehormona de crecimiento.

Inicio en la edad adulta: Pacientes que tienen un déficit gravede hormona de crecimiento asociadoa multiplescarencias hormonales como resultado de una patología hipotalámica o hipofisariaconocida, y que tienen al menos otro déficit hormonal hipofisario conocido, no siendo el deprolactina. A estos pacientes se les deberá realizar un test de estimulación dinámica apropiadopara diagnosticar o descartar un déficit de hormona de crecimiento.

Inicio en la edad infantil: Pacientes que tuvieron un déficit de hormona de crecimiento durante lainfancia como resultado de factores congénitos, genéticos, adquiridos o idiopáticos. A lospacientes con déficit de hormona de crecimiento de inicio en la infancia, se les debe re-evaluar lacapacidad secretora de hormona de crecimiento tras finalización del crecimiento longitudinal.

En pacientes con una elevada probabilidad de déficit persistente de hormona de crecimiento, porejemplo, una causa congénita o un déficit de hormona de crecimiento secundario a unaenfermedad o lesión hipofisaria/hipotalámica, se considera indicio suficiente de déficit gravedehormona del crecimiento, un IGF-I < -2 DE .

El resto de pacientes necesitarán la valoración del IGF-I y un test de estimulación de hormona decrecimiento.

4.2 Posología y forma de administración

La dosificación y el programa de administración deben ser individualizados.

La inyección debe administrarse por vía subcutánea y el lugar de inyección debe variarse paraevitar lipoatrofia.Trastornos del crecimiento debido a secreción insuficiente de hormona de crecimiento en niños:Generalmente se recomienda una dosis de 0,025-0,035 mg/kg de peso corporal y día o 0,7-1,0mg/m2 de superficie corporal y día. Se han utilizado dosis superiores.Si el déficit de hormona de crecimiento iniciado en la edad infantil persiste en la adolescencia, sedebe continuar el tratamiento hasta que se haya alcanzado el desarrollo somático completo (porejemplo: composición corporal, masa ósea)., Uno de los objetivos terapéuticos durante el periodode transición es alcanzar una concentración normal de masa ósea definida conun T score > -1 (esdecir, estandarizada la media de la concentración de masa ósea en el adulto, calculada medianteabsorciometría de rayos x de energía dual y teniendo en consideración el sexo y la etnia). Paramás detalles sobre la dosificación, ver el apartado inferior relativo a pacientes adultos.

Niños con síndrome de Prader-Willi, para mejorar el crecimiento y la composición corporal: Engeneral, se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg de peso corporal y día o 1,0 mg/m2 de superficiecorporal y día. No se debe exceder de una dosis diaria de 2,7 mg. El tratamiento no debe utilizarseen niños con una velocidad de crecimiento inferior a 1 cm por año y próximos al cierre de laepífisis.

Trastorno del crecimiento asociado a Síndrome de Turner: Se recomienda una dosis de 0,045-0,050 mg/kg de peso corporal y día o 1,4 mg/m2 de superficie corporal y día.

MINISTERIOTrastorno del crecimiento en Insuficiencia renal crónica: Se recomienda una dosis de 1,4 mg/m2de superficie corporal y día (aproximadamente 0,045-0,050 mg/kg de peso y día). Pueden sernecesarias dosis más altas si la velocidad de crecimiento es demasiado baja. Una corrección de ladosis puede ser necesaria después de 6 meses de tratamiento.

Trastorno del crecimiento en niños con talla baja nacidos pequeños para su edad gestacional(PEG): Normalmente se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg de peso y día (1 mg/m2 desuperficie corporal y día) hasta alcanzar la talla final (ver sección 5.1). El tratamiento debeinterrumpirse después del primer año de tratamiento si la SDS de velocidad de crecimiento estápor debajo de +1. El tratamiento debe interrumpirse si la velocidad de crecimiento es <2 cm/añoy, en caso de necesitar confirmación, si la edad ósea es >14 años (niñas) o >16 años (niños),correspondiente al cierre de las placas de crecimiento epifisario.

Posología recomendada en pacientes pediátricosIndicaciónDeficiencia de la Hormona de 0,025 - 0,035 0,7 - 1,0Crecimiento en niñosSíndrome de Prader-Willi en niños 0,035 1,0Síndrome de Turner 0,045 - 0,050 1,4Insuficiencia renal crónica 0,045 - 0,050 1,4Niños nacidos pequeños para su edad 0,035 1,0gestacional (PEG)

Deficiencia de hormona de crecimiento en pacientes adultos: La dosis recomendada parareanudar el tratamiento en aquellos pacientes que continúen con hormona de crecimiento tras undéficit de GH en la infancia, es de 0,2-0,5 mg/día. La dosis se debe ir incrementando odisminuyendo gradualmente de acuerdo a las necesidades individuales del paciente, determinadasde acuerdo a la concentración del IGF-I.En pacientes con déficit de hormona de crecimiento de inicio en la edad adulta, se deberácomenzar con una dosis baja, 0,15-0,3 mg al día. La dosis deberá ser aumentada gradualmentesegún las necesidades individuales del paciente, determinadas de acuerdo a la concentración delIGF-I.En ambos casos, el objetivo del tratamiento debe ser alcanzar concentraciones de IGF-I dentro de2 DE de la media corregida por la edad. Los pacientes con concentración normal de IGF-I alcomienzo del tratamiento deben recibir hormona de crecimiento hasta alcanzar un nivel de IGF-Identro del rango superior normal, sin exceder las 2DE. La respuesta clínica y los efectossecundarios pueden ser también utilizados como guía para el ajuste de la dosis. Es sabido que haypacientes con deficiencia de hormona de crecimiento que no llegan a normalizar los niveles deIGF-I a pesar de tener una buena respuesta clínica, y por tanto, no requieren ajuste de dosis. Ladosis diaria de mantenimiento no debe exceder de 1,0 mg al día. Las mujeres pueden necesitardosis más elevadas que los hombres, mostrando los hombres un aumento de la sensibilidad alIGF-I con el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente aquellasque estén recibiendo terapia de sustitución estrogénica oral, estén infra-dosificadas, mientras quelos hombres estén sobre-dosificados. Por tanto, la precisión de dosificación de hormona decrecimiento debe ser controlada cada 6 meses. Dado que la producción de hormona decrecimiento fisiológica disminuye con la edad, se reducen los requerimientos de dosis. Enpacientes de edad superior a 60 años, la terapia se debe iniciar con una dosis de 0,1-0,2 mg al díay debe aumentarse de forma lenta de acuerdo a las necesidades individuales del paciente. Se debeutilizar la dosis mínima eficaz. En estos pacientes las dosis de mantenimiento diarias rara vezexceden los 0,5 mg al día.

MINISTERIO4.3 Contraindicaciones

GENOTONORM no debe administrarse cuando se observen signos de actividad tumoral y eltratamiento antitumoral deberá haber finalizado antes de iniciar esta terapia.

GENOTONORM no se administrará para fomentar el crecimiento en los niños con epífisis yacerradas.

Los pacientes con enfermedad aguda en fase crítica que sufran complicaciones posteriores acirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple, fallo respiratorioagudo o condiciones similares, no deben ser tratados con GENOTONORM. (Para pacientes entratamiento con terapia sustitutiva, ver sección 4.4. "Advertencias y precauciones especiales deempleo").

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El diagnóstico y el tratamiento con GENOTONORM deben ser iniciados y monitorizados pormédicos convenientemente cualificados y con experiencia en el diagnóstico y seguimiento depacientes en la indicación terapéutica correspondiente.

La miositis es un efecto adverso muy raro que puede estar relacionado con el conservantemetacresol. En caso de mialgia o dolor intenso en el lugar de la inyección, deberá considerarse laposibilidad de miositis y, una vez confirmada, deberá utilizarse una presentación deGENOTONORM sin metacresol.

Somatropina puede inducir un estado de resistencia a la insulina y, en algunos pacientes,hiperglucemia. Por ello, debe observarse cualquier evidencia de intolerancia a la glucosa en lospacientes en tratamiento con dicha hormona. En raras ocasiones y como consecuencia de laterapia con somatropina, los pacientes pueden llegar a cumplir los criterios diagnósticos dediabetes mellitus tipo II. En la mayoría de los casos en los que esto ha sucedido, existían factoresde riesgo tales como obesidad (incluidos pacientes obesos con SPW), antecedentes familiares,tratamiento con esteroides o una intolerancia a la glucosa preexistente al tratamiento consomatropina. En pacientes con diabetes mellitus manifiesta, al iniciar el tratamiento consomatropina se podría precisar un ajuste de la terapia antidiabética.

Durante el tratamiento con somatropina, se ha observado un aumento de la conversión de T4 a T3que puede causar una reducción de las concentraciones en suero de T4 y un incremento de lasconcentraciones T3 séricas. En general, los niveles de hormona tiroidea periférica se hanmantenido en los rangos de referencia en sujetos sanos. Los efectos de somatropina sobre losniveles de la hormona tiroidea pueden ser de relevancia clínica en pacientes con hipotiroidismocentral subclínico en los que teóricamente se puede desarrollar hipotiroidismo. Por el contrario, enpacientes que reciban terapia sustitutiva con tiroxina, puede producirse hipertiroidismo leve. Espor tanto particularmente aconsejable comprobar la función tiroidea después de comenzar eltratamiento con somatropina y después de los ajustes de dosis.

En los enfermos con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria al tratamiento deenfermedades malignas se recomienda prestar atención a los signos de recaída de la tumoración.

En los pacientes con trastornos endocrinos, incluida la deficiencia de hormona de crecimiento, esmás frecuente observar una epifisiolisis de cadera que en la población general. Por eso, hay querealizar una exploración clínica de las cojeras infantiles durante el tratamiento con somatropina.

En caso de cefalea grave o recidivante, problemas visuales, náuseas y/o vómitos se recomiendarealizar un estudio del fondo de ojo para excluir un edema de papila. Si se confirma el edema depapila, debe considerarse el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si procede,suspender el tratamiento con hormona de crecimiento. Actualmente, no existe un criterioestablecido sobre la actitud clínica que debe adoptarse en los pacientes cuya hipertensiónintracraneal ha remitido. Sin embargo, la experiencia clínica ha demostrado que a menudo esposible una reinstauración del tratamiento sin recurrencia de hipertensión intracraneal. Si sereinstaura el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesario vigilar atentamente laaparición de síntomas de hipertensión intracraneal.

La experiencia en pacientes mayores de 80 años es limitada. Los pacientes ancianos son mássensibles a la acción de GENOTONORM, y por lo tanto, pueden ser más propensos a desarrollarreacciones adversas.

En pacientes con SPW, el tratamiento deberá ser siempre combinado con una dieta baja encalorías.

Se han notificado casos de fallecimiento asociados al uso de hormona de crecimiento en pacientespediátricos con síndrome de Prader-Willi, que presentaban uno o más de los siguientes factores deriesgo: obesidad mórbida (pacientes con un exceso de peso/altura del 200%), antecedentes deinsuficiencia respiratoria o apnea del sueño o infección respiratoria no identificada. El riesgopodría estar aumentado en pacientes con uno o más de estos factores.

Antes de iniciar el tratamiento con somatropina en pacientes con síndrome de Prader-Willi, debeevaluarse si existe obstrucción de las vías respiratorias altas, apnea del sueño o infeccionesrespiratorias.

Si durante la evaluación de la obstrucción de las vías respiratorias altas se encuentran hallazgospatológicos, se debe remitir al niño a un especialista para el tratamiento y la resolución de lostrastornos respiratorios antes de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento.

Antes de la instauración del tratamiento con hormona de crecimiento, se debe evaluar si elpaciente padece apnea del sueño utilizando métodos reconocidos tales como polisomnografía uoximetría durante la noche, y si hay sospecha de ello, debe monitorizarse.

Si durante el tratamiento con somatropina los pacientes muestran signos de obstrucción de lasvías respiratorias altas (incluyendo el comienzo o aumento de los ronquidos), se deberáinterrumpir el tratamiento y se debe realizar una nueva valoración por el especialista.

Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi en los que se sospeche apnea del sueño, debenser monitorizados.

Debe monitorizarse a los pacientes para vigilar los signos de infección respiratoria ya que debenser diagnosticados tan pronto como sea posible y tratados de forma intensiva.

En todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi, también se debe realizar un control eficazdel peso antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento.

MINISTERIOLa escoliosis es frecuente en pacientes con SPW. La escoliosis puede acentuarse durante períodosde crecimiento rápido en cualquier niño. Se deben monitorizar los signos de escoliosis durante eltratamiento con hormona de crecimiento. No obstante, no se ha observado un aumento en laincidencia o gravedad de escoliosis originado por la hormona de crecimiento.

La experiencia en tratamiento prolongado en adultos y en pacientes con SPW es limitada.

Antes de comenzar el tratamiento en niños con talla baja nacidos pequeños para su edadgestacional (PEG), se deben descartar otros problemas médicos o tratamientos que pudieran sercausa del trastorno de crecimiento.

En niños PEG se recomienda comprobar la insulina y la glucosa en sangre, en ayunas, antes deiniciar el tratamiento y posteriormente realizar controles anuales. En pacientes con riesgo añadidode diabetes mellitus (p. ej., antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia grave a lainsulina, acantosis nigricans), se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT).En caso de diabetes ya establecida, no se debe administrar la hormona de crecimiento.

En niños PEG se recomienda comprobar los niveles de IGF-I antes de comenzar el tratamiento,repitiendo los análisis dos veces al año. Si en controles repetidos, los niveles de IGF-1 estuvieranpor encima de +2 DE, en comparación con los valores de referencia respecto a edad y estado depubertad, se puede tener en cuenta la relación IGF-1/IGFBP-3 para considerar el ajuste de dosis.

La experiencia de inicio de tratamiento en pacientes PEG cercano al inicio de la pubertad eslimitada. Por tanto, no se recomienda comenzar el tratamiento cerca del inicio de la pubertad. Laexperiencia en pacientes con Síndrome de Silver-Russell es limitada.

Parte de la ganancia de talla obtenida con el tratamiento con hormona de crecimiento en niñosPEG se puede perder si el tratamiento se interrumpe antes de alcanzar la talla final.

El inicio del tratamiento en pacientes con insuficiencia renal crónica requiere que la función renalesté por debajo del 50% de lo normal. Para verificar los trastornos de crecimiento, el crecimientodebería evaluarse durante un año antes de iniciar el tratamiento. Durante este periodo, se deberáhaber establecido tratamiento conservador para la insuficiencia renal crónica (que incluye controlde la acidosis, del hiperparatiroidismo y del estado nutricional) y mantenerlo durante la terapia.

El tratamiento debe interrumpirse en caso de trasplante renal.

Hasta la fecha, no hay datos disponibles sobre la altura final en pacientes con insuficiencia renalcrónica tratados con GENOTONORM.

Los efectos de GENOTONORM sobre la recuperación de pacientes adultos críticamente enfermosse han evaluado en dos ensayos controlados con placebo en 522 pacientes adultos concomplicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidentalmúltiple o fallo respiratorio agudo. La mortalidad fue superior en los pacientes tratadosdiariamente con 5,3 u 8 mg de GENOTONORM, en comparación con los pacientes querecibieron placebo, 42% vs. 19%. En base a esta información, este tipo de pacientes no deben sertratados con GENOTONORM. Dado que no existe información disponible sobre la seguridad deltratamiento sustitutivo de hormona de crecimiento en pacientes críticamente enfermos, losbeneficios del tratamiento continuado en esta situación deben considerarse sobre la base de losriesgos potenciales.

En todos los pacientes que desarrollen algún otro tipo de enfermedad aguda en fase crítica osimilar, el posible beneficio del tratamiento con GENOTONORM deberá ser sopesado en relacióncon el riesgo potencial que implica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos de un estudio de interacción realizado en adultos con deficiencia de hormona decrecimiento, sugieren que la administración de somatropina puede aumentar el aclaramiento decompuestos conocidos que se metabolizan por las isoenzimas del citocromo P450. Elaclaramiento de compuestos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (p.ej., esteroides sexuales,corticosteroides, anticonvulsivantes y ciclosporina) puede aumentar de forma especial, dandolugar a niveles plasmáticos más bajos de estos compuestos. La relevancia clínica de este hallazgose desconoce.Ver también sección 4.4. para información relacionada con diabetes mellitus y trastornos tiroideosy sección 4.2. para el establecimiento de terapia estrogénica oral sustitutiva.

4.6 Embarazo y lactancia

No existe experiencia clínica sobre el uso de GENOTONORM en mujeres embarazadas. Losdatos experimentales en animales son incompletos. El tratamiento con GENOTONORM se debeinterrumpir en cuanto se conozca el embarazo.

Durante un embarazo normal los niveles de hormona de crecimiento hipofisaria caen de formamarcada después de 20 semanas de gestación, siendo sustituidas casi totalmente por la hormonade crecimiento placentaria a las 30 semanas. En vista de ello, no es probable que la terapiasustitutiva continuada con somatropina sea necesaria durante el tercer trimestre de embarazo, enmujeres con deficiencia de hormona de crecimiento.

Se desconoce si la somatropina es excretada en la leche materna, aunque la absorción de laproteína intacta en el tracto gastrointestinal del lactante es poco probable.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Somatropina no influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por una disminución delvolumen extracelular. Cuando se instaura el tratamiento con somatropina este déficit se corrigerápidamente. En los pacientes adultos, los efectos secundarios relacionados con la retención delíquidos, tales como edema periférico, rigidez en las extremidades, artralgia, mialgia y parestesia,son frecuentes. En general, estos efectos secundarios son de leves a moderados, surgen durante losprimeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis.

La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad delpaciente, y posiblemente inversamente relacionada con la edad del paciente en el momento delinicio de la deficiencia de hormona de crecimiento. En los niños, estos efectos adversos son pocofrecuentes.

En niños son frecuentes las reacciones locales transitorias en la piel en el lugar de la inyección.

Se han notificado casos raros de diabetes mellitus tipo II.Se han notificado casos raros de hipertensión intracraneal benigna.

El síndrome del túnel carpiano es un acontecimiento poco frecuente entre los adultos.

La somatropina produce un aumento en la formación de anticuerpos en aproximadamente un 1%de los pacientes. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no se han asociado cambiosclínicos con su formación.

Neoplasias benignas Leucemiay malignasTrastornos del Formación desistema anticuerposinmunológicoTrastornos Diabetesendrocrinos mellitus tipo IITrastornos del En adultos, En adultos, Hipertensiónsistema nervioso parestesias síndrome del intracranealTrastornos de la piel En niños,y del tejido reacciones localessubcutáneo transitorias en laTrastornos En adultos, rigidez En niños, rigidezmusculoesqueléticos, en las en lasdel tejido conjuntivo extremidades, extremidades,y de los huesos artralgia, mialgia artralgia, mialgiaTrastornos generales En adultos, edema En niños, edemay alteraciones en el periférico periféricolugar deadministración

Se ha notificado que somatropina reduce los niveles de cortisol en suero, posiblemente por afectara las proteínas transportadoras o por aumento del aclaramiento hepático. La importancia clínica deestos hallazgos puede ser limitada. Sin embargo, la terapia sustitutiva con corticosteroides debeser optimizada antes de iniciar el tratamiento con GENOTONORM.

Se han notificado casos muy raros de leucemia en niños con deficiencia de hormona decrecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de niños sindeficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado casos raros de muerte súbita en pacientes con síndrome de Prader-Willi tratadoscon somatropina en la experiencia post-comercialización, aunque no se ha demostrado que existarelación causal.

MINISTERIO4.9 Sobredosis

No se conoce ningún caso de sobredosis ni de intoxicación.La sobredosis aguda podría causar, en principio, hipoglucemia y posteriormente hiperglucemia.La sobredosis a largo plazo produce los signos y síntomas conocidos del exceso de la hormona decrecimiento humana.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogosCódigo ATC: H01A C01

La somatropina es una potente hormona metabólica de importancia para el metabolismo delípidos, carbohidratos y proteínas. En niños con hormona de crecimiento endógena inadecuada, lasomatropina estimula el crecimiento lineal y aumenta la tasa de crecimiento. En adultos, así comoen niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal incrementando la retenciónde nitrógeno y estimulando el crecimiento del músculo esquelético, así como movilizando la grasacorporal. El tejido adiposo visceral responde de forma especial a la somatropina. Además delincremento de la lipólisis, la somatropina disminuye la absorción de triglicéridos en los depósitosadiposos del cuerpo. Las concentraciones séricas de IGF-I (factor de crecimiento insulínico tipo I)y de IGFBP3 (proteína trasportadora del factor de crecimiento insulínico) son incrementadas porla somatropina. Además, se han demostrado las siguientes acciones:

- Metabolismo lipídico: La somatropina actúa sobre los receptores hepáticos de colesterol LDL yafecta al perfil de lípidos plasmáticos y lipoproteínas. En general, la administración desomatropina a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento causa una reducción en losniveles séricos de colesterol LDL y apolipoproteína B. También puede observarse una reducciónde colesterol total plasmático.

- Metabolismo de los hidratos de carbono: La somatropina aumenta la insulina pero normalmenteno varía la glucosa en sangre en ayunas. Los niños con hipopituitarismo pueden experimentarhipoglucemia en ayunas. La somatropina puede invertir esta situación.

- Metabolismo hidroelectrolítico: La deficiencia de hormona de crecimiento se asocia a unadisminución del volumen plasmático y extracelular. Ambos aumentan rápidamente después deltratamiento con somatropina. La somatropina causa retención de sodio, potasio y fósforo.

- Metabolismo óseo: La somatropina estimula la producción de masa ósea esquelética. Laadministración de somatropina a largo plazo a pacientes con deficiencia de hormona decrecimiento con osteopenia produce un aumento del contenido mineral óseo y de la densidad óseaen las partes del cuerpo que soportan peso.

- Capacidad física: La fuerza muscular y la capacidad de ejercicio físico mejoran después deltratamiento a largo plazo con somatropina. La somatropina también incrementa el gasto cardíacopero el mecanismo no ha quedado todavía aclarado. Una disminución en la resistencia vascularperiférica puede contribuir a este efecto.

En ensayos clínicos realizados en niños con talla baja, nacidos pequeños para su edad gestacional(PEG), se han utilizado dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg de peso/día para el tratamiento hastaalcanzar la talla final. En 56 pacientes que recibieron tratamiento continuo y alcanzaron una tallacercana a la final, el cambio medio de talla respecto a la talla al comienzo del tratamiento fue+1,90 SDS (0,033 mg/kg peso por día) y +2,19 SDS (0,067 mg/kg de peso por día). Los datosbibliográficos de niños PEG sin tratamiento que no muestran una recuperación temprana en elcrecimiento sugieren un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo sontodavía limitados.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónLa biodisponibilidad de GENOTONORM administrado subcutáneamente es de aproximadamenteun 80% tanto en sujetos sanos como en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento. Unadosis subcutánea de 0,035 mg/kg de GENOTONORM origina unos valores plasmáticos de Cmax ytmax en el rango de 13-35 ng/ml y 3-6 horas respectivamente.

EliminaciónLa semivida final de GENOTONORM después de administración intravenosa en adultos condeficiencia de hormona de crecimiento es de alrededor de 0,4 horas. Sin embargo, después deadministración subcutánea, se alcanzan semividas de 2-3 horas. La diferencia observada esprobablemente debida a la absorción más lenta en el lugar de la inyección subcutánea.

Grupos de poblaciónLa biodisponibilidad absoluta de GENOTONORM parece ser similar tanto en hombres como enmujeres tras administración subcutánea.

La información sobre la farmacocinética de GENOTONORM en la población geriátrica ypediátrica, en razas diferentes y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca falta o esincompleta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han observado efectos clínicamente relevantes en estudios relacionados con toxicidadgeneral, tolerancia local y toxicidad reproductiva.Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo sobre mutaciones genéticas e inducción deaberraciones cromosómicas han sido negativos.

Se ha observado un aumento de la fragilidad cromosómica en un estudio in vitro en los linfocitosde pacientes sometidos a tratamiento a largo plazo con somatropina y posteriormente a la adiciónde bleomicina, fármaco radio mimético. La significación clínica de este hallazgo no está clara.

En otro estudio no se encontró un incremento de anormalidades cromosómicas en los linfocitos depacientes sometidos a terapia con somatropina a largo plazo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Presentación (referencia a Excipientesla sección 2. Composicióncualitativa y cuantitativa)1-12 Glicina1-12 Dihidrógeno fosfato de sodio anhidro1-12 Hidrógeno fosfato de sodio anhidro1-12 Agua para preparaciones inyectables7-12 m-cresol7-12 Manitol Manitol

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no puede ser mezclado con otros medicamentos y sólo debe reconstituirse conel disolvente suministrado.

6.3 Periodo de validez

24 meses (presentaciones 1-7, 9,11)36 meses (presentaciones 8, 10,12)

Presentación (Ver sección 2. Composición cualitativa Caducidad1-6 Se ha demostrado estabilidad química

Desde el punto de vista7-10 Se ha demostrado estabilidad química

Desde el punto de vista11 Se ha demostrado estabilidad química

Desde el punto de vista12 Se ha demostrado estabilidad química

Desde el punto de vista

6.4 Precauciones especiales de conservación

Antes de su reconstitución: Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC) o por debajo de 25ºC hasta 1mes. Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.Después de su reconstitución: Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar elenvase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Presentación (Ver sección 2. Composición Envasecualitativa y cuantitativa)1 Vial de vidrio, Ph. Eur. Tipo 1, con un tapón de2-4 Viales de vidrio de doble cámara, en jeringa de5-6 Viales de vidrio de doble cámara, con un7-12 Viales de vidrio de doble cámara, con un

Presentación (Ver sección 2. Composición Tamaño de envasecualitativa y cuantitativa)1 1x1,3 mg2-4 10x0,7 mg, 10x1,0 mg, 10x1,3 mg5 1x1,3 mg, 5x1,3 mg6 1x1,3 mg7 1x5,0 mg8 1x5,0 mg, 5x5,0 mg9 1x5,3 mg10 1x5,3 mg, 5x5,3 mg11 1x12 mg12 1x12 mg, 5x12 mg

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Viales: Añada el disolvente al vial con el polvo para la inyección. Disolver suavemente el fármacocon un movimiento giratorio suave. No agitar enérgicamente porque podría producirse unadesnaturalización del principio activo. La solución reconstituida es casi incolora o ligeramenteopalescente. La solución reconstituida para inyección debe ser inspeccionada antes de su uso ysólo deberán utilizarse soluciones transparentes sin partículas.

Vial de doble cámara: La solución se prepara enroscando el dispositivo de reconstitución(Genotonorm KabiVial) o el dispositivo de inyección (Genotonorm KabiQuick o GenotonormPen) de forma que el disolvente se mezcle con el polvo en el cartucho de doble cámara. Disolversuavemente el fármaco con un movimiento giratorio suave. No agitar enérgicamente porquepodría producirse una desnaturalización del principio activo. La solución reconstituida es casiincolora o ligeramente opalescente. La solución reconstituida para inyección debe serinspeccionada antes de su uso y sólo deberán utilizarse soluciones transparentes sin partículas.

Cuando se usa un dispositivo de inyección, la aguja de inyección se debe enroscar antes de lareconstitución.

Tanto en adultos como en niños, GENOTONORM KABIPEN 5,0 mg, 5,3 mg y 12 mg puedeadministrarse también utilizando ZIPTIP, un dispositivo de inyección a chorro sin aguja. Lasinstrucciones de uso de este dispositivo están incluidas en el envase de ZIPTIP. El dispositivopuede obtenerse a través de Pfizer.

GENOTONORM 1,3 mg Vial y GENOTONORM KABIQUICK 0,7 mg, 1 mg y 1,3 mg son paraun solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayanestado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PFIZER, S.A.Avda. de Europa 20 B, Parque Empresarial La Moraleja28108 Alcobendas, MadridEspaña

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg: 59.427GENOTONORM KABIPEN 12 mg: 60.117

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de primera autorización:GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg: 18 de junio de 1992GENOTONORM KABIPEN 12 mg: 7 de octubre de 1993Revalidación de la autorización: 29 de mayo de 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Abril de 2008

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