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GEODON 20 mg capsulas duras, 56 CAPSULAS DURAS

PFIZER, S.A.

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Geodon 20 mg cápsulas durasGeodon 40 mg cápsulas durasGeodon 60 mg cápsulas durasGeodon 80 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene ziprasidona hidrocloruro monohidrato equivalente a 20 mg, 40 mg,60 mg u 80 mg de ziprasidona.

Excipiente(s):Cada cápsula de 20 mg contiene 66,1 mg de lactosa monohidrato.Cada cápsula de 40 mg contiene 87,83 mg de lactosa monohidrato.Cada cápsula de 60 mg contiene 131,74 mg de lactosa monohidrato.Cada cápsula de 80 mg contiene 175,65 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura

20 mg - cápsulas azul/blanco del nº 4 marcadas "Pfizer" y ZDX 20.40 mg - cápsulas azules del nº 4, marcadas "Pfizer" y ZDX 40.60 mg - cápsulas blancas del nº 3, marcadas "Pfizer" y ZDX 60.80 mg - cápsulas azul/blanco del nº 2, marcadas "Pfizer" y ZDX 80


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ziprasidona está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia.

Ziprasidona está indicada para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos de gravedadmoderada asociados con trastorno bipolar (no se ha establecido la prevención de episodios entrastorno bipolar ­ véase la sección 5.1).

El médico debe tener en cuenta que ziprasidona podría prolongar el intervalo QT (véanse lassecciones 4.3 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

AdultosLa dosis recomendada en el tratamiento agudo de la esquizofrenia y de la manía bipolar es de40 mg dos veces al día administrada con alimentos. La dosis diaria puede ser ajustada

posteriormente según la respuesta clínica del paciente hasta una dosis máxima de 80 mg dos vecesal día. Si está indicado, la dosis máxima recomendada puede alcanzarse tan rápidamente como altercer día de tratamiento.

Es de particular importancia no sobrepasar la dosis máxima puesto que no se ha establecido elperfil de seguridad por encima de 160 mg/día, y ziprasidona se asocia a una prolongación delintervalo QT dependiente de la dosis (véanse las secciones 4.3 y 4.4).

En el tratamiento de mantenimiento de esquizofrenia los pacientes deberían ser tratados con ladosis mínima eficaz; en muchos casos una dosis de 20 mg dos veces al día puede ser suficiente.

AncianosNormalmente, no está indicada una dosis inicial más baja pero debe considerarse para pacientesde 65 o más años cuando existan factores clínicos que así lo requieran.

Uso en insuficiencia renalNo se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Uso en insuficiencia hepáticaEn pacientes con insuficiencia hepática debería considerarse la administración de dosis más bajas.(Ver secciones 4.4 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a ziprasidona o a alguno de los excipientes.

Prolongación conocida del intervalo QT. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infartoagudo de miocardio reciente. Insuficiencia cardiaca descompensada. Arritmias tratadas conmedicamentos antiarrítmicos de clase IA y III.

Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicosde Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina,tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón,mefloquina, sertindol o cisaprida.

(Ver secciones 4.4 y 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe realizar una historia médica , incluyendo una evaluación de antecedentes familiares, asícomo un examen físico con el fin de identificar a los pacientes para los que no está recomendadoel tratamiento con ziprasidona (ver sección 4.3).

Intervalo QTZiprasidona produce una prolongación dependiente de la dosis, de carácter leve a moderado, delintervalo QT (ver sección 4.8). Por tanto, ziprasidona no debería administrarse junto conmedicamentos que prolongan el intervalo QT (ver secciones 4.3 y 4.5). Se recomienda precauciónen pacientes con bradicardia importante. Alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia y lahipomagnesemia aumentan el riesgo de arritmias malignas y deberían ser corregidas antes deiniciar el tratamiento con ziprasidona. Si se trata a pacientes con enfermedad cardíaca estable,debería considerarse hacer una revisión electrocardiográfica antes de iniciar el tratamiento.

MINISTERIOSi aparecen síntomas cardíacos como palpitaciones, vértigo, síncope o convulsiones, deberíaconsiderarse la posibilidad de que esté ocurriendo una arritmia cardíaca maligna y debería hacerseuna evaluación cardíaca incluyendo un electrocardiograma. Si el intervalo QTc es > 500milisegundos, se recomienda la interrupción del tratamiento (ver sección 4.3).

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado de forma infrecuente casos detorsade de pointes en pacientes que tomaban ziprasidona con múltiples factores de riesgo queactúan como factores de confusión.

Niños y adolescentesNo se han evaluado la seguridad y eficacia de ziprasidona en niños y adolescentes.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)El SNM es un complejo raro pero potencialmente mortal que se ha notificado en asociación conmedicamentos antipsicóticos, incluyendo ziprasidona. El tratamiento del SNM debería incluir lainmediata interrupción del tratamiento con todos los medicamentos antipsicóticos.

Discinesia tardíaExiste la posibilidad de que ziprasidona dé lugar a discinesia tardía y a otros síndromesextrapiramidales tardíos tras un tratamiento de larga duración. Se sabe que los pacientes contrastorno bipolar son especialmente vulnerables a este tipo de síntomas. Esto sucede con másfrecuencia a medida que se incrementa la duración del tratamiento y la edad. Si aparecen signos osíntomas de discinesia tardía, debería considerarse la reducción de la dosis o la interrupción deltratamiento con ziprasidona.

ConvulsionesSe recomienda precaución cuando se trate a pacientes con antecedentes de convulsiones.

Insuficiencia hepáticaNo hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave por lo que ziprasidona deberíautilizarse con precaución en este grupo (ver secciones 4.2 y 5.2).

Medicamentos que contienen lactosaEste medicamento contiene lactosa (ver sección 6.1). Los pacientes con intolerancia hereditaria agalactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones deLaponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Incremento en el riesgo de accidentes cerebrovasculares en pacientes con demenciaEn ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo realizados en pacientes con demenciatratados con algunos antipsicóticos atípicos se ha observado un incremento de tres veces en elriesgo de acontecimientos adversos cerebrovasculares. El mecanismo causante de este incrementodel riesgo se desconoce. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos o enotras poblaciones de pacientes. Geodon debería utilizarse con precaución en pacientes confactores de riesgo para ictus.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos con ziprasidona y otrosmedicamentos que prolongan el intervalo QT. No se puede descartar un efecto aditivo deziprasidona y estos medicamentos, por lo que no debe administrarse ziprasidona conmedicamentos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido dearsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida,esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol ocisaprida. (Ver sección 4.3).

Medicamentos para SNC/alcoholTeniendo en cuenta los principales efectos de ziprasidona, se debería tener precaución cuando seadministre en asociación con otros medicamentos de acción central y alcohol.

Efecto de ziprasidona sobre otros medicamentos

Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 aconcentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg deziprasidona dos veces al día. Los datos in vitro, indicaron que ziprasidona puede ser un inhibidormoderado de la CYP2D6 y de la CYP3A4. No obstante, no es probable que ziprasidona afecte lafarmacocinética de medicamentos metabolizados por estas isoformas del citocromo P450 en ungrado relevante desde el punto de vista clínico.

Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de lafarmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) oprogesterona.

Litio - la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetrosfarmacocinéticos del litio.

Dado que tanto ziprasidona como litio se asocian a cambios en la conducción cardiaca, lacombinación podría tener riesgo de interacciones farmacodinámicas, incluyendo arritmias.

Existen datos limitados sobre la administración conjunta con los estabilizadores del ánimocarbamazepina y valproato.

Efectos de otros medicamentos sobre ziprasidona

El inhibidor de la CYP3A4 , ketoconazol (400 mg/día) dio lugar a un incremento de lasconcentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-metil-dihidroziprasidona y de ziprasidona sulfóxido, a la Tmax esperada de ziprasidona, se incrementaronen un 55% y en un 8%, respectivamente. No se observó prolongación adicional del intervalo QTc.No es probable que los cambios en la farmacocinética debidos a la administración junto coninhibidores potentes de la CYP3A4 tengan importancia clínica, por lo que no se requiere un ajustede dosis.

El tratamiento con carbamazepina a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 21 días, diolugar a una disminución de, aproximadamente, un 35% en la exposición a ziprasidona.

No hay datos sobre la administración conjunta con valproato.

Antiácidos - dosis múltiples de antiácidos que contienen aluminio y magnesio o de cimetidina, notuvieron un efecto significativo desde el punto de vista clínico sobre la farmacocinética deziprasidona tras la ingestión de alimentos.

Medicamentos serotoninérgicos

MINISTERIOSe han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico asociado temporalmente con el usoterapéutico de ziprasidona en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos tales comolos ISRS (ver sección 4.8). Las características del síndrome serotoninérgico pueden incluirconfusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonías y diarrea.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios de toxicidad en la reproducción han demostrado la aparición de efectos adversossobre el proceso de reproducción a dosis asociadas con toxicidad materna y/o sedación. No huboindicios de teratogenicidad (ver sección 5.3).

EmbarazoNo se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se debería aconsejar a las mujeres en edadfértil que estén en tratamiento con ziprasidona la utilización de un método anticonceptivoadecuado. Puesto que la experiencia en humanos es escasa, no se recomienda la administración deziprasidona durante el embarazo a no ser que los beneficios esperados para la madre superen a losriesgos potenciales para el feto.

LactanciaSe desconoce si ziprasidona se excreta por la leche materna. Las pacientes no deben amamantar aun niño si están tomando ziprasidona. Si el tratamiento es necesario, debe interrumpirse lalactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ziprasidona puede causar somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir y utilizarmáquinas. Se debe advertir adecuadamente a los pacientes que vayan a conducir o utilizarmaquinas.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos (ver sección 5.1) se ha administrado ziprasidona por vía oral aaproximadamente 6500 sujetos. Las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos deesquizofrenia fueron sedación y acatisia. En los ensayos clínicos de manía bipolar, las reaccionesadversas más frecuentes fueron sedación, acatisia, trastorno extrapiramidal y mareos.

La tabla siguiente contiene las reacciones adversas notificadas durante los estudios enesquizofrenia a corto plazo (4-6 semanas) y dosis fija, como de manía bipolar a corto plazo (3semanas) y dosis flexible, con una relación probable o posible con el tratamiento con ziprasidonay que ocurrieron con una incidencia mayor que con placebo.

Todas las reacciones adversas están agrupadas según su clasificación por órganos y sistemas yfrecuencia [muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000,<1/100) y raras (<1/1.000)].

Las reacciones adversas listadas a continuación pueden además estar asociadas con la enfermedadsubyacente y/o medicaciones concomitantes.

Clasificación por Reacciones adversasórganos y sistemasInfecciones e infestacionesRaras RinitisClasificación por Reacciones adversasórganos y sistemasTrastornos del metabolismo y de la nutriciónPoco frecuentes Apetito aumentadoRaras HipocalcemiaTrastornos psiquiátricosFrecuentes InquietudPoco frecuentes Agitación, ansiedad, sensación de opresión en la garganta, pesadillasRaras Crisis de angustia, síntomas depresivos, bradifrenia, afecto plano,Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes Distonía, acatisia, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluyendoPoco frecuentes Convulsiones tonicoclónicas generalizadas, discinesia tardía,Raras Tortícolis, paresia, acinesia, hipertonía, síndrome de piernas inquietasTrastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras LinfopeniaTrastornos cardiacosPoco frecuentes Palpitaciones, taquicardiaTrastornos ocularesFrecuentes Visión borrosaPoco frecuentes FotofobiaRaras Ambliopía, alteración visual, prurito en el ojo, ojos secosTrastornos del oído y del laberintoPoco frecuentes Vértigo, acúfenosRaras Dolor de oídosTrastornos vascularesPoco frecuentes Crisis hipertensivas, hipertensión, hipotensión ortostática, hipotensiónRaras Hipertensión sistólica, hipertensión diastólica, presión arterial lábilTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes Disnea, garganta doloridaRaras HipoTrastornos gastrointestinalesFrecuentes Náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, boca seca, hipersecreciónPoco frecuentes Diarrea, disfagia, gastritis, malestar gastrointestinal, lengua hinchada,Raras Reflujo gastroesofágico, deposiciones blandasTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes Urticaria, erupción, erupción maculopapular, acnéRaras Psoriasis, dermatitis alérgica, alopecia, hinchazón de cara, eritema,Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes Rigidez musculoesqueléticaPoco frecuentes Molestias musculoesqueléticas, calambres musculares, dolor en unaRaras TrismoTrastornos renales y urinariosRaras Incontinencia urinaria, disuriaClasificación por Reacciones adversasórganos y sistemasTrastornos del aparato reproductor y de la mamaRaras Disfunción eréctil, erección aumentada, galactorrea, ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes Astenia, fatigaPoco frecuentes Malestar torácico, marcha anormal, dolor, sedRaras Pirexia, sensación de calorExploraciones complementariasPoco frecuentes Enzimas hepáticos aumentadosRaras Intervalo QT corregido del electrocardiograma prolongado, prueba

En los ensayos clínicos de corta y larga duración con ziprasidona en esquizofrenia y maníabipolar, la incidencia de convulsiones tonicoclónicas e hipotensión fue poco frecuente, ocurriendoen menos del 1% de los pacientes tratados con ziprasidona.

Ziprasidona da lugar a una prolongación de carácter leve a moderado dependiente de la dosis delintervalo QT. En los ensayos clínicos de esquizofrenia se observó un incremento de 30 a 60milisegundos en el 12,3 % (976/7941) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratadoscon ziprasidona y en el 7,5% (73/975) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratadoscon placebo. Se observó una prolongación de >60 milisegundos en el 1,6% (128/7941) y en el1,2% (12/975) de los trazados en pacientes tratados con ziprasidona y placebo respectivamente.La incidencia de intervalo QTc superior a 500 milisegundos fue de 3 de un total de 3266 (0,1%)en los pacientes tratados con ziprasidona y de 1 de un total de 538 (0,2%) en pacientes tratadoscon placebo. Los ensayos clínicos de manía bipolar mostraron unos hallazgos similares.

En ensayos clínicos de esquizofrenia de tratamiento de mantenimiento a largo plazo, en algunasocasiones estaban elevados los niveles de prolactina en pacientes tratados con ziprasidona, peroen la mayoría de los pacientes, los valores volvieron a rangos normales sin interrumpir eltratamiento. Además, las posibles manifestaciones clínicas (e.g. ginecomastia y aumento delpecho) fueron raras.

Post-comercializaciónDurante la experiencia post-comercialización con ziprasidona se han notificado las siguientesreacciones adversas:

Clasificación por órganos Reacciones adversasTrastornos del sistema inmunológicoTrastornos psiquiátricosTrastornos del sistema nerviosoTrastornos cardiacosTrastornos vascularesTrastornos de la piel y del tejidosubcutáneoTrastornos del aparato reproductory de la mama

4.9 Sobredosis

MINISTERIOLa experiencia con sobredosis de ziprasidona es escasa. La mayor cantidad ingerida de formaúnica de ziprasidona confirmada es de 12.800 mg. En este caso, se comunicaron síntomasextrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, tras unasobredosis, los síntomas notificados con más frecuencia son síntomas extrapiramidales,somnolencia, temblor y ansiedad.

La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello trasuna sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con la emesis inducida. Debe comenzarseinmediatamente una monitorización cardiovascular que incluya monitorizaciónelectrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. No existe antídoto específico paraziprasidona.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico ­ Antipsicóticos, derivados del indol, Código ATC NO5A E04.

Ziprasidona tiene una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y unaafinidad notablemente mayor por los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A). El bloqueo dereceptores a las 12 horas de una dosis única de 40 mg, fue superior al 80% en receptores deserotonina tipo 2A y superior al 50% en receptores D2 utilizando la tomografía de emisión depositrones (PET). Ziprasidona también interacciona con los receptores serotoninérgicos 5HT2c,5HT1D , y 5HT1A, siendo su afinidad por estos receptores igual o superior a la que presenta por elreceptor D2. Ziprasidona tiene una afinidad moderada por los transportadores neuronales deserotonina y noradrenalina. Ziprasidona ha mostrado una afinidad moderada por los receptoresH(1) para histamina y alfa(1). Ziprasidona demuestra una muy escasa afinidad por los receptoresmuscarínicos M(1).

Ziprasidona ha demostrado ser antagonista de los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A) ydopaminérgicos tipo 2 (D2). Se ha propuesto que la actividad terapéutica está mediada, en parte, através de esta combinación de actividades antagonistas. Ziprasidona también es un potenteantagonista de los receptores 5HT2c y 5HT1D, un potente agonista en los receptores 5HT1A, einhibe la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.

Información adicional sobre ensayos clínicos

EsquizofreniaEn un estudio de 52 semanas, ziprasidona resultó ser eficaz en el mantenimiento de la mejoríaclínica durante el tratamiento de continuación en pacientes que mostraron una respuesta inicial altratamiento. No hubo una evidencia clara de una relación dosis-respuesta entre los grupos deziprasidona. En este estudio, que incluía pacientes con síntomas tanto positivos como negativos,se demostró la eficacia de ziprasidona tanto en síntomas positivos como negativos.

La incidencia de aumento de peso corporal, notificada como reacción adversa en estudios deesquizofrenia de corta duración (4-6 semanas), fue escasa e idéntica en los pacientes tratados conziprasidona y en los pacientes tratados con placebo (0,4% en ambos casos). En un estudiocontrolado con placebo, de un año de duración, se observó un valor de la mediana de pérdida depeso de 1-3 kg en pacientes tratados con ziprasidona frente a un valor de mediana de pérdida depeso de 3 kg en pacientes tratados con placebo.

MINISTERIOEn un estudio de esquizofrenia comparativo, doble ciego, se determinaron parámetros metabólicosque incluían peso y niveles de insulina en ayunas, colesterol total y triglicéridos así como uníndice de resistencia a insulina (IR). En pacientes tratados con ziprasidona, no se observaroncambios importantes con respecto al inicio del estudio en ninguno de estos parámetrosmetabólicos.

Manía bipolarLa eficacia de ziprasidona en manía se ha establecido en dos ensayos controlados con placebo,doble ciego, de 3 semanas de duración que compararon ziprasidona con placebo, y en un ensayodoble ciego, de 12 semanas de duración que comparó ziprasidona con haloperidol y placebo.Estos estudios incluyeron aproximadamente 850 pacientes que cumplían con los criterios DSM-IV para trastorno bipolar I con un episodio agudo o mixto, con o sin síntomas psicóticos. Lossíntomas psicóticos estaban presentes al inicio de los estudios en un 49,7%, 34,7% y 34,9%. Laeficacia se evaluó utilizando la Escala de Evaluación de Manía (Mania Rating Scale - MRS). Laescala de Impresión Clínica Global de Gravedad (Clinical Global Impresión-Severity. CGI-S) fuetambién un parámetro de eficacia co-primario o secundario en estos estudios. El tratamiento conziprasidona (40-80 mg dos veces al día, dosis media diaria 120 mg) dio lugar a una mejoríaestadísticamente significativa tanto en las puntuaciones de la MRS como de la CGI-S en la últimavisita (3 semanas) en comparación con placebo. En el estudio a 12 semanas, el tratamiento conhaloperidol (dosis media diaria 16 mg) dio lugar a una disminución significativamente mayor enla puntuación de la MRS en comparación con ziprasidona (dosis media diaria 121 mg).Ziprasidona demostró una eficacia comparable a haloperidol en términos de proporción depacientes que mantienen una respuesta al tratamiento desde la semana 3 a la semana 12.

No hay estudios clínicos a largo plazo que investiguen la eficacia de ziprasidona en la prevenciónde recurrencias de los síntomas maníaco/depresivos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Tras la administración oral de dosis múltiples de ziprasidona con alimentos, lasconcentraciones plasmáticas máximas se obtuvieron habitualmente entre las 6 y 8 horas tras laadministración. La biodisponibilidad absoluta posprandial de una dosis de 20 mg es del 60%. Losestudios farmacocinéticos han demostrado que la biodisponibilidad de ziprasidona se incrementahasta el 100% en presencia de alimentos. Por lo tanto, se recomienda que ziprasidona seadministre con alimentos.

Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente de 1,1 L/kg. La unión a proteínasplasmáticas de ziprasidona es superior al 99%.

Biotransformación y eliminación: La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona trassu administración oral es de 6,6 horas. El estado estacionario se alcanza en el intervalo de 1 a 3días. El aclaramiento medio de ziprasidona cuando se administra por vía intravenosa es de5 ml/min/kg. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en orina y aproximadamente un66% se elimina en heces.

Ziprasidona muestra una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéutica de 40 a80 mg dos veces al día después de las comidas.

Ziprasidona se metaboliza ampliamente tras su administración oral, excretándose sólo unapequeña cantidad en orina (< 1%) o heces (<4%) como ziprasidona inalterada. Ziprasidona seelimina principalmente a través de tres vías metabólicas propuestas que dan lugar a cuatrometabolitos principales circulantes, benzisotiazol piperazina (BITP) sulfóxido, BITP sulfona,ziprasidona sulfóxido y S-metil-dihidroziprasidona. La ziprasidona inalterada representaaproximadamente un 44% de la concentración sérica total de los productos relacionados con elfármaco.

Un estudio in vivo indica que la conversión a S-metil-dihidroziprasidona es la principal víametabólica de ziprasidona. Los estudios in vitro indican que este metabolito se deriva de unareducción catalizada por una aldehído oxidasa con S-metilación posterior. También se encuentraimplicado el metabolismo oxidativo, principalmente mediante la CYP3A4 con una posiblecontribución de la CYP1A2.

Ziprasidona, S-metil-dihidroziprasidona y ziprasidona sulfóxido, analizados in vitro, compartenpropiedades que pueden predecir un efecto de prolongación del intervalo QTc. La S-metil-dihidroziprasidona es eliminada principalmente en heces, presumiblemente por excreción biliar,con una pequeña contribución del metabolismo catalizado por la CYP3A4. Ziprasidona sulfóxidoes eliminado por excreción renal y por metabolismo secundario catalizado por la CYP3A4.

Poblaciones especialesEl estudio farmacocinético de pacientes no ha revelado ninguna diferencia farmacocinéticasignificativa entre fumadores y no fumadores.

No se ha observado ninguna diferencia clínicamente significativa en los parámetrosfarmacocinéticos de ziprasidona por razones de edad o sexo.

De acuerdo con el hecho de que el aclaramiento renal contribuye muy poco a su aclaramientoglobal, no se observaron incrementos progresivos en la exposición a ziprasidona cuando ésta seadministró a pacientes con función renal variable. Las exposiciones en pacientes con insuficiencialeve (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina de 10-29ml/min) y grave (precisando diálisis) fueron un 146%, 87% y 75% de las correspondientes avoluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70 ml/min), tras la administración oral de 20 mgdos veces al día durante siete días. Se desconoce si se incrementan las concentraciones séricas delos metabolitos en estos sujetos.

En insuficiencia hepática de leve a moderada (Child Pugh A o B) causada por cirrosis, lasconcentraciones séricas tras la administración oral fueron un 30% mayores y la semivida terminalfue, aproximadamente, 2 horas más larga que en pacientes normales. Se desconoce el efecto de lainsuficiencia hepática sobre las concentraciones séricas de los metabolitos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos sobre seguridad no revelan ningún riesgo especial para humanos en base alos estudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad y potencial carcinogénico.En estudios de reproducción en ratas y conejos, ziprasidona no ha demostrado signos deteratogenicidad. Se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad y disminución del peso delas crías a dosis que originaban toxicidad en la madre como disminución del aumento de pesocorporal. A concentraciones plasmáticas maternas que, extrapolando, son similares a lasconcentraciones máximas alcanzadas en humanos tras la administración de dosis terapéuticas,tuvo lugar un incremento de la mortalidad perinatal así como un retraso en el desarrollo funcionalde la descendencia.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

MINISTERIO6.1 Lista de excipientes

Contenido:Lactosa monohidratoAlmidón de maíz pregelatinizado sin glutenEstearato de magnesio.

Cubierta de la cápsula:GelatinaDióxido de titanio (E 171)Lauril sulfato de sodio (dodecil sulfato de sodio)Indigotina (E 132, sólo en cápsulas de 20 mg, 40 mg y 80 mg).

Tinta de impresión:ShellacAlcohol etílico anhidroAlcohol isopropílicoN-butil alcoholPropilenglicolAgua purificadaHidróxido de amonioHidróxido de potasioÓxido de hierro negro (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

BlistersLas cápsulas de ziprasidona se presentan en blisters de PVC/PA con láminas base de aluminio enestuches que contienen 14, 20, 30, 50, 56, 60 ó 100 cápsulas.

FrascosLas cápsulas de ziprasidona se presentan en frascos de HDPE conteniendo 100 cápsulas y undesecante con tapones de rosca de dos piezas a prueba de niños. Se puede utilizar como cierre unsellado inducido por calor, en cuyo caso no se incluye un desecante.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.Avda. de Europa, 20 BParque Empresarial La Moraleja28108 AlcobendasMadrid


8. NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Geodon 20mg, cápsulas duras: 64.856Geodon 40mg, cápsulas duras: 64.857Geodon 60mg, cápsulas duras: 64.858Geodon 80mg, cápsulas duras: 64.859

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Geodon 20mg, cápsulas duras: 24 de junio de 2002Geodon 40mg, cápsulas duras: 24 de junio de 2002Geodon 60mg, cápsulas duras: 24 de junio de 2002Geodon 80mg, cápsulas duras: 24 de junio de 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2008

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