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HUMALOG 100UI/ML 1 VIAL 10ML SOLUC INY

ELI LILLY NETHERLAND BV

FT310108 -Es la V63 que se ha preparado uniendo las versiones V61a y V62a (sigue template deCarsten)

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Humalog 100 U/ml, solución inyectable en viales.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinanteproducida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1.000 U de insulina lispro.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para elmantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en laestabilización inicial de la diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.

Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede seradministrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados porinyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden,aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesariotambién se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles deglucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y enel postoperatorio.

La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas oabdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugarde inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.

Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad deno haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zonade inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.

Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado porvía subcutánea cuando se compara con insulina regular. Este rápido comienzo de actividad permite lainyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo deHumalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variarconsiderablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona.Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparacióncon la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de losefectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y delejercicio físico.Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureasorales, según criterio facultativo.

Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina:Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión deinsulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse lasinstrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y sigalas instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a labomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipode perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse laperfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangregraves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir laperfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusiónpuede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulinapudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario,póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otrainsulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.

Administración intravenosa de insulina:La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal parainyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema deperfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre.Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro encloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Serecomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes.

Hipoglucemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajoestricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método defabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a lanecesidad de un cambio en la dosis. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente que tambiénesté en tratamiento con una insulina basal, debe ajustar la dosis de ambas insulinas para obtener uncontrol glucémico adecuado a lo largo del día, especialmente de la glucemia nocturna y en ayunas.

El preparado de acción más corta Humalog, debe introducirse primero dentro de la jeringa para evitarla contaminación del vial por la insulina de acción retardada. La mezcla por adelantado de las insulinaso inmediatamente antes de la inyección dependerá de las indicaciones del médico. Sin embargo, sedebe seguir una rutina consecuente.

Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia seandiferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivocon insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. losbetabloqueantes.

Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulinaanimal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemiafueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta decorrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida deconciencia, coma o éxitus.

El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticosinsulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situacionespueden ser potencialmente letales.

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientosde insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de lacapacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, enpacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a unincremento de los requerimientos insulínicos.

Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteracionesemocionales.

También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividadfísica o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de lascomidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámicade los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir deforma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble.

Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando seconsidere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos deinyección en relación con las comidas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante demedicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroideso tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina,salbutamol o terbutalina).

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividadhipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácidoacetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertosinhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor deangiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.

El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog.

4.6 Embarazo y lactancia

Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso deinsulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulinahabitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercertrimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si estánembarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.

Las pacientes diabéticas, durante el período de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis deinsulina, de la dieta o de ambas.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por unahipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alertacomo el conducir automóviles o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientrasconducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidadpara percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Seconsiderará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabéticodurante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, encasos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dadoque la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como porejemplo la dieta y ejercicio del paciente.

Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecerenrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situaciónremite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a lainsulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. Laalergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergiageneralizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria,respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casosgraves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.

Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).

4.9 Sobredosis

Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentracionesséricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse comoresultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gastoenergético.

La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,sudoración y vómitos.

Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares uotros productos azucarados.

La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante laadministración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral decarbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan aglucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.

Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sinembargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse unasolución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre laconciencia.

Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultarnecesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04.

La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.

Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad dediferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos,glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.

La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permiteadministrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se comparacon insulina soluble (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente ytienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina soluble.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de lahiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.

Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entrediferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis,lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad trasla inyección subcutánea se ilustra a continuación.

Actividadhipoglucemiante

Tiempo (horas)

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener enun individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es unindicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.

Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) yen niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparandoinsulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños essimilar al observado en adultos.

Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusiónsubcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulinasoluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulinalispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con lainsulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004).Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostradoque la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, encomparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse lareducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido deepisodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de losepisodios de hipoglucemia diurna.

El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante unprocedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.

Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vistamolar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanzaniveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando seconsidera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilizaciónde glucosa (como se expuso en la sección 5.1).

En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparacióncon la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la funciónrenal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente semantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, lainsulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulinahumana soluble.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células encrecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otrosestudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulinaes equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.

En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad oteratogenicidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

m-Cresol [3,15 mg/ml]GlicerolFosfato de sodio dibásico. 7H2OÓxido de zincAgua para preparaciones inyectablesSe puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8.6.2 Incompatibilidades

Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o conpreparados de insulina animal. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro excepto con losindicados en la sección 6.6.

6.3 Período de validez

2 años.

Después de la primera vez que se use el vial, la solución puede utilizarse durante 28 días cuando sealmacena debajo de 30ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luzsolar directa.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

La solución se presenta en viales de vidrio flint tipo I, sellados con tapones de butilo o halobutilo, quese aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratarlos tapones de los viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Cada envase contiene 1 vial de Humalog de 10 ml.Cada envase contiene 2 viales de Humalog de 10 ml.Cada envase contiene 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con lasexigencias locales.

Instrucciones de uso y manipulaciónEl vial debe usarse junto con una jeringuilla adecuada (con marcas para 100 U).

a) Preparación de la dosis

Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si suaspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas.

i) Humalog

1. Lávese las manos.

2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón.

3. Si el régimen terapéutico requiere la inyección de insulina basal y Humalog al mismo tiempo,pueden mezclar ambos en la jeringa. Si mezcla insulinas, consulte las normas sobre mezclas,que se indican en el apartado (ii) y en la sección 6.2.

4. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de Humalog prescrita. Frote laparte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través deltapón de goma del frasco de Humalog e inyecte el aire en su interior.5. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano.

6. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog y extraiga la dosiscorrecta con la jeringa.

7. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa quedisminuyan la cantidad de Humalog que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas,mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a laparte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

8. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada.

ii) Mezcla de Humalog con insulinas humanas de acción retardada (ver sección 6.2)

1. Humalog se puede mezclar con insulinas humanas de acción retardada sólo por indicación de unmédico.

2. Introduzca aire en la jeringa, en una cantidad equivalente a la de la insulina de acción retardadaque será utilizada. Introduzca la aguja dentro del frasco de insulina de acción retardada e inyecteel aire. Retire la aguja.

3. A continuación, inyecte aire en el frasco de Humalog, siguiendo el procedimiento anterior, perono retire la aguja.

4. Invierta el frasco y la jeringa.

5. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la solución de Humalog, y extraiga la dosiscorrecta de Humalog en la jeringa.

6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa quedisminuyan la cantidad de Humalog. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringarecta y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelaspresionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

7. Retire la aguja del frasco de Humalog e introdúzcala en el frasco de la insulina de acciónretardada. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano yagite suavemente. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la insulina, extraiga ladosis de insulina de acción retardada.

8. Retire la aguja y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada.

b) Inyección de la dosis

1. Elija el lugar de inyección.

2. Limpie la piel como le han enseñado.

3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja e inyéctesesiguiendo las instrucciones recibidas.

4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunossegundos. No dar masaje en la zona.

5. Deseche la jeringa y la aguja en un lugar seguro.6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no seautilizado aproximadamente más de una vez al mes.

c) Mezclas de insulinas

No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver sección 6.2.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/96/007/002 1 vial de Humalog de 10 ml.EU/1/96/007/020 2 viales de Humalog de 10 ml.EU/1/96/007/021 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Humalog 100 U/ml, solución inyectable en cartucho


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinanteproducida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para elmantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en laestabilización inicial de la diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.

Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede seradministrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados porinyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden,aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesariotambién se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles deglucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y enel postoperatorio.

La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas oabdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugarde inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.

Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad deno haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zonade inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.

Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado porvía subcutánea cuando se compara con insulina soluble. Este rápido comienzo de actividad permite lainyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo deHumalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variarconsiderablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona.Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparacióncon la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de losefectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y delejercicio físico.Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureasorales, según criterio facultativo.

Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina:Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión deinsulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse lasinstrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y sigalas instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a labomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipode perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse laperfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangregraves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir laperfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusiónpuede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulinapudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario,póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otrainsulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.

Administración intravenosa de insulina:La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal parainyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema deperfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre.Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro encloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Serecomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes.

Hipoglucemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajoestricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método defabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a lanecesidad de un cambio en la dosis. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente que tambiénesté en tratamiento con una insulina basal, debe ajustar la dosis de ambas insulinas para obtener uncontrol glucémico adecuado a lo largo del día, especialmente de la glucemia nocturna y en ayunas.

Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia seandiferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivocon insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. losbetabloqueantes.

Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulinaanimal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemiafueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta decorrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida deconciencia, coma o éxitus.

El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticosinsulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situacionespueden ser potencialmente letales.Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientosde insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de lacapacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, enpacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a unincremento de los requerimientos insulínicos.

Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteracionesemocionales.

También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividadfísica o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de lascomidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámicade los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir deforma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble.

Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartuchode 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml.

Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando seconsidere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos deinyección en relación con las comidas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante demedicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroideso tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina,salbutamol, terbutalina).

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividadhipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácidoacetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertosinhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor deangiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.

El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog.

4.6 Embarazo y lactancia

Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso deinsulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulinahabitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercertrimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si estánembarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes

Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis deinsulina, de la dieta o de ambas.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por unahipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alertacomo el conducir automóviles o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientrasconducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidadpara percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Seconsiderará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabéticodurante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, encasos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dadoque la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como porejemplo la dieta y ejercicio del paciente.

Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecerenrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situaciónremite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a lainsulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. Laalergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergiageneralizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria,respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casosgraves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.

Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).

4.9 Sobredosis

Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentracionesséricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse comoresultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gastoenergético.

La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,sudoración y vómitos.

Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares oproductos azucarados.

La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante laadministración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral decarbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan aglucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.

Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sinembargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse unasolución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre laconciencia.

Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultarnecesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04.

La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.

Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad dediferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos,glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.

La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permiteadministrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se comparacon insulina regular (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente ytienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina regular.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de lahiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.

Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entrediferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis,lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad trasla inyección subcutánea se ilustra a continuación.

Actividadhipoglucemiante

Tiempo (horas)

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener enun individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es unindicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.

Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) yen niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparandoinsulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños essimilar al observado en adultos.

Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusiónsubcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulinasoluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulinalispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con lainsulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004).Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostradoque la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, encomparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse lareducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido deepisodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de losepisodios de hipoglucemia diurna.

El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante unprocedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.

Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vistamolar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanzaniveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando seconsidera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilizaciónde glucosa (como se expuso en la sección 5.1).

En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparacióncon la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la funciónrenal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente semantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, lainsulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulinahumana soluble.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células encrecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otrosestudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulinaes equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.

En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad oteratogenicidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

m-Cresol [3,15 mg/ml]GlicerolFosfato de sodio dibásico. 7H2OÓxido de zincAgua para preparaciones inyectablesSe puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8.6.2 Incompatibilidades

Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o conpreparados de insulina animal.

6.3 Período de validez

2 años.

Después de incorporar el cartucho en la pluma, la solución se puede usar durante 28 días cuando seguarda a una temperatura inferior a 30ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luzsolar directa.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

La solución se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butiloo halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsiónde dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Instrucciones de uso y manipulaciónLos cartuchos de Humalog se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en lainformación que proporciona el fabricante de la pluma.

a) Preparación de la dosis

Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si suaspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas.

A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja yadministrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una delas plumas.

b) Inyección de la dosis

1. Lávese las manos.

2. Elija el lugar de inyección.

3. Limpie la piel como le han enseñado.

4. Retire la capucha externa que cubre la aguja.5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo lasinstrucciones recibidas.

6. Oprima el botón.

7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunossegundos. No dar masaje en la zona.

8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela en un lugar seguro.

9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no seautilizado aproximadamente más de una vez al mes.

c) Mezclas de insulinas

No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver sección 6.2.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/96/007/004 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.EU/1/96/007/023 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable en vial.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinanteproducida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000 U de insulina lispro.

Humalog es una suspensión del 25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

Humalog Mix25 es una suspensión blanca y estéril.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Humalog Mix25 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requiereninsulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.

Humalog Mix25 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario HumalogMix25 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix25 sólo se puedeadministrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix25 por vía intravenosabajo ninguna circunstancia.

La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas oabdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugarde inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.

Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix25 por via subcutánea para tener laseguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizarmasaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.

Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acciónrápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar HumalogMix25 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lisproprotamina (NPL), componente de Humalog Mix25, es similar al de la insulina basal (NPH).

El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o endiferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados deinsulina, la duración de los efectos de Humalog Mix25 depende de la dosis, lugar de inyección,perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes.

Hipoglucemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Humalog Mix25 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia.

La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajoestricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método defabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a lanecesidad de un cambio en la dosis.

Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia seandiferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivocon insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. losbetabloqueantes.

Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulinaanimal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemiafueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta decorrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida deconciencia, coma o éxitus.

El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticosinsulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones sonpotencialmente letales.

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientosde insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de lacapacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, enpacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a unincremento de los requerimientos insulínicos.

Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteracionesemocionales.

Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividadfísica o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de lascomidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el casode un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante desustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides otratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina,salbutamol, terbutalina).

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividadhipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertosinhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor deangiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.

No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas.

Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix25.

4.6 Embarazo y lactancia

Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso deinsulina lispro durante el embarazo ni en el feto o recién nacido.

Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulinahabitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercertrimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si estánembarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.

Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis deinsulina, de la dieta o de ambas.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por unahipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alertacomo el conducir automóviles o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientrasconducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidadpara percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerarála conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabéticodurante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, encasos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dadoque la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como porejemplo la dieta y ejercicio del paciente.

Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecerenrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situaciónremite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a lainsulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. Laalergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergiageneralizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria,respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casosgraves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.

Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).

4.9 Sobredosis

Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentracionesséricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse comoresultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gastoenergético.

La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,sudoración y vómitos.

Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares uotros productos azucarados.

La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante laadministración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral decarbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan aglucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.

Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sinembargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse unasolución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre laconciencia.

Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultarnecesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04.Humalog Mix25 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana deacción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acciónintermedia).

La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.

Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad dediferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos,glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.

La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permiteadministrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se comparacon insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix25 por víasubcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tieneun perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horasaproximadamente.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de lahiperglucemia posprandial con Humalog Mix25, en comparación con insulina humana 30:70. En unensayo clínico hubo un pequeño aumento (0,38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangredurante la madrugada (3 a.m.).

En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix25 y la de NPL.

Actividad hipoglucemiante

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener enel individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es unindicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.

El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante unprocedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.

Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vistamolar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.

En dos estudios abiertos, cruzados de 8 meses de duración, en pacientes con diabetes tipo 2 que o bienno habían recibido tratamiento con insulina o que ya estaban utilizando una o dos inyecciones deinsulina, recibieron tratamiento en una secuencia aleatoria con Humalog Mix25 durante 4 meses(utilizado dos veces al día con metformina) e insulina glargina (utilizado una vez al día conmetformina). En la siguiente tabla se puede encontrar información detallada.Dosis media total diaria de insulina al 0,63 U/kg 0,42 U/kgfinal del tratamientoReducción de Hemoglobina A1cReducción de la media de la combinación 3,46 mM 2,48 mMde la glucemia dos horas postprandial del1desayuno y cenaReducción de la glucemia media en 0,55 mM 0,65 mM1ayunasIncidencia de hipoglucemia al final del 25 % 25 %tratamientoGanancia de peso2 2,33 kg 0,96 kg1desde el inicio al final del tratamiento con Humalog Mix252en pacientes aleatorizados a Humalog Mix25 durante el primer período cruzado

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanzaniveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Lafarmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina deactividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix25 es representativa de laspropiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevanciaclínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como seexpuso en la sección 5.1).

En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparacióncon la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la funciónrenal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente semantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, lainsulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulinahumana soluble.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células encrecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otrosestudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulinaes equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.

En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad oteratogenicidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

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