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INSPRA 50 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 200 comprimidos

PFIZER, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película.INSPRA 50 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 25 mg de eplerenona.Cada comprimido contiene 50 mg de eplerenona.

Para los excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Comprimido de 25mg: comprimido amarillo marcado "Pfizer" en una cara del comprimido y"NSR" encima de "25"en la otra cara del comprimido.Comprimido de 50mg: comprimido amarillo marcado "Pfizer" en una cara del comprimido y"NSR" encima de "50"en la otra cara del comprimido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Eplerenona está indicado, añadido a la terapia estándar incluyendo beta-bloqueantes, para reducirel riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes estables con disfunciónventricular izquierda (FEVI 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardiaca después de uninfarto de miocardio reciente.

4.2 Posología y forma de administración

Se dispone de las concentraciones de 25 y 50 mg, para el ajuste individual de la dosis.

La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamientodebe iniciarse con 25 mg una vez al día e incrementarse hasta la dosis óptima de 50 mg una vez aldía, preferiblemente en 4 semanas, teniendo presente el nivel de potasio sérico (ver Tabla 1). Engeneral, la terapia con eplerenona debe iniciarse en los 3-14 días posteriores a un infarto agudo demiocardio.

No debe iniciarse el tratamiento con eplerenona en aquellos pacientes con niveles de potasiosérico > 5,0 mmol/L (ver sección 4.3).

Se debe medir el potasio sérico antes de iniciar la terapia con eplerenona, en la primera semana yal mes del inicio del tratamiento o del ajuste de dosis. Posteriormente, el potasio sérico se debevalorar periódicamente según necesidad.

Tras el inicio, se debe ajustar la dosis basándose en el nivel de potasio sérico como se muestra enla Tabla 1.

Tabla 1: Tabla de ajuste de dosis tras el inicioPotasio sérico (mmol/L) Acción Ajuste de dosis< 5,0 Aumentar 25 mg cada dos días a 25 mg al día5,0 ­ 5,4 Mantener Ningún ajuste de dosis5,5 ­ 5,9 Disminuir 50 mg al día a 25 mg al día6,0

Después de suspender el tratamiento con eplerenona debido a un potasio sérico 6,0 mmol/L, sepuede reiniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg cada dos días siempre que los niveles depotasio hayan descendido por debajo de 5,0 mmol/L.

Niños y adolescentesNo hay datos para recomendar el empleo de eplerenona en la población pediátrica y por lo tanto,no se recomienda su uso en este grupo de edad.

AncianosNo se requiere ningún ajuste de la dosis inicial en los ancianos. Debido al deterioro de la funciónrenal relacionado con la edad, el riesgo de hiperpotasemia está aumentado en los ancianos. Esteriesgo puede estar aumentado cuando también existe una co-morbilidad asociada a una elevadaexposición sistémica, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico (ver sección 4.4).

Insuficiencia renalNo se requiere ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve. Serecomienda la monitorización periódica del potasio sérico (ver sección 4.4).Eplerenona no es dializable.

Insuficiencia hepáticaNo es necesario ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve amoderada. Debido a la aumentada exposición sistémica a eplerenona en pacientes coninsuficiencia hepática de leve a moderada, se recomienda la monitorización frecuente y regulardel potasio sérico en estos pacientes, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4).

Tratamiento concomitanteEn caso de tratamiento concomitante con inhibidores leves a moderados del CYP3A4, porejemplo amiodarona, diltiazem y verapamilo, debe empezarse con una dosis inicial de 25 mg aldía. Las dosis no deben superar los 25 mg al día (ver sección 4.5).

Eplerenona puede ser administrada con o sin alimentos (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a eplerenona o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).· Pacientes con nivel de potasio sérico > 5,0 mmol/L al inicio del tratamiento· Pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min)· Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)· Pacientes que están recibiendo tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, suplementosde potasio o con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo itraconazol, ketoconazol,ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hiperpotasemia: Consistentemente con su mecanismo de acción, eplerenona puede producirhiperpotasemia. Se deben monitorizar los niveles de potasio sérico en todos los pacientes al iniciodel tratamiento y en cualquier cambio de dosis. Posteriormente, se recomienda la monitorizaciónperiódica, especialmente en los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia, tales comopacientes (ancianos) con insuficiencia renal (ver sección 4.2) y los pacientes con diabetes. No serecomienda el empleo de suplementos de potasio después del inicio de la terapia con eplerenona,debido al aumento del riesgo de hiperpotasemia. Una reducción en la dosis de eplerenona hademostrado disminuir los niveles de potasio sérico. En un estudio, la adición de hidroclorotiazidaa la terapia con eplerenona ha compensado los aumentos en el potasio sérico.

Deterioro de la función renal: Se deben monitorizar los niveles de potasio regularmente en lospacientes con función renal deteriorada, incluyendo la microalbuminuria diabética. El riesgo dehiperpotasemia aumenta con la disminución de la función renal. Aunque los datos del EPHESUSen pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria son limitados, se observó un aumento en laaparición de hiperpotasemia en este número limitado de pacientes. Por consiguiente, se debe tratara estos pacientes con cautela. Eplerenona no se elimina por hemodiálisis.

Deterioro de la función hepática: No se observó ninguna elevación en el potasio sérico porencima de 5,5 mmol/L en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pughclase A y B). Se deben monitorizar los niveles de electrolitos en los pacientes con insuficienciahepática leve a moderada. El empleo de eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática graveno ha sido evaluado y por lo tanto, su uso está contraindicado (ver sección 4.3).

Inductores del enzima CYP3A4: No se recomienda la administración conjunta de eplerenona coninductores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5).

Durante el tratamiento con eplerenona, se debe evitar la administración de litio, ciclosporina ytacrólimus (ver sección 4.5).

Lactosa: Los comprimidos contienen lactosa y no se deben administrar a pacientes con problemashereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorciónde glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: Debido a un riesgo incrementado dehiperpotasemia, no se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben diuréticos ahorradoresde potasio y/o suplementos de potasio (ver sección 4.3). Los diuréticos ahorradores de potasiopueden potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos y otros diuréticos.

Litio: No se han realizado estudios de interacción de eplerenona con litio. Sin embargo, se hadescrito toxicidad producida por litio en pacientes que tomaban litio de forma concomitante condiuréticos e inhibidores de la ECA (ver sección 4.4). Se debe evitar la administración conjunta deeplerenona y litio. Si esta combinación es necesaria, se debe monitorizar los niveles del litiosérico con frecuencia (ver sección 4.4).

Ciclosporina, tacrólimus: La ciclosporina y el tacrólimus pueden dar lugar a una insuficienciarenal y un aumento del riesgo de hiperpotasemia. Debe evitarse el uso concomitante deeplerenona y ciclosporina o tacrólimus con eplerenona. Si es necesario, se recomienda unamonitorización frecuente del potasio sérico y de la función renal cuando se administranciclosporina y/o tacrólimus durante el tratamiento con eplerenona (ver sección 4.4).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): El tratamiento con AINEs puedeprovocar un fallo renal agudo por actuar directamente a nivel de la filtración glomerular,especialmente en pacientes con un mayor riesgo (pacientes ancianos y/o deshidratados). Lospacientes que reciben eplerenona y AINEs se deben hidratar adecuadamente y monitorizar paraobservar la función renal antes de iniciar el tratamiento.

Trimetoprim: La administración concomitante de trimetoprim con eplerenona incrementa elriesgo de hiperpotasemia. Se debe realizar la monitorización del potasio sérico y de la funciónrenal, particularmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes ancianos.

Inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII): Laadministración conjunta de eplerenona e inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptoresde angiotensina II se debe realizar con precaución. La combinación de eplerenona con estosfármacos puede incrementar el riesgo de hiperpotasemia en pacientes con un mayor riesgo depadecer insuficiencia renal, por ejemplo, en los ancianos. Se recomienda una monitorizaciónfrecuente del potasio sérico y de la función renal

Bloqueantes alfa 1 (por ejemplo: prazosina, alfuzosina): Cuando se combinan los bloqueantesalfa-1 con eplerenona, existe un incremento potencial del efecto hipotensor y/o de hipotensiónpostural. Se recomienda la monitorización clínica de la hipotensión postural durante laadministración conjunta con el bloqueante alfa-1.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno: La administración conjunta deestos medicamentos con eplerenona puede aumentar potencialmente el efecto antihipertensivo y elriesgo de hipotensión postural.

Glucocorticoides, tetracosactida: La administración conjunta de estos medicamentos coneplerenona puede disminuir potencialmente el efecto antihipertensivo (retención de sodio ylíquidos).

Interacciones farmacocinéticas

Estudios in vitro indican que eplerenona no es un inhibidor de los isoenzimas CYP1A2,CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. Eplerenona no es un sustrato ni un inhibidor de laGlicoproteína P.

Digoxina: La exposición sistémica (AUC) a digoxina aumenta en un 16% (90% CI: 4% - 30%)cuando se administra conjuntamente con eplerenona. Se debe tener precaución cuando se dosificala digoxina cerca del límite superior del rango terapéutico.

Warfarina: No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas conwarfarina. Se debe tener precaución cuando se dosifica la warfarina cerca del límite superior delrango terapéutico.Sustratos CYP3A4: Resultados de los estudios farmacocinéticos con sustratos CYP3A4, porejemplo midazolam y cisaprida, no mostraron interacciones farmacocinéticas significativascuando estas sustancias se administraron conjuntamente con eplerenona.

Inhibidores CYP3A4:- Inhibidores potentes del CYP3A4: pueden ocurrir interacciones farmacocinéticas significativascuando se administra conjuntamente eplerenona con sustancias que inhiben el enzima CYP3A4.Un inhibidor potente del CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día) provocó un incrementodel 441% en el AUC de eplerenona (ver sección 4.3). Esta contraindicado el uso concomitante deeplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir,nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona (ver sección 4.3).

- Inhibidores leves a moderados del CYP3A4: La coadministración con eritromicina, saquinavir,amiodarona, diltiazem, verapamilo y fluconazol ha producido interacciones farmacocinéticassignificativas con aumentos de orden ascendente en el AUC desde un 98% a un 187%. Por lotanto la dosis de eplerenona no debe exceder de 25 mg al día cuando se administran inhibidoresleves a moderados de CYP3A4 con eplerenona (ver sección 4.2).

Inductores CYP3A4: La coadministración de la hierba de San Juan (un inductor potente delCYP3A4) con eplerenona originó un descenso del 30% en el AUC de eplerenona. Un descensomás pronunciado en el AUC de eplerenona puede ocurrir con inductores potentes del CYP3A4tales como rifampicina. Debido al riesgo de descenso de la eficacia de eplerenona, no serecomienda el uso concomitante de inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína,fenobarbital, hierba de San Juan) con eplerenona (ver sección 4.4).

Antiácidos: Basándose en los resultados de un estudio clínico farmacocinético, no se prevé unainteracción significativa cuando se administran conjuntamente antiácidos con eplerenona.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. Losestudios en animales no indicaron efectos adversos directos ni indirectos con respecto alembarazo, el desarrollo embriofetal, el parto y el desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se debeprescribir eplerenona con precaución a mujeres embarazadas.

Lactancia: Se desconoce si eplerenona se excreta en la leche materna después de laadministración por vía oral. No obstante, los datos preclínicos muestran que eplerenona y/o susmetabolitos están presentes en la leche materna de ratas, y que las crías de ratas expuestas por estavía se desarrollaron con normalidad. Debido al desconocimiento de los efectos adversospotenciales en el lactante, se debe decidir entre suspender la lactancia o suspender laadministración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto de eplerenona sobre la capacidad para conducir outilizar maquinaria. Eplerenona no causa somnolencia ni deterioro de la función cognitiva, perocuando se conduzca un vehículo o se utilice maquinaria, se debe tener presente la posibilidad de laaparición de mareos durante el tratamiento.

4.8 Reacciones adversasEn el estudio sobre la eficacia y supervivencia de eplerenona en pacientes con insuficienciacardíaca post infarto agudo de miocardio (EPHESUS), la incidencia global de acontecimientosadversos descritos con eplerenona (78,9%) fue similar a placebo (79,5%). El porcentaje deretirada debido a acontecimientos adversos en estos estudios fue de un 4,4% para los pacientes entratamiento con eplerenona y de un 4,3% para los pacientes que tomaron placebo.

Los acontecimientos adversos que se describen a continuación, son aquellos observados en elestudio EPHESUS para los que se sospechó una relación causal con el tratamiento y quesuperaron a los del grupo tratado con placebo o que fueron graves y significativamente másfrecuentes que en el grupo tratado con placebo, junto a los observados durante la experienciapostcomercialización. Los acontecimientos adversos se clasifican por sistema corporal y según sufrecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: frecuente > 1/100, < 1/10; poco frecuente >1/1.000, < 1/100.

Infecciones e infestacionesPoco frecuente: pielonefritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoPoco frecuente: eosinofilia

Trastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuente: hiperpotasemiaPoco frecuente: hiponatremia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Trastornos psiquiátricosPoco frecuente: insomnio

Trastornos del sistema nerviosoFrecuente: mareosPoco frecuente: cefalea

Trastornos cardíacosPoco frecuente: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca izquierda, fibrilación auricular

Trastornos vascularesFrecuente: hipotensiónPoco frecuente: trombosis arterial de miembros inferiores, hipotensión postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuente: faringitis

Trastornos gastrointestinalesFrecuente: diarrea, náuseasPoco frecuente: vómitos, flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuente: exantemaPoco frecuente: prurito, aumento de sudoraciónFrecuencia no conocida: edema angioneurótico

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuente: dolor de espalda, calambres en los miembros inferiores

Trastornos renales y urinariosFrecuente: función renal anormal

Trastornos del aparato reproductor y de la mamaPoco frecuente: ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónPoco frecuente: astenia, malestar

Exploraciones complementariasPoco frecuente: aumento de BUN, aumento de creatinina

En el estudio EPHESUS, hubo numéricamente más casos de ictus en el grupo de pacientesancianos (>75 años). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre laexistencia de ictus en el grupo de pacientes tratados con eplerenona (30) frente al grupo placebo(22).

4.9 Sobredosis

No se ha descrito ningún caso de sobredosis humana con eplerenona. La manifestación desobredosis más probable sería la hipotensión o la hiperpotasemia. Eplerenona no se elimina porhemodiálisis. Eplerenona ha demostrado unirse de forma considerable al carbón activo. Siocurriera algún episodio de hipotensión, se debería iniciar tratamiento de soporte. Si sedesarrollase hiperpotasemia, se debería iniciar tratamiento estándar.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la aldosterona, código ATC: C03DA04

Eplerenona presenta una selectividad relativa para unirse a los receptores mineralocorticoideshumanos recombinantes comparada con su afinidad por los receptores glucocorticoides humanosrecombinantes, receptores androgénicos y de progesterona. Eplerenona impide la unión de laaldosterona, una hormona clave en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que estáinvolucrada en la regulación de la tensión arterial y la fisiopatología de la enfermedadcardiovascular.

Eplerenona ha demostrado producir aumentos sostenidos en la renina plasmática y la aldosteronasérica, debido a la inhibición de la regulación mediante retroalimentación negativa de laaldosterona sobre la secreción de renina. Los consiguientes aumentos en la actividad de la reninaplasmática y los niveles circulantes de aldosterona no superan los efectos de eplerenona.

En los estudios de escalada de dosis en insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II-IV de laNYHA), la adición de eplerenona a la terapia estándar causó un aumento esperado dosisdependiente de la aldosterona. De un modo similar, en un subestudio cardiorenal del EPHESUS,la terapia con eplerenona produjo un aumento significativo de la aldosterona. Estos resultadosconfirman el bloqueo del receptor mineralocorticoide en estas poblaciones.Eplerenona se investigó en el estudio sobre la eficacia y supervivencia de eplerenona en pacientescon insuficiencia cardíaca post infarto agudo de miocardio (EPHESUS). EPHESUS fue un estudiodoble ciego, controlado con placebo, de 3 años de duración, en 6632 pacientes con infarto agudode miocardio (IAM), disfunción ventricular izquierda (medida por la fracción de eyección delventrículo izquierdo [FEVI] 40%), y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Dentro delperiodo de 3-14 días (media 7 días) después de un IAM, los pacientes recibieron eplerenona oplacebo además de las terapias estándar con una dosis inicial de 25 mg una vez al día eincrementando hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al día tras 4 semanas si el potasio séricoera < 5,0 mmol/L. Durante el estudio, los pacientes recibieron tratamiento estándar que incluyóácido acetilsalicílico (92%), inhibidores de la ECA (90%), ß-bloqueantes (83%), nitratos (72%),diuréticos de asa (66%), o inhibidores de la HMG CoA reductasa (60%).

En el EPHESUS, las variables co-primarias fueron mortalidad por cualquier causa y la variablecombinada de muerte CV u hospitalización CV; el 14,4% de los pacientes tratados con eplerenonay el 16,7% de los pacientes tratados con placebo murieron (todas las causas), mientras que el26,7% de los pacientes tratados con eplerenona y el 30,0% de los pacientes tratados con placeboreunieron los criterios de la variable combinada de muerte u hospitalización CV. De este modo, enel EPHESUS, eplerenona redujo el riesgo de muerte por cualquier causa en un 15% (RR 0,85; IC95%, 0,75-0,96; p= 0,008) comparado con placebo, principalmente por reducir la mortalidadcardiovascular (CV). El riesgo de muerte CV o de hospitalización CV se redujo en un 13% coneplerenona (RR 0,87; CI 95%, 0,79-0,95; p=0,002). Las reducciones del riesgo absoluto para lasvariables de mortalidad por cualquier causa y mortalidad u hospitalización CV fueron un 2,3 y un3,3%, respectivamente. La eficacia clínica se demostró principalmente cuando se inició la terapiacon eplerenona en pacientes< 75 años de edad. Los beneficios del tratamiento en aquellospacientes con más de 75 años de edad no son claros. La clasificación funcional de la NYHAmejoró o se mantuvo estable en una proporción mayor y estadísticamente significativa depacientes que recibieron eplerenona comparado con placebo. La incidencia de hiperpotasemia fuedel 3,4% en el grupo de pacientes tratados con eplerenona frente al 2,0% en el grupo placebo(p<0,001). La incidencia de hipocalemia fue del 0,5% en el grupo de pacientes tratados coneplerenona frente al 1,5% en el grupo placebo (p<0,001).

No se observaron efectos consistentes de eplerenona sobre la frecuencia cardiaca, la duración delQRS, o los intervalos PR o QT, en 147 sujetos sanos en los que se evaluaron los cambioselectrocardiográficos durante los estudios farmacocinéticos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y Distribución:Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de eplerenona. Las concentraciones máximas enplasma se alcanzan después de aproximadamente 2 horas. Tanto las concentraciones plasmáticasmáximas (Cmax) como el área bajo curva (AUC) son proporcionales a la dosis, para dosis de 10 a100 mg y menos proporcionales para dosis por encima de 100 mg. Se alcanza el estadoestacionario en 2 días. La absorción no se ve afectada por los alimentos.

Eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en un 50% aproximadamente y se uneprincipalmente a las glucoproteínas ácidas alfa 1. El volumen aparente de distribución en el estadoestacionario está estimado en 50 (±7) L. Eplerenona no se une de forma preferente a los glóbulosrojos.

Metabolismo y Excreción:

MINISTERIOEl metabolismo de eplerenona está mediado en su mayor parte por el CYP3A4. No se hanidentificado metabolitos activos en el plasma humano.Se recuperó menos del 5% de la dosis de eplerenona como fármaco inalterado en orina y heces.Después de una única dosis oral del fármaco radiomarcado, aproximadamente un 32% de la dosisse excretó en las heces y aproximadamente un 67% se excretó en la orina. La semivida deeliminación de eplerenona es aproximadamente de 3 a 5 horas. El aclaramiento plasmáticoaparente es de aproximadamente 10 L/hr.

Poblaciones especiales

Edad, Sexo, y Raza: Se ha investigado la farmacocinética de eplerenona a una dosis de 100 mguna vez al día en ancianos (65 años), en hombres, mujeres y en raza negra. No hubo unadiferencia significativa en la farmacocinética de eplerenona entre hombres y mujeres. En estadoestacionario, los sujetos ancianos tuvieron un aumento en la Cmax (22%) y en el AUC (45%)comparado con los sujetos más jóvenes (18 a 45 años). En estado estacionario, la Cmax fue un 19%más bajo y el AUC fue un 26% más bajo en los sujetos de raza negra (ver sección 4.2.)

Insuficiencia Renal: Se evaluó la farmacocinética de eplerenona en pacientes con grados diversosde insuficiencia renal y en pacientes en hemodiálisis. Comparado con los sujetos control, el AUCy la Cmax en estado estacionario se incrementaron en un 38% y un 24%, respectivamente, en lospacientes con insuficiencia renal grave y se disminuyeron en un 26% y un 3%, respectivamente,en los pacientes en hemodiálisis. No se observó ninguna correlación entre el aclaramientoplasmático de eplerenona y el aclaramiento de creatinina. La eplerenona no se elimina porhemodiálisis (ver sección 4.4.).

Insuficiencia Hepática: Se ha investigado la farmacocinética de eplerenona 400 mg en pacientescon insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) y se ha comparado con sujetos sanos.La Cmax y el AUC en estado estacionario de eplerenona aumentaron en un 3,6% y un 42%,respectivamente (ver sección 4.2). Puesto que el empleo de eplerenona no se ha investigado enpacientes con insuficiencia hepática grave, eplerenona está contraindicada en este grupo depacientes (ver sección 4.3).

Insuficiencia Cardíaca: Se evaluó la farmacocinética de eplerenona 50 mg en pacientes coninsuficiencia cardíaca (clasificación II-IV de la NYHA). Comparado con sujetos sanos de lamisma edad, peso y sexo, el AUC y la Cmax en estado estacionario en los pacientes coninsuficiencia cardíaca fueron un 38% y un 30% más altos, respectivamente. Consecuentementecon estos resultados, un análisis farmacocinético poblacional de eplerenona basado en unsubgrupo de pacientes del EPHESUS indicó que el aclaramiento de eplerenona en los pacientescon insuficiencia cardíaca fue similar al de los sujetos ancianos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinogénico ytoxicidad en la reproducción no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos.En los estudios sobre toxicidad a dosis repetidas, se observó una atrofia prostática en perros yratas a niveles de exposición ligeramente superiores a los niveles de exposición clínica. Loscambios prostáticos no se asociaron con consecuencias funcionales adversas. Se desconoce larelevancia clínica de estos hallazgos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

MINISTERIO6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalina (E460)Croscarmelosa de sodio (E468)Hipromelosa (E464)Laurilsulfato de sodioTalco (E553b)Estearato de magnesio (E470b)

Recubrimiento del comprimido:Opadry amarillo:Hipromelosa (E464)Dióxido de titanio (E171)Macrogol 400Polisorbato 80 (E433)Óxido de hierro amarillo (E172)Óxido de hierro rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC opaco/Al conteniendo 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 o 200 comprimidosBlísters precortados unidosis de PVC opaco/Al conteniendo 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1o 200 x 1 (10 envases de 20 x 1) comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.Avda. de Europa 20 BParque Empresarial La Moraleja28108 Alcobendas (Madrid)


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

INSPRA 25 mg comprimidos recubiertos con película: 66.356INSPRA 50 mg comprimidos recubiertos con película: 66.355

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Septiembre 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2007

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