PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ALDURAZYME 100U/ML 1 VIAL 5ML

GENZYME EUROPE, BV

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aldurazyme, 100 U/ml concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 100 U (aproximadamente 0,58 mg) de laronidasa.Cada vial de 5 ml contiene 500 U de laronidasa.

La unidad de actividad (U) se define como la hidrólisis de un micromol de sustrato (4-MUI) porminuto.

Laronidasa es una forma recombinante de la -L-iduronidasa humana y se produce mediantetecnología de ADN recombinante utilizando un cultivo de células mamíferas de ovario de hámsterchino (CHO).

Excipientes

Cada vial de 5 ml contiene 1,29 mmoles de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.Solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarilla pálida.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Aldurazyme está indicado en la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con undiagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis I (MPS I; deficiencia de -L-iduronidasa) para tratarlas manifestaciones no neurológicas de la enfermedad (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Aldurazyme debe estar supervisado por un médico con experiencia en el control depacientes con mucopolisacaridosis I u otras enfermedades hereditarias del metabolismo. Laadministración de Aldurazyme deberá llevarse a cabo en un medio clínico adecuado que disponga delequipo de reanimación necesario para el manejo de emergencias médicas.

La pauta posológica recomendada de Aldurazyme es 100 U/kg de peso corporal, administrado una veza la semana mediante perfusión intravenosa. Si se tolera, la velocidad de perfusión inicial de 2 U/kg/hpodrá aumentarse gradualmente cada 15 minutos, hasta un máximo de 43 U/kg/h. El volumen total dela administración deberá administrarse en aproximadamente 3-4 horas. Ver sección 4.4 para másinformación sobre el pretratamiento y sección 6.6 para más instrucciones.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Aldurazyme en pacientes mayores de 65 años y nose puede recomendar ninguna pauta posológica en estos pacientes.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Aldurazyme en pacientes que presentan insuficienciarenal o hepática y no se puede recomendar ninguna pauta posológica en estos pacientes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave (por ej. reacción anafiláctica) al principio activo o a alguno de los excipientes(ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes tratados con Aldurazyme pueden desarrollar reacciones asociadas con la perfusión,definidas como cualquier acontecimiento adverso relacionado que se produzca durante la perfusión ohasta el final del día de la perfusión versección 4.8). Algunas de estas reacciones asociadas con laperfusión pueden ser graves (ver a continuación).

Los pacientes tratados con Aldurazyme deben controlarse cuidadosamente y deberán notificarse todoslos casos de reacciones asociadas con la perfusión, de reacciones retardadas y de posibles reaccionesinmunológicas. El nivel de anticuerpos deberá ser controlado y notificado regularmente.

Se han notificado reacciones graves asociadas a la perfusión en pacientes que presentan una afectacióngrave preexistente de las vías respiratorias altas; por lo tanto, específicamente estos pacientes deberánser controlados cuidadosamente y sólo se les perfundirá Aldurazyme en un medio clínico apropiadodonde se disponga del equipo de reanimación adecuado para el manejo de urgencias médicas

Los pacientes que presentanuna enfermedad aguda subyacente en el momento de la perfusión deAldurazyme pueden tener mayor riesgo de padecer reacciones asociadas con la perfusión. Se debeconsiderar cuidadosamente el estado clínico del paciente antes de la administración de Aldurazyme.

Basándose en el ensayo clínico de fase 3, se espera que casi todos los pacientes desarrollenanticuerpos IgG a la laronidasa, la mayoría en los tres meses siguientes al inicio del tratamiento.Al administrar Aldurazyme, se deben tratar con precaución aquellos pacientes que hayan desarrolladoanticuerpos o que presenten síntomas de reacciones asociadas con la perfusión (ver secciones 4.3 y4.8). En los ensayos clínicos, las reacciones asociadas con la perfusión, por lo general, se pudieronmanejar disminuyendo la velocidad de perfusión y administrando (previamente) antihistamínicos y/oantipiréticos (paracetamol o ibuprofeno), permitiendo así al paciente continuar el tratamiento.

Como hay poca experiencia en la reanudación del tratamiento tras una interrupción prolongada, esconveniente tener precaución debido a que el riesgo de reacción de hipersensibilidad tras lainterrupción del tratamiento es, teóricamente superior.

Con la administración inicial de Aldurazyme o en caso de una readministración tras una interrupcióndel tratamiento, se recomienda administrar a los pacientes premedicación (antihistamínicos y/oantipiréticos) aproximadamente 60 minutos antes del inicio de la perfusión, para minimizar la posibleaparición de reacciones asociadas con la perfusión. Si está clínicamente indicada, deberá considerarsela administración de premedicación con las infusiones de Aldurazyme siguientes.

Si se produce una reacción asociada con la perfusión leve o moderada, deberá considerarse eltratamiento con antihistamínicos y paracetamol/ibuprofeno y/o una reducción de la velocidad deperfusión a la que tuvo lugar la reacción.En el caso de que se produzca una única reacción grave asociada con la perfusión, ésta deberáinterrumpirse hasta que los síntomas se hayan resuelto y deberá considerarse el tratamiento conantihistamínicos y paracetamol/ibuprofeno. La perfusión puede reanudarse reduciendo la velocidad deperfusión a la 1/2 ­ 1/4 respecto a la velocidad a la que tuvo lugar la reacción.Si se produce una reacción moderada recurrente asociada con la perfusión o si reaparece tras una únicareacción grave asociada con la perfusión, deberá considerarse el pretratamiento (antihistamínicos yparacetamol/ibuprofeno y/o corticosteroides) y una reducción de la velocidad de perfusión a la 1/2 ­1/4 respecto a la velocidad de perfusión a la que tuvo lugar la reacción anterior.

3Al igual que con cualquier otro producto proteínico intravenoso, es posible que se produzcanreacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico graves.Si se producen estas reacciones, se recomienda interrumpir inmediatamente el uso de Aldurazyme einiciarse el tratamiento médico apropiado. Deberán respetarse las normas médicas actuales sobre lostratamientos de emergencia.

Este medicamento contiene sodio y, además se administra en una solución intravenosa de clorurosódico al 0,9% (ver sección 6.6). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta controlada ensodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones. En base a su metabolismo, la laronidasa probablementeno es un candidato para interacciones mediadas por el citocromo P450.

Aldurazyme no deberá administrarse simultáneamente con cloroquina o procaína debido al posibleriesgo de interferencia con la recaptación intracelular de laronidasa.

4.6 Embarazo y lactancia

.No existen datos suficientes sobre la utilización de laronidasa en mujeres embarazadas Los estudiosen animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrolloembrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial paralos seres humanos. Por tanto, Aldurazyme no debe utilizarse durante el embarazo a menos que seaclaramente necesario.

La laronidasa puede excretarse en la leche materna. Al no disponer de datos en neonatos expuestos a lalaronidasa a través de la leche materna, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamientocon Aldurazyme.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas asociadas a Aldurazyme en los ensayos clínicos se clasificaroncomo reacciones asociadas con la perfusión y ocurrieron en el 53% de los pacientes en el ensayo defase 3 (tratados durante un periodo de hasta 4 años) y en el 35% de los pacientes de menos de 5 añosde edad (hasta 1 año de tratamiento). Con el tiempo, el número de estas reacciones disminuyó. Lamayoría de las reacciones asociadas con la perfusión tenían una intensidad de leve a moderada. Lasreacciones adversas al fármaco más frecuentes fueron: cefalea, náuseas, dolor abdominal, erupcióncutánea, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rubefacción, fiebre, reacciones en elsitio de la perfusión, aumento de la presión arterial, disminución de la saturación de oxígeno,taquicardia y escalofríos.

Las reacciones adversas a Aldurazyme, notificadas durante el ensayo de fase 3 y su extensión con untotal de 45 pacientes mayores de 5 años de edad y tratados hasta 4 años, se enumeran a continuaciónusando las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 a < 1/10).Debido a la pequeña población de pacientes, una reacción adversa al fármaco notificada en un únicopaciente se clasifica como frecuente.

Clasificación de órganos del sistema MedRA Término preferente del FrecuenciaExploraciones complementarias disminución de la saturación deTrastornos cardiacos taquicardia frecuentesTrastornos del sistema nerviosoTrastornos respiratorios, torácicos y Molestia al respirar, disnea, tos frecuentesmediastínicosTrastornos gastrointestinalesTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoTrastornos musculoesqueléticos y del tejidoconjuntivoTrastornos vasculares hipotensión, palidez, frialdad frecuentesTrastornos generales y alteraciones en el lugarde administraciónTrastornos del sistema inmunológico reacciones anafilácticas frecuentesTrastornos psiquiátricos inquietud frecuentes

La mayoría de las reacciones adversas al fármaco fueron de carácter de leve a moderado respecto alagravedad. Un único paciente, con insuficiencia respiratoria previa, desarrolló una reacción gravetres horas después del inicio de la perfusión (en la semana 62 del tratamiento) que consistió enurticaria y obstrucción de las vías respiratorias y requirió una traqueotomía. Este paciente dio positivoen la prueba de anticuerpos IgE.

La experiencia post-comercialización sobre reacciones asociadas a la perfusión revela la notificaciónde pirexia, escalofríos y vómitos, en su mayoría de intensidad de leve a moderada. Además, algunospacientes con antecedentes previos de afectación pulmonar y afectación de las vías respiratorias altasasociados a MPS I grave, experimentaron reacciones adversas graves que incluyeron broncoespasmos,parada respiratoria y edema facial (ver sección 4.4).

Población pediátricaLas reacciones adversas a Aldurazyme, notificadas durante un ensayo de fase 2 con un total de 20pacientes menores de 5 años de edad y mayoritariamente con fenotipo severo, tratados hasta 12meses, se enumeran a continuación. Las reacciones adversas fueron casi todas de carácter leve amoderado en cuanto a la gravedad.

Grupo sistémico según el Término preferente según el FrecuenciaMedDRA MedDRAExploraciones complementarias disminución de la saturación de muy frecuentesTrastornos cardiacos Taquicardia muy frecuentesTrastornos generales y alteraciones en el Fiebre muy frecuenteslugar de administración Escalofríos muy frecuentes

En un estudio de fase 4, 33 pacientes con MPS I recibieron uno de los 4 regímenes de dosificación:100 U/kg IV cada semana (dosis recomendada), 200 U/kg IV cada semana, 200 U/kg IV cada 2semanas o 300 U/kg IV cada 2 semanas. En el grupo de la dosis recomendada hubo un menor númerode pacientes que experimentaron acontecimientos adversos y reacciones asociadas con la perfusión.Las reacciones asociadas con la perfusión fueron similares a las observadas en otros estudios clínicos.

InmunogenicidadLa mayoría de los pacientes desarrollaron anticuerpos IgG a la laronidasa. En los 3 meses posterioresal inicio del tratamiento se produjo seroconversión en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, laseroconversión en los pacientes menores de 5 años de edad con un fenotipo severo, se produjoprincipalmente en el período de 1 mes (es decir, 26 días versus 45 días en los pacientes mayores de 5años de edad). Al final del ensayo de fase 3 (o en el momento de la retirada prematura del ensayo), 13de 45 pacientes no tenían anticuerpos detectables por ensayos de radioinmunoprecipitación (RIP),incluidos 3 pacientes que nunca sufrieron seroconversión. Los pacientes con resultado negativo oniveles bajos de anticuerpos mostraron una reducción considerable del nivel de GAG en orina,mientras que los pacientes con niveles altos de anticuerpo mostraban una reducción variable en losGAG en orina. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo puesto que no existía una relaciónconstante entre los niveles de anticuerpos IgG y los criterios de valoración de eficacia clínica.

Adicionalmente, a 60 pacientes, en los ensayos de fase 2 y 3, se les practicó un test para evaluar losefectos neutralizantes in vitro. Cuatro pacientes (tres en el ensayo en fase 3 y uno en el ensayo en fase2) mostraron un nivel de inhibición in vitro de la actividad enzimática de la laronidasa entre marginaly bajo, que no parecía afectar a la eficacia clínica y/o disminución de los GAGs en orina.

La presencia de anticuerpos no parecía tener relación con la incidencia de reacciones asociadas con laperfusión, aunque su aparición coincide normalmente con la formación de IgG. La aparición deanticuerpos IgE no ha sido investigada completamente.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Enzimas.Código ATC: A16AB05.

Las enfermedades por depósito de mucopolisacáridos se producen por la deficiencia de enzimaslisosómicas específicas necesarias para el catabolismo de los glucosaminoglucanos. Lamucopolisacaridosis I es una enfermedad heterogénea y multisistémica caracterizada por la deficienciade -L-iduronidasa, una hidrolasa lisosómica que cataliza la hidrólisis de los residuos -L-idurónicosterminales del dermatán sulfato y heparán sulfato. La reducción o ausencia de la actividad de -L-iduronidasa produce la acumulación de los glucosaminoglucanos, dermatán sulfato y heparán sulfato,en muchos tipos de células y tejidos.

6La justificación para la terapia de reemplazo enzimático es restablecer un nivel suficiente de actividadenzimática para hidrolizar el sustrato acumulado y evitar una acumulación adicional. Después de laperfusión intravenosa, la laronidasa se elimina rápidamente de la circulación y es captada por lascélulas en los lisosomas, lo más probable es que se realice a través de los receptores manosa-6 fosfato.

La laronidasa purificada es una glucoproteína con un peso molecular de aproximadamente 83 kD. Lalaronidasa se compone de 628 aminoácidos después de la escisión de la terminación N. La moléculacontiene 6 posiciones de modificación de oligosacáridos unidos a N.

Se realizaron tres ensayos clínicos con Aldurazyme para evaluar su eficacia y su seguridad. Un estudioclínico se centró principalmente en valorar el efecto de Aldurazyme sobre las manifestacionessistémicas de la mucopolisacaridosis I, como poca resistencia, enfermedad pulmonar restrictiva,obstrucción de las vías respiratorias superiores, reducción de la amplitud de movimiento articular,hepatomegalia y problemas de la visión. Un estudio evaluó principalmente la seguridad y lafarmacocinética de Aldurazyme en pacientes menores de 5 años de edad, pero también se incluyeronalgunas medidas de eficacia. El tercer estudio se realizó para evaluar la farmacodinámica y laseguridad de diferentes regímenes de dosificación con Aldurazyme. Hasta la fecha, no existen datosclínicos que demuestren ningún beneficio en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.

Se valoró la seguridad y la eficacia de Aldurazyme en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo de 45 pacientes, de edades comprendidas entre los 6 y los 43 años. Aunque seincluyeron pacientes que representaban la gama completa del espectro de la enfermedad, la mayoría depacientes eran del fenotipo intermedio y sólo un paciente presentaba el fenotipo grave. Los pacientesse incluyeron con una capacidad vital forzada (CVF) de menos del 80% del valor previsto y debíanpoder permanecer de pie durante 6 minutos y caminar una distancia de 5 metros.Los pacientes recibieron 100 U/kg de Aldurazyme o placebo cada semana durante un total de 26semanas. Las variables primarias de eficacia fueron los cambios en porcentaje de la CVF normalprevista y la distancia absoluta recorrida durante 6 minutos en la prueba de la marcha (6MWT). Todoslos pacientes se reclutaron seguidamente en un estudio abierto en el que todos recibieron 100 U/kg deAldurazyme cada semana durante un periodo adicional de 3,5 años (182 semanas).

Tras 26 semanas de terapia, los pacientes tratados con Aldurazyme mostraron una mejoría de lafunción respiratoria y de la capacidad de movimiento en comparación con el grupo placebo, como seindica a continuación.

Fase 3, 26 semanas de tratamientocomparado con el placebo

valor p Intervalo demedia 5,6 -Porcentajede CVF mediana 3,0 0,009 0,9 ­ 8,6prevista(porcentaje)media 38,1 -6MWT(metros) mediana 38,5 0,066 -2,0 ­ 79,0

El ensayo abierto de extensión mostraba mejoría y/o mantenimiento de estos efectos hasta 208semanas en el grupo de Aldurazyme/Aldurazyme y 182 semanas en el grupo placebo/Aldurazyme,como se indica en la siguiente tabla.

Media del cambio desde el valor inicialantes del tratamientoPorcentaje de CVF prevista (%)1 - 1,2 - 3,36MWT (metros) + 39,2 + 19,4Índice de apnea/hipopnea (IAH) - 4,0 - 4,8Amplitud de movimiento de flexión del + 13,1 + 18,3hombro (grados)Índice de discapacidad CHAQ/HAQ2 - 0,43 - 0,261La disminución en el porcentaje de la CVF prevista no es clínicamente significativa en este periodode tiempo y el volumen pulmonar absoluto continuó aumentando en proporción con los cambios dealtura de la población pediátrica en crecimiento.2Ambos grupos excedieron la diferencia mínima clínicamente importante (- 0,24).

De los 26 pacientes con volúmenes hepáticos anómalos antes del tratamiento, 22 (85%) lograron untamaño hepático normal al final del ensayo. Se observó una reducción rápida de la excreción de GAGen orina microgramos(g,) (/mg de creatinina) en las 4 primeras semanas, lo que se mantuvo a lo largodel resto del ensayo . Los niveles de GAG en orina disminuyeron en un 77% y un 66% en los gruposde placebo/Aldurazyme y Aldurazyme/Aldurazyme, respectivamente; y, al final del ensayo, un terciode los pacientes (15 de 45) habían alcanzado niveles normales de GAG en orina.

Para abordar la heterogeneidad en las manifestaciones de la enfermedad en los pacientes, se usó uncriterio de valoración compuesto que resumía los cambios clínicamente significativos de cincovariables de eficacia (porcentaje de la CVF normal prevista, distancia en la 6MWT, amplitud demovimiento de flexión del hombro, IAH y agudeza visual). La respuesta global fue de una mejoría en26 pacientes (58%), no cambiaba en 10 pacientes (22%) y se deterioraba en 9 pacientes (20%).

Se realizó un ensayo abierto de fase 2, de 1 año de duración, que evaluó principalmente la seguridad yla farmacocinética de Aldurazyme en 20 pacientes menores de 5 años de edad en el momento delreclutamiento (16 pacientes con el fenotipo severo y 4 con el fenotipo intermedio). Se programó laadministración a los pacientes de 100 U/kg de Aldurazyme cada semana durante un período total de 52semanas. A cuatro pacientes se les aumentó la dosis a 200 U/kg durante las últimas 26 semanas debidoa los niveles elevados de GAG en orina en la semana 22. Dieciocho pacientes completaron el ensayo.Aldurazyme era bien tolerado a ambas dosis. El nivel medio de GAG en orina disminuyó en un 50%en la semana 13 y se redujo en un 61% al final del ensayo. Al finalizar el ensayo, todos los pacientesmostraron reducciones en el tamaño hepático y el 50% (9/18) tenían tamaños hepáticos normales. Laproporción de pacientes con hipertrofia leve del ventrículo izquierdo disminuyó del 53% (10/19) al17% (3/18) y la masa media del ventrículo izquierdo normalizada para el área de superficie corporaldisminuía en 0,9 en la puntuación Z (n=17). Varios pacientes mostraron un aumento de altura (n=7) ypeso (n=3) según la puntuación Z para la edad. Los pacientes más jóvenes con el fenotipo grave (< 2,5años) y los 4 pacientes con el fenotipo intermedio, mostraron un índice normal de desarrollo mental,mientras que los pacientes mayores con un fenotipo grave no consiguieron ninguna ganancia cognitivao ésta fue limitada.

Se realizó un estudio de fase 4 para evaluar los efectos farmacodinámicos sobre GAG en orina, elvolumen hepático y la 6MWT de diferentes regímenes de dosificación de Aldurazyme. En este estudioabierto de 26 semanas de duración, 33 pacientes con MPS I recibieron uno de los 4 regímenes deAldurazyme: 100 U/kg IV cada semana (dosis recomendada), 200 U/kg IV cada semana, 200 U/kg IVcada 2 semanas o 300 U/kg IV cada 2 semanas. No se demostró un beneficio definitivo con las dosismás altas sobre la dosis recomendada. El régimen de 200 U/Kg IV cada 2 semanas puede ser unaalternativa aceptable para los pacientes con dificultad para recibir perfusiones semanales, sin embargo,no existen evidencias de que la eficacia clínica a largo plazo de estos dos regímenes sea equivalente.

Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posibleobtener información completa de este medicamento.La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará anualmente la información nueva delmedicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características delProducto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intravenosa de laronidasa con un tiempo de infusión de 240 minutos ycon una dosis de 100 U/kg de peso corporal, se determinaron las propiedades farmacocinéticas en lassemanas 1, 12 y 26.

Parámetro Perfusión 1 Perfusión 12 Perfusión 26Cmáx (U/ml)AUC (h·U/ml)CL (ml/min/kg)Vz (l/kg)Vss (l/kg)t1/2 (h)

La Cmáx mostró un aumento con el tiempo. El volumen de distribución disminuyó con el tratamientocontinuado, lo que posiblemente se relaciona con la formación de anticuerpos y/o disminución delvolumen del hígado. El perfil farmacocinético en los pacientes menores de 5 años de edad fue similaral de los pacientes mayores con menor grado de afectación.

La laronidasa es una proteína y se espera que se degrade metabólicamente a través de la hidrólisispeptídica. Consecuentemente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética dela laronidasa de forma clínicamente significativa. La eliminación renal de la laronidasa se considerauna vía de aclaramiento menor (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis únicas, toxicidad a dosisrepetidas y toxicidad para la reproducción. No se espera potencial genotóxico ni carcinogénico.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro sódicoFosfato sódico monobásico, monohidratoFosfato sódico dibásico, heptahidratoPolisorbato 80Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, exceptocon los mencionados en sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Viales cerrados:3 años

Soluciones diluidas:Desde el punto de vista de seguridad microbiológica, debe utilizarse el producto de inmediato. Si no seutiliza inmediatamente, no debe conservarse para su uso durante más de 24 horas a una temperaturaentre 2°C - 8°C a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas yvalidadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

5 ml de concentrado para solución en un vial (cristal de tipo I) con obturador (goma de clorobutilosiliconizada) y un sello (aluminio) con tapón de plástico (polipropileno).

Tamaños de envases: 1, 10 y 25 viales.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial de Aldurazyme está destinado para un solo uso. El concentrado para solución para perfusióndebe diluirse con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) utilizando una técnicaaséptica. Se recomienda que la solución de Aldurazyme diluida se administre a los pacientesutilizando un equipo de perfusión equipado con un filtro en la vía de 0,2 µm.

Preparación de la infusión de Aldurazyme (Utilice una técnica aséptica)· Determine el número de viales a diluir en función del peso del paciente individual. Saque losviales necesarios de la nevera aproximadamente 20 minutos antes para que alcance latemperatura ambiente (por debajo de 30ºC).· Antes de diluir, inspeccione visualmente cada vial por si hubiera partículas y decoloración. Lasolución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarilla pálida no debe tenerpartículas visibles. No utilice viales que muestren partículas o decoloración.· Determine el volumen total de perfusión en función del peso individual del paciente, 100 ml (siel peso corporal es inferior o igual a 20 kg) ó 250 ml (si el peso corporal es mayor de 20 kg) desolución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).· Extraiga y deseche de la bolsa de perfusión un volumen de solución de cloruro sódico 9 mg/ml(0,9%) igual al volumen total de Aldurazyme que habrá que añadirse.· Extraiga el volumen requerido de los viales de Aldurazyme y júntelos.· Añada el volumen resultante de Aldurazyme a la solución para perfusión de cloruro sódico9 mg/ml (0,9%).· Mezcle cuidadosamente la solución para perfusión.· Antes de utilizar, inspeccione visualmente la solución por si hubiera partículas. Sólo debenutilizarse las soluciones transparentes e incoloras sin partículas visibles.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/253/001-003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 10/06/2003Fecha de la última renovación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la AgenciaEuropea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO YTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁCUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOSLOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico.

BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, EE.UU.

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Genzyme Limited, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver anexo I: Ficha Técnica o Resumen de lasCaracterísticas del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización continuará enviando anualmente InformesPeriodicos de seguridad (IPS) salvo que el CHMP determine lo contrario.

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización completará la siguiente bateria de estudios en elperíodo especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfilbeneficio/riesgo.

Aspectos clínicos:

1. En relación con el registro de MPS I ya establecido. recogerá datos de seguridad y eficacia alargo plazo en pacientes tratados con Aldurazyme así como datos sobre la evolución natural dela enfermedad en pacientes que no reciban tratamiento. Se proporcionarán actualizacionesanuales con las revalidaciones anuales.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

14A. ETIQUETADO

15INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR (1 VIAL, 10 VIALES, 25 VIALES)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aldurazyme, 100 U/ml de concentrado para solución para perfusión.laronidasa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 100 U de laronidasaCada vial de 5 ml contiene 500 U de laronidasa


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:Cloruro sódico, Fosfato sódico monobásico monohidrato, Fosfato sódico dibásico heptahidrato,Polisorbato 80, Agua para inyección


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de concentrado para solución para perfusión.10 viales de concentrado para solución para perfusión.25 viales de concentrado para solución para perfusión.

5. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Para un solo uso


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

La solución no utilizada deberá desecharse.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Titular de la Autorización de Comercialización:Genzyme Europe B.V.Gooimeer 10NL-1411 DD NaardenPaíses Bajos

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/253/001 1 VialEU/1/03/253/002 10 VialesEU/1/03/253/003 25 Viales

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Aldurazyme, 100 U/ml de concentrado para solución para perfusiónlaronidasaVía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Lea el prospecto antes de utilizar este medicamento


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml


6. OTROS

Conservar entre 2°C - 8°C (en nevera)

Genzyme Europe B.V. - NL

B. PROSPECTO

19

Aldurazyme, 100 U/ml concentrado para solución para perfusión.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.-- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es Aldurazyme y para qué se utiliza2. Antes de usar Aldurazyme3. Cómo usar Aldurazyme4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Aldurazyme6. Información adicional

1. QUÉ ES ALDURAZYME Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Aldurazyme se usa para el tratamiento de pacientes con la enfermedad de MPS I (mucopolisacaridosisI). Se administra para tratar las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad.

Las personas con la enfermedad de MPS I tienen un nivel bajo o no tienen la enzima denominada -L-iduronidasa que degrada sustancias específicas (glucosaminoglucanos) en el organismo. Comoconsecuencia, estas sustancias no son degradadas ni procesadas por el organismo como deberían. Seacumulan en muchos tejidos del cuerpo, lo que causa los síntomas de la MPS I.

Aldurazyme es una enzima artificial denominada laronidasa, que puede sustituir a la enzima naturalausente en la enfermedad de MPS I.


2. ANTES DE USAR ALDURAZYME

No use AldurazymeSi es alérgico (hipersensible) a la laronidasa o a cualquiera de los demás componentes deAldurazyme

Tenga especial cuidado con AldurazymeSi recibe tratamiento con Aldurazyme puede desarrollar reacciones asociadas con la perfusión. Unareacción asociada con la perfusión es cualquier efecto adverso que ocurre durante o hasta el final deldía de la perfusión (ver sección 4 "Posibles efectos adversos"). Algunas de estas reacciones pueden sergraves. Si usted experimenta una de estas reacciones, debe ponerse inmediatamente en contacto consu médico.

Si se producen estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Aldurazymey su médico iniciará el tratamiento médico apropiado.

Estas reacciones pueden ser especialmente graves si tiene una obstrucción de las vías respiratorias(dificultad para respirar) preexistente asociada a la MPS I.

20Es posible que se le administre tratamiento médico adicional, como antihistamínicos y paracetamol,para ayudarle a prevenir las reacciones de tipo alérgico.

Uso de otros medicamentosInforme a su médico si esta utilizando medicamentos que contengan cloroquina o procaína debido alposible riesgo de disminución de la acción de Aldurazyme.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactanciaNo hay experiencia suficiente sobre el uso de Aldurazyme en mujeres embarazadas. Aldurazyme nodebe utilizarse durante el embarazo a menos que sea totalmente necesario. Consulte a su médico ofarmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Se desconoce si Aldurazyme se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactanciadurante el tratamiento con Aldurazyme. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizarcualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas:No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Información importante acerca de los componentes de AldurazymeEl medicamento contiene 1,29 mmoles de sodio por vial. Debe tenerse en cuenta en pacientes con unadieta controlada en sodio.


3. CÓMO USAR ALDURAZYME

Instrucciones de uso ­ dilución y administraciónEl concentrado para solución para perfusión debe diluirse antes de la administración y es de usointravenoso (ver la información para médicos o profesionales del sector sanitario).La administración de Aldurazyme deberá llevarse a cabo en un entorno clínico adecuado donde sedisponga del equipo de reanimación adecuado para el manejo de emergencias médicas

PosologíaLa pauta posológica recomendada de Aldurazyme es 100 U/kg de peso corporal, administrado una veza la semana mediante perfusión intravenosa. La velocidad de perfusión inicial de 2 U/kg/h podráaumentarse gradualmente cada 15 minutos, si se tolera, hasta un máximo de 43 U/kg/h. El volumentotal de la administración deberá administrase en aproximadamente 3-4 horas.

Si usa más Aldurazyme del que debieraNo se ha comunicado ningún caso de sobredosis de Aldurazyme.

Si olvidó usar AldurazymeSi olvidó una perfusión de Aldurazyme, por favor, póngase en contacto con su médico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Aldurazyme puede producir efectos adversos, aunque no todaslas personas los sufran.Los efectos adversos se observaron principalmente mientras a los pacientes se le administraba elmedicamento o inmediatamente después (reacciones asociadas con la perfusión). Si experimentacualquier reacción como esta, comuníqueselo inmediatamente a su médico. El número de estasreacciones disminuye cuanto más tiempo está el paciente en tratamiento con Aldurazyme. La mayoríade estas reacciones eran de una intensidad de leve a moderada. Sin embargo, pocos pacientesquepresentaran antecedentes previos de afectación de vías respiratorias superiores y pulmonar

21asociada a MPS I grave experimentaron reacciones graves como broncoespasmos, parada respiratoriae hinchazón de la cara.

En los ensayos clínicos se han notificado los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes):· cefalea· náuseas· dolor abdominal· erupción cutánea· enfermedad articular, dolor articular, dolor de espada, dolor en brazos o piernas· rubefacción· fiebre· escalofríos· aumento de la frecuencia cardiaca· aumento de la presión sanguínea· menos oxígeno en sangre· reacción en el sitio de perfusión

Frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)· aumento de la temperatura corporal· hormigueo· mareo· tos· disnea, que puede ser extrema· vómitos· diarrea· hinchazón de cara y cuello· urticaria· prurito· pérdida de cabello· sudor frío, sudoración excesiva· dolor muscular· presión arterial baja· palidez· manos o pies fríos· sensación de calor, sensación de frío· fatiga· síndrome pseudogripal· reacción alérgica· inquietud

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE ALDURAZYME

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Aldurazyme después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.

Viales sin abrir:Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Aldurazyme- El principio activo es laronidasa. Un ml de la solución del vial contiene 100 U de laronidasa.Cada vial de 5 ml contiene 500 U de laronidasa- Los demás componentes son:Cloruro sódico, Fosfato sódico monobásico monohidrato, Fosfato sódico dibásico heptahidrato,Polisorbato 80, Agua para inyección

Aspecto del producto y contenido del envaseAldurazyme se presenta como un concentrado para solución para perfusión. Es una solución detransparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarilla pálida.

Tamaño de los envases: 1, 10 y 25 viales por caja. Puede que solamente estén comercializadosalgunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercializaciónGenzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, Países Bajos.

Responsable de la fabricaciónGenzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien/ MagyarországLuxembourg/LuxemburgGenzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tel: +36 1 310 7440Tél/Tel: + 32 2 714 17 11

NederlandGenzyme CEE GmbH Tel: +31 35 6991200. +359 2 971 1001

Ceská republika/Slovenská Österreichrepublika/SlovenijaGenzyme Europe B.V. organizacní slozka Tel: + 43 1 774 65 38(Ceská Republika)Tel: +420 227 133 665

Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Polska/Eesti/Latvija/LietuvaÍslandGenzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), (Poola/Polija/Lenkija),Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600 Tel: +48 22 516 24 30

Deutschland PortugalGenzyme GmbH, Genzyme Portugal,Tel: +49 610236740 Tel: +351 21 422 0100

/ RomâniaGenzyme Hellas Ltd. () Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru: +30 210 99 49 270 Romania

España United Kingdom/IrelandGenzyme, S.L., Genzyme Therapeutics (United Kingdom)Tel: +34 91 6591670 Tel: +44 1865 405200

FranceGenzyme S.A.S,Tél: + 33 (0) 825 825 863

Italia/MaltaGenzyme Srl (Italia/Italja),Tel: +39 059 349811

Este prospecto ha sido aprobado en

Este medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales".Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posibleobtener una información completa de este medicamento.La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará anualmente la información nueva delmedicamento que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea deMedicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginas web

sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

24------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Cada vial de Aldurazyme está destinado para un solo uso. El concentrado para solución para perfusióndebe diluirse con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) utilizando una técnicaaséptica. Se recomienda que la solución de Aldurazyme diluida se administre a los pacientesutilizando un equipo de perfusión equipado con un filtro en la vía de 0,2 µm.

Desde el punto de vista de seguridad microbiológica, deberá utilizarse el producto de inmediato. Si nose utiliza inmediatamente, no deberá conservarse el producto para su uso si se sobrepasan más de 24horas a una temperatura entre 2°C - 8°C, suponiendo que la dilución se haya realizado en condicionesasépticas controladas y validadas.

Aldurazyme no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma perfusión.

Preparación de la perfusión de Aldurazyme (Utilice una técnica aséptica)· Determine el número de viales a diluir en función del peso del paciente individual. Saque losviales necesarios de la nevera aproximadamente 20 minutos antes para que alcancen latemperatura ambiente (por debajo de 30ºC).· Antes de diluir, inspeccione visualmente cada vial por si hubiera partículas y presentaradecoloración. La solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a amarillapálida, no debe tener partículas visibles. No utilice viales que muestren partículas odecoloración.· Determine el volumen total de perfusión en función del peso individual del paciente, 100 ml (siel peso corporal es inferior o igual a 20 kg) ó 250 ml (si el peso corporal es mayor de 20 kg) desolución intravenosa de cloruro sódico al 0,9%.· Extraiga y deseche de la bolsa de perfusión un volumen de solución de cloruro sódico 9 mg/ml(0,9%) igual al volumen total de Aldurazyme que habrá que añadirse.· Extraiga el volumen requerido de los viales de Aldurazyme y júntelos.· Añada el volumen resultante de Aldurazyme a la solución para perfusión de cloruro sódico9 mg/ml (0,9%).· Mezcle cuidadosamente la solución para perfusión.· Antes de utilizar, inspeccione visualmente la solución por si hubiera partículas. Sólo debenutilizarse las soluciones transparentes e incoloras sin partículas visibles.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados