PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ISOACNe 20 mg capsulas blandas, 50 capsulas

PIERRE FABRE IBERICA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ISOACNÉ 20 mg cápsulas blandas


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula blanda contiene 20 mg de isotretinoína.Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas blandas.Cada cápsula de 20 mg tiene una cubierta de gelatina opaca, bicolor rojo/marrón y crema, con unrelleno amarillo brillante / naranja. Impresa por un lado con el logo "I 20".


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticasFormas graves de acné (por ejemplo, acné nodular o conglobata o acné con riesgo de cicatrizaciónpermanente) resistente a los ciclos adecuados de tratamiento convencional con preparadosantibacterianos por vía sistémica y a terapia tópica.4.2 Posología y forma de administraciónLa isotretinoína sólo puede prescribirse por o bajo la supervisión de un médico con experiencia enel uso de los retinoides por vía general para tratar el acné grave y con un conocimiento íntegro delos riesgos del tratamiento con isotretinoína y de la necesidad de vigilancia terapéutica.

Las cápsulas se ingerirán con los alimentos, una o dos veces al día.

Adultos --incluidos adolescentes y ancianos--:Se aconseja iniciar el tratamiento con una dosis de isotretinoína de 0,5 mg/kg al día. La respuestaterapéutica a la isotretinoína y algunos de sus efectos adversos dependen de la dosis y varían entrelos pacientes. Por eso, hay que ajustar individualmente la dosis. El intervalo posológico varíaentre 0,5 y 1,0 mg/kg y día en la mayoría de los casos.La remisión a largo plazo y las frecuencias de recaída están más estrechamente relacionadas conla dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostradoque, cuando se sobrepasa la dosis acumulada de 120-150 mg/kg, apenas se obtienen efectosbeneficiosos añadidos. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria en cada individuo.En general, basta con un tratamiento de 16 a 24 semanas para alcanzar la remisión.

En la mayoría de los casos, el acné desaparece por completo con un solo tratamiento. Si seproduce una recaída confirmada, puede plantearse la administración de otro ciclo de tratamientocon isotretinoína con las mismas dosis diaria y acumulada. Como el acné puede seguir mejorandohasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, no se debe plantear ningún ciclo nuevohasta que haya transcurrido, al menos, este período.

Pacientes con insuficiencia renal graveEl tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave debe iniciarse con dosis más bajas (p. ej.,10 mg/día). Luego, se deberá incrementar la dosis hasta 1 mg/kg/día o hasta que el pacientereciba la dosis máxima tolerada (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales deempleo").

NiñosLa isotretinoína no está indicada para tratar el acné prepuberal ni se recomienda para los pacientesmenores de 12 años.

Pacientes con intoleranciaSi el paciente manifiesta intolerancia grave a la dosis recomendada, se puede continuar eltratamiento con una dosis más baja, lo que implica una mayor duración del mismo y un mayorriesgo de recaídas. Para que estos pacientes obtengan la máxima eficacia posible del tratamiento,normalmente se mantiene la dosis máxima tolerada.4.3 ContraindicacionesLa isotretinoína está contraindicada para las mujeres embarazadas y para las madres lactantes.(Ver sección 4.6 "Embarazo y lactancia").

La isotretinoína está contraindicada para las mujeres en edad fértil, salvo que se cumplan todas lascondiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver sección 4.4 "Advertencias yprecauciones especiales de empleo").

Por último, la isotretinoína está contraindicada para los pacientes:· con insuficiencia hepática· con hiperlipidemia· con hipervitaminosis A· con hipersensibilidad a isotretinoína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.· alérgicos al cacahuete y/o al aceite de soja, ya que ISOACNÉ contiene aceite de soja· que reciben tratamiento simultáneo con tetraciclinas (ver sección 4.5 "Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción").4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleoPrograma de prevención de embarazo

Este medicamento es TERATÓGENO.

La isotretinoína está contraindicada para las mujeres en edad de procrear salvo que se cumplantodas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo:

· El acné es grave (como el acné nodular o conglobata o un acné con riesgo de cicatrizaciónpermanente) y resistente al tratamiento adecuado con antibacterianos por vía sistémica y aterapia tópica (ver 4.1 "Indicaciones terapéuticas").· La mujer entiende el riesgo de teratogenia.· La mujer entiende la necesidad de un seguimiento riguroso y mensual.La mujer entiende y acepta la necesidad de una anticoncepción eficaz ininterrumpida desde 1 mesantes de iniciar el tratamiento, durante el periodo de tratamiento y hasta 1 mes después deconcluirlo. Hay que emplear, al menos, un método anticonceptivo y, preferiblemente, dos denaturaleza complementaria, incluido uno de barrera.Aunque la mujer presente amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.La mujer debe tener capacidad para cumplir las medidas anticonceptivas eficaces.Asimismo, debe ser informada y comprender los posibles riesgos del embarazo y la necesidad deconsultar de inmediato cuando exista riesgo de embarazo.La mujer entiende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo antes, durante y 5semanas después de finalizar el tratamiento.

MINISTERIOLa mujer debe reconocer, que ha entendido los peligros y conoce las precauciones necesariasderivadas del uso de la isotretinoína.

Estas condiciones también afectan a mujeres sin actividad sexual, a menos que el prescriptorconsidere que existen razones de peso para considerar que el riesgo de embarazo es nulo.

El prescriptor debe asegurarse que:La paciente cumple los requisitos de prevención de embarazo expuestos con anterioridadincluyendo la confirmación de que tiene un nivel suficiente de entendimiento.La paciente ha reconocido los requisitos mencionados.La paciente ha utilizado, al menos, uno y, preferiblemente, dos métodos anticonceptivos, incluidouno de barrera, durante, al menos, 1 mes antes de empezar el tratamiento y mantendrá estasprecauciones durante el periodo de tratamiento y hasta, al menos, 1 mes después de concluir eltratamiento.Se han obtenido resultados negativos en la prueba de embarazo, antes, durante y cinco semanasdespués de finalizar el tratamiento. Las fechas y resultados de las pruebas de embarazo se debenregistrar en la historia del paciente.

AnticoncepciónTodas las pacientes deberán recibir información comprensible de sobre cómo evitar el embarazo,y si no siguen medidas anticonceptivas eficaces, serán remitidas a un asesor para recibir consejosobre cómo prevenir el embarazo.

Como mínimo, toda mujer en riesgo de quedarse embarazada deberá seguir, al menos, un métodoanticonceptivo eficaz. Lo ideal es que la paciente utilice dos sistemas complementarios, incluidouno de barrera. La anticoncepción se continuará hasta, por lo menos, 1 mes después deinterrumpir el tratamiento con isotretinoína, incluso las mujeres con amenorrea.

Prueba de embarazoDe conformidad con los protocolos locales, se recomienda que durante los 3 primeros días delciclo menstrual se realicen pruebas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, bajosupervisión médica, de la siguiente manera:

Antes de iniciar el tratamiento:Con el fin de descartar un posible embarazo antes de iniciar las medidas anticonceptivas, serecomienda realizar una primera prueba de embarazo bajo supervisión médica y anotar la fecha yel resultado. En pacientes con menstruación irregular, el momento de la prueba debe ajustarse a laactividad sexual de la paciente; en principio, se efectuará unas 3 semanas después de que lapaciente haya mantenido la última relación sexual sin protección. El prescriptor deberá instruir ala paciente sobre los métodos anticonceptivos.

Durante la consulta cuando se prescribe isotreína o durante los 3 días previos, se realizará tambiénuna prueba de embarazo bajo vigilancia médica y debería retrasarse el tratamiento hasta que lapaciente haya estado, al menos, 1 mes aplicando las medidas anticonceptivas. Con esta prueba sepretende asegurar que la paciente no se encuentra embarazada en el momento en que empiece eltratamiento con isotretinoína.

Visitas de seguimientoEstas visitas se concertarán cada 28 días. La necesidad de repetir cada mes la prueba de embarazobajo supervisión médica se establecerá de acuerdo con la práctica clínica, teniendo en cuenta laactividad sexual de la paciente y los antecedentes menstruales recientes (irregularidad menstrual,

MINISTERIOfaltas o amenorrea). Si procede, se realizará una prueba de embarazo el día de la visita de laprescripción o durante los 3 días previos.

Final del tratamientoCinco semanas después de interrumpir el tratamiento, las mujeres se someterán a la última pruebade embarazo para descartar esta posibilidad.

Restricciones para la prescripción y dispensaciónLas prescripciones de isotretinoína para las mujeres en edad fértil se limitarán a 30 días; paracontinuar el tratamiento, se exigirá una nueva prescripción. De forma ideal, el test de embarazodebería realizarse el mismo día de la prescripción y dispensación de la isotretinoína. Ladispensación de la isotretinoína debe tener lugar antes de que transcurran como máximo 7 díasdesde la fecha de prescripción.

Pacientes varones

Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición maternal de semen y fluidos seminalesde los pacientes tratados con isotretinoína, no es de magnitud suficiente para asociarlo a efectosteratógenos de la isotretinoína.Los pacientes varones deben ser advertidos de que no deben compartir su medicación con nadie yen especial con mujeres.

Precauciones adicionalesSe indicará a los pacientes que no entreguen nunca este medicamento a otra persona y que,cuando termine el tratamiento, devuelvan las cápsulas no utilizadas al farmacéutico.

Los pacientes no podrán donar sangre durante el tratamiento ni durante el mes posterior a laretirada de la isotretinoína, dado el riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada querecibiera la transfusión.

Material educacionalCon el fin de ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a laisotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporcionará el materialeducacional para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, dar consejosobre la anticoncepción antes de comenzar el tratamiento y las indicaciones sobre la necesidad deltest de embarazo.

Todos los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben recibir una información completa delmédico sobre el riesgo de teratogenia y las medidas estrictas de prevención de embarazo, según sedetalla en el Programa de Prevención de Embarazo.

Trastornos psiquiátricosSe han descrito casos de depresión, agravación de la depresión, ansiedad, tendencias agresivas,alteración del estado de ánimo, síntomas psicóticos y, muy rara vez, pensamiento suicidas,intentos de suicidio o suicidios entre los pacientes tratados con isotretinoína (ver sección 4.8"Reacciones adversas"). Los pacientes con antecedentes depresivos requieren especial atención;los signos de depresión se vigilarán en todos los casos y, si fuera necesario, se les prescribirá eltratamiento pertinente. No obstante, la retirada de la isotretinoína puede ser insuficiente paraaliviar los síntomas y, a veces, se requiere una nueva evaluación psiquiátrica o psicológica.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

MINISTERIODurante el período inicial se observa, en ocasiones, una reagudización del acné, que suele remitira los 7-10 días a pesar de mantener el tratamiento; por lo general, no se precisa un ajuste de dosis

Hay que evitar la exposición intensa a la luz solar o la radiación ultravioleta. En caso necesario, seutilizará un protector solar con un factor elevado (como mínimo, factor de protección solar 15).

Los pacientes tratados con isotretinoína deberán evitar cualquier tipo de dermabrasión químicaintensiva o tratamiento cutáneo con láser hasta 5-6 meses después de terminar el tratamiento,debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en las regiones atípicas y de hiper ohipopigmentación postinflamatoria de las zonas tratadas. Los pacientes tratados con isotretinoínatambién evitarán la depilación con cera durante, por lo menos, 6 meses después de terminar eltratamiento, por el riesgo de descamación epidérmica.

Hay que evitar la administración concomitante de isotretinoína con preparados queratolíticos oexfoliativos por vía tópica para combatir el acné, pues puede aumentar la irritación local.

Conviene que los pacientes utilicen una pomada o crema hidratante y un bálsamo labial desde elinicio del tratamiento, ya que la isotretinoína es probable que produzca sequedad en la piel y loslabios.

Trastornos ocularesPor lo general, la sequedad ocular, las opacidades corneales, la disminución de la visión nocturnay la queratitis remiten tras suspender el tratamiento. La sequedad ocular se alivia con una pomadalubricante o con la aplicación de lágrimas artificiales. A veces, aparece intolerancia a las lentes decontacto que obliga al paciente a usar gafas durante el tratamiento.

Se ha descrito, asimismo, disminución de la visión nocturna, de inicio repentino en algunos casos(ver sección 4.7 "Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas"). Lospacientes con dificultades visuales deberían acudir a un oftalmólogo para solicitar consejo. Enocasiones, hay que retirar la isotretinoína.

Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivoSe han notificado mialgias, artralgias y elevaciones de la creatinfosfoquinasa sérica en pacientestratados con isotretinoína, sobre todo en aquellos que realizan actividad física intensa (ver sección4.8 "Reacciones adversas").

Se han notificado lesiones óseas del tipo de cierre prematuro de las epífisis, hiperostosis ycalcificaciones tendinosas y ligamentosas varios años después de la administración de dosiselevadísimas para tratar alteraciones de la queratinización. Las dosis, la duración del tratamiento yla dosis total acumulada en estos casos excedían, con mucho, la recomendada para tratar el acné.

Hipertensión intracraneal benignaSe han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna; algunos de estos pacientes habíanrecibido al mismo tiempo tetraciclinas (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones" y 4.5 "Interaccióncon otros medicamentos y otras formas de interacción"). Los signos y los síntomas de lahipertensión intracraneal benigna consisten en cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales yedema de papila. Todo paciente con hipertensión intracraneal benigna deberá suspender deinmediato el tratamiento con isotretinoína.

Alteraciones hepatobiliaresLas enzimas hepáticas se medirán antes del tratamiento, 1 mes después de iniciar el mismo yluego en intervalos trimestrales, salvo que existan indicaciones clínicas para proceder a unavigilancia más asidua. Se han notificado aumentos pasajeros y reversibles de las transaminasashepáticas. En general, se trata de variaciones dentro de los límites normales y las cifras retornan alos valores iniciales durante el tratamiento. No obstante, si persiste una elevación de lastransaminasas con repercusión clínica, hay que reducir la dosis o suspender la medicación.

Insuficiencia renalLa insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la isotretinoína. Así pues, se puedeadministrar isotretinoína a los pacientes con insuficiencia renal. No obstante, se recomiendaempezar con una dosis baja y ajustar luego el tratamiento hasta la dosis máxima tolerada (versección 4.2 "Posología y forma de administración").

Metabolismo lipídicoLos lípidos séricos (valores en ayunas) se analizarán antes del tratamiento, 1 mes después de suinicio y luego, en intervalos trimestrales, a menos que existan indicaciones clínicas para efectuaruna vigilancia más asidua. Los valores elevados de los lípidos séricos suelen normalizarse alreducir la dosis o interrumpir el tratamiento y, además, pueden responder a las medidas dietéticas.

La isotretinoína se ha asociado con una elevación de los triglicéridos plasmáticos. Estemedicamento se interrumpirá si no se logra controlar la hipertrigliceridemia hasta un límiteaceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis (ver sección 4.8 "Reacciones adversas"). Losvalores que exceden de 800 mg/dl o de 9 mmol/l se acompañan, a veces, de pancreatitis aguda,que puede resultar mortal.

Trastornos gastrointestinalesLa isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileitis regional)en pacientes sin historia previa de trastornos intestinales. Los pacientes que padezcan diarreagrave (hemorrágica) deberán interrumpir inmediatamente el tratamiento.

Reacciones alérgicasRara vez se han notificado reacciones anafilácticas, que en algunos casos han aparecido tras laaplicación previa de retinoides tópicos. Se han descrito, con poca frecuencia, reacciones alérgicascutáneas. Se ha informado de casos graves de vasculitis alérgica, con frecuencia asociado apúrpura (manchas amoratadas y rojas) de las extremidades e implicaciones extracutáneas. Laaparición de reacciones alérgicas graves exige la interrupción del tratamiento y una cuidadosamonitorización.

Pacientes de alto riesgoLos análisis de los lípidos séricos y/o de la glucemia deberán realizarse más a menudo si unpaciente tratado con isotretinoína sufre diabetes, obesidad, alcoholismo o algún trastorno delmetabolismo lipídico. Se han notificado elevaciones de la glucemia en ayunas y se handiagnosticado casos nuevos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónNo debe administrarse vitamina A al mismo tiempo que isotretinoína debido al riesgo dehipervitaminosis A.

Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) tras laadministración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas. Así pues, debe evitarse laadministración simultánea de tetraciclinas (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones" y 4.4"Advertencias y precauciones especiales de empleo").4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIOEl embarazo representa una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína(ver sección 4.3 "Contraindicaciones"). Si a pesar de estas precauciones se produce unembarazo durante el tratamiento con isotretinoína o durante el mes posterior, el riesgo demalformaciones fetales muy severas y graves aumenta considerablemente.

Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a la isotretinoína comprendenalteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones y anomalías cerebelosas,microcefalia), rasgos dismórficos faciales, hendidura palatina, anomalías del oído externo(ausencia del oído externo, conducto auditivo externo de pequeño tamaño o ausente), anomalíasoculares (microftalmía), anomalías cardiovasculares (malformaciones troncocónicas comotetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, comunicaciones interauriculares ointerventriculares), alteraciones de la glándula tímica y de las glándulas paratiroideas. Laincidencia de abortos espontáneos también aumenta.

Si una mujer tratada con isotretinoína se queda embarazada, se suspenderá el tratamiento y lapaciente deberá ser remitida a un médico especializado o con experiencia en teratología, para suevaluación y consejo.

Lactancia:La isotretinoína es muy lipófila y, por eso, pasa con suma facilidad a la leche materna. Dados losposibles efectos adversos para la madre y el lactante, está contraindicado el uso de isotretinoínapor las madres lactantes.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinasDurante el tratamiento con isotretinoína se han observado algunos casos de disminución de lavisión nocturna que, rara vez, persisten después de finalizar el tratamiento (ver secciones 4.4"Advertencias y precauciones especiales de empleo" y 4.8 "Reacciones adversas"). Como algunosde estos casos se han manifestado de forma repentina, hay que advertir a los pacientes de esteposible problema y aconsejarles prudencia cuando conduzcan vehículos o utilicen máquinas.4.8 Reacciones adversasLos síntomas siguientes constituyen las reacciones adversas más comunes a isotretinoína:sequedad de las mucosas, por ejemplo, queilitis labial, epistaxis nasal, conjuntivitis ocular ysequedad de la piel. Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de isotretinoínadependen de la dosis. En general, los efectos secundarios revierten después de modificar la dosis ointerrumpir el tratamiento pero algunos persisten una vez finalizado éste.

Infecciones:Muy raras (1/10 000) Infección bacteriana por Gram positivas (mucocutáneas)Trastornos de la sangre y del sistemalinfático:Muy frecuentes (1/10) trombocitopenia, trombocitosisFrecuentes (1/100, <1/10) LinfadenopatíaMuy raras (1/10 000)Trastornos del sistema inmunológicoRaras (1/10 000,<1/1000) Reacción alérgica de la piel, reacciones anafilácticas,Trastornos del metabolismo y de lanutrición:Muy raros (1/10 000) Diabetes mellitus, hiperuricemia

MINISTERIOTrastornos psiquiátricos:Raros (1/10 000,<1/1000) Depresión, agravación de la depresión, tendencias agresivas,Muy raros (1/10 000) ansiedad, alteración del estado de ánimoTrastornos del sistema nervioso:Frecuentes (1/100, <1/10) CefaleaMuy raros (1/10 000) Hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolenciaTrastornos oculares:Muy frecuentes (1/10) Blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocularMuy raros (1/10 000) Visión borrosa, cataratas, ceguera para los colores (defectos deTrastornos del oído y del laberinto:Muy raros (1/10 000) Alteraciones auditivasTrastornos vasculares:Muy raros (1/10 000) Vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitisTrastornos respiratorios, torácicos ymediastínicos:Frecuentes (1/100, <1/10) Epistaxis, sequedad nasal, nasofaringitisMuy raros (1/10 000) Broncospasmo (sobre todo, de pacientes asmáticos), ronqueraTrastornos gastrintestinales:Muy raros (1/10 000) Colitis, ileitis, sequedad faríngea, hemorragia digestiva, diarreaTrastornos hepatobiliaresMuy frecuentes (1/10) Aumento de las transaminasas (ver sección 4.4 "Advertencias yMuy raros (1/10 000) HepatitisLesiones de la piel y tejidosubcutáneo:Muy frecuentes (1/10) Queilitis, dermatitis, sequedad de piel, descamación localizada,Raras (1/10 000,<1/1000) AlopeciaMuy raras (1/10 000) Acné fulminante, agravamiento del acné, eritema (facial),Trastornos músculo-esquelético y deltejido conjuntivoMuy frecuentes (1/10) Artralgias, mialgias, dolor de espalda (sobre todo, entre losMuy raros (1/10 000) Artritis, calcinosis (calcificación de los ligamentos y tendones),Trastornos renales y urinariosMuy raros (1/10 000) GlomerulonefritisTrastornos generales y yalteraciones en el lugar deadministración:Muy raros (1/10 000)Exploraciones complementarias :Muy frecuentes (1/10) Aumento de los triglicéridos en sangre, disminución deFrecuentes (1/100, <1/10) Aumento del colesterol en sangre, aumento de la glucemia,Muy raras (1/10 000) Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangreLa incidencia de las reacciones adversas se calculó a partir de los datos agrupados de losensayos clínicos, en los que intervinieron 824 pacientes, así como de los datos obtenidos despuésde la comercialización.4.9 SobredosisLa isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína esreducida, pueden aparecer signos de hipervitaminosis A en caso de sobredosificación accidental.Las manifestaciones de la intoxicación aguda por vitamina A comprenden cefalea intensa, náuseaso vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito. Los signos y los síntomas de sobredosificaciónaccidental o voluntaria con isotretinoína probablemente se asemejen. En principio, los síntomasdeberían ser reversibles y remitir sin necesidad de tratamiento.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: preparados contra el acné para administración por vía sistémica.Código ATC: D10BA01

Mecanismo de acciónLa isotretinoína es un estereoisómero del ácido holo-transretinoico (tretinoína). El mecanismoexacto de acción de isotretinoína todavía no se ha aclarado por completo, pero se sabe que lamejoría del cuadro clínico del acné intenso se acompaña de una supresión de la actividad de lasglándulas sebáceas y de una disminución del tamaño de estas glándulas, comprobada en el estudiohistológico. Además, se ha descrito un efecto dérmico antiinflamatorio de la isotretinoína.

EficaciaLa hiperqueratinización del manto epitelial de la unidad pilosebácea determina la descamación delos queratinocitos hacia el conducto y su taponamiento por la queratina y el exceso de sebo. Estose sigue de la formación de un comedón, y en última instancia, de lesiones inflamatorias. Laisotretinoína impide la proliferación de los sebocitos y, al parecer, actúa sobre el acné reajustandoel programa ordenado de diferenciación celular. El sebo es el sustrato principal donde crecePropionibacterium acnes, de modo que la disminución de su producción inhibe la colonizaciónbacteriana del conducto.5.2 Propiedades farmacocinéticasAbsorciónLa absorción gastrointestinal de isotretinoína es variable y guarda relación lineal con la dosisadministrada, dentro del intervalo terapéutico. No se conoce la biodisponibilidad absoluta de laisotretinoína, pues no existe ninguna preparación que pueda administrarse por vía intravenosa a laespecie humana; sin embargo, la extrapolación de los estudios en perros indica que labiodisponibilidad general es bastante reducida y variable. Si la isotretinoína se ingiere con losalimentos, la biodisponibilidad se duplica con relación al ayuno.DistribuciónLa isotretinoína se une ampliamente a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina (99,9%).El volumen de distribución de isotretinoína en la especie humana no se ha determinado, porque nose dispone de ningún preparado de la isotretinoína que pueda administrarse por vía intravenosa enhumanos. Existe muy poca información sobre la distribución de la isotretinoína en los tejidoshumanos. Las concentraciones epidérmicas de isotretinoína corresponden tan solo a la mitad delas séricas. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son casi 1,7 veces mayores que losvalores sanguíneos, debido a la escasa penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.

MetabolismoDespués de la administración oral de isotretinoína aparecen en el plasma tres metabolitosprincipales: la 4-oxo-isotretinoína, la tretinoína (ácido holo-transretinoico) y la 4-oxo-tretinoína.Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en diversos ensayos in vitro. En un estudioclínico se ha comprobado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye de manera importante a laactividad de la isotretinoína (disminución de la tasa de eliminación del sebo pese a no modificarlos valores plasmáticos de la isotretinoína o de la tretinoína). Otros metabolitos menores son losglucuronatos. El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticasen la fase de equilibrio resultan 2,5 veces superiores a las del compuesto precursor.

La isotretinoína y la tretinoína (ácido holo-transretinoico) se metabolizan (interconvierten) deforma reversible, por lo que el metabolismo de la tretinoína está vinculado al de la isotretinoína.Se ha calculado que del 20 al 30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.

La circulación enterohepática contribuye de manera notable a la farmacocinética humana de laisotretinoína. En los estudios de metabolismo in vitro se ha demostrado la participación dediversas enzimas del citocromo P450 en la metabolización de isotretinoína hacia la 4-oxo-isotretinoína y la tretinoína. No se conoce ninguna isoforma aislada con un papel predominante.Isotretinoína y sus metabolitos no modifican de forma significativa la actividad del citocromoP450.

EliminaciónDespués de la administración oral de isotretinoína radiactiva se han recuperado fraccionesaproximadamente equivalentes de la dosis en la orina y en las heces. La semivida de eliminaciónterminal del fármaco intacto alcanza un valor medio de 19 horas entre los pacientes con acné quereciben isotretinoína por vía oral. La semivida de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína esmayor (valor medio de 29 horas).

La isotretinoína es un retinoide fisiológico; las concentraciones del retinoide endógeno sealcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.

Farmacocinética en poblaciones especialesComo la isotretinoína está contraindicada para los pacientes con alteraciones de la funciónhepática, se dispone de muy poca información acerca de la cinética de este medicamento en estapoblación. La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de laisotretinoína ni de la 4-oxo-isotretinoína.5.3 Datos preclínicos de seguridadToxicidad agudaLa toxicidad aguda de la isotretinoína por vía oral se ha investigado en diversas especiesanimales. La DL50 se aproxima a 2000 mg/kg para los conejos, 3000 mg/kg para los ratones yexcede de 4000 mg/kg para las ratas.Toxicidad crónicaEn un estudio de larga duración se aplicaron dosis de isotretinoína de 2, 8 y 32 mg/kg/día a ratasdurante 2 años y se observaron manifestaciones de caída parcial del pelo y aumento de lostriglicéridos plasmáticos en los grupos de dosificación más alta. El espectro de efectossecundarios de isotretinoína en los roedores se parece mucho al de la vitamina A, pero no incluyela calcificación tisular y orgánica masiva que presentan las ratas tratadas con vitamina A. Laisotretinoína no produjo las alteraciones de los hepatocitos que se observan con la vitamina A.

Todos los efectos secundarios del síndrome de hipervitaminosis A revirtieron de formaespontánea tras retirar la isotretinoína. De hecho, incluso los animales de experimentación con unmal estado general se recuperaron casi íntegramente al cabo de 1­2 semanas.

TeratogeniaComo sucede con otros derivados de la vitamina A, la isotretinoína resulta teratógena yembriotóxica para los animales de experimentación.

Dado el poder teratógeno de la isotretinoína, su administración a las mujeres en edad fértil acarreasecuelas (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones", 4.4 "Advertencias y precauciones especiales deempleo" y 4.6 "Embarazo y lactancia").

FertilidadLa isotretinoína, en dosis terapéuticas, no altera el número, la motilidad o la morfología de losespermatozoides ni pone en peligro la formación y el desarrollo del embrión nacido de varonestratados con isotretinoína.

MutagénesisEn los ensayos in vitro o in vivo con animales no se ha observado que la isotretinoína posea efectomutágeno o cancerígeno, respectivamente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientesAceite de soja, aceite vegetal hidrogenado, cera de abeja amarilla

Composición de la cápsula: gelatina, glicerol, agua purificada, óxido de hierro rojo (E-172), óxidode hierro amarillo (E-172), dióxido de titanio (E-171).6.2 IncompatibilidadesNo procede.6.3 Período de validez3 años.6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 25º C.6.5 Naturaleza y contenido del recipiente28, 30, 50, 56 y 60 cápsulas blandas en blisters termoformados (PVC/PE/PVDC) sellados conuna capa de aluminio.Puede que no todos los tamaños de envase se comercialicen.6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminaciónAl final del tratamiento los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben devolver a sufarmacéutico las cápsulas no utilizadas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A.C/ Ramón Trias Fargas, 7-1108005 BarcelonaEspaña.

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.571

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Diciembre 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2007

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados