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LAURAK 50MG 5 AMPOLLAS 5ML

LABORATORIOS VITA, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LAURAK 2,5 ml solución inyectableLAURAK 5 ml solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición por ampolla:

LAURAK 2,5 ml

Atracurio besilato (D.C.I.) ......................................................................................... 25 mgExcipientes, c.s.

LAURAK 5 ml

Atracurio besilato (D.C.I.) ......................................................................................... 50 mgExcipientes, c.s.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

LAURAK está indicado como adyuvante en la anestesia general:­ para facilitar la intubación endotraqueal­ para relajar los músculos esqueléticos durante la intervención­ para facilitar la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidadosintensivos

4.2. Posología y forma de administración

No administrar LAURAK intramuscularmente, puesto que puede producir irritacióntisular y no se dispone de datos clínicos que den soporte a esta vía de administración.

Para evitar malestar al paciente, no debe administrarse atracurio besilato antes de que sehaya inducido la inconsciencia. Atracurio no debe mezclarse en la misma jeringa, niadministrarse simultáneamente a través de la misma aguja, con soluciones alcalinas (p.ej.soluciones de barbituratos).

Al igual que con todos los agentes bloqueantes neuromusculares, durante la utilización deatracurio besilato se recomienda la monitorización de la función neuromuscular paraindividualizar los requerimientos de dosificación.

Dosis iniciales en bolus para intubación

Se recomienda una dosis inicial de atracurio besilato de 0,3 a 0,6 mg/kg (dependiendo dela duración del bloqueo completo requerido), administrada en forma de bolus intravenosopara proporcionar una relajación adecuada durante 15 a 35 minutos.

La intubación endotraqueal generalmente puede realizarse a los 90 segundos de laadministración de una inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg. Generalmente, elbloqueo neuromuscular máximo se consigue aproximadamente transcurridos de 3 a 5minutos, después de la administración. La recuperación espontánea a partir del final delbloqueo completo, determinada por el restablecimiento de la respuesta tetánica del 95%de la función neuromuscular normal, se produce en unos 35 minutos.

Si bien atracurio es potenciado por la anestesia por isoflurano o enflurano, para laintubación se puede utilizar la misma dosis inicial de atracurio besilato (0,3 a 0,6 mg/kg)si su administración es previa a la administración de estos agentes inhalantes. Sinembargo, si la dosis inicial de atracurio se administra una vez se ha alcanzado el estadoestacionario de la anestesia con isoflurano o enflurano, la dosis de atracurio debereducirse aproximadamente un tercio. Pueden considerarse reducciones de dosificaciónmenores con anestesia concomitante con halotano, puesto que éste sólo tiene un efectopotenciador marginal (aproximadamente 20%) sobre atracurio.

Dosis de mantenimiento - inyección IV intermitente

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas, puede mantenerse el bloqueoneuromuscular con dosis de mantenimiento de atracurio besilato de 0,1 a 0,2 mg/kg. Lanecesidad de dosis de mantenimiento debe ser determinada por los requerimientosindividuales del paciente y por la respuesta. Dosis suplementarias sucesivas no provocanacumulación del efecto bloqueante neuromuscular.

Utilización como infusión

Después de la dosis inicial en bolus de atracurio, se puede mantener el bloqueoneuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas, administrando atracuriobesilato en infusión intravenosa continua a una velocidad de 0,3 a 0,6 mg/kg/hora. Nodebe iniciarse la infusión hasta que no sea evidente una recuperación espontánea de ladosis inicial en bolus.

Las soluciones para infusión pueden prepararse mezclando LAURAK con un diluyenteadecuado (ver más adelante) para obtener una concentración de atracurio besilato de 0,5mg/ml a 5 mg/ml.

LAURAK puede administrarse por infusión durante la cirugía de bypass cardiopulmonar,a las velocidades de infusión recomendadas. La hipotermia inducida a una temperaturacorporal de 25 a 26ºC reduce la velocidad de inactivación de atracurio y, por tanto, a estas

MINISTERIOtemperaturas, puede mantenerse un bloqueo neuromuscular completo conaproximadamente la mitad de la velocidad de infusión original.

Compatibilidad con soluciones para infusión

LAURAK diluido a 0,5 mg/ml con las soluciones para infusión siguientes, y guardado a 30ºC yprotegido de la luz, mostró ser estable durante los tiempos que se establecen a continuación.

Solución para infusión Período de estabilidad

Infusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9% 24 horasInfusión intravenosa de glucosa al 5% 24 horasInfusión intravenosa de glucosa al 4% y cloruro sódico al 0,18% 24 horasInyectable de Ringer USP 24 horasInfusión intravenosa de compuesto lactato sódico (Solución deHartmann para inyección) 4 horas

LAURAK diluido a 5 mg/ml con las siguientes soluciones para infusión, y guardado a 30ºC enjeringas de plástico de 50 ml, mostró ser estable durante los tiempos que se establecen acontinuación.

Solución para infusión Período de estabilidad

Infusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9% 24 horasInfusión intravenosa de glucosa al 5% 24 horasInfusión intravenosa de glucosa al 4% y cloruro sódico al 0,18% 24 horasInyectable de Ringer USP 24 horasInfusión intravenosa de compuesto lactato sódico (Solución deHartmann para inyección) 8 horas

Reversión del bloqueo neuromuscular

El bloqueo neuromuscular inducido por atracurio puede revertirse con un agenteanticolinesterasa como neostigmina o piridostigmina, generalmente junto con un agenteanticolinérgico como atropina, para prevenir los efectos muscarínicos adversos de laanticolinesterasa. Bajo anestesia equilibrada, puede intentarse la reversión generalmentede 20 a 35 minutos después de la dosis inicial de atracurio, o aproximadamente de 10 a 30minutos después de la última dosis de mantenimiento, cuando la recuperación de lacontracción muscular ha comenzado. La reversión completa del bloqueo neuromusculargeneralmente se alcanza entre 8 y 10 minutos después de la administración del agentereversor.

Se han descrito casos raros de dificultades respiratorias, posiblemente relacionadas conuna reversión incompleta después de intentar el antagonismo farmacológico del bloqueoneuromuscular inducido por atracurio. Al igual que otros agentes de esta clase, latendencia hacia un bloqueo neuromuscular residual aumenta si se intenta la reversión aniveles profundos de bloqueo o si se utilizan dosis inadecuadas de agentes de reversión.

Facilitación de la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidadosintensivos

Tras una dosis inicial en bolus optativa de 0,3 a 0,6 mg/kg, el bloqueo neuromuscularpuede mantenerse mediante la administración de una infusión continua de atracuriobesilato a velocidades de 11 a 13 g/kg/min (0,65 a 0,78 mg/kg/h). Existe una ampliavariabilidad en los requerimientos de dosis dependiendo del paciente, y tal dosis puedeaumentar o disminuir con el transcurso del tiempo. Algunos pacientes pueden precisar

MINISTERIOvelocidades de infusión tan bajas como 4,5 g/kg/min (0,27 mg/kg/h) o tan elevadascomo 29, 5 g/kg/min (1,77 mg/kg/h).

La recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular tras la infusión de atracuriobesilato en los pacientes en unidades de cuidados intensivos es independiente de laduración de la administración.

La recuperación espontánea de relación de serie de cuatro de > 0,75 (la relación de laaltura del cuarto en relación con el primer crispamiento en una serie de cuatro) puedeesperarse a los 60 minutos aproximadamente. En los ensayos clínicos se observó unintervalo de 32 a 108 minutos.

Consideraciones para la dosificación

Utilización en niños: la dosificación en niños mayores de un mes de edad es similar a lade los adultos en base al peso corporal.

Utilización en ancianos: en pacientes ancianos puede utilizarse la dosis estándar deatracurio; sin embargo, se recomienda que la dosis inicial sea la del límite inferior delrango y que se administre lentamente.

Utilización en pacientes con función renal y/o hepática reducida: pueden utilizarsedosificaciones estándar en todos los niveles de función renal o hepática, incluyendo falloterminal.

Utilización en pacientes con enfermedad cardiovascular: en pacientes con enfermedadcardiovascular significativa, la dosis inicial de atracurio debe administrarse durante unperíodo de 60 segundos.

Ver también Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o sospecha de la misma al producto.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

LAURAK debe ser utilizado solamente por personas hábiles en la aplicación derespiración artificial y sólo cuando se disponga inmediatamente de instalaciones paraintubación endotraqueal y para suministrar ventilación adecuada de soporte, incluyendo laadministración de oxígeno bajo presión positiva y la eliminación de dióxido de carbono.El médico debe estar preparado para asistir o controlar la ventilación, y deben estar adisposición inmediata los agentes anticolinesterasa para la reversión del mecanismo debloqueo neuromuscular.

Atracurio no tiene efectos conocidos sobre la consciencia, el umbral del dolor o lacerebración. Debe ser utilizado solamente con la anestesia adecuada.

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, durante la administración deatracurio besilato a pacientes susceptibles, existe la posibilidad de liberación de histamina.

Debe tenerse precaución en pacientes con una historia que haga pensar en unasensibilidad incrementada a los efectos de la histamina.

No administrar LAURAK intramuscularmente.

LAURAK tiene un pH ácido y por tanto no debe mezclarse en la misma jeringa consoluciones alcalinas (como soluciones de barbituratos) ni administrarse simultáneamente através de la misma aguja durante infusión intravenosa. Dependiendo del pH resultante deestas mezclas, atracurio besilato puede inactivarse y precipitar un ácido libre.

MINISTERIOCuando se seleccione una vena pequeña como lugar de inyección, se recomienda sulavado con solución salina fisiológica, después de la inyección. Cuando se administrenotros fármacos anestésicos a través de la misma aguja o cánula que se haya utilizado paraLAURAK, es importante que tras la administración de cada fármaco se infunda unvolumen adecuado de solución salina fisiológica.

Atracurio puede tener efectos profundos en pacientes con miastenia gravis, síndrome deEaton-Lambert u otras enfermedades neuromusculares en las que se ha observadopotenciación de agentes no despolarizantes. En estos pacientes es especialmenteimportante una dosificación reducida de atracurio y la utilización de un estimulador delnervio periférico para alcanzar el bloqueo neuromuscular. Deben tomarse precaucionessimilares en pacientes con desórdenes graves de electrolitos o con carcinomatosis.

Al intervalo de dosificación recomendado, atracurio no tiene propiedades significativas debloqueo vagal o de bloqueo ganglionar. Consecuentemente, atracurio no contrarresta labradicardia producida por varios agentes anestésicos o por estimulación vagal durante laintervención quirúrgica. Por tanto, la bradicardia durante la anestesia puede ser máscomún con atracurio que con otros relajantes musculares.

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puededesarrollarse resistencia a atracurio en pacientes que sufren quemaduras. Estos pacientespueden necesitar dosis incrementadas de atracurio, dependiendo del tiempo transcurridodesde la quemadura y de la extensión de la misma.

LAURAK debe administrarse en un período de 60 segundos a pacientes que puedan seranormalmente sensibles a caídas de la presión arterial, por ejemplo aquellos que sonhipovolémicos.

Atracurio besilato no es adecuado para utilización prolongada (utilización continuadadurante un período de días) para mantener la intubación y la parálisis muscular en tétanos,trauma torácico, etc., puesto que en estas situaciones se pueden acumular los nivelesséricos de laudanosina y por ello puede incrementarse el potencial para causar excitacióndel SNC.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, lamagnitud y/o duración de los efectos de atracurio pueden incrementarse como resultadode una interacción con los agentes siguientes:

Anestésicos por inhalación: isoflurano y enflurano, y sólo marginalmente potenciado poranestesia por halotano.

Antibióticos: incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas,lincomicina, clindamicina y vancomicina.

Fármacos antiarrítmicos: lignocaína, procainamida, quinidina.

-bloqueantes: propranolol.

Bloqueantes de los canales de calcio: verapamil.

Diuréticos: furosemida, tiazidas, acetazolamida y posiblemente manitol.

MINISTERIOAgentes bloqueantes ganglionares: trimetafán, hexametonio.

Otros: sulfato magnésico, ketamina, sales de litio y quinina.

La administración de combinaciones de agentes bloqueantes neuromusculares nodespolarizantes conjuntamente con atracurio puede producir un grado de bloqueoneuromuscular que exceda del que podría esperarse que se produjera con una dosisadministrada total equipotente de atracurio. Cualquier efecto sinérgico puede variar entrediferentes combinaciones de fármacos.

No debe administrarse un relajante muscular despolarizante, como el cloruro desuxametonio, para prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular de agentesbloqueantes no despolarizantes como atracurio, ya que esto puede dar como resultado unbloqueo prolongado y complejo que puede ser difícil de revertir con fármacosanticolinesterasa.

El uso previo de suxametonio reduce el inicio de la acción (hasta un bloqueo máximo) enaproximadamente 2 a 3 minutos y puede incrementar la profundidad del bloqueoneuromuscular inducido por atracurio; por tanto, debe reducirse la dosis inicial deatracurio y tal dosis reducida no debe administrarse hasta que el paciente se hayarecuperado de los efectos del bloqueo neuromuscular del suxametonio.

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar una miastenia gravis latente oinducir realmente un síndrome miasténico. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, -bloqueantes (propranolol, oxprenolol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina),fármacos antirreumáticos (cloroquina, d-penicilamina), trimetafán, clorpromacina,esteroides, fenitoína y litio. En estas situaciones, podría esperarse un incrementoconsecuente de la sensibilidad a atracurio.

En pacientes que reciben terapia anticonvulsivante crónica (como carbamazepina,fenitoína), es probable que se prolongue el inicio del bloqueo neuromuscular y que seacorte la duración del mismo.

Está documentado que el uso de corticoesteroides con agentes de bloqueo neuromuscularantagoniza dicho bloqueo. Además, la coadministración prolongada de estos agentespuede incrementar el riesgo y/o la severidad de la miopatía, resultando en una parálisisfláccida prolongada tras la interrupción de la administración del agente de bloqueoneuromuscular.

En principio, una constante monitorización neuromuscular hasta la reversión completa delbloqueo neuromuscular debe permitir la detección de la mayoría de las interacciones. Noobstante, puede producirse la recurrencia del bloqueo neuromuscular, por ejemplo,durante el tratamiento con antibióticos postoperatorios.

4.6. Embarazo y lactancia

Atracurio atraviesa la placenta, pero no se han establecido efectos adversos demostrablesen el feto o en niños recién nacidos. Los estudios en animales han indicado que atracuriono tiene efectos adversos sobre el desarrollo fetal. No obstante, al igual que todos losagentes bloqueantes neuromusculares, atracurio solamente se debe usar durante el

embarazo si el beneficio potencial para la madre supera cualquier riesgo potencial para elfeto.

No se sabe si los relajantes musculares administrados durante el parto tienen efectosinmediatos o retardados sobre el feto o incrementan la probabilidad de que sea necesariala reanimación del niño recién nacido. Puede incrementarse la posibilidad de que senecesite un parto con fórceps.

En un estudio abierto, se administró atracurio besilato (0,3 mg/kg) a 26 mujeresembarazadas durante el parto por cesárea. No se atribuyeron efectos nocivos a atracurioen ninguno de los recién nacidos; sin embargo, se vio que pequeñas cantidades deatracurio atravesaban la barrera placentaria. Debe considerarse siempre la posibilidad dedepresión respiratoria en el recién nacido tras una cesárea durante la cual se haadministrado un agente bloqueante neuromuscular. En pacientes que reciben sulfatomagnésico, puede ser insatisfactoria la reversión del bloqueo neuromuscular y deberebajarse la dosis de atracurio como se ha indicado.

No se conoce si atracurio se excreta en la leche materna; por tanto, debe tenerseprecaución cuando se administra a madres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Puesto que atracurio está indicado para uso en anestesia general, es irrelevante laconsideración de los efectos de atracurio sobre la capacidad para conducir y utilizarmaquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Durante amplios ensayos clínicos, atracurio fue bien tolerado y produjo pocas reaccionesadversas. Al igual que con muchos agentes bloqueantes neuromusculares, en pacientessusceptibles existe potencial para reacciones adversas que haga pensar en liberación dehistamina. En ensayos clínicos con 875 pacientes, se informó de enrojecimiento de la pielde un 1%, con dosis de hasta 0,3 mg/kg, a un 29%, con dosis de 0,6 mg/kg o superiores.La incidencia de hipotensión pasajera oscilaba desde un 1% hasta un 14%,respectivamente, para las dosificaciones correspondientes. Otras reacciones informadasincluyeron broncospasmo, taquicardia y raramente reacciones anafilactoides.

En estudios a gran escala de seguimiento de atracurio, se observaron reacciones adversasconsideradas posible o probablemente relacionadas con atracurio en aproximadamente el10% de los pacientes. Reacciones cutáneas localizadas, enrojecimiento general ehipotensión sucedieron cada una en aproximadamente el 2 al 3% de los pacientes. Enaproximadamente un 1% de los pacientes se observó hipertensión, taquicardia ybradicardia. El 0,2% de los pacientes informó de broncospasmo.

Se ha informado de las reacciones adversas siguientes a atracurio:

General: reacciones alérgicas (es decir, respuestas anafilácticas o anafilactoides) que enraros casos fueron graves (p.ej. parada cardíaca), edema angioneurótico.

Musculoesqueléticas: bloqueo inadecuado, bloqueo prolongado.

Cardiovasculares: hipotensión, hipertensión, vasodilatación (sofoco), taquicardia,bradicardia, hipoxemia.

Respiratorias: disnea, broncospasmo, laringospasmo, asma.

Dermatológicas: rash, urticaria, eritema generalizado, enrojecimiento de la piel, reacciónen el lugar de la inyección.

Hay escasos informes de crisis en pacientes en unidades de cuidados intensivos trasinfusión a largo plazo de atracurio para ayudar a la ventilación mecánica. No hay datossuficientes para definir la contribución, si la hay, de atracurio y/o su metabolitolaudanosina.

4.9. Sobredosificación

La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos desobredosificación.

Existe experiencia limitada con sobredosificación por atracurio tras administraciónparenteral. La posibilidad de sobredosificación iatrogénica puede minimizarse pormonitorización cuidadosa de la respuesta de la contracción muscular a la estimulación delnervio periférico. Dosis excesivas de atracurio probablemente producen síntomasconsecuentes con la extensión de los efectos farmacológicos usuales. La sobredosificaciónpuede incrementar el riesgo de liberación de histamina y de efectos cardiovascularesadversos, especialmente hipotensión. Si es necesario un soporte cardiovascular, éste debeincluir una posición adecuada, la administración de fluidos y la utilización de agentesvasopresores si fuera necesario. Es esencial mantener una aireación patente con presiónpositiva de ventilación asistida, hasta que la respiración espontánea sea la adecuada. Serequerirá sedación total puesto que la consciencia no está alterada. La duración delbloqueo neuromuscular puede prolongarse y debe utilizarse un estimulador del nervioperiférico para monitorizar la recuperación. La recuperación puede acelerarse mediante laadministración de un agente anticolinesterásico junto con un agente anticolinérgico comola atropina, una vez que se presenta la evidencia de recuperación espontánea.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Atracurio besilato es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante con unaduración de acción intermedia, que se administra intravenosamente para producirrelajación del músculo esquelético.

Los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes antagonizan la acción delneurotransmisor acetilcolina por unión competitiva con los lugares del receptorcolinérgico de la placa motora final de la unión mioneural. Estos efectos se pueden inhibiro revertir por administración de anticolinesterásicos como neostigmina o piridostigmina.

La duración del bloqueo neuromuscular producido por dosis equipotentes de atracurio es,aproximadamente, de un tercio a un medio de la inducida por tubocurarina y pancuronio,pero similar o ligeramente mayor que la inducida por vecuronio. Al igual que otrosagentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, con el incremento de la dosis deatracurio se reduce el tiempo de inicio de la parálisis y se prolonga la duración del efectomáximo.

El efecto bloqueante neuromuscular de atracurio se potencia en presencia de anestésicospor inhalación potentes. Por ejemplo, isoflurano y enflurano incrementan la potencia deatracurio y prolongan el bloqueo neuromuscular aproximadamente un 35%. Sin embargo,halotano tiene sólo un efecto potenciador marginal (aproximadamente un 20%) de laacción de atracurio.

La administración repetida de dosis de mantenimiento de atracurio no tiene efectoacumulativo sobre la duración del bloqueo neuromuscular. Por tanto, puedenadministrarse dosis a intervalos relativamente regulares con resultados predecibles. Trasuna dosis inicial de atracurio besilato de 0,4 a 0,5 mg/kg bajo anestesia equilibrada, serequiere la primera dosis de mantenimiento (0,08 a 0,10 mg/kg) entre los 20 y los 45minutos y las dosis posteriores de mantenimiento aproximadamente a intervalos de 15 a25 minutos.

Cuando empieza la recuperación del efecto del bloqueo neuromuscular de atracurio, éstetiene lugar más rápidamente que la recuperación de tubocurarina, alcuronio y pancuronio.Referente a la dosis de atracurio, el tiempo desde el inicio de la recuperación (desde elbloqueo total) hasta la recuperación total (medida por el restablecimiento de la respuestatetánica del 95% de lo normal) es aproximadamente 30 minutos en la anestesiaequilibrada y aproximadamente 40 minutos bajo anestesia con halotano, enflurano oisoflurano. Dosis repetidas no tienen efecto acumulativo sobre la velocidad derecuperación.

La reversión del efecto bloqueante neuromuscular producido por atracurio se puedeconseguir con un agente anticolinesterásico, como neostigmina o piridostigmina,conjuntamente con un agente anticolinérgico, como atropina. Bajo anestesia equilibrada,puede intentarse la reversión generalmente de 20 a 35 minutos después de una dosisinicial de atracurio de 0,4 a 0,5 mg/kg, o aproximadamente de 10 a 30 minutos después deuna dosis de mantenimiento de 0,08 a 0,10 mg/kg, cuando ha comenzado la recuperaciónde la contracción del músculo. La reversión completa generalmente se consigue entre 8 y10 minutos después de la administración de agentes reversores.

Se ha informado de casos aislados de dificultades respiratorias, posiblemente relacionadascon una reversión incompleta tras el intento de antagonizar farmacológicamente elbloqueo neuromuscular inducido por atracurio. Al igual que otros agentes de esta clase, seincrementa la tendencia hacia un bloqueo neuromuscular residual si se intenta la reversiónen los niveles profundos de bloqueo o si se utilizan dosis inadecuadas de agentesreversores.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de atracurio besilato en humanos es esencialmente lineal en el rangode dosis de 0,3 a 0,6 mg/kg. La vida media de eliminación es aproximadamente 20minutos. La duración del bloqueo neuromuscular producido por atracurio no secorrelaciona con los niveles en plasma de pseudocolinesterasa y no se altera por laausencia de función renal. Esto es consecuente con los resultados de estudios in vitro quehan demostrado que atracurio se inactiva en el plasma por dos vías no oxidativas:hidrólisis del éster, catalizada por esterasas no específicas, y eliminación de Hofmann, unproceso químico no enzimático que tiene lugar a pH fisiológico y temperatura corporal.La velocidad de la eliminación de Hofmann, que es la ruta principal de degradación deatracurio, se incrementa a pH más alto o a temperaturas más altas, y se reduce a pH másbajo o a temperaturas más bajas. En humanos tiene lugar algún paso a través de laplacenta.

Estudios con marcadores radiactivos demostraron que atracurio experimenta unadegradación extensiva en gatos y que ni la ruta renal ni la hepática juegan un papelimportante en esta eliminación. La excreción biliar y urinaria son las rutas másimportantes de excreción de radiactividad (totalizando > 90% de la dosis marcada a las 7horas de la dosificación), de la cual atracurio representó sólo una fracción pequeña. Losmetabolitos en la bilis y en la orina eran similares, incluyendo los productos de laeliminación de Hofmann y de la hidrólisis del éster. Un metabolito importante es lalaudanosina, que se acumula durante la utilización a largo plazo (esto es, durante un

MINISTERIOperíodo de días) y que tiene propiedades activadoras del SNC. En el uso normal, losniveles de laudanosina obtenidos no producen ningún efecto farmacológico significativo.

Se desconocen los efectos de la hemodiálisis, la hemoperfusión y la hemofiltración sobrelos niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos.

Con dosis iniciales de atracurio de hasta 0,5 mg/kg, se vio que los niveles plasmáticos dehistamina se incrementaban en un 15% de una manera dependiente de la dosis, pero loscambios hemodinámicos fueron menores en este rango de dosis. Tras la administración de0,6 mg/kg de atracurio besilato, se vio que los niveles de histamina se incrementaban enun 92% y se correlacionaban con un descenso pasajero (5 minutos) de la presiónsanguínea y un episodio breve (2 a 3 minutos) de rubor de la piel. Mientras que estosefectos tienen un pequeño significado clínico en muchos pacientes, en individuossensibles o en pacientes en los que pueda ser especialmente peligrosa una liberaciónsustancial de histamina (p.ej. pacientes con enfermedades respiratorias o cardiovascularesimportantes), debe considerarse la posibilidad de liberación sustancial de histamina a lasdosis recomendadas.

No se conoce si el uso anterior de otros agentes bloqueantes neuromusculares nodespolarizantes tiene algún efecto sobre la actividad de atracurio.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagénesis

Los ensayos de mutagenicidad demostraron que atracurio no era mutagénico en el Test deAmes de Salmonella (a concentraciones de hasta 1000 g/placa) ni en el ensayo decitogenicidad en médula ósea de rata (a dosis hasta paralizantes). Se observó unarespuesta positiva en el ensayo en linfoma de ratón bajo las condiciones (80 y 100 g/ml,en ausencia de activación metabólica) que mataban más del 80% de células tratadas. Nofue mutagénico a concentraciones de 60 g/ml y menores, que mataban hasta la mitad delas células tratadas. Se observó una respuesta mucho más débil en presencia de activaciónmetabólica a concentraciones (1200 g/ml o mayores) que también mataban más del 80%de las células tratadas.

Los ensayos de mutagenicidad tratan de simular una exposición crónica (años de vida) enun esfuerzo para determinar carcinogenicidad potencial. Por tanto, una única respuestamutagénica positiva para un fármaco que se utiliza infrecuentemente y/o brevemente esde relevancia clínica cuestionable.

Cancerogénesis

No se han realizado estudios de carcinogénesis.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

Teratogénesis

Los estudios en animales han indicado que atracurio besilato no tiene efectossignificativos sobre el desarrollo fetal.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Ácido bencenosulfónico, .Agua para inyectables.

6.2. Incompatibilidades

LAURAK tiene un pH ácido y, por tanto, no debe mezclarse con soluciones alcalinas(p.ej. soluciones de barbituratos) en la misma jeringa ni administrarse simultáneamente através de la misma aguja durante infusión intravenosa.

6.3. Período de validez

18 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Guardar entre 2 y 8ºC. Proteger de la luz. No congelar.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

LAURAK 2,5 ml

Caja con 5 ampollas de vidrio Tipo I (cada ampolla contiene 25 mg/2,5 ml de atracuriobesilato).

LAURAK 5 ml

Caja con 5 ampollas de vidrio Tipo I (cada ampolla contiene 50 mg/5 ml de atracuriobesilato).

6.6. Instrucciones para uso/manipulación

No hay datos relevantes adicionales a la información ya incluida en la sección Posologíay forma de administración.


7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

LABORATORIOS VITA, S.A.Avda. Barcelona, 6908970 Sant Joan Despí (Barcelona)


8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LAURAK 2,5 ml solución inyectable, Nº de Registro: 00000LAURAK 5 ml solución inyectable, Nº de Registro: 000009. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN

Febrero 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN (parcial) DEL TEXTO

Atracurioft v 03

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