PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

LEVODOPA/CARBIDOPA HEXAL 100/25 mg comprimidos de liberacion prolongada, 100 comprimidos

HEXAL AG

SmPC LEVODOPA/CARBIDOPA BEXAL 100/25 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓNSmPC LEVODOPA/CARBIDOPA BEXAL 200/50 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN

1. NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD.Levodopa/Carbidopa Bexal 100/25 mg comprimidos de liberación modificadaLevodopa/Carbidopa Bexal 200/50 mg comprimidos de liberación modificadaComprimidos de liberación modifiacada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.Principios activos:Levodopa/Carbidopa Bexal 100/25 mg comprimidos de liberación modificada: cadacomprimido de liberación modificada contiene 100 mg de levodopa y 25 mg de carbidopa(como carbidopa monohidrato)Levodopa/Carbidopa Bexal 200/50 mg comprimidos de liberación modificada: cadacomprimido de liberación modificada contiene 200 mg de levodopa 50 mg de carbidopa(como carbidopa monohidrato)

Para excipientes ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA.Comprimidos de liberación prolongadaLevodopa/Carbidopa Bexal 100/25 mg comprimidos de liberación modificada:Aspecto: Comprimidos bicóncavos, redondos, con las esquinas redondeadas y de color pardoanaranjado.Levodopa/Carbidopa Bexal 200/50 mg comprimidos de liberación modificada:Aspecto: Comprimidos biconvexos, redondos, de color marrón anaranjado.

4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas.De aplicación en la enfermedad del Parkinson idiopática y, en particular, sirve para acortar losperíodos de ausencia en pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de lalevodopa/descarboxilasa de liberación inmediata, o sólo con levodopa, y hayan mostradofluctuaciones motoras. La experiencia con Levodopa/Carbidopa de liberación modificada eslimitada en pacientes que no han sido previamente tratados con levodopa.

4.2 Posología y modo de administración.La dosis diaria de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada debe ser determinada conprecaución. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el período de ajustede dosis, especialmente en relación a la aparición o empeoramiento de las nauseas ymovimientos involuntarios anormales, así como disquinesia, corea y distonía. Un prontosigno de sobredosificación podría ser un blefaroespasmo.

Para mantener las propiedades de liberación prolongada del producto los comprimidos nodeben ser partidos y deben tragarse enteras de una vez.

Durante la administración de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada se puedecontinuar con el uso de medicamentos antiparkinsonianos convencionales, exceptuando lalevodopa, aunque puede que se necesite ajustar la dosis.

Ya que la carbidopa previene la inversión de los efectos de la levodopa originados por lapiridoxina , Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puede ser administrada a pacientesque reciban un suplemento de piridoxina (Vitamina B6).

Dosis inicialPacientes que nunca han recibido anteriormente terapia con Levodopa.Levodopa/Carbidopa 100/25 mg de liberación modificada está indicada para pacientes quenunca han sido sometidos a un tratamiento con levodopa o para facilitar, si es necesario, laestimación de la dosis en pacientes que reciben Levodopa/Carbidopa 200/50 mg de liberaciónmodificada. La dosis inicial recomendada es un comprimido de Levodopa/Carbidopa deliberación modificada 00/25 mg dos veces al día. Para pacientes que necesitan más levodopa,una dosis diaria de tres a cuatro comprimidos de Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada 100/25 mg será bien tolerada.Si se desea, el tratamiento con levodopa también se puede empezar con Levodopa/Carbidopade liberación modificada 200/50 mg.La dosis inicial recomendada es un comprimido de Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada 200/50 mg dos veces al día. Las dosis iniciales no deben ser superiores a 600 mgdiarios de levodopa y deben ser administradas en un intervalo mínimo de seis horas.Los intervalos de ajuste de dosis deberán ser al menos de dos a cuatro días.En función de la severidad de la enfermedad, quizá sea necesario un tratamiento de 6 mesesde duración para alcanzar un control óptimo de la enfermedad.Instrucciones para la sustitución en pacientes que han sido tratados con una combinación noretardada sino de liberación inmediata de levodopa e inhibidor de la descarboxilasa.Para cambiar de terapia a la forma Levodopa/Carbidopa de liberación modificada, la dosisinicial a la que debe comenzarse el tratamiento no deberá superar el 10% de levodopa al día,cuando las dosis indicadas sean altas (900mg/día). La Levodopa y el inhibidor de ladescarboxilasa deberán discontinuarse como mínimo 12 horas antes de la administración delevodopa/carbidopa de liberación modificada. El intervalo de dosis debe prolongarse entre un30% - 50% en periodos de 4 ­ 12 horas. Si las dosis divididas no son iguales se recomiendaadministrar la dosis menor al final del día. La dosis debe ser ajustada dependiendo de lareacción clínica (ver "Ajuste de la Dosis")Pueden ser necesarias dosis que proporcionen hasta un 30% más de levodopa por día.(*)Las instrucciones para la sustitución de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberaciónmodificada por combinaciones de levodopa/carbidopa comprimidos de liberación inmediatase muestran el la tabla adjunta.

Levodopa/Carbidopa Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación modificadaDosis diaria de Dosis diaria de Programa de dosis (posología)Levodopa (mg) Levodopa (mg)100-200 200 1 comprimido, 2 veces al día300-400 400 4 comprimidos divididos en tres o mas

Levodopa/Carbidopa Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación modificadaDosis diaria de Dosis diaria de Programa de dosis (posología)Levodopa (mg) Levodopa (mg)300-400 400 1 comprimido, 2 veces al día500-600 600 1 comprimido, 3 veces al día700-800 800 4 comprimidos divididos en tres o más dosis900-1000 1000 5 comprimidos divididos en tres o más dosis1100-1200 1200 6 comprimidos divididos en tres o más dosis1300-1400 1400 7 comprimidos divididos en tres o más dosis1500-1600 1600 8 comprimidos divididos en tres o más dosis

En el caso de ser necesarias dosis superiores a 100/25 mg Levodopa/carbidopa también estádisponible en comprimidos de 200/50 mg

Pacientes actualmente tratados únicamente con levodopaSe deberá suspender la administración de Levodopa durante al menos 12 horas antes decomenzar el tratamiento con Levodopa/Carbidopa de liberación modificada. Pacientes quesufren enfermedad de Parkinson de manera ligera a moderada, la dosis inicial recomendada esde un comprimido de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada 200/50 mg dos veces aldía o bien 2 comprimidos 2 veces al día de Levodopa/Carbidopa 100/25 mg.

Ajuste de la Dosis.Después de establecer el tratamiento, las dosis y frecuencia pueden incrementarse odisminuirse dependiendo de la respuesta terapéutica. En caso de administrarse dosissuperiores se dispone de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada 200/50. La mayoríade los pacientes son tratados adecuadamente gracias a una posología de dos a ochocomprimidos de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada 200/50 mg al día,administrados en dosis divididas en intervalos de tiempo de cuatro a doce horas, siempre en elperíodo de vigilia. Se han utilizado dosis mayores (hasta doce comprimidos) e intervalos máscortos (menos de cuatro horas) pero generalmente no está recomendado.

Cuando las dosis de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada 200/50 mg oLevodopa/Carbidopa de liberación modificada 100/25 se administran a intervalos menores decuatro horas o si las dosis divididas no son equitativas, se recomienda administrar la dosismenor al final del día,

En algunos pacientes el efecto de la primera dosis de la mañana puede retrasarse hasta unahora comparado con el efecto usual de la primera dosis de la mañana conLevodopa/Carbidopa de liberación inmediata.

Los ajustes de dosis deben realizarse en un intervalo de al menos de tres días.

Mantenimiento de la dosis.Debido a que la enfermedad de Parkinson es progresiva, se recomiendan revisiones clínicasperiódicas y puede que se necesite un ajuste de la posología de Levodopa/Carbidopa deliberación modificada.

Adición de otros medicamentos antiparkinsonianos.Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puede administrarse de forma concomitantecon anticolinérgicos, agonistas dopaminérgicos y amantadina, siendo necesario un ajuste dedosis de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada. Cuando se añaden estosmedicamentos a un tratamiento ya iniciado de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada.

Interrupción de la terapia.Los pacientes deben ser observados atentamente en caso de una reducción repentina de ladosis o una interrupción del tratamiento con Levodopa/Carbidopa de liberación modificada,especialmente en pacientes que reciben antipsicóticos. (Ver sección 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de uso).

Si es necesaria una anestesia, se puede continuar con la administración deLevodopa/Carbidopa de liberación modificada tanto tiempo como el paciente pueda tomarmedicación oral. En caso de una interrupción temporal de la terapia, la dosis usual puedeadministrarse tan pronto como el paciente sea capaz de tomar medicación oral.

Uso en niños:No se ha demostrado seguridad en pacientes menores de 18 años.

Uso en ancianos:Existe una amplia experiencia en el uso de levodopa/carbidopa en ancianos. Lasrecomendaciones se establecen a partir de los datos clínicos que se reflejan en la mencionadaexperiencia.

Uso en pacientes con fallo hepático/renalNo es necesario un ajuste de la dosis

4.3 Contraindicaciones.Levodopa/Carbidopa de liberación modificada está contraindicada en:-Pacientes con hipersensibilidad a levodopa, carbidopa o a cualquiera de los excipientes- Pacientes con glaucoma de ángulo cerrado- Pacientes con fallo cardíaco severo- Arritmia cardiaca severa- Crisis agudas

Levodopa/Carbidopa de liberación modificada no debe administrarse cuando laadministración de un simpaticomimético esté contraindicada.

La administración concomitante de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa(IMAO´s no selectivos) e inhibidores selectivos de la MAO tipo A con Levodopa/Carbidopade liberación modificada está contraindicada. La administración de estos inhibidores debesuspenderse al menos dos semanas antes del comienzo del tratamiento conLevodopa/Carbidopa de liberación modificada. Se puede administrar concomitantementeIMAO-B selectivos, a las dosis recomendadas, con Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada. (Por ejemplo selegilina-HCl). (Ver sección 4.5)

Debido a que la levodopa puede activar un melanoma maligno, Levodopa/Carbidopa deliberación modificada no debe ser administrada en pacientes con trastornos de piel sindiagnosticar o trastornos con un historial clínico de melanoma.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.En los pacientes tratados sólo con levodopa, se debe suspender el tratamiento al menos docehoras antes de comenzar con la terapia de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada.

Basado en el perfil farmacocinético de la Levodopa/Carbidopa de liberación modificada, elcomienzo del efecto, en pacientes con disquinesia a primera hora de la mañana, puede sermas lento comparado con un tratamiento basado en Levodopa/Carbidopa de liberacióninmediata. En pacientes con un estado avanzado de fluctuaciones motoras, la incidencia dedisquinesia es mayor durante el tratamiento con Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada en comparación con una terapia de liberación inmediata basada enLevodopa/Carbidopa (16,5% frente al 12,2%)La disquinesia puede aparecer en pacientes tratados previamente con levodopa sola, porque lacarbidopa hace posible que llegue más levodopa al cerebro, lo que origina que se forme másdopamina. La aparición de disquinesia puede hacer necesaria la reducción de la dosis.(versección 4.8)

Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puede, al igual que la levodopa, causarmovimientos involuntarios y alteraciones mentales.Se debe vigilar a todos aquellos pacientes con historial de movimientos involuntarios severoso episodios psicóticos cuando se les trata sólo con levodopa o con una combinación deLevodopa/carbidopa y se les sustituye por Levodopa/Carbidopa de liberación modificadaEstas reacciones se cree que son el resultado de un incremento de dopamina en el cerebrodespués de la administración de levodopa y el uso de Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada; este hecho puede causar una recurrencia, y podrá ser necesaria una reducción dela dosis. Deben ser observados cuidadosamente todos los pacientes por el posible desarrollode una depresión con tendencias concomitantes de suicidio. Los pacientes psicóticos, o conhistoria psicótica pasada, deben ser tratados con precaución.

Levodopa/Carbidopa deberá discontinuarse cuando exista un deterioro de una situaciónpsicótica pre-existente.

Levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de comienzo súbito del sueño.Raramente se ha descrito un comienzo súbito del sueño durante actividades diarias, sinconocimiento ó signos de aviso. Durante el tratamiento con levodopa los pacientes debenestar informados y avisados para estar atentos mientras están conduciendo o manejandomaquinaria. Aquellos pacientes con experiencia de somnolencia y/o episodios de comienzosúbito del sueño deben evitar conducir o manejar maquinaria.Posteriormente se deberá considerar una reducción de la dosis o finalización del tratamiento.

Levodopa/Carbidopa de liberación modificada debe administrarse cuidadosamente a pacientescon una enfermedad severa cardiovascular o enfermedad pulmonar, asma bronquial,enfermedad renal, hepática o endocrina, o con historial de enfermedad de úlcera péptica,hematemesis o de convulsiones.

Levodopa/Carbidopa deberá administrarse con cuidado a pacientes que hayan tenido uninfarto de miocardio reciente, que todavía presentan arritmias atriales residuales, nodales oventriculares. En estos pacientes cardíacos se deberá monitorizar la función cardiaca con unespecial cuidado durante la administración de la dosis inicial y el ajuste de la dosis.

Los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado crónico, pueden ser tratados con precaucióncon Levodopa/Carbidopa de liberación modificada demostrando que la presión intraocularestá bien controlada y que el paciente está monitorizado para detectar cualquier cambio en lapresión del ojo durante el tratamiento.

Cuando se suspende repentinamente la administración de medicación antiparkinsoniana,pueden aparecer una serie de síntomas similares a los cursantes en el Síndrome neurolépticomaligno. Dicho síndrome se caracteriza por: rigidez muscular, una elevación de latemperatura corporal, cambios psíquicos y un incremento de la creatina fosfoquinasa en suero.Por lo tanto, estos pacientes deben ser observados cuando la dosis de las combinaciones delevodopa/carbidopa se reduzca repentinamente, o se interrumpa, especialmente si el pacienteestá recibiendo antipsicóticos.

El uso de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada no está recomendado ni para eltratamiento de reacciones extrapiramidales ni para el corea de Huntington.

MINISTERIOSe recomiendan revisiones periódicas de la función renal, hepática, hematopoyética ycardiovascular durante un tratamiento continuado.

La seguridad y la eficacia de la Levodopa/Carbidopa de liberación modificada no ha sidodemostrada en recién nacidos y niños, por lo que no se recomienda su administración enpacientes menores de dieciocho años.

Determinaciones de laboratorio.Las preparaciones de Carbidopa/Levodopa dieron lugar a un aumento en las desviaciones deciertos ensayos de laboratorio y esto también puede ocurrir en el caso de Levodopa/Carbidopade liberación modificada. Esto incluye elevaciones en los test de función hepática tales comola fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT) ácido láctico deshidrogenasa, bilirrubina,contenido de urea en la sangre, creatinina, ácido úrico y test de Coombs positivo.Con las administración de levodopa/carbidopa/ se ha descrito: un descenso de la hemoglobinay el hematocrito, aumento de la cantidad de glucosa en sangre y células blancas de la sangreasí como sangre en orina.

Cuando se utiliza un tira de test para determinar la cetonuria, los preparados decarbidopa/Levodopa pueden mostrar falsos positivos como resultado de los cuerpos cetónicos.Esta reacción no cambia al hervir la muestra de orina. También pueden aparecer falsosnegativos en la determinación de glucosuria cuando se utilice el método de la glucosaoxidasa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.Se deberá tener especial cuidado cuando Levodopa/Carbidopa de liberación modificada seadministre concomitantemente con los siguientes productos:AntihipertensivosSe han encontrado casos de Hipotensión postural cuando levodopa y un inhibidor de ladescarboxilasa se combinan con un tratamiento antihipertensivo instaurado a determinadospacientes. Por esta razón, cuando se instaure un tratamiento con Levodopa/Carbidopa deliberación modificada, la posología del antihipertensivo deberá ajustarse.

AntidepresivosEn cuanto a la administración concomitante de Levodopa/Carbidopa de liberación modificadajunto con antidepresivos tricíclicos, rara vez se encontraron reacciones adversas siendo lahipertensión y la disquinesia los únicos observados.(Ver contraindicaciones de pacientes que reciben un tratamiento con inhibidores de lamonoaminooxidasa).

AnticolinérgicosLos anticolinérgicos pueden actuar de forma sinérgica con levodopa y disminuir el tremor,aunque el tratamiento combinado podrá exacerbar los movimiento anormales involuntarios.Los anticolinérgicos podrán disminuir los efectos de la levodopa ya que retrasan su absorción.Quizá sea necesario un ajuste de la dosis de Carbidopa/levodopa.

Otros medicamentosEl efecto terapéutico de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puede versedisminuido por antagonistas dopaminérgicos de receptores D2.(p.ej. Fenotiazinas,butirofenonas, risperidona), benzodiacepinas e isoniazida Los efectos beneficiosos deLevodopa en la enfermedad del Parkinson se alteran por la presencia de Fenitoína yPapaverina. Los pacientes que estén ingeriendo estos medicamentos junto con

MINISTERIOLevodopa/Carbidopa de liberación modificada deberán ser observados con precaución enbusca de una posible reducción de la respuesta terapéutica.

El uso concomitante de Selegilina y Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puedeprovocar una Hipotensión Ortostática seria (ver también 4.3 Contraindicaciones).

Inhibidores de la COMT (tolcapona, entacapona)El uso concomitante de inhibidores de la COMT (Catecol-O-metil transferasa) yLevodopa/Carbidopa de liberación modificada pueden incrementar la biodisponibilidad de laLevodopa. Por lo tanto, la dosis de de Levodopa/Carbidopa podría necesitar un ajuste.

La amantadita presenta un efecto sinérgico con levodopa y puede aumentar los efectossecundarios relacionados con levodopa. Quizá sea necesario un ajuste de dosis deLevodopa/Carbidopa.Metoclopramida aumenta el vaciamiento gástrico y puede aumentar la biodisponibilidad de laLevodop/carbidopa de liberación modificada.Los simpaticomiméticos pueden aumentar los efectos secundarios cardiovascularesrelacionados con la levodopa.

El uso concomitante de sulfato ferroso y Levodopa/Carbidopa de liberación modificada puededar lugar a una reducción en la reabsorción de Levodopa.

Dado que Levodopa es competitiva con determinados aminoácidos, puede alterarse laabsorción de la Levodopa en aquellos pacientes que estén bajo una dieta rica en proteínas.

No se ha demostrado que exista efecto alguno sobre la biodisponibilidad de la Levodopacuando se administra concomitantemente con antiácidos.

4.6 Embarazo y lactanciaEmbarazo:No hay suficiente información sobre el efecto de este fármaco en mujeres embarazadas.Ensayos con animales de experimentación han demostrado toxicidad en la reproducción. (Verpunto 3.5). Pero el riesgo potencial en humanos se desconoce.Levodopa/Carbidopa de liberación modificada no deberá ser usada durante el embarazo.Cualquier mujer con posibilidad de quedar embarazada que esté tomandoLevodopa/carbidopa de liberación modificada deberá utilizar métodos anticonceptivoseficaces.Lactancia:Levodopa se secreta a la leche materna en cantidades significativas. Por lo tanto las madreslactantes deberán tener especial precaución cuando usen Levodopa/Carbidopa de liberaciónmodificada.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinariaNo se conoce efecto de este medicamento sobre la capacidad de conducir. Ciertos efectossecundarios tales como somnolencia y/o mareos, podrían influir en la capacidad deconducción o manejo de maquinaria. .Pacientes tratados con levodopa y que presenten somnolencia y/o episodios de comienzosúbito de sueño deben ser informados de abstenerse de conducir o llevar a cabo actividadesdonde se requiera una gran alerta y quizá pueda poner a él mismo o a los demás en riesgo dedaño serio o muerte (p.e manejo de maquinarias) hasta que dichos episodios recurrentes y lasomnolencia se hayan resuelto

MINISTERIO4.8 Efectos adversosDurante estudios clínicos realizados en pacientes con fluctuaciones motoras de severas amoderadas, el tiempo de liberación de la forma farmacéutica de Levodopa/Carbidopa deliberación modificada no causó efectos adversos siendo únicos en las formulaciones deliberación modificada.Alteraciones en sangre y sistema linfáticoRaros (>1/10,000, <1/1,000): Leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica,trombocitopenia.Muy raros (<1/10,000): Agranulocitosis

Metabolismo y alteraciones nutricionalesComunes (>1/100, <1/10): AnorexiaPoco frecuentes (>1/1,000, <1/100): Pérdida de peso, aumento de peso.

Alteraciones psiquíatricasComunes (>1/100, < 1/10): Alucinaciones, confusión, mareos, pesadillas, falta de sueño,fatiga, depresión raramente con intento de suicidio, euforia, demencia, episodios psicóticos,sentimiento de estimulación.Raros (>1/10,000, <1/1,000): Agitación, miedo, capacidad de pensamiento reducida,desorientación, dolor de cabeza, libido aumentada, parálisis, convulsiones.Levodopa/carbidopa se asocia con somnolencia y se ha asociado de forma rara con unaexcesiva somnolencia diaria y episodios de comienzo súbito de sueño.

Alteraciones del sistema nerviosoComunes (>1/100,<1/10): Disquinesia (una mayor frecuencia de disquinesia se observó conlevodopa/carbidopa de liberación modificada que con formulaciones de liberación inmediatade Levodopa/carbidopa), corea, distonía, alteraciones extrapiramidales y del movimiento,efecto de "on-off".Bradiquinesia (episodios on-off) pueden aparecer algunos meses o años posteriores al iniciodel tratamiento con levodopa y está probablemente relacionado con la evolución de laenfermedad. Quizá sea necesaria la adaptación de un esquema posológico y de intervalos dedosificación.Poco comunes (>1/1,000, <1/100): Ataxia, aumento del temblor de las manosRaros (>1/10,000, <1/1,000): Síndrome neurolético maligno, parestesia, desmayos, defectosal caminar, trismus.

Alteraciones ocularesRaros (>1/10,000, 1<1,000): Visión borrosa, blefaroespasmo, activación del síndrome deHorner latente, visión doble, pupilas dilatadas, crisis oculogiricas.El blefaroespasmo puede ser un claro síntoma de sobredosificación.

Alteraciones cardiacasComunes (>1/100, <1/10): Palpitaciones y rítmo cardiaco irregular.

Alteraciones vascularesComunes (>1/100, 11/1,000, <1/100): HipertensiónRaros: (>1/10,000, <1/1,000): Flebitis

Alteraciones torácicas, respiratorias y mediastinalesPoco comunes (>1/1,000, 1<1,1000): Ronquera, dolor en el pecho.Raros (>1/10,000, <1/1,000): Disnea, patrón de respiración anormal.

Alteraciones gastrointestinalesComunes (>1/100, <1/10): Náuseas, vómitos, sequedad de boca, sabor amargo.Poco comunes (>1/1,000, <1/100): Estreñimiento, diarrea, sialorrea, disfagia, flatulencia.Raros (>1/10,000, <1/1,000): Dispepsia, dolor gastrointestinal, saliva oscura, brusismo,hickups, sangrado gastrointestinal, sensación de ardor en la lengua, ulceración duodenal.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneosPoco comunes (>1/1,000, <1/100): EdemaRaros (>1/10,000, <1/1,000): Angioedema, urticaria, pruritos, enrojecimiento facial, pérdidade pelo, exantema, incremento de la sudoración, sudoración de fluido oscuro, activación demelanoma maligno (ver contraindicaciones), Schönlein-Henoch púrpura.

Alteraciones musculoesqueléticas, del tejido conectivo y óseasPoco comunes (> 1/1,000, < 1/100): Espasmos musculares.

Alteraciones renales y urinariasPoco comunes (>1/1,000, <1/100): Orina oscuraRaras (>1/10,000 <1/1,000): Retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo

Alteraciones generales y condiciones del lugar de administraciónPoco comunes (>1/1,000, <1/100): Debilidad, malasia, manifestaciones súbitas.

4.9 SobredosificaciónEl tratamiento de una sobredosis aguda de Levodopa/Carbidopa de liberación modificada es,en general, el mismo que para una sobredosis de Levodopa. Sin embargo, la piroxidina noserá efectiva para contrarrestar la sobredosis. Debido a que se pueden encontrar arritmiascardiacas, se deberá realizar un electrocardiograma así como vigilar cuidadosamente alpaciente. Si fuera necesario se administrará la terapia antiarritmica apropiada.La posibilidad de combinar Levodopa y carbidopa en forma de liberación modificada juntocon otra medicación se deberá tener en consideración. No se ha tenido experiencia condiálisis, por lo tanto el valor de diálisis en el tratamiento de la sobredosis no se conoce hastala fecha.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico:Levodopa: dopaminérgicosCarbidopa: inhibidores de la dopadescarboxilasa.Código ATC: N04BA02

Levodopa/Carbidopa de liberación modificada, es una combinación de carbidopa (inhibidoraromático ácido amino descarboxilasa) y levodopa (precursor metabólico de dopamina), y enla forma de comprimidos de liberación prolongada sobre base polimérica, se utiliza para eltratamiento de la enfermedad del Parkinson.

Levodopa/Carbidopa de liberación modificada suele utilizarse en la reducción de lasausencias en pacientes que previamente hayan sido tratados con combinación de inhibidoresde la descarboxilasa de liberación inmediata, que manifestaron tanto la disquinesia como lasfluctuaciones motoras

Aquellos pacientes con enfermedad de Parkinson que hayan sido tratados con preparacionesque contenían Levodopa, pueden desarrollar fluctuaciones motoras, las cuales se caracterizanpor aparecer durante la retirada del efecto de la dosis, cursando con disquinesia en el pico dela dosis y akinesia. Las fluctuaciones motoras, cuando cursan de manera avanzada (fenómeno"on-off"), se caracterizan por ser fluctuaciones impredecibles de movilidad a inmovilidad.Aunque las causas de las fluctuaciones todavía no están muy claro, se ha comprobado que sereducen con tratamientos que proporcionen concentraciones estables de levodopa en plasma.

Levodopa alivia los síntomas de la Enfermedad del Parkinson por ser descarboxilada aDopamina en el cerebro. La carbidopa, la cual no traspasa la barrera cerebral, inhibe solo ladescarboxilación de la levodopa extracerebral, aumentando los niveles de levodopadisponibles para ser transportadas al cerebro con la consecuente conversión a dopamina. Porlo tanto no será necesario administrar altas dosis de levodopa a intervalos frecuentes.

Existen efectos adversos cardiovasculares y gastrointestinales que, en especial aquellos que sepuedan deber a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales, desaparecen parcial ototalmente al reducir la dosis.

Durante ensayos clínicos, hubo pacientes con fluctuaciones motoras que experimentaronausencias de menor duración con Levodopa/Carbidopa en la forma de comprimidos deliberación modificada que una combinación Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberacióninmediata.La reducción del tiempo de ausencia es más pequeña (alrededor del 10%) y la incidencia dedisquinesia se incrementó ligeramente después de la administración de Levodopa/Carbidopade liberación modificada comparada con el tratamiento con comprimidos de liberacióninmediata de una combinación de levodopa y carbidopa.La opinión final sobre la mejora y las actividades de la vida diaria así como la situación en losperiodos de "on" y "off" entre pacientes y médicos fue mejor para el tratamiento conlevodopa+carbidopa de liberación modificada que con levodopa+carbidopa. Los pacientescoincidieron en que con Levodopa/Carbidopa de liberación modificada se tiene mejor acciónen contra de las fluctuaciones motoras, y los pacientes prefieren la forma de comprimidos deliberación modoficada frente a la forma de liberación inmediata cuando se combinanLevodopa y carbidopa. En pacientes sin fluctuaciones motoras, Levodopa/Carbidopa deliberación modificada proporciona bajo circunstancias controladas, las mismas ventajasterapéuticas a dosis menos frecuentes que los comprimidos de liberación inmediata deLevodopa/Carbidopa. No se dieron mejoras en otros síntomas de la Enfermedad delParkinson.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de Levodopa después de la administración de Levodopa/Carbidopa100/25mg de liberación modificada se estudió en pacientes con la Enfermedad del Parkinson.Incontroladamente y de manera crónica se le administró a un paciente durante un periodo de 3meses y 2 veces al día una dosis de Levodopa/Carbidopa 100/25mg. de liberación modificada(variando entre 50mg de carbidopa y 200mg de levodopa hasta 150mg de carbidopa y 600mgde levodopa) y demostró que la levodopa no se acumulaba en plasma. La biodisponibilidad dela dosis ajustada con un comprimido de Levodopa/Carbidopa 100/25mg de liberaciónmodificada fue exactamente la misma que para un comprimido de 200/50mg de liberaciónmodificada.La media máxima de la concentración en plasma de Levodopa después de la administraciónde Levodopa/Carbidopa 100/25mg de liberación modificada fue aproximadamente de un 70%de Levodopa/Carbidopa 200/50mg de liberación modificada. El tiempo medio para alcanzarlas concentraciones máximas en plasma podría reducirse ligeramente conLevodopa/Carbidopa 100/25mg de liberación modificada por encima de Levodopa/Carbidopa200/50mg de liberación modificada.

Se ha estudiado la farmacocinética de la levodopa tras la administración deLevodopa+Carbidopa 200+50 mg en la forma de liberación modificada, en voluntariosjóvenes sanos. Tras la administración de Levodopa+Carbidopa 200+50 mg de liberaciónmodificada se necesitaron aproximadamente 2 horas antes de alcanzar los niveles máximosplasmáticos de levodopa en comparación con las 0,75 h que se necesitan para loscomprimidos de liberación inmediata con una combinación de levodopa+carbidopa. Losniveles plasmáticos máximos medios se redujeron a un 60% en Levodopa+carbidopa 200+50mg de liberación modificada en comparación con una combinación de Carbidopa+Levodopacomprimidos de liberación inmediata. La absorción de levodopa in vivo tras la administraciónde Levodopa+carbidopa 200+50 mg de liberación modificada transcurrió de forma continuadade 4 a 6 horas. En este estudio las concentraciones plasmáticas de levodopa fluctuaron entremárgenes más pequeños que con comprimidos de Levodopa+carbidopa de liberacióninmediata. Ya que la biodisponibilidad de levodopa de levodopa+carbidopa 200+50 mg deliberación modificada en comparación con los comprimidos de liberación inmediata con unacombinación de levodopa y carbidopa es de aproximadamente un 70%, la dosis diaria delevodopa en la forma de liberación en tiempo sigue una regla para ser mayor que en lasformas de administración de liberación inmediata. No existen muestras de que losingredientes de Levodopa+carbidopa de liberación modificada se liberen de forma irregular omar rápido.

La ingesta de comida no tiene influencia en la absorción de Levodopa. En referencia a lacarbidopa, la ingesta simultánea de comida influyó y el área bajo la curva (AUC) resultó serun 50% menor y una concentración máxima 40% menor.La disminución de los niveles plasmáticos de carbidopa no tiene relevancia clínica.

En presencia de carbidopa, la levodopa se metaboliza principalmente a aminoácidos y, enmenor proporción, a derivados de catecolamina. Todos los metabolitos se excretan de formarenal.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Estudios en animales con referencia a la seguridad farmacológica y a la toxicidad después deadministraciones repetidas, estudios de mutagenicidad e investigaciones de carcinogenicidaddemostraron que no existe un claro riesgo para los humanos.En estudios de toxicidad en la reproducción ambos levodopa y combinaciones decarbidopa/levodopa han producido malformaciones de vísceras y esqueléticas en conejos.


6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

6.1 Lista de excipientesHidroxipropilmetil celulosaSílice anhidra coloidalÁcido fumáricoEstearil fumarato sódicoMacrogol 6000Quinolina amarilla (E104)Óxido de hierro amarillo (E 172)Óxido de hierro rojo (E172)Dióxido de titanio (E171).

6.2 IncompatibilidadesNo aplicable

6.3 Periodo de validez2 años

6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo se requieren condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del recipientePacks de blister (Aluminio/Aluminio).Envases de 30, 50,60,100 y 200 comprimidos de liberación prolongada.No se comercializarán todos los envases

6.6 Instrucciones para su uso y manejoNo se requieren instrucciones de uso y manejo.


7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Hexal AGIndustriestrasse 25D ­ 83607 HolzkirchenAlemania


8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN

RVG 26892 y 26894 (Levodopa/Carbidopa retard 100/25, comprimidos de liberaciónmodificada)RVG 26893 y 26895 (Levodopa/Carbidopa retard 200/50, comprimidos de liberaciónmodificada)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTOEnero de 2006

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados