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LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

LACER, S.A

FICHA TÉCNICA

1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con películaLIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con películaLIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Comprimidos con 5, 20 y 40 mg de quinapril (como hidrocloruro).Lista de excipientes, en 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: LIDALTRIN está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterialesencial. LIDALTRIN es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos obeta-bloqueantes en pacientes con hipertensión.

Insuficiencia cardiaca congestiva: LIDALTRIN es efectivo en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a unglucósido cardiaco.

4.2.- Posología y forma de administración

LIDALTRIN puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectana su absorción.

Hipertensión

Monoterapia: La dosis inicial recomendada de LIDALTRIN en pacientes que notoman diuréticos es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, lapauta puede ser modificada (duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimientode 20 a 40 mg/día administrados como dosis única o divididos en dos tomas. Engeneral, el ajuste de dosis debe de realizarse en intervalos de 4 semanas. En lamayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria se mantiene el controlde la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis deLIDALTRIN de hasta 80 mg/día.

Tratamiento concomitante con diuréticos: En los pacientes que al mismo tiemporeciban diuréticos, la dosis inicial recomendada de LIDALTRIN es de 5 mg, siendomodificada (según se describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima(ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas deinteracción).

Insuficiencia cardiaca congestiva

LIDALTRIN está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/oglicósidos cardiacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficienciacardiaca congestiva es 5 mg una vez al día. A continuación, el paciente deberá sercuidadosamente monitorizado para descartar hipotensión sintomática. Si la dosisinicial de LIDALTRIN es bien tolerada, los pacientes podrán ser titulados hasta ladosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día administrados como dosis única odivididos en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.

Disfunción renal (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):Datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinapril es dependiente del nivelde función renal. La dosis inicial recomendada de LIDALTRIN es 5 mg en pacientes conaclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min y 2,5 mg en pacientes con aclaramientode creatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, LIDALTRIN puedeser administrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En laausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosispuede ser aumentada en intervalos semanales en base a la respuesta clínica yhemodinámica.

Los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación delquinaprilato aumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina. El plande dosificación inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes coninsuficiencia renal es el siguiente;

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial máxima

> 60 10

* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendacionesde dosis específicas para estos pacientes

4.3.- Contraindicaciones

LIDALTRIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o acualquiera de sus componentes y en pacientes con historia de angioedema relacionado conel consumo previo de otro inhibidor de la ECA (enzima conversor de angiotensina). No seha evaluado la sensibilidad cruzada con otros inhibidores de la ECA.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

AngioedemaAngioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientestratados con inhibidores de la ECA , incluido un 0,1% de los pacientes tratados conquinapril. Si durante el curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial,lingual o de glotis, la administración de quinapril deberá ser discontinuadainmediatamente; el paciente será tratado según criterio médico y observado hasta quedesaparezca la hinchazón. En los casos en los que el edema predomine en cara ylabios, la situación se resuelve generalmente sin tratamiento, no obstante el uso deantihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología. Sinembargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando lazona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe),se deberá administrar rápidamente el tratamiento adecuado [p.ej., adrenalinasubcutánea al 1:1000 (0,3 a 0,5 ml)].

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de razanegra que recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, que en los de otrasrazas. Debe hacerse notar que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidoresde la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión sanguínea en los pacientes deraza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en pacientes de distintasrazas en dos grandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia dequinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio se evaluaron 1.656pacientes de raza negra y 10.583 de otras razas, la incidencia de angioedema,independientemente de la asociación con el tratamiento con quinapril fue del0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los de otras razas. En el otroestudio (1.443 de raza negra y 9.300 de otras razas), la incidencia de angioedemafue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otras razas.

Angioedema intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientestratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (cono sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedemafacial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó porprocedimientos que incluían escáner o ecografía abdominal, o durante la intervenciónquirúrgica, y los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con elinhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnósticodiferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolorabdominal.

En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia coninhibidores de la ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrarseun inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticasDesensibilización: Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA presentanreacciones anafilácticas potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizadorcon veneno de hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitadocuando los inhibidores de la ECA fueron discontinuados temporalmente, peroreaparecieron tras su readministración accidental.

Aféresis LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientessometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-sulfato, que recibieron tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA.

Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados conmembranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentarreacciones anafilácticas asociadas al tratamiento con inhibidores de la ECA. Estacombinación debe ser evitada, ya sea utilizando otros antihipertensivos u otrasmembranas de hemodiálisis.

HipotensiónRaramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensiónno complicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el usode tratamientos con inhibidores de la ECA en pacientes con depleción salina, tal ycomo ocurre en los tratados previamente con diuréticos, los que realizanrestricción salina, o en diálisis.

En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, los cuales tienen riesgo dehipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendadabajo estricta supervisión médica; estos pacientes deben de ser seguidos de formacuidadosa durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente ladosis de quinapril.

Si apareciera hipotensión sintomática el paciente se colocará en posición supina, y si es necesario recibirá una infusiónsalina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es una contraindicación para continuar eltratamiento con LIDALTRIN, no obstante se valorará la disminución de la dosis o la eliminación de la medicaciónconcomitante si fuera el caso.

Los pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomáticaal recibir quinapril, por lo cual es recomendable discontinuar el diurético varios díasantes de la primera toma de LIDALTRIN. Si la tensión arterial no se controla solo conquinapril, debe reintroducirse el diurético. Si no es posible retirar el diurético, empezarel tratamiento con dosis bajas de quinapril (ver apartado 4.5. Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción).

Neutropenia / AgranulocitosisLos inhibidores de la ECA raramente se han asociado con agranulocitosis ydepresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendomás frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia aenfermedad del colágeno vascular. Raramente se ha descrito agranulocitosisdurante tratamiento con quinapril. Tal y como ocurre con otros inhibidores de laECA, en los pacientes con enfermedad del colágeno y/o insuficiencia renal sedeberá considerar la monitorización de leucocitos plasmáticos.

Morbilidad y mortalidad fetal / neonatalVer apartado 4.6. Embarazo y lactancia.

Empleo en pediatríaLa seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.

Empleo en geriatríaLa edad sola no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad de quinapril. Por ello,la dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes ancianos es de 10 mgadministrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva concentraciónplasmática / tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato encomparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes. Este hecho pareceestar relacionado con una disminución de la función renal más que a la edad. Enestudios controlados y no controlados, donde el 21% de pacientes tenía 65 años, no seobservaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los másjóvenes. De todas formas, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunosindividuos ancianos.

Precauciones generales

Función renal deterioradaComo consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, puedenesperarse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientescon insuficiencia cardiaca severa, en los cuales la función renal puede dependerde la actividad del sistema renina-angiotensina, el tratamiento con inhibidores dela ECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguria y/o azotemiaprogresiva y ocasionalmente con fracaso renal agudo y/o muerte.

La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento decreatinina. En pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min se deberá empezarla terapia a las dosis diarias recomendadas, siendo titulados con posterioridad según larespuesta terapéutica (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). Lafunción renal se monitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales eneste sentido no indican que quinapril produzca un mayor deterioro de la función renalde estos pacientes.

En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o bilateral y tratados coninhibidores de la ECA, se ha observado incremento sérico del nitrógeno uréico y creatinina, siendo casi siemprereversibles a la discontinuación del tratamiento inhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renaldebería ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.

Función hepática alteradaLa combinación de quinapril con un diurético debe utilizarse con precaución enlos pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya quepequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar uncoma hepático. Además, como el metabolismo de quinapril a quinaprilatodepende normalmente de las esterasas hepáticas, las concentraciones dequinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con cirrosis alcohólicadebido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Hipoglucemia y diabetes

Los inhibidores de la ECA han sido asociados con hipoglucemia en pacientes diabéticostratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto puede ser necesario unestrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.

Hiperkaliemia y diuréticos ahorradores de K+Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, los pacientes que reciben quinaprilen monoterapia pueden presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. Cuandose administran conjuntamente, quinapril puede reducir la hipokalemia inducida por losdiuréticos tiazídicos. LIDALTRIN no ha sido estudiado en tratamiento concomitantecon diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de potenciales aumentosde potasio en suero, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie conprecaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes(ver Hipotensión anteriormente y el apartado 4.5.- Interacción con otros medicamentosy otras formas de interacción).

TosSe ha comunicado la aparición d tos asociada al uso de inhibidores de la ECA,incluyendo quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente ydesaparece tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por los inhibidoresde la ECA debe considerarse para el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía / AnestesiaSe tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugía mayor,puesto que los inhibidores de la ECA muestran un bloqueo de la formación deangiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, creando unahipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones deLaponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar estemedicamento.

4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesioLa administración concomitante de tetraciclina con LIDALTRIN reduce la absorcióngastrointestinal de tetraciclina en un 28 a 37%. Esto es debido a la presencia decarbonato de magnesio como excipiente en la formulación del quinapril. Estainteracción se tomará en cuenta cuando se prescriban LIDALTRIN y tetraciclinasconjuntamente.

LitioSe han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio enpacientes que reciben concomitantemente litio con inhibidores de la ECA debidoa la pérdida de sodio que estos agentes producen. Estas drogas deberán sercoadministradas con precaución y se recomienda monitorizar frecuentemente losniveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético los riesgos de toxicidadpor litio pueden verse incrementados.

Otros agentes

No se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando seadministra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida,digoxina o cimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo deprotrombina) no resultó significativamente alterado por la administración conjunta dequinapril dos veces al día.

La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de atorvastatina junto con 80mg de quinapril no produjo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticosen el estado estacionario de atorvastatina.

Terapia diurética concomitanteTal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, pacientes en tratamiento condiuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instaurada recientemente,pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva al iniciar la terapiacon quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril pueden serminimizados al discontinuar el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar laterapia con quinapril. Si no es posible discontinuar el diurético, la dosis inicial dequinapril deberá ser reducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamientodiurético, se deberá controlar al paciente durante dos horas tras la dosis inicial dequinapril (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.2Posología y forma de administración).

Agentes que incrementan el potasio séricoQuinapril es un inhibidor del enzima conversor de angiotensina capaz de reducir losniveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retención de potasio. Por tanto, eltratamiento concomitante de quinapril y diuréticos ahorradores de potasio(espironolactona, triamterene, amiloride), o suplementos de potasio o derivados de lasal que contienen potasio, deberá utilizarse con precaución, monitorizando de formaapropiada los niveles séricos de potasio (ver apartado 4.4 Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).

Insulina e hipoglucemiantes oralesSu administración concomitante con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos seha asociado con hipoglucemia (ver apartado 4.4 Advertencias y precaucionesespeciales de empleo).

4.6.- Embarazo y lactancia

EmbarazoLos inhibidores de la ECA pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuandoson administrados a mujeres embarazadas. Antes de utilizar quinapril durante elembarazo, deben considerarse los posibles efectos adversos para el feto. Cuando sedetecte un embarazo, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de inhibidores de la ECA en el segundo y tercer trimestre del embarazose ha asociado con daño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal,fallo renal y/o muerte del recién nacido. También se ha descrito oligohidramniosposiblemente debido a la disminución de la función renal en el feto asociado acontracturas de extremidades inferiores, deformidades cráneo-faciales, desarrollohipoplásico del pulmón y retraso en el crecimiento intrauterino. Aunque estos efectosadversos no parecen ser el resultado de la exposición limitada al primer trimestre, lasmadres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos durante esta etapa deben sertambién informadas. Si una mujer se queda embarazada mientras está en tratamientocon quinapril, el medicamento debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

Debe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inhibidores de la ECAdurante el segundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para elfeto; deben realizarse ecografías frecuentes para detectar el oligohidramnios. Noobstante, las pacientes y sus médicos deben ser conscientes de que el oligohidramniospuede no detectarse hasta que el feto tiene un daño irreversible. Si se observaologohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril a menos que seconsidere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a inhibidores de la ECAincluyen prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del ductusarteriosus y muerte fetal. No obstante, no está claro si estos efectos adversos estánrelacionados con la inhibición de la ECA o con la enfermedad materna subyacente. Sedesconoce si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar al desarrollo fetal.

Los nacidos expuestos intrauterinamente a inhibidores de la ECA deberán serobservados cuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria ehiperkaliemia. Si apareciese oliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente aconservar la presión sanguínea y la perfusión renal.LactanciaLos inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, se segregan en mayor o menormedida en la leche materna. Por ello, debe tenerse precaución si se administraquinapril a una madre durante la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La capacidad para realizar actividades tales como conducir o manejar maquinaria puedeverse afectada por el tratamiento con quinapril, especialmente al inicio del mismo.

4.8.- Reacciones adversas

La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4.960 individuos y pacientes,siendo bien tolerado. De ellos, 3.203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron enensayos clínicos controlados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada enmás de 1.400 pacientes tratados durante un año o más.

Los acontecimientos adversos fueron habitualmente transitorios y leves. Los másfrecuentes encontrados en los ensayos clínicos controlados fueron: dolor de cabeza(7,2%); vértigo (5,5%), rinitis (3,2%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), náuseas o vómitos(2,8%) y mialgia (2,2%). A destacar que característicamente la tos es no productiva,prsistente y se resuelve tras discontinuación del tratamiento.

La discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos únicamente ha sidonecesaria en un 5,3% de los pacientes tratados con quinapril en ensayos clínicoscontrolados.

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 3.203 pacientestratados con quinapril asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados semuestran en la tabla siguiente. A título comparativo aparece la incidencia deacontecimientos adversos en los 655 pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupode 2.005 pacientes tratados en monoterapia con quinapril en ensayos clínicos controladosde hipertensión arterial también aparecen en la tabla.

Porcentaje de pacientes en estudios controlados% Acontecimientos Total % %adversos N=3.203* N=2005** N=579**Dolor de cabeza 7,2 4,0 8,1 16,9Vértigo 5,5 6,6 4,1 4,3Tos 3,9 4,1 3,2 1,4Fatiga 3,5 3,5 3,2 2,1Nauseas y/o vómitos 2,8 3,8 2,3 2,6Mialgia 2,2 1,2 1,7 3,3Diarrea 2,0 2,4 1,9 1,0Dolor torácico 2,0 1,8 1,2 1,9Dolor abdominal 1,9 1,8 2,0 2,2Dispepsia 1,6 1,2 1,9 1,2Disnea 1,5 2,3 0,9 0,5Dolor de espalda 1,4 1,7 1,3 1,0Faringitis 1,3 0,5 1,5 1,9Insomnio 1,3 0,8 1,3 0,7Hipotensión 1,1 1,8 1,0 0,0Parestesias 1,1 0,9 1,0 0,9* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardiaca congestiva.** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.Los siguientes acontecimientos advesos (probablemente, posiblemente, claramenterelacionados o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con unafrecuencia entre un 0,5 y un 1% en los pacientes tratados con quinapril (con o sindiuréticos concomitantes) en ensayos clínicos controlados y no controlados.Adicionalmente se incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversosclínicamente significativos menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras lacomercialización (marcados con *).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia hemolítica*, trombocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide*.

Trastornos psiquiátricos: Depresión, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, vértigo.

Trastornos oculares: Ambliopía.

Trastornos cardiacos: Angina de pecho, palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: Hipotensión postural*, síncope*, vasodilatación.

Trastornos gastrointestinales: Sequedad de boca o garganta, flatulencia, pancreatitis*.Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia*, dermatitis exfoliativa*,

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia.

Trastornos renales y urinarios: Infecciones del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema (periférico y

Reacciones rarasSe ha comunicado angioedema* (0,1%) en los pacientes tratados con quinapril (verapartados 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo). Mientras que se han descrito casos de neumonitis eosinófila*, hepatitis o fallohepático con la utilización de otros inhibidores de la ECA, en el caso de quinapril estapatología ha sido muy infrecuente.

Hallazgos de laboratorio clínicoRaramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia, siendo de dudosa relacióncausal con quinapril (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Hiperkaliemia: (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Creatinina y BUN: Incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN (más de 1,25veces el valor superior considerado como normal) se observaron en el 2 y el 2%,respectivamente, de los pacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estosincrementos son más susceptibles de aparecer en pacientes que reciben medicacióndiurética concomitante que en monoterapia con quinapril. Estos incrementos amenudo desaparecen en el curso del tratamiento.

4.9.- Sobredosis

La DL50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1.400 a 4.280 mg/kg.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis conquinapril. La manifestación clínica más probable será la aparición de síntomassecundarios a hipotensión severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansiónintravenosa de volumen.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médicaestablecida.

El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diális peritoneal ohemodiálisis.

MINISTERIO5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02E: Hipotensores de acción sobre el sistema renina-

La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterialesencial de leve a grave resulta en una reducción tanto de la tensión arterial enbipedestación como en sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardíaca.La actividad antihipertensiva se inicia al cabo de una hora observándose los máximosefectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dos semanas detratamiento para conseguir el máximo efecto antihipertensivo. A las dosis recomendadas,los efectos antihipertensivos se mantienen durante un período de 24 horas entre dosis ycontinúan en el tratamiento a largo plazo.

La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que ladisminución de la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de unareducción en la resistencia periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, omuy ligeros, en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo plasmático renal, tasa defiltración glomerular o fracción de filtración.

El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de beta-bloqueantes refuerza elefecto antihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterialsuperior que la observada con cada agente por separado.

Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) o adultos más jóvenes, en elmismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos de reacciones adversas en gente anciana.

La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva reducela resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica ydiastólica, presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardiaco.

En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizadoen 129 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia dehipertensión o insuficiencia cardíaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró ladisfunción endotelial coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente lavasoconstricción producida por la acetilcolina (Estudio TREND).

Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a lainsulina.

Mecanismo de acciónQuinapril se deesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido de quinapril, su principalmetabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado en estudios tanto enanimales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa que cataliza laconversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual estádirectamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentesmecanismos, incluido la estimulación de la secreción de aldosterona por la cortezaadrenal. El mecanismo de acción de quinapril en humanos y animales es inhibir laactividad de la ECA circulante y tisular, disminuyendo la actividad vasoconstrictora y lasecreción de aldosterona. La eliminación de la retroalimentación negativa de laangiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un incremento en la actividad derenina plasmática (ARP).

A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensiva se cree debido a su efecto sobreel sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso enpacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todaslas razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en individuos de raza negra(generalmente un grupo predominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a lacininasa II, enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclaradosi los niveles elevados de bradicinina participan en el efecto terapéutico de quinapril.

Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a su efecto inhibidor de laECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se correlaciona más estrechamente con la duración de susefectos antihipertensivos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el picode concentración plasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperaciónde quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis dequinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38% del quinapril administradooralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente deeliminación de alrededor de 1 hora. El pico plasmático de quinaprilato se observaaproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril. El quinaprilato seelimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación efectiva deunas 3 horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato se une a proteínasplasmáticas.

En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilatose incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudiosfarmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal terminal o en tratamiento conhemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua indican que la eliminación por estemedio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existe una correlación lineal entre elaclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramiento renal de creatinina. Laeliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes ancianos (mayores de 65años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver apartado 4.2.- Posología yforma de administración). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en pacientescon cirrosis alcohólica debido a un déficit en la deesterificación del quinapril.

Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hemato-encefálica.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando seles administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria enhumanos) durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos enel ensayo bacteriológico del Ames sin y con activación metabólica. Quinapril hademostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: Mutaciones puntuales encélulas de mamífero "in vitro", cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares demamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas "in vitro" concultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos "in vitro" con médula ósea derata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratastratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos).

No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril dehasta 300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidadmaterna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyócuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más.Quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que loobservado con otros inhibidores de la ECA, se ha observado toxicidad materna y fetal adosis de 0,5 mg/kg/día y 1 mg/kg/día respectivamente.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

LIDALTRIN 5, 20 y 40 mg comprimidos recubiertos con película:Lactosa hidratada, carbonato magnésico (E504), estearato magnésico (E572), gelatina(E441), crospovidona, cera candelilla (E902), óxido de hierro rojo (E172), dióxido detitanio (E171), hidroxipropilmetilcelulosa (E464), hidroxipropilcelulosa (E463) ymacrogol 400.

LIDALTRIN 5 y 20 mg comprimidos recubiertos con película:Óxido de hierro amarillo (E172).

6.2.- Periodo de validez

3 años.

6.3.- Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.4.- Naturaleza y contenido del recipiente

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 60 comprimidos enblisters.

LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 28 comprimidosen blisters.

LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película: Envase con 28 comprimidosen blisters.

6.5.- Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7.- NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

LÁCER, S.A.C/. Sardenya, 35008025 Barcelona (España).

8.- NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 59.202LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 59.203LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 61.672

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

LIDALTRIN 5 mg comprimidos recubiertos con película: Noviembre 1991LIDALTRIN 20 mg comprimidos recubiertos con película: Noviembre 1991LIDALTRIN 40 mg comprimidos recubiertos con película: Enero 1998

10.- FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2007

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