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LISINOPRIL ACOST 20 mg comprimidos, 28 comprimidos

ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA, S.L.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LISINOPRIL ACOST 5 mg, comprimidos EFGLISINOPRIL ACOST 20 mg, comprimidos EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg de lisinoprilanhidro.Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinoprilanhidro.

Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Redondos, convexos con una muesca en una de las caras. Los comprimidos están uniformementecoloreados de color rojo pálido.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

HipertensiónTratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardiacaTratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática.

Infarto agudo de miocardioTratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables en las 24 horassiguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitusTratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 ynefropatía incipiente (ver apartado 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

LISINOPRIL ACOST deberá administrarse por vía oral en una dosis única diaria. Como el restode todos los medicamentos tomados una vez al día, LISINOPRIL ACOST deberá administrarseaproximadamente siempre a la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción deLISINOPRIL ACOST, así que los comprimidos pueden administrarse antes, durante o después delas comidas.La dosis deberá individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial(ver apartado 4.4.).

HipertensiónLISINOPRIL ACOST puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases demedicamentos antihipertensivos.Dosis inicialEn pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientescon un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensiónvasculorrenal, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave)pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes serecomienda una dosis inicial de 2,5­5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajosupervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor (ver Tabla 1, acontinuación).

Dosis de mantenimientoLa dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria.En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas conun nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizadaen los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticosTras el inicio del tratamiento con LISINOPRIL ACOST puede producirse hipotensiónsintomática, la cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos.Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción devolumen y/o sal. Si fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar eltratamiento con LISINOPRIL ACOST. En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderseel diurético, el tratamiento con LISINOPRIL ACOST deberá iniciarse con una dosis de 5 mg;debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio. La posologíaposterior de LISINOPRIL ACOST deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Encaso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver apartado 4.4. y apartado 4.5.).

Ajuste de la dosis en la alteración renalLa posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina,según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla SEC1. Ajuste de dosis en la alteración renal.Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial (mg/día)Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisis) ** 2,5 mg*10-30 ml/min 2,5-5 mg31-80 ml/min 5-10 mg* La dosis y/o frecuencia de administración se ajustará de acuerdo a la respuesta de la presiónarterial.** Ver Precauciones Pacientes en hemodiálisis.

La dosis puede aumentarse hasta se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg/día.

Insuficiencia cardiacaEn pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, LISINOPRIL ACOST deberáutilizarse como tratamiento adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos obeta-bloqueantes. Puede comenzarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día,que deberá administrarse bajo supervisión médica para determinar el efecto inicial sobrela presión arterial. El aumento de dosis de LISINOPRIL ACOST deberá realizarse:· En incrementos no mayores de 10 mg· Con intervalos no inferiores a 2 semanas· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximode 35 mg una vez al día.El ajuste de la dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo,pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que hanestado recibiendo tratamiento diurético intenso, deberán corregirse esostrastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con LISINOPRILACOST. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica depotasio (ver apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardioLos pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habitualesrecomendados como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarsenitroglicerina intravenosa o transdérmica junto con LISINOPRIL ACOST.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)El tratamiento con LISINOPRIL ACOST puede comenzarse en las 24 horas siguientes alcomienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica esinferior a 100 mg Hg. La primera dosis de LISINOPRIL ACOST es de 5 mgadministrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas yposteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial sistólica baja(igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres primerosdías después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (verapartado 4.4.)En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse ladosis inicial de LISINOPRIL ACOST según el aclaramiento de creatinina del paciente(ver Tabla 1).

Dosis de mantenimientoLa dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presiónarterial sistólica igual o inferior a 100 mg Hg), puede administrarse una dosis diaria demantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Siaparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durantemás de 1 hora) deberá suspenderse LISINOPRIL ACOST.El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver aevaluarse al paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiacadeberán continuar con LISINOPRIL ACOST (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitusEn los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, ladosis es de 10 mg de LISINOPRIL ACOST una vez al día, que puede aumentarse a 20mg una vez al día si fuera necesario para conseguir una presión arterial diastólica ensedestación inferior a 90 mm Hg.En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial deLISINOPRIL ACOST deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del pacientever Tabla 1)

Uso en pediatríaNo se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños;por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.Uso en ancianosEn los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil deeficacia y seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia condisminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en laTabla 1 para determinar la dosis inicial de LISINOPRIL ACOST. Posteriormente, la dosisdeberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renalNo existe experiencia en la administración de LISINOPRIL ACOST en pacientes contransplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con LISINOPRILACOST.

4.3. Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a lisinopril, a cualquiera de los excipientes o cualquierotro inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA)· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con uninhibidor del ECA· Angioedema hereditario o idiopático· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomáticaRaramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos nocomplicados. En pacientes hipertensos tratados con LISINOPRIL ACOST, lahipotensión es más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen,por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea ovómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado4.5. y apartado 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sininsuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendoésta más probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficienciacardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa,hiponatremia o alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto dehipotensión sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica elinicio de la terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares sonaplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascularen quienes una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar uninfarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supinoy, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Unarespuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosisposteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez quela presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

MINISTERIOEn algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal obaja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica conLISINOPRIL ACOST. Este efecto es esperado y habitualmente no es una razónpara suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede sernecesaria una reducción de la dosis o suspensión de LISINOPRIL ACOST.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardioEl tratamiento con LISINOPRIL ACOST no debe iniciarse en pacientes con infartoagudo de miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámicoadicional después del tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes conpresión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico.Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si lapresión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimientodeberán reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterialsistólica es de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión persiste (presión arterialsistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberásuspender el tratamiento con LISINOPRIL ACOST.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertróficaAl igual que el resto de los inhibidores del ECA, LISINOPRIL ACOST deberá administrarsecon precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículoizquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renalEn caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberáajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL ACOST según el aclaramiento decreatinina del paciente (ver Tabla 1en el apartado 4.2.), y posteriormente enfunción de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de lasconcentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la prácticamédica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio deltratamiento con inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de lafunción renal. En esta situación se ha notificado insuficiencia renal aguda,normalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria enun riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observadoincrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica,normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto esespecialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si tambiénestuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo dehipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento seiniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoraciónde la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factorcontribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir suadministración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanasde tratamiento con LISINOPRIL ACOST.Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vásculorrenal pre-existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea ycreatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuandoLISINOPRIL ACOST se administró concomitantemente con un diurético. Esto esmás probable en pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendorequerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o LISINOPRILACOST.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento conLISINOPRIL ACOST en pacientes con evidencia de disfunción renal, definidacomo una concentración de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/oproteinuria por encima de 500 mg/24 horas. Si dicha disfunción renal sedesarrolla durante el tratamiento con LISINOPRIL ACOST (concentración decreatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble del valor pre-tratamiento)entonces el médico deberá considerar la retirada de LISINOPRIL ACOST.

Hipersensibilidad/AngioedemaSe ha notificado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios,lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del enzimaconversor de angiotensina, entre los que se incluye LISINOPRIL ACOST. Estopuede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberásuspenderse inmediatamente el tratamiento con LISINOPRIL ACOST yestablecerse un tratamiento y una vigilancia adecuada para asegurar laresolución completa de los síntomas antes de dar de alta a los pacientes. Inclusoen los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sindificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, yaque el tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han notificado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado aedema laríngeo o de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotiso laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los quetienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos deberáadministrarse tratamiento de emergencia inmediatamente. Este tratamientopuede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de unavía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrechahasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasade angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

En los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con terapiainhibidora del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedemacuando son tratados con este grupo de fármacos (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisisSe han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis conmembranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con uninhibidor del ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de untipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-hipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de bajadensidad (LDL)En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante laaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano hansufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones seevitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes decada aféresis.

DesensibilizaciónLos pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento dedesensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentadoreacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reaccionesse han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente,pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidadfarmacéutica.

Insuficiencia hepáticaMuy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienzacon ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a lamuerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes quereciben LISINOPRIL ACOST y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de losenzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este fármaco y someterse aseguimiento médico adecuado.Neutropenia/AgranulocitosisSe han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia enpacientes que reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renalnormal y sin otras complicaciones, la neutropenia aparece ocasionalmente. Laneutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidordel ECA. LISINOPRIL ACOST se utilizara con gran precaución en pacientes conenfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento conalopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo sihay una alteración de la función renal previa. Algunos de estos pacientesdesarrollan infecciones graves, que en escasas situaciones no responden altratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza LISINOPRIL ACOST en estospacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos deleucocitos y deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo deinfección.

RazaLos inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasade angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.Como los demás inhibidores del ECA, LISINOPRIL ACOST puede ser menos eficaz paradisminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes,posiblemente por una mayor prevalencia de estados de renina baja en la poblaciónhipertensa de raza negra.

TosSe ha notificado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamentela tos es no productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento.La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá considerarse como parte deldiagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/AnestesiaEn pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes queproducen hipotensión, LISINOPRIL ACOST puede bloquear la formación deangiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si seproduce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirsemediante expansión de volumen.

HipercaliemiaSe han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunospacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido LISINOPRIL ACOST. Lospacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos coninsuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamentediuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la salque contienen potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asociana un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera adecuada lautilización simultanea de los anteriores agentes, se recomienda unamonitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.)

Pacientes diabéticosEn pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina deberávigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes detratamiento con un inhibidor del ECA (ver apartado 4.5.)

LitioEn general no se recomienda la combinación de litio y LISINOPRIL ACOST (verapartado 4.5.)

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

DiuréticosCuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendoLISINOPRIL ACOST, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.

MINISTERIOEn los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que eltratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puedeproducir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar LISINOPRILACOST concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensiónsintomática con LISINOPRIL ACOST suspendiendo el diurético antes deadministrar LISINOPRIL ACOST (ver apartado 4.4.y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la salconteniendo potasioAunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmentedentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunospacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia:insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticosahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida),suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización decualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la funciónrenal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra LISINOPRIL ACOST con un diurético perdedor de potasio, puedereducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.

LitioDurante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se hannotificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio ytoxicidad. La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar elriesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con losinhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de LISINOPRIL ACOST conlitio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse uncontrol cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.)

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico 3 g díaLa administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo deun inhibidor de ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efectoaditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de lafunción renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Puede aparecer en rarasocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con función renalcomprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivosLa utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectoshipotensores de LISINOPRIL ACOST. El empleo concomitante con nitroglicerina yotros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/anestésicosLa utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivostricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir unadisminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.)SimpaticomiméticosLos simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de losinhibidores del ECA.

AntidiabéticosLos estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea deinhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentesantidiabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante conriesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómenodurante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes conalteración de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratosLISINOPRIL ACOST puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosiscardiológicas), trombolíticos, beta-bloqueantes y/o nitratos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

LISINOPRIL ACOST no deberá utilizarse durante el primer trimestre delembarazo. Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a untratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no se han realizadoestudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado decasos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo noparecen haberse manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidadhumana, como se describe más adelante.

LISINOPRIL ACOST está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestresdel embarazo (ver apartado 4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundoy tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal,oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal(insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a LISINOPRIL ACOST durante el segundo trimestre delembarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado LISINOPRIL ACOSTdeberán ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria ehipercaliemia. LISINOPRIL ACOST, el cual atraviesa la placenta, se ha retiradode la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, enteoría, puede retirarse por exanguinotransfusión.

LactanciaNo se conoce si LISINOPRIL ACOST se excreta en la leche humana, lisinopril seexcreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de LISINOPRILACOST en mujeres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizarmáquinas

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse encuenta que puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con LISINOPRIL ACOST y otros inhibidores del ECA sehan observado y notificado las siguientes reacciones con las frecuenciaindicadas a continuación: Muy frecuentes (1/10), Frecuentes(1/100, <1/10), Pocofrecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000), frecuenciano conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia,neutropenia, agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica,linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:muy raros: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:frecuentes: mareo, cefalea.poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo,raros: confusión mental

Trastornos cardiacos y vasculares:frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular,posiblemente secundario a una hipotensión excesiva enpacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4.), palpitaciones,taquicardia, fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:frecuentes: tospoco frecuentes: rinitismuy raros broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumoníaeosinofílica.

MINISTERIOTrastornos gastrointestinales:frecuentes: diarrea, vómitos.poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.raros: sequedad de boca.muy raros: Pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes: erupción, prurito.Raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edemaMuy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de

Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir una o más de lassiguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerposantinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG)elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otrasmanifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios:frecuentes: disfunción renalraros: uremia, insuficiencia renal aguda.muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:poco frecuentes: impotencia.raros: ginecomastia.

Trastornos generales y del lugar de administración:poco frecuentes: fatiga, astenia.

Exploraciones complementariaspoco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatininasérica, aumento de los enzimas hepáticos, hipercaliemia.raros: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.

4.9. Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomasasociados a sobredosis de los inhibidores del ECA pueden ser hipotensión,shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación,taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suerofisiológico. Si se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición deshock. En caso de estar disponible, también puede considerarse el tratamiento con unaperfusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. Si la administración esreciente, se tomarán medidas para eliminar LISINOPRIL ACOST (p. ej., inducción devómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato sódico). Puede retirarseLISINOPRIL ACOST de la circulación general mediante hemodiálisis (ver apartado 4.4.).En caso de bradicardia resistente al tratamiento está indicada la utilización de unmarcapasos. Deberán controlarse con frecuencia las constantes vitales y lasconcentraciones séricas de electrolitos y creatinina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, monofármacos, Código ATC: C09A A03.

LISINOPRIL ACOST es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe elenzima conversor de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión deangiotensina I al péptido vasoconstrictor angiotensina II. Angiotensina II tambiénestimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición delECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce auna disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida dealdosterona; ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración depotasio sérico.Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye lapresión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensivaincluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA es idénticoa quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado silos niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan unpapel en los efectos terapéuticos de lisinopril.

Se ha estudiado el efecto de Lisinopril sobre la mortalidad y morbilidad eninsuficiencia cardíaca congestiva comparando dosis altas (32,5 mg ó 35 mg unavez al día) con una dosis baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día). En un estudio de3164 pacientes, con una mediana de seguimiento de 46 meses de los pacientessupervivientes, la dosis alta de Lisinopril produjo una reducción del 12% en elriesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalizaciónpor cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidaddebida a todas las causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) encomparación con la dosis baja. Se observaron reducciones del riesgo demortalidad debida a todas las causas (8%: p=0,128) y de mortalidadcardiovascular (10%: p=0,073). En un análisis "post-hoc", se redujo en un 24%(p=0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en lospacientes tratados con lisinopril en dosis altas en comparación con dosis bajas.Los efectos beneficiosos sintomáticos fueron similares en pacientes tratados condosis altas y bajas de lisinopril.

Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reaccionesadversas para pacientes tratados con dosis altas o bajas de lisinopril fueronsimilares tanto en naturaleza como en número. Las reacciones predeciblesresultantes de la inhibición del ECA, tales como hipotensión o función renalalterada, fueron tratables y raramente produjeron la retirada del tratamiento. Latos fue menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de lisinopril encomparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2x2 para compararlos efectos de lisinopril y nitroglicerina por separado o en combinación durante 6semanas frente a control en 19.394 pacientes a los que se les administró el tratamientoen las primeras 24 horas tras un infarto agudo de miocardio, lisinopril produjo unadisminución estadísticamente significativa del riesgo de mortalidad del 11% encomparación con el control (2p = 0,03). La reducción del riesgo con nitroglicerina no fuesignificativa, pero la combinación de lisinopril y este fármaco produjo una disminuciónsignificativa del riesgo de mortalidad del 17% frente al control (2p = 0,02). En lossubgrupos de ancianos (edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes conriesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en elparámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardiaca. El parámetro devaloración combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de riesgo alto,a los 6 meses también mostró un efecto beneficioso en los tratados con lisinopril o conlisinopril con nitroglicerina durante 6 semanas, lo que indica un efecto preventivo delisinopril. Como es de esperar en cualquier tratamiento vasodilatador, la terapia conlisinopril se asoció a un aumento de la incidencia de hipotensión y disfunción renal, peroéstas no se asociaron a un aumento proporcional de la mortalidad.

En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en elque se comparó lisinopril con un antagonista del calcio en 335 pacienteshipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizadapor microalbuminuria, la administración de lisinopril 10 mg a 20 mg una vez aldía durante 12 meses redujo las presiones arteriales sistólica y diastólica en13/10 m Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40%. En comparación conel antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presiónarterial, los pacientes tratados con lisinopril mostraron una disminución de laexcreción urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que proporciona unaprueba de que la acción inhibidora del ECA de lisinopril reduce lamicroalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional asu efecto hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, comodemuestra la ausencia de efecto significativo sobre los niveles de hemoglobinaglucosilada (HbA1c).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

AbsorciónTras la administración oral de lisinopril, las concentraciones máximas séricas sepresentan alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeñoretraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas enpacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, laabsorción media de lisinopril es del 25%, con una variabilidad interpacientes del6-60% en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes coninsuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamenteun 16%. La absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

DistribuciónLisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversorde angiotensina (ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenasatraviesa la barrera hemato-encefálica.

EliminaciónLisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras laadministración múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficazde 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en pacientes sanos esaproximadamente de 50 ml/min. La disminución de las concentraciones séricasmuestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación delfármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable alECA y no es proporcional a la dosis.

Insuficiencia hepáticaLa insuficiencia hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de laabsorción de lisinopril (alrededor de un 30% determinado mediante recuperaciónurinaria) y un aumento en la exposición (alrededor de un 50%) en comparacióncon personas sanas debido a una disminución del aclaramiento.

Insuficiencia renalLa insuficiencia renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta através de los riñones, aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamenteimportante cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En laalteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml/min.), elABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la alteración renalgrave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min.) este valor se incrementó de 4 a 5veces.Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis,las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60%,con un aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíacaLos pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor alisinopril en comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del125%), aunque según la recuperación urinaria de este fármaco, existe unadisminución de la absorción de alrededor del 16% en comparación con dichogrupo de personas sanas.

AncianosLos pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valoressuperiores del área bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumentode alrededor del 60%) en comparación con las personas jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridadInsuficiencia cardiacaEn pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, LISINOPRIL ACOST deberáutilizarse como tratamiento adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos obeta-bloqueantes. Puede comenzarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día,que deberá administrarse bajo supervisión médica para determinar el efecto inicial sobrela presión arterial. El aumento de dosis de LISINOPRIL ACOST deberá realizarse:· En incrementos no mayores de 10 mg· Con intervalos no inferiores a 2 semanas· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximode 35 mg una vez al día.El ajuste de la dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo,pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que hanestado recibiendo tratamiento diurético intenso, deberán corregirse esostrastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con LISINOPRILACOST. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica depotasio (ver apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardioLos pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habitualesrecomendados como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarsenitroglicerina intravenosa o transdérmica junto con LISINOPRIL ACOST.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)El tratamiento con LISINOPRIL ACOST puede comenzarse en las 24 horas siguientes alcomienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica esinferior a 100 mg Hg. La primera dosis de LISINOPRIL ACOST es de 5 mgadministrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas yposteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial sistólica baja(igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres primerosdías después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (verapartado 4.4.)En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse ladosis inicial de LISINOPRIL ACOST según el aclaramiento de creatinina del paciente(ver Tabla 1).

Dosis de mantenimientoLa dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presiónarterial sistólica igual o inferior a 100 mg Hg), puede administrarse una dosis diaria demantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Siaparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durantemás de 1 hora) deberá suspenderse LISINOPRIL ACOST.El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver aevaluarse al paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiacadeberán continuar con LISINOPRIL ACOST (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitusEn los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, ladosis es de 10 mg de LISINOPRIL ACOST una vez al día, que puede aumentarse a 20mg una vez al día si fuera necesario para conseguir una presión arterial diastólica ensedestación inferior a 90 mm Hg.En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial deLISINOPRIL ACOST deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del pacientever Tabla 1)

Uso en pediatríaNo se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños;por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianosEn los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil deeficacia y seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia condisminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en laTabla 1 para determinar la dosis inicial de LISINOPRIL ACOST. Posteriormente, la dosisdeberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renalNo existe experiencia en la administración de LISINOPRIL ACOST en pacientes contransplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con LISINOPRILACOST.

4.3. Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a lisinopril, o a alguno de los excipientes o cualquier otroinhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA)· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con uninhibidor del ECA· Angioedema hereditario o idiopático· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomáticaRaramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos nocomplicados. En pacientes hipertensos tratados con LISINOPRIL ACOST, lahipotensión es más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen,por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea ovómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado4.5. y apartado 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sininsuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendoésta más probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficienciacardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa,hiponatremia o alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto dehipotensión sintomática, se seguirán bajo estrecha supervisión médica el iniciode la terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables apacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienesuna disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto demiocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supinoy, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Unarespuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosisposteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez quela presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal obaja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica conLISINOPRIL ACOST. Este efecto es esperado y habitualmente no es una razónpara suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede sernecesaria una reducción de la dosis o suspensión de LISINOPRIL ACOST.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardioEl tratamiento con LISINOPRIL ACOST no debe iniciarse en pacientes con infartoagudo de miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámicoadicional después del tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes conpresión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico.Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si lapresión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimientodeberán reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterialsistólica es de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión persiste (presión arterialsistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberásuspender el tratamiento con LISINOPRIL ACOST.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertróficaAl igual que el resto de los inhibidores del ECA, LISINOPRIL ACOST deberá administrarsecon precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículoizquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renalEn caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberáajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL ACOST según el aclaramiento decreatinina del paciente (ver Tabla 1en el apartado 4.2.), y posteriormente enfunción de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de lasconcentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la prácticamédica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio deltratamiento con inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de lafunción renal. En esta situación se ha notificado insuficiencia renal aguda,normalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria enun riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observadoincrementos de urea y creatinina sérica, normalmente reversibles con lasuspensión del tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes coninsuficiencia renal. Si también estuviera presente hipertensión vasculorrenal,existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estospacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosisbajas y cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticospuede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberáinterrumpir su administración y la función renal se monitorizará durante lasprimeras semanas de tratamiento con LISINOPRIL ACOST.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vásculorrenal pre-existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea ycreatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuandoLISINOPRIL ACOST se administró concomitantemente con un diurético. Esto esmás probable en pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendorequerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o LISINOPRILACOST.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento conLISINOPRIL ACOST en pacientes con evidencia de disfunción renal, definidacomo una concentración de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/oproteinuria por encima de 500 mg/24 horas. Si dicha disfunción renal sedesarrolla durante el tratamiento con LISINOPRIL ACOST (concentración decreatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble del valor pre-tratamiento)entonces el médico deberá considerar la retirada de LISINOPRIL ACOST.

Hipersensibilidad/AngioedemaSe ha notificado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios,lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del enzimaconversor de angiotensina, entre los que se incluye LISINOPRIL ACOST. Estopuede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberásuspenderse inmediatamente el tratamiento con LISINOPRIL ACOST yestablecerse un tratamiento y una vigilancia adecuada para asegurar laresolución completa de los síntomas antes de dar de alta a los pacientes. Inclusoen los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sindificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, yaque el tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han notificado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado aedema laríngeo o de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotiso laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los quetienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos deberá

MINISTERIOadministrarse tratamiento de emergencia inmediatamente. Este tratamientopuede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de unavía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrechahasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasade angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

En los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con terapiainhibidora del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedemacuando son tratados con este grupo de fármacos (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisisSe han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis conmembranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con uninhibidor del ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de untipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-hipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de bajadensidad (LDL)En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante laaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano hansufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones seevitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes decada aféresis.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópterosLos pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento dedesensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentadoreacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reaccionesse han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente,pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidadfarmacéutica.

Insuficiencia hepáticaMuy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienzacon ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a lamuerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes quereciben LISINOPRIL ACOST y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de losenzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este fármaco y someterse aseguimiento médico adecuado.Neutropenia/AgranulocitosisSe han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia enpacientes que reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renalnormal y sin otras complicaciones, la neutropenia aparece ocasionalmente. Laneutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidordel ECA. LISINOPRIL ACOST se utilizara con gran precaución en pacientes conenfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento conalopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo sihay una alteración de la función renal previa. Algunos de estos pacientesdesarrollan infecciones graves, que en escasas situaciones no responden altratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza LISINOPRIL ACOST en estospacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos deleucocitos y deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo deinfección.

RazaLos inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasade angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.Como los demás inhibidores del ECA, LISINOPRIL ACOST puede ser menos eficaz paradisminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes,posiblemente por una mayor prevalencia de estados de renina baja en la poblaciónhipertensa de raza negra.

TosSe ha notificado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamentela tos es no productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento.La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá considerarse como parte deldiagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/AnestesiaEn pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes queproducen hipotensión, LISINOPRIL XX puede bloquear la formación deangiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si seproduce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirsemediante expansión de volumen.

HipercaliemiaSe han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunospacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido LISINOPRIL ACOST. Lospacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos coninsuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamentediuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la salque contienen potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asociana un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera adecuada lautilización simultanea de los anteriores agentes, se recomienda unamonitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.)

Pacientes diabéticosEn pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina deberávigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes detratamiento con un inhibidor del ECA (ver apartado 4.5.)

MINISTERIOLitioEn general no se recomienda la combinación de litio y LISINOPRIL ACOST (verapartado 4.5.)

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

DiuréticosCuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendoLISINOPRIL ACOST, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que eltratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puedeproducir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar LISINOPRILACOST concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensiónsintomática con LISINOPRIL ACOST suspendiendo el diurético antes deadministrar LISINOPRIL ACOST (ver apartado 4.4.y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la salconteniendo potasioAunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmentedentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunospacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia:insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticosahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida),suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización decualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la funciónrenal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra LISINOPRIL ACOST con un diurético perdedor de potasio,puede reducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.

LitioDurante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se hannotificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio ytoxicidad. La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar elriesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con losinhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de LISINOPRIL ACOST conlitio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse uncontrol cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.)

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico 3 g díaLa administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo deun inhibidor de ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efectoaditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de lafunción renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Puede aparecer en rarasocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con función renalcomprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivosLa utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectoshipotensores de LISINOPRIL XX. El empleo concomitante con nitroglicerina yotros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/anestésicosLa utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivostricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir unadisminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.)

SimpaticomiméticosLos simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de losinhibidores del ECA.

AntidiabéticosLos estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea deinhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentesantidiabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante conriesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómenodurante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes conalteración de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratosLISINOPRIL ACOST puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosiscardiológicas), trombolíticos, beta-bloqueantes y/o nitratos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

LISINOPRIL ACOST no deberá utilizarse durante el primer trimestre delembarazo. Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a untratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no se han realizadoestudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado decasos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo noparecen haberse manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidadhumana, como se describe más adelante.

LISINOPRIL ACOST está contraindicado durante el segundo y el tercertrimestres del embarazo (ver apartado 4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundoy tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal,oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal(insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a LISINOPRIL ACOST durante el segundo trimestre delembarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado LISINOPRILACOST deberán ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguriae hipercaliemia. LISINOPRIL ACOST, el cual atraviesa la placenta, se ha retiradode la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, enteoría, puede retirarse por exanguinotransfusión.

LactanciaNo se conoce si LISINOPRIL ACOST se excreta en la leche humana, lisinopril seexcreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de LISINOPRILACOST en mujeres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizarmáquinas

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse encuenta que puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con LISINOPRIL ACOST y otros inhibidores del ECA sehan observado y notificado las siguientes reacciones con las frecuenciaindicadas a continuación: Muy frecuentes (1/10), Frecuentes(1/100, <1/10), Pocofrecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000), frecuenciano conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia,neutropenia, agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica,linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:muy raros: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:frecuentes: mareo, cefalea.poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo,raros: confusión mental

Trastornos cardiacos y vasculares:frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular,posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:frecuentes: tospoco frecuentes: rinitismuy raros broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumoníaeosinofílica.

Trastornos gastrointestinales:frecuentes: diarrea, vómitos.poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.raros: sequedad de boca.muy raros: Pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes: erupción, prurito.Raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edemaMuy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de

Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir una o más de lassiguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerposantinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG)elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otrasmanifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios:frecuentes: disfunción renalraros: uremia, insuficiencia renal aguda.muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:poco frecuentes: impotencia.Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


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