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LOSARTaN / HIDROCLOROTIAZIDA STADA 50/12,5 MG Comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

LABORATORIO STADA, S.L.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Losartán/Hidroclorotiazida STADA 50/12,5 mg comprimidos recubiertos con películaEFGLosartán/Hidroclorotiazida STADA 100/25 mg comprimidos recubiertos con películaEFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Losartán/Hidroclorotiazida STADA 50/12,5 mg comprimidos recubiertos conpelículaCada comprimido contiene: losartán (DOE) 50 mg (como losartán potásico) y 12,5 mg dehidroclorotiazida (DOE).

Excipientes: cada comprimido contiene 70,3 mg de lactosa monohidrato.

Losartán/Hidroclorotiazida STADA 100/25 mg comprimidos recubiertos conpelículaCada comprimido contiene: losartán (DOE) 100 mg (como losartán potásico) y 25 mg dehidroclorotiazida (DOE).

Excipientes: cada comprimido contiene 140,6 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimidos).

Los comprimidos son redondos y de color amarillo


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Losartán/Hidroclorotiazida STADA está indicado en el tratamiento de la hipertensión en lospacientes para los que esta combinación terapéutica es adecuada.

4.2 Posología y forma de administración

Losartán/Hidroclorotiazida STADA puede administrarse con otros antihipertensivos.

Losartán/Hidroclorotiazida STADA puede administrarse con o sin alimento.

No debe iniciarse la administración de Losartán/Hidroclorotiazida STADA en los pacientes condepleción de volumen intravascular (p. ej., los tratados con altas dosis de diuréticos).

No se recomienda Losartán/Hidroclorotiazida STADA en pacientes con insuficiencia renal grave(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o en pacientes con insuficiencia hepática

La dosis inicial y de mantenimiento habitual de Losartán/Hidroclorotiazida STADA 50/12,5 mges de un comprimido una vez al día. En los pacientes que no responden adecuadamente a estadosis se puede aumentar a dos comprimidos una vez al día. La dosis máxima al día es de 100/25mg. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza en las tres semanas siguientes al comienzo deltratamiento.

Uso en ancianos:

Este grupo de pacientes no requiere ajuste de la dosis inicial de Losartán/HidroclorotiazidaSTADA.

Actualmente la experiencia clínica en este grupo es limitada. Se puede iniciar el tratamiento conLosartán/Hidroclorotiazida STADA 50/12,5 mg si el paciente se ha estabilizado ya con losartán.Losartán/Hidroclorotiazida STADA 100/25 mg no debe utilizarse como tratamiento inicial enpacientes ancianos.

Uso en niños:La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida.

4.3 Contraindicaciones

Losartán/Hidroclorotiazida STADA está contraindicado en:

- pacientes hipersensibles a los principios activos o a alguno de los excipientes (versecciones 4.4 y 6.1);- pacientes con anuria;- pacientes hipersensibles a otros fármacos derivados de las sulfamidas;pacientes con afectación renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) o con-trastornos hepáticos graves;- embarazo (ver sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no deberían ser tratados conLosartán/Hidroclorotiazida STADA ya que el sistema renina-angiotensina está alterado por estaenfermedad.

Estenosis valvular aórtica y mitral

Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes conestenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Alteración de la función hepática

Losartán/Hidroclorotiazida STADA debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciónhepática ligera o moderada sin colestasis.

Losartán/hidroclorotiazida

MINISTERIOHipersensibilidad: Angioedema (ver sección 4.8).

Losartán

Alteración de la función renal.

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se hannotificado cambios en la función renal, que incluyen insuficiencia renal; estos cambios se puedenrevertir al suspender la terapia.

Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y lacreatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria deun riñón único. Se han comunicado efectos similares con losartán; estos cambios de la funciónrenal pueden ser reversibles al suspenderse el tratamiento.

Estenosis de la arteria renal

Losartán puede aumentar la urea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de lasarterias renales o de la arteria de un riñón único.

Hidroclorotiazida

Hipotensión y desequilibrio de electrólitos/líquidosComo todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer hipotensiónsintomática. Debe observarse la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico oelectrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica,hipomagnesiemia o hipocaliemia que pueden presentarse durante vómitos o diarrea intercurrentes.Deberá realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los electrólitos séricoscomo en cualquier paciente tratado con diuréticos.

Efectos metabólicos y endocrinosEl tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajustede la dosis de los antidiabéticos, incluida la insulina (ver sección 4.5).

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar elevaciones intermitentes yleves del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de un hiperparatiroidismooculto. Antes de realizar pruebas de la función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesteroly triglicéridos.

El tratamiento tiazídico puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Dado quelosartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa lahiperuricemia inducida por el diurético.

Otras alteraciones metabólicas

Los diuréticos tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar las concentracionesséricas de colesterol, triglicéridos y ácido úrico.

Losartán con hidroclorotiazida reduce la posibilidad de hiperuricemia descrita por el uso detiazidas.Otras

En pacientes tratados con tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sinhistoria de alergia o asma bronquial (ver sección 4.8).

Lupus eritematoso sistémico

Se ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.

Litio

No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.5).

Se deberá advertir a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puedeestablecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

Advertencia sobre excipientes:

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción deglucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

LosartánEn ensayos clínicos farmacocinéticos, no se han identificado interacciones medicamentosas derelevancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital (véaseHidroclorotiazida, Alcohol, barbitúricos o narcóticos más adelante), ketoconazol y eritromicina.Se ha comunicado que rifampicina y fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Lasconsecuencias clínicas de estas interacciones no se han evaluado.

Como ocurre con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el usoconcomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno,amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede producir unincremento del potasio sérico.

Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartán puedeatenuarse con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo indometacina.

HidroclorotiazidaCuando se administran simultáneamente, los siguientes fármacos pueden interactuar con losdiuréticos tiazídicos:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos - puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.

Antidiabéticos - (orales e insulina) - puede ser necesario el ajuste de la dosis del antidiabético.

Otros antihipertensivos - efecto aditivo.

MINISTERIOResinas colestiramina y colestipol - en presencia de resinas de intercambio aniónico se altera laabsorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol se unen ala hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tubo digestivo hasta en un 85 y 43 %,respectivamente.

Corticosteroides, ACTH - intensifican la depleción de electrólitos y en particular la hipocaliemia.

Aminas presoras (p. ej., adrenalina) - posible disminución de la respuesta a las aminas presoras,pero no suficiente para excluir su empleo.

Relajantes de los músculos esqueléticos no despolarizantes (p. ej., tubocurarina) - posibleaumento de la respuesta al relajante muscular.

Litio - los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y añaden un elevado riesgo detoxicidad por esta sustancia; no se recomienda su administración simultánea.

Antiinflamatorios no esteroideos - en algunos pacientes, la administración de un antiinflamatoriono esteroideo puede reducir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.

Interacciones fármaco/pruebas de laboratorioDebido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden alterar las pruebas defunción paratiroidea (ver sección 4.4).

4.6 Embarazo y lactancia

Losartán/Hidroclorotiazida STADA está contraindicado durante el embarazo.

Uso durante el embarazoCuando se administran durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, los fármacos queactúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso lamuerte del feto en desarrollo. Cuando se descubre un embarazo, losartán/hidroclorotiazida debesuspenderse lo antes posible.

Aunque no hay experiencia del uso de losartán/hidroclorotiazida en mujeres gestantes, losestudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muerte fetales y neonatales,cuyo mecanismo se cree que está mediado farmacológicamente por efectos sobre el sistemarenina-angiotensina. En el hombre, la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del sistemarenina-angiotensina, comienza en el segundo trimestre; por tanto, el riesgo para el feto aumenta sise administra losartán/hidroclorotiazida durante los trimestres segundo o tercero de la gestación.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El usohabitual de diuréticos en mujeres embarazadas sanas no es recomendable y expone a la madre y alfeto a riesgos innecesarios, como ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otrasreacciones adversas que han aparecido en el adulto. Los diuréticos no evitan la aparición detoxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en su tratamiento.

Uso durante la lactanciaSe desconoce si losartán se excreta por la leche humana. Las tiazidas aparecen en ella.Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, deberá decidirse si interrumpirla lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de éste para lamadre.

MINISTERIO4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos que sugieran que losartán/hidroclorotiazida afecta a la capacidad para conducir yutilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados de hipertensión esencial, se han comunicado las siguientesexperiencias adversas con losartán potásico-hidroclorotiazida y se muestran en orden descendentede frecuencia en el organismo.

Muy frecuentes 1/10Frecuentes 1/100, < 1/10Poco frecuentes 1/1.000, < 1/100Raros 1/10.000, < 1/1.000Muy raros < 1/10.000

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: hiperpotasiemia

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: mareos

Exploraciones complementarias:Raras: elevaciones de la ALT.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia post-comercialización; proceden de informes espontáneos por lo que no pueden determinarselas incidencias exactas:

Trastornos del sistema inmunológico:Reacciones anafilácticas, en pacientes tratados con losartán raramente se ha comunicadoangioedema incluyendo hinchazón de la laringe y glotis que puede causar obstrucción respiratoriay/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua; algunos de estos pacientes experimentaronpreviamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA.

Trastornos vasculares:Vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Tos

Trastornos gastrointestinales:Diarrea

Trastornos hepatobiliares:Hepatitis

MINISTERIOTrastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Urticaria, púrpura de Schoenlein- Henoch

Hallazgos en las pruebas de laboratorio

En los estudios clínicos controlados, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes delos parámetros habituales de laboratorio con la administración de losartán/hidroclorotiazida. Seprodujo hipercaliemia (potasio sérico >5,5 mEq/l) en el 0,7% de los pacientes, pero en estosestudios no fue necesario suspender losartán/hidroclorotiazida debido a la hipercaliemia. Laselevaciones de la ALT fueron raras, y generalmente se resolvieron al suspender el tratamiento.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de las sobredosis delosartán/hidroclorotiazida. Este tratamiento es sintomático y de apoyo. Debe interrumpirse laadministración de losartán/hidroclorotiazida y controlarse estrechamente al paciente. Las medidassugeridas son la provocación del vómito si la ingestión es reciente y la corrección de ladeshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por losprocedimientos habituales.

LosartánSe dispone de escasos datos relativos a la sobredosis en el hombre. La manifestación másprobable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; podría aparecer bradicardia porestimulación parasimpática (vagal). Si se produjera una hipotensión sintomática, deberáestablecerse un tratamiento de apoyo.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

HidroclorotiazidaLos signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos por la depleciónelectrolítica (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de ladiuresis excesiva. Si se han administrado también digitálicos, la hipocaliemia puede acentuar lasarritmias cardiacas.

El grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis no ha sido establecido.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: C09DA01Losartán/hidroclorotiazidaSe ha demostrado que los componentes de losartán/hidroclorotiazida tienen efecto aditivo en lareducción de la presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada componentepor separado. Este efecto se considera resultado de las acciones complementarias de ambassustancias. Además, como resultado de su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividadde la renina plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y aumenta losniveles de angiotensina II. La administración de losartán bloquea todas las accionesfisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona,podría tender a atenuar la pérdida de potasio originada por el diurético.

MINISTERIOSe ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y pasajero. Se ha demostrado quehidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del ácido úrico; la combinación de losartán ehidroclorotiazida tiende a atenuar la hiperuricemia provocada por los diuréticos.

El efecto antihipertensivo de losartán/hidroclorotiazida se mantiene durante un período de 24 h.En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con eltratamiento continuado. A pesar de la disminución importante de la presión arterial, laadministración de losartán/hidroclorotiazida no tuvo efectos clínicamente importantes sobre lafrecuencia cardiaca. En ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg delosartán/12,5 mg de hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente mínima se redujo por términomedio hasta en 13,2 mm Hg.

En un estudio que compara la combinación de 50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida conla combinación de 50 mg de captopril/25 mg de hidroclorotiazida en pacientes hipertensosjóvenes (< 65 años) y mayores (> 65 años), las respuestas antihipertensivas fueron similares entrelos dos tratamientos y por grupos de edad. En general, hubo estadística y significativamentemenos experiencias adversas clínicas relacionadas con el fármaco e interrupciones con 50 mg delosartán/12,5 mg de hidroclorotiazida que con 50 mg de captopril/25 mg de hidroclorotiazida.

Losartán/hidroclorotiazida es eficaz en la reducción de la presión arterial en hombres y mujeres,pacientes de raza negra y no de raza negra y en pacientes jóvenes (<65 años) y mayores (65años) y es eficaz en todos los grados de hipertensión (ver sección 4.2).

LosartánLosartán es un antagonista oral de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). La angiotensina IIse une al receptor AT1, presente en numerosos tejidos (p. ej., músculo liso vascular, glándulasuprarrenal, riñones y corazón), e induce varias acciones biológicas importantes, comovasoconstricción y liberación de aldosterona. Estimula también la proliferación de las célulasmusculares lisas. Según los bioensayos de unión y farmacológicos, la angiotensina II se uneselectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolitofarmacológicamente activo ácido carboxílico (E-3174) bloquean todas las accionesfisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía desíntesis.

Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa deangiotensina II sobre la secreción de renina origina un aumento de la actividad de la reninaplasmática. Los aumentos de actividad de la renina plasmática provocan aumentos de laangiotensina II en el plasma. Incluso con estos aumentos, la acción antihipertensiva y la reducciónde la concentración de aldosterona plasmática se mantienen, lo que indica un bloqueo eficaz delos receptores de la angiotensina II.

Losartán se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores hormonales ocanales de iones importantes en la regulación cardiovascular, ni los bloquea. Además, losartán noinhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, losartán no vaacompañado de efectos no directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, comola potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la producción de edemas (losartán 1,7%, placebo 1,9 %).

Se ha demostrado que losartán bloquea las respuestas a angiotensina I y angiotensina II sinmodificar la respuesta a la bradicinina, un hallazgo compatible con el mecanismo de acciónespecífico de losartán. Por el contrario, se ha visto que los inhibidores de la ECA bloquean lasrespuestas a la angiotensina I y aumentan las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta ala angiotensina II, lo que permite una distinción farmadinámica entre losartán y los inhibidores dela ECA.

En un estudio diseñado específicamente para evaluar la incidencia de tos en pacientes tratados conlosartán comparados con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de toscomunicada por pacientes que recibían losartán o hidroclorotiazida fue similar ysignificativamente menor que en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA. Además, en unanálisis general de 16 estudios clínicos, doble ciego, en 4.131 pacientes, la incidencia de toscomunicada espontáneamente en pacientes tratados con losartán fue similar (3,1%) a la de lospacientes tratados con placebo (2,6%) o hidroclorotiazida (4,1%), mientras que la incidencia coninhibidores de la ECA fue del 8,8%.

En pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de losartán potásicoreduce significativamente la proteinuria, la excreción fraccionada de albúmina y la IgG. Losartánmantiene la velocidad de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. En general,losartán causa una disminución del ácido úrico sérico (generalmente <0,4 mg/dl) que se manteníaen el tratamiento prolongado.

Losartán carece de efectos sobre los reflejos autonómicos y no tiene efecto sostenido sobre lanoradrenalina plasmática.

En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, las dosis de 25 mg y 50 mg de losartánprodujeron efectos neurohormonales y hemodinámicos positivos, caracterizados por un aumentodel índice cardíaco y disminuciones de la presión pulmonar capilar enclavada, de la resistenciavascular sistémica, de la presión arterial sistémica media y de la frecuencia cardíaca, y unareducción de los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina, respectivamente. En estospacientes con insuficiencia cardíaca, la aparición de hipotensión se relacionó con la dosis.

En los estudios clínicos, la administración una vez al día de losartán a pacientes con hipertensiónesencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presiónsistólica y diastólica; en estudios clínicos de hasta un año, se mantuvo el efecto antihipertensivo.La determinación de la presión arterial mínima (24 horas después de la dosis) con relación a lamáxima (5-6 horas después de la dosis), demostró una reducción de la presión arterialrelativamente constante más de 24 horas. El efecto antihipertensivo fue paralelo a los ritmosdiurnos naturales. La reducción de la presión arterial al final del intervalo entre dosis eraaproximadamente del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis. La supresión delosartán en los pacientes hipertensos no originó un rebote brusco de la presión arterial. A pesar dela significativa reducción en la presión arterial, la administración de losartán no tuvo un efectoclínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.

La administración de losartán 50-100 mg una vez al día produce un efecto antihipertensivosignificativamente mayor que captopril 50-100 mg administrado una vez al día. El efectoantihipertensivo de losartán 50 mg es similar al de la administración una vez al día de enalapril 20mg. El efecto antihipertensivo de la administración una vez al día de 50-100 mg de losartán escomparable al de la administración de 50-100 mg de atenolol. El efecto de la administración de50-100 mg de losartán una vez al día también es equivalente al de 5-10 mg de felodipino deliberación retardada en hipertensos ancianos (> 65 años) después de 12 semanas de tratamiento.

Losartán es igualmente eficaz en varones y mujeres y en hipertensos jóvenes (<65 años) yancianos (> 65 años). Aunque losartán es antihipertensivo en todas las razas, al igual que ocurrecon otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza

MINISTERIOnegra muestran una respuesta menor, en promedio, a la monoterapia con losartán que lospacientes de raza no negra.Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos antihipertensivos delosartán/hidroclorotiazida son aproximadamente aditivos.

HidroclorotiazidaEl mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas se desconoce. Normalmente, no afectanla presión arterial normal.

Hidroclorotiazida es un diurético y antihipertensivo. Actúa sobre el mecanismo tubular renaldistal de la reabsorción de electrólitos. Aumenta la excreción de sodio y de cloruros en cantidadesaproximadamente equivalentes. La natriuresis puede ir acompañada de cierta pérdida de potasio ybicarbonato.

Después de la administración oral, la diuresis empieza a las 2 horas, alcanza el máximo en unas 4horas y dura de 6 a 12 horas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Losartán

Absorción

Tras administración oral, losartán se absorbe bien y sufre metabolismo de primer paso, formandoun metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros inactivos. La biodisponibilidad sistémica de loscomprimidos de losartán es del 33%, aproximadamente. Las concentraciones máximas medias delosartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.No hubo efectos clínicamente significativos sobre el perfil de concentraciones plasmáticas delosartán cuando el fármaco se administró con una comida estándar.

Distribución

Tanto losartán como su metabolito activo se unen en 99% a las proteínas del plasma,principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudiosen ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.

Biotransformación

Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía intravenosa u oral se transformaen su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásicomarcado con 14C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y asu metabolito activo. En cerca del 1% de los sujetos estudiados se observó una transformaciónmínima de losartán a su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitosimportantes formados por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, unglucurónido N-2 tetrazol.

Eliminación

El aclaramiento de losartán y su metabolito activo del plasma es de alrededor de 600 ml/min y 50ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo esaproximadamente de 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Cuando losartán se administra porvía oral, cerca del 4% de la dosis se excreta sin modificar por la orina y cerca del 6% de la dosisse elimina en la orina como metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolitoactivo es lineal con dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolitoactivo descienden de forma poliexponencial con una semivida terminal de unas 2 horas y 6-9horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día, ni losartán ni sumetabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de susmetabolitos. Después de una dosis oral de losartán marcado con 14C en el hombre, alrededor del35% de la radiactividad se recupera en la orina y el 58% en las heces.

Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y seexcreta en la leche materna.

La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Cuando lasconcentraciones plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la semividaplasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sinmodificar en 24 horas.

Características en los pacientes

Losartán/hidroclorotiazidaLas concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y la absorción dehidroclorotiazida en los hipertensos de edad avanzada no son significativamente distintas de lasde los hipertensos jóvenes.

LosartánDespués de la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada,las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5veces y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios jóvenes.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay datos relevantes.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Celulosa microcristalinaAlmidón de maíz pregelatinizadoLactosa monohidratoEstearato de magnesioHidroxipropil celulosaHipromelosaDióxido de titanio (E-171)Óxido de hierro (amarillo)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

15 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30 ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Losartán/Hidroclorotiazida STADA se presenta en envase de 28 comprimidos recubiertos conpelícula en blister Al-PVC/PE/PVDC.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación de medicamentos no utilizados y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

Laboratorio STADA, S.L.Frederic Mompou, 508960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNJulio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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