PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

LYRICA 300MG 100 CAPSULAS DURAS

PFIZER LTD.

.

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina. Las cápsulas de Lyrica también contienen lactosamonohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.De color blanco, marcada con "Pfizer" en tinta negra en la tapa y "PGN 25" en el cuerpo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o singeneralización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al díadespués de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, esde 600 mg al día.

2Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debereevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al díadespués de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. Ladosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina sedeberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de laindicación (ver sección 4.8).

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármacoinalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional alaclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renalalterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), taly como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1,23 x [140 - edad ( años )] x peso ( Kg )Acr(ml/min) =

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según sufunción renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debeadministrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento deCreatinina (Acr) Dosis Diaria Total de Pregabalina* Posología(ml/min)60 150 600 DVD o TVD30 - < 60 75 300 DVD o TVD15 ­ < 30 25 ­ 50 150 UVD o DVD<15 25 75 UVDDosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)TVD = Tres veces al díaDVD = Dos veces al díaUVD = Una vez al día* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener losmg/dosis adecuados+La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Uso en pacientes con alteración hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

3Uso en niños y adolescentes

Lyrica no está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años deedad) debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.3).

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes ancianos pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a ladisminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante eltratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de la medicación hipoglucemiante.

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento conpregabalina.

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar loscasos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante elperiodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Portanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con lospotenciales efectos de este medicamento.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, encomparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casosse resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabopruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campovisual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; laincidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales, lamayoría de las cuales se refieren a visión borrosa u otros cambios de agudeza visual transitorios. Lasuspensión del tratamiento con pregabalina puede dar lugar a la resolución o a la mejora de estossíntomas visuales.

Se han notificado casos de insuficiencia renal que revirtieron con la interrupción del tratamiento conpregabalina.

No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, trasalcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr lamonoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento conpregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre laincidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosisde pregabalina.

4Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiacacongestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobretodo en pacientes ancianos con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en laindicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en estetipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó laincidencia de efectos adversos en general, efectos adversos a nivel del SNC y especialmentesomnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a la medicación concomitante (ej.agentes antiespasmódicos) necesaria para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando seprescriba pregabalina en estos casos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismoinsignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe elmetabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzcainteracciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantesdesde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la poblaciónindicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, nopresentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/oetinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estassustancias.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicoscontrolados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam oetanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes entratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener unefecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios ancianos. Losestudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo enseres humanos.Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficiopara la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto). Las mujeres en edad fértil debenutilizar un método anticonceptivo eficaz.

Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en laleche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento conpregabalina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida omoderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad deconducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinariapesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamentoafecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 9.000 pacientes que fueron expuestos apregabalina, de los que más de 5.000 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudioscontrolados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 13% para pacientes queestaban recibiendo pregabalina y del 7% para pacientes que recibieron placebo. Las reaccionesadversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratadoscon pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidenciasuperior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muyfrecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100) y raras(<1/1.000)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacentey/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó laincidencia de efectos adversos en general, efectos adversos a nivel del SNC y especialmentesomnolencia (Ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización seincluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y en cursiva.

Sistema Reacciones adversas del fármacoTrastornos del sistema inmunológicoFrecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgicaTrastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras NeutropeniaTrastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes Aumento del apetitoPoco frecuentes AnorexiaRaras HipoglucemiaTrastornos psiquiátricosFrecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbidoPoco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,Raras Desinhibición, estado de ánimo elevadoTrastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes Mareos, somnolenciaFrecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la

Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafíaFrecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabezaTrastornos ocularesFrecuentes Visión borrosa, diplopíaPoco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de laFrecuencia no conocida QueratitisTrastornos del oído y del laberintoFrecuentes VértigoRaras HiperacusiaTrastornos cardíacosPoco frecuentes TaquicardiaRaras Bloqueo auriculoventricular de primer grado, taquicardia sinusal,Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestivaTrastornos vascularesPoco frecuentes Rubefacción, sofocosRaras Hipotensión, hipertensión, frialdad periféricaTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes Disnea, sequedad nasalRaras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, nasofaringitis, tos,Trastornos gastrointestinalesFrecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulenciaPoco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,Raras Ascitis, pancreatitis, disfagiaFrecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseasTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes Erupción papular, sudoraciónRaras Urticaria, sudor fríoFrecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, pruritoTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuelloTrastornos renales y urinariosPoco frecuentes Incontinencia urinaria, disuriaRaras Insuficiencia renal, oliguriaFrecuencia no conocida Retención urinariaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaFrecuentes Disfunción eréctilPoco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexualRaras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periférico,Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sedRaras Anasarca, pirexia, escalofríos, dolor exacerbadoFrecuencia no conocida Edema facialExploraciones complementariasFrecuentes Aumento de pesoPoco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasaRaras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento conpregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre laincidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosisde pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayorfrecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado deconfusión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puedeincluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientesdel voltaje en el Sistema Nervioso Central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en estudios en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión de lamédula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres

administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para losregímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, seobservó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo delperíodo de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratadoscon pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en laescala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría seobservó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes conplacebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes derespondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados conpregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala dedolor.

Epilepsia

La pregabalina se ha estudiado en 3 estudios clínicos controlados con una duración de hasta 12semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, losperfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueronsimilares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio enancianos de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fasedoble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala deValoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados conpregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en almenos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, encomparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casosse resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebasde agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de 3.600pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un 6,5% enlos pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo. Sedetectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina frenteal 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el 1,7% delos pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntariossanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentracionesplasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. Labiodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras laadministración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. Lavelocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndoseun descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente 2,5horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efectoclínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica enratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente enla leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras laadministración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínasplasmáticas.

Metabolismo:

La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalinamarcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedíade pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de éstaencontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios deracemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal comofármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramientoplasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento decreatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (versección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidadfarmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltipleses predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar unamonitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre lasconcentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, lapregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión dehemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamenteal 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con

insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras lahemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepáticaalterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excretamayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la funciónhepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Ancianos (mayores de 65 años)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en elaclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatininaasociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina enpacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bientolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monosse observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó unaumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, trasla exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones 5 veces la exposición media en humanos ala dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal enratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. Enestudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías enratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No seobservaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a ladosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la exposiciónmedia en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a exposiciones más altasse observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo no genotóxico de laformación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en las plaquetas y unaproliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentesni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y limitado largo plazo. Nohay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratasadultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, huboevidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en elcrecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a 5veces la exposición terapéutica humana.Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de unaexposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanasdespués de la exposición.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:Lactosa monohidratoAlmidón de maízTalco

Cubierta de la cápsula:GelatinaDióxido de titanio (E171)Laurilsulfato de sodioSílice coloidal anhidraAgua purificada

Tinta de impresión:Laca ShellacÓxido de hierro negro (E172)PropilenglicolHidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 21, 56, 84 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.100 cápsulas duras en blísters de PVC/Aluminio (no precortados).Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,Ramsgate Road,Sandwich,KentCT13 9NJReino Unido

128. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/001-005EU/1/04/279/026EU/1/04/279/036

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06/07/2004Fecha de la última revalidación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 50 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 50 mg de pregabalina. Las cápsulas de Lyrica también contienen lactosamonohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.De color blanco, marcada con "Pfizer" en tinta negra en la tapa y "PGN 50" en el cuerpo. El cuerpo dela cápsula va marcado con una banda negra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o singeneralización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al díadespués de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, esde 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debereevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al díadespués de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. Ladosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina sedeberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de laindicación (ver sección 4.8).

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármacoinalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional alaclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renalalterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), taly como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1,23 x [140 - edad ( años )] x peso ( Kg )Acr(ml/min) = ( x 0,85 si se trata de una mujer)

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según sufunción renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debeadministrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento deCreatinina (Acr) Dosis Diaria Total de Pregabalina* Posología(ml/min)60 150 600 DVD o TVD30 - < 60 75 300 DVD o TVD15 ­ < 30 25 ­ 50 150 UVD o DVD<15 25 75 UVDDosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)TVD = Tres veces al díaDVD = Dos veces al díaUVD = Una vez al día* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener losmg/dosis adecuados+La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Uso en pacientes con alteración hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Uso en niños y adolescentesLyrica no está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años deedad) debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.3).

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes ancianos pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a ladisminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante eltratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de la medicación hipoglucemiante.

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento conpregabalina.

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar loscasos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante elperiodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Portanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con lospotenciales efectos de este medicamento.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, encomparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casosse resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabopruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campovisual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; laincidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales, lamayoría de las cuales se refieren a visión borrosa u otros cambios de agudeza visual transitorios. Lasuspensión del tratamiento con pregabalina puede dar lugar a la resolución o a la mejora de estossíntomas visuales.

Se han notificado casos de insuficiencia renal que revirtieron con la interrupción del tratamiento conpregabalina.

No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, trasalcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr lamonoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento conpregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre laincidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosisde pregabalina.

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiacacongestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobretodo en pacientes ancianos con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en laindicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en estetipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) oproblemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó laincidencia de efectos adversos en general, efectos adversos a nivel del SNC y especialmentesomnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a la medicación concomitante (ej.agentes antiespasmódicos) necesaria para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando seprescriba pregabalina en estos casos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismoinsignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe elmetabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzcainteracciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantesdesde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la poblaciónindicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, nopresentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/oetinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estassustancias.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicoscontrolados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam oetanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes entratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener unefecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios ancianos. Losestudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo enseres humanos.Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficiopara la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto). Las mujeres en edad fértil debenutilizar un método anticonceptivo eficaz.

Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en laleche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento conpregabalina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida omoderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad deconducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinariapesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamentoafecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 9.000 pacientes que fueron expuestos apregabalina, de los que más de 5.000 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudioscontrolados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 13% para pacientes queestaban recibiendo pregabalina y del 7% para pacientes que recibieron placebo. Las reaccionesadversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratadoscon pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidenciasuperior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muyfrecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100) y raras(<1/1.000)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacentey/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó laincidencia de efectos adversos en general, efectos adversos a nivel del SNC y especialmentesomnolencia (Ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización seincluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y en cursiva.

Sistema Reacciones adversas del fármacoTrastornos del sistema inmunológicoFrecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgicaTrastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras NeutropeniaTrastornos del metabolismo y de la nutriciónFrecuentes Aumento del apetitoPoco frecuentes AnorexiaRaras HipoglucemiaTrastornos psiquiátricosFrecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbidoPoco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,Raras Desinhibición, estado de ánimo elevadoTrastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes Mareos, somnolenciaFrecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la

Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, discinesia,Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafíaFrecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabezaTrastornos ocularesFrecuentes Visión borrosa, diplopíaPoco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de laFrecuencia no conocida QueratitisTrastornos del oído y del laberintoFrecuentes VértigoRaras HiperacusiaTrastornos cardíacosPoco frecuentes TaquicardiaRaras Bloqueo auriculoventricular de primer grado, taquicardia sinusal,Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestivaTrastornos vascularesPoco frecuentes Rubefacción, sofocosRaras Hipotensión, hipertensión, frialdad periféricaTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes Disnea, sequedad nasalRaras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, nasofaringitis, tos,Trastornos gastrointestinalesFrecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulenciaPoco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,Raras Ascitis, pancreatitis, disfagiaFrecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseasTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes Erupción papular, sudoraciónRaras Urticaria, sudor fríoFrecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, pruritoTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoPoco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuelloTrastornos renales y urinariosPoco frecuentes Incontinencia urinaria, disuriaRaras Insuficiencia renal, oliguriaFrecuencia no conocida Retención urinariaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaFrecuentes Disfunción eréctilPoco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexualRaras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periférico,Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sedRaras Anasarca, pirexia, escalofríos, dolor exacerbadoFrecuencia no conocida Edema facialExploraciones complementariasFrecuentes Aumento de pesoPoco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasaRaras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento conpregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre laincidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosisde pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayorfrecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado deconfusión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puedeincluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientesdel voltaje en el Sistema Nervioso Central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en estudios en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión de lamédula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres

administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para losregímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, seobservó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo delperíodo de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratadoscon pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en laescala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría seobservó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes conplacebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes derespondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados conpregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala dedolor.

Epilepsia

La pregabalina se ha estudiado en 3 estudios clínicos controlados con una duración de hasta 12semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, losperfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueronsimilares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio enancianos de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fasedoble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala deValoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados conpregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en almenos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, encomparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casosse resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebasde agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de 3.600pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un 6,5% enlos pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo. Sedetectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina frenteal 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el 1,7% delos pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntariossanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentracionesplasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. Labiodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras laadministración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. Lavelocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndoseun descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente 2,5horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efectoclínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica enratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente enla leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras laadministración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínasplasmáticas.

Metabolismo:

La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalinamarcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedíade pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de éstaencontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios deracemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal comofármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramientoplasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento decreatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (versección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidadfarmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltipleses predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar unamonitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre lasconcentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, lapregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión dehemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamenteal 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con

insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras lahemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepáticaalterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excretamayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la funciónhepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Ancianos (mayores de 65 años)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en elaclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatininaasociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina enpacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bientolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monosse observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó unaumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, trasla exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones 5 veces la exposición media en humanos ala dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal enratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. Enestudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías enratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No seobservaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a ladosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la exposiciónmedia en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a exposiciones más altasse observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo no genotóxico de laformación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en las plaquetas y unaproliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentesni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y limitado largo plazo. Nohay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratasadultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, huboevidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en elcrecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a 5veces la exposición terapéutica humana. Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico enratas jóvenes 1-2 semanas después de una exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto nose volvió a observar nueve semanas después de la exposición.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:Lactosa monohidratoAlmidón de maízTalco

Cubierta de la cápsula:GelatinaDióxido de titanio (E171)Laurilsulfato de sodioSílice coloidal anhidraAgua purificada

Tinta de impresión:Laca ShellacÓxido de hierro negro (E172)PropilenglicolHidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 21, 56 u 84 cápsulas duras.100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.100 cápsulas duras en blísters de PVC/Aluminio (no precortados).Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,Ramsgate Road,Sandwich,KentCT13 9NJReino Unido

248. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/006-010EU/1/04/279/037

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06/07/2004Fecha de la última revalidación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina. Las cápsulas de Lyrica también contienen lactosamonohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados