PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

ALOPURINOL NORMON 300 mg COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

LABORATORIOS NORMON, S.A.

ALOPURINOL NORMON 100 mg COMPRIMIDOS EFG.ALOPURINOL NORMON 300 mg COMPRIMIDOS EFG.

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:

ALOPURINOL NORMON 100 mg COMPRIMIDOS:Alopurinol (D.C.I.) ............. 100 mgALOPURINOL NORMON 300 mg COMPRIMIDOS:Alopurinol (D.C.I.) ............. 300 mg

Comprimidos.

4.1. Indicaciones terapéuticas

Alopurinol se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los líquidos corporales yen la orina para prevenir o eliminar los depósitos de ácido úrico y uratos.

Alopurinol está indicado para el tratamiento de las principales manifestaciones clínicas dedepósito de ácido úrico/uratos. Estas manifestaciones son artritis gotosa, tofos cutáneos y afecciónrenal con depósito de cristales o formación de cálculos.

Estas manifestaciones se producen en:

- gota idiopática;- litiasis por ácido úrico;- nefropatía aguda por ácido úrico;- enfermedad neoplásica y mieloproliferativa con alta frecuencia de recambio celular, en lasque se producen altos niveles de urato, tanto espontáneamente como después de untratamiento citotóxico;- alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de urato, que incluyen:hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-Nyhan;glucosa-6-fosfatasa incluyendo enfermedad de almacenamiento de glucógeno;fosforribosilpirofosfato sintetasa; fosforribosilpirofosfato amido-transferasa; adeninafosforribosiltransferasa; glutation reductasa; glutamato deshidrogenasa.

Alopurinol está indicado para el tratamiento de los cálculos renales de 2-hidroxiadenina,relacionados con una actividad deficiente de adenina fosforribosiltransferasa.

Alopurinol está indicado para el tratamiento de litiasis renal mixta recurrente de oxalatocálcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas tales como la dieta, ingestade líquidos u otras medidas terapéuticas.4.2. Posología y forma de administración

La dosis se debe ajustar mediante el control, a intervalos adecuados, de las concentracionesséricas de uratos y los niveles urinarios de uratos/ácido úrico a los intervalos adecuados.

Alopurinol se puede administrar una vez al día después de las comidas. Se tolera bien,especialmente después de la ingestión de alimentos. Si la dosis excede los 300 mg y se manifiestaintolerancia gastrointestinal, puede ser adecuado repartir la dosis en varias tomas al día.

Adultos: 2 a 10 mg/kg peso corporal/día ó 100 a 200 mg diarios en alteraciones leves, 300 a600 mg diarios en alteraciones moderadas y 700 a 900 mg diarios en alteraciones graves.

Niños menores de 15 años: 10 a 20 mg/kg de peso corporal/día ó 100 a 400 mg diarios. Eluso en niños está raramente indicado, excepto en procesos malignos (especialmente, leucemia) yciertas alteraciones enzimáticas tales como el síndrome de Lesch-Nyhan.

Uso en ancianos: En ausencia de datos específicos, se deberá usar la dosis menor queproduce una reducción satisfactoria de uratos. Se debe prestar atención especial a la dosis en loscasos de alteración de la función renal.

Dosis recomendada en alteración de la función renal: Como alopurinol y sus metabolitos seexcretan por vía renal, la alteración de la función renal puede conducir a la retención del fármacoo de sus metabolitos, con la consiguiente prolongación de su semivida plasmática. En presenciade alteración de la función renal, se deberá tener especial consideración al iniciar el tratamientocon una dosis máxima de 100 mg/día e incrementar sólo si la respuesta sérica o urinaria de uratosno es satisfactoria. En insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable utilizar menos de 100 mgpor día o usar dosis únicas de 100 mg a intervalos mayores de un día.

No se deben establecer pautas posológicas basadas en el aclaramiento de creatinina debidoa la imprecisión de los valores bajos de aclaramiento.

Si se dispone de instalaciones, se deberán controlar las concentraciones plasmáticas deoxipurinol, y la dosis se ajustará para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajode 100 µmol/l (15,5 µg/ml).

Dosis recomendada en casos de diálisis renal: Alopurinol y sus metabolitos se eliminan pordiálisis renal. Si el tratamiento con diálisis se realiza 2 ó 3 veces por semana, se deberáconsiderar la alternativa de una pauta posológica en la que se administre una dosis de 300 a 400mg de alopurinol inmediatamente después de cada sesión de diálisis, sin que se administre ningúntratamiento en los días en los que no se aplique la diálisis renal.

Tratamiento en los casos de alto recambio de uratos, como neoplasia o síndrome de Lesch-Nyhan: Se aconseja corregir la hiperuricemia existente o la hiperuricosuria con alopurinol antesde empezar la terapia citotóxica. Es importante asegurar la hidratación adecuada para mantener ladiuresis óptima e intentar la alcalinización de la orina para aumentar la solubilidad de uratos/ácidoúrico en orina. Se deberá mantener la dosis de alopurinol en el rango menor.

Si una nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se deberáseguir la advertencia incluida en el apartado "Dosis recomendada en los casos de alteraciónrenal".

MINISTERIOEstas medidas pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y oxipurinol, que complica lasituación clínica (véase Interacciones y Reacciones adversas).

4.3. Contraindicaciones

Alopurinol está contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de suscomponentes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alopurinol se deberá interrumpir tan pronto como aparezca una erupción o se tengaevidencia de hipersensibilidad al compuesto. Se deberá considerar la reducción de la dosis enpresencia de alteración hepática o renal graves.

La hiperuricemia asintomática per se no es una indicación de alopurinol. Lasmodificaciones en la dieta y en la ingesta de líquidos, junto con el control de la causa subyacente,pueden corregir la alteración clínica. Si otras situaciones sugieren la necesidad de alopurinol, sedebe empezar con dosis bajas (50 a 100 mg/día) para reducir el riesgo de reacciones adversas ysólo se debe aumentar si la respuesta del urato sérico no es satisfactoria. Se debe tener precauciónespecial si la función renal está alterada (véase "Dosis recomendada en casos de alteraciónrenal").

Alopurinol se deberá interrumpir inmediata y permanentemente en el momento en queaparezcan los primeros signos de intolerancia al fármaco.

Ataques agudos de gota: En las etapas iniciales de tratamiento con alopurinol, así como confármacos uricosúricos, se puede precipitar un ataque de artritis gotosa. Por ello, se recomienda darcomo profilaxis un agente antiinflamatorio adecuado o colchicina (0,5 mg 3 veces al día), duranteal menos un mes.

Depósito de xantinas: En los procesos clínicos en los que la formación de urato está muyaumentada (p. ej., enfermedades malignas y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan, etc.), laconcentración absoluta de xantina en la orina podría, en algunos casos, aumentar lo suficientecomo para permitir el depósito en el tracto urinario. Este riesgo se puede minimizar mediante unahidratación adecuada para alcanzar la dilución urinaria óptima.

Papel del ácido úrico en la litiasis renal: La terapia adecuada con alopurinol conduce a ladisolución de los grandes cálculos renales pélvicos de ácido úrico, con la posibilidad remota deque queden retenidos en el uréter.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

6-Mercaptpurina y azatioprina: Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina porvía oral junto con alopurinol, sólo se debe administrar la cuarta parte de la dosis de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad.

Arabinósido de adenina: La evidencia sugiere que la semivida plasmática del arabinósidode adenina aumenta en presencia de alopurinol. Cuando se usan los dos productossimultáneamente se necesita vigilarlo más, para reconocer los efectos tóxicos aumentados.

Salicilatos y agentes uricosúricos: El oxipurinol, que es el principal metabolito dealopurinol y que es activo por sí mismo, se excreta por vía renal de forma similar a los uratos. Porello, los fármacos con actividad uricosúrica como probenecid, o dosis altas de salicilatos, puedenacelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica de alopurinol,pero es preciso evaluar la trascendencia de este hecho en cada caso.

Clorpropamida: Si se administra alopurinol simultáneamente con clorpropamida cuando lafunción renal es escasa, puede haber un riesgo aumentado de actividad hipoglucémica prolongada.

Anticoagulantes cumarínicos: No hay evidencia de interacciones entre alopurinol ycumarinas bajo condiciones experimentales. Sin embargo, todos los pacientes que estén entratamiento con anticoagulantes se deberán controlar cuidadosamente.

Fenitoína: Alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de fenitoína, pero no se hademostrado el significado clínico de esto.

Teofilina: Los estudios experimentales del efecto de alopurinol sobre el metabolismo deteofilina han producido hallazgos contradictorios. No se han recibido informes clínicos deinteracciones.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:

No hay experiencia apropiada acerca de la seguridad de alopurinol en el embarazo, aunquese ha utilizado ampliamente durante años sin consecuencias clínicas aparentes.

Un estudio realizado en ratones, que recibieron dosis altas por vía intraperitoneal en los días10 ó 13 del período de gravidez, demostró la aparición de alteraciones fetales; pero los estudiosrealizados en ratones, ratas y conejos, a los que se administraron dosis altas por vía oral durantelos días 8 a 16, pusieron de manifiesto la ausencia de efectos secundarios.

Su uso en el embarazo será sólo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando laenfermedad por sí misma conlleve riesgos para la madre o el niño.

Lactancia:

Alopurinol y sus metabolitos aparecen en la leche humana a las 4 horas de haber tomadouna dosis de 300 mg. No existen datos sobre los efectos de estos metabolitos en el lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No existe evidencia de efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizarmaquinaria; sin embargo, dicha capacidad puede verse alterada si aparecen reacciones adversascomo somnolencia y vértigo.

4.8. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas relacionadas con alopurinol han sido raras en el conjunto de lapoblación tratada y la mayoría han sido de naturaleza insignificante. La incidencia es mayor enpresencia de alteración renal o hepática.

Reacciones cutáneas: Son las más comunes y pueden aparecer en cualquier momento deltratamiento. Estas reacciones pueden ser prurito, maculopápulas, a veces aparece descamación,otras veces aparición de lesiones purpúricas y raramente exfoliación. El tratamiento conalopurinol deberá interrumpirse inmediatamente si se producen tales reacciones. Después de larecuperación de las reacciones leves, se puede reiniciar el tratamiento con alopurinol, si esnecesario, a una dosis menor (como 50 mg/día), incrementándola de forma gradual. Si se producerash, se deberá retirar alopurinol permanentemente.

Hipersensibilidad generalizada: Raramente se han producido reacciones cutáneas asociadascon exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgia o eosinofilia que se asemejan al síndrome deStevens-Johnson o al de Lyell. La vasculitis asociada a alopurinol y la respuesta tisular se puedenmanifestar de formas diversas incluyendo hepatitis, nefritis intersticial y, más raramente,epilepsia. Si se producen esas reacciones, se pueden presentar en cualquier momento durante eltratamiento. Alopurinol se deberá interrumpir de forma inmediata y permanente.

Los corticosteroides pueden ser beneficiosos en esas situaciones. Cuando se presentaronreacciones de hipersensibilidad generalizadas, por lo general se produjo también una alteraciónrenal o hepática, particularmente cuando estas reacciones tuvieron una consecuencia fatal.

Linfadenopatía angioinmunoblástica: Raramente se ha descrito linfadenopatía angioinmu-noblástica tras la biopsia de una linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible tras lainterrupción del tratamiento con alopurinol.

Hepatitis granulomatosa: Muy raramente se ha descrito la presencia de hepatitisgranulomatosa, sin evidencia obvia de una hipersensibilidad más generalizada. Parece serreversible tras la interrupción de alopurinol.

Alteraciones gastrointestinales: En los estudios clínicos iniciales, se registraron náuseas yvómitos. Los informes posteriores sugieren que esta reacción no es un problema significativo y sepuede evitar tomando alopurinol tras las comidas. Tanto la hematemesis recurrente como laateatorrea han sido consideradas como efectos adversos muy raros.

Sangre y sistema linfático: Existen informes ocasionales de trombocitopenia,agranulocitosis y anemia aplásica, particularmente en individuos con la función renal alterada,recalcando la necesidad de precaución especial en este grupo de pacientes.

Varias: Ocasionalmente, se han registrado las siguientes reacciones: fiebre, malestargeneral, astenia, cefalea, vértigo, ataxia, somnolencia, coma, depresión, parálisis, parestesia,neuropatía, alteraciones visuales, cataratas, cambios maculares, cambio de gusto, estomatitis,cambios en los hábitos intestinales, infertilidad, impotencia, emisión nocturna, diabetes mellitus,hiperlipemia, forunculosis, alopecia, decoloración del cabello, angina, hipertensión, bradicardia,edema, uremia, hematuria y ginecomastia.

4.9. Sobredosificación

Se ha registrado la ingestión accidental o deliberada de hasta 5 g de alopurinol, o muyraramente 20 g. Los síntomas y signos incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y aturdimiento. Larecuperación fue inmediata tras el tratamiento habitual en estos casos.

La absorción masiva de alopurinol puede llevar a una inhibición considerable de laactividad de la xantina oxidasa, que no deberá tener efectos adversos a menos que se tomesimultáneamente 6-mercaptopurina o azatioprina. La hidratación adecuada para mantener ladiuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si se considera necesario, sepodrá dializar al paciente.

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Alopurinol pertenece al grupo farmacoterapéutico M04A (antigotosos).

Alopurinol y su principal metabolito, oxipurinol, disminuyen el nivel de ácido úrico enplasma y en orina por inhibición de la xantina oxidasa, enzima que cataliza la oxidación dehipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico. Además de inhibir el catabolismo de purinas, enalgunos, pero no en todos los pacientes con hiperuricemia se deprime la biosíntesis de novo depurina, por retroinhibición de hipoxantiguaninfosforribosiltransferasa. Otros metabolitos dealopurinol incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Alopurinol es activo cuando se administra por vía oral, absorbiéndose rápidamente a travésdel tracto gastrointestinal superior. En algunos estudios, se ha detectado alopurinol en sangre de30 a 60 minutos después de su administración. Las determinaciones de biodisponibilidad varíanentre el 67 y el 90%. Los niveles plasmáticos máximos de alopurinol aparecen generalmente 1,5horas después de su administración por vía oral, pero disminuyen rápidamente y apenas puedendetectarse al cabo de 6 horas. Los niveles plasmáticos de oxipurinol aparecen generalmente a las3-5 horas después de la administración por vía oral de alopurinol y se mantienen durante muchomás tiempo.

Alopurinol apenas se une a las proteínas plasmáticas y, por tanto, se piensa que lasvariaciones en la unión a proteínas no alteran el aclaramiento de forma significativa. El volumende distribución aparente de alopurinol es de, aproximadamente, 1,6 l/kg, lo cual sugiere unacaptación relativamente alta por los tejidos. No se han recogido las concentraciones titulares dealopurinol en humanos, pero es probable que alopurinol y oxipurinol estén presentes a lasconcentraciones más altas en el hígado y en la mucosa intestinal, donde la actividad de la xantinaoxidasa es elevada.

Aproximadamente un 20% de alopurinol ingerido se excreta por heces. La eliminación dealopurinol tiene lugar principalmente por conversión metabólica a oxipurinol mediante la xantinaoxidasa y aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10% del fármaco inalterado en orina.Alopurinol presenta una semivida plasmática de 1 a 2 horas.

Oxipurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa menos potente que alopurinol, pero lasemivida plasmática de éste es bastante más prolongada, oscilando entre 13 y 30 horas en elhombre. Por tanto, se mantiene la inhibición eficaz de la xantina oxidasa durante un período de 24horas con una sola dosis diaria de alopurinol. Los pacientes con función renal normal acumularángradualmente oxipurinol hasta que se alcance la concentración en estado de equilibrio. Talespacientes, tomando 300 mg de alopurinol al día, presentarán generalmente concentracionesplasmáticas de oxipurinol de 5 a 10 mg/l.

Oxipurinol se elimina inalterado por orina, pero presenta una prolongada semivida deeliminación, ya que sufre reabsorción tubular. Los valores registrados para la semivida deeliminación oscilan entre 13,6 y 29 horas. Las grandes discrepancias en estos valores puedendeberse a variaciones en el diseño del estudio o al aclaramiento de creatinina en los pacientes.

MINISTERIOFarmacocinética en pacientes con alteración renal: El aclaramiento de alopurinol yoxipurinol está muy reducido en pacientes con escasa función renal, lo que conduce a nivelesplasmáticos más elevados en tratamiento crónico. Los pacientes con alteración renal con valoresde aclaramiento entre 10 y 20 ml/min. mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de,aproximadamente, 30 mg/l tras tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día. Ésta es laconcentración que se alcanzaría con dosis de 600 mg/día en pacientes con función renal normal.En consecuencia, se requiere una reducción de la dosis de alopurinol en pacientes coninsuficiencia renal.

Farmacocinética en ancianos: No es probable que se altere la cinética del fármaco sino espor deterioro de la función renal (ver "Farmacocinética en pacientes con alteración renal").

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio realizado en ratones, la administración intraperitoneal de 100 mg dealopurinol por Kg de peso corporal el día 10 ó 13 de gestación causó un aumento en el número defetos muertos. En el mismo estudio, la administración intraperitoneal de 50 ó 100 mg dealopurinol por Kg de peso corporal produjo malformaciones fetales externas cuando seadministraron en el día 10 de la gestación y malformaciones en el esqueleto cuando seadministraron en el día 13 de gestación.

No se ha determinado si estos efectos se produjeron de forma secundaria a la toxicidadproducida en la madre o debido a un efecto directo sobre el feto. No obstante, otros estudios enratas y conejos utilizando hasta 20 veces la dosis habitual en humanos, no han demostrado quealopurinol produzca efectos adversos sobre el feto.

6.1. Relación de excipientes

Lactosa, almidón de maíz, polividona y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

Esta especialidad es estable en condiciones adecuadas durante 3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan.

6.5. Naturaleza y contenido de los recipientes

ALOPURINOL NORMON 100 mg Comprimidos se presenta en envases conteniendo 25 y100 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos, en blisters PVC-Aluminio y unprospecto.

ALOPURINOL NORMON 300 mg Comprimidos se presenta en envases conteniendo 30comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos, en blisters PVC-Aluminio y un prospecto.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No requiere instrucciones especiales.

6.7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización de comercialización

LABORATORIOS NORMON, S.A.Ronda de Valdecarrizo, 628760 Tres Cantos (Madrid)

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados