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MYFORTIC 180 mg comprimidos gastrorresistentes recubiertos con pelicula, 100 comprimidos

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Myfortic 180 mg comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente recubierto con película contiene 180 mg de ácidomicofénolico (como micofenolato de sodio).

Lista de excipientes, en 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente recubierto con película.Comprimidos redondos recubiertos con película de color verde lima, con bordes biselados y lainscripción "C" en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasMyfortic está indicado en combinación con ciclosporina y corticoesteroides para la profilaxis delrechazo agudo en pacientes adultos sometidos a un trasplante renal alogénico.4.2. Posología y forma de administraciónEl tratamiento con Myfortic debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de un especialistaapropiadamente cualificado en trasplantes.La dosis recomendada es de 720 mg administrados dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg).Esta dosis de micofenolato de sodio corresponde a 1 g de micofenolato mofetilo administrado dosveces al día (dosis diaria de 2 g) en términos de contenido de ácido micofenólico (MPA).Para información adicional sobre la dosis terapéutica correspondiente de micofenolato de sodio ymicofenolato mofetilo, ver apartados 4.4. y 5.2.En los pacientes con trasplante renal de novo el tratamiento con Myfortic debe iniciarse dentro delas 72 horas posteriores al trasplante.Myfortic puede ser administrado con o sin alimentos. Sin embargo, los pacientes deben escogeruna u otra opción y continuar siempre con la misma (ver apartado 5.2).Los comprimidos de Myfortic no deben triturarse con el fin de mantener la integridad delrecubrimiento entérico.

Niños y adolescentesNo se dispone de datos suficientes que apoyen la eficacia y seguridad de Myfortic en niños yadolescentes. Se dispone de escasos datos farmacocinéticos sobre los pacientes pediátricos contrasplante renal (ver apartado 5.2).

AncianosLa dosis recomendada en pacientes ancianos es de 720 mg dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia renalNo se precisan ajustes de dosis en pacientes que experimenten función retardada del injerto renalen el postoperatorio (ver apartado 5.2).Los pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <25 ml·min-1·1,73 m-2)deben ser controlados cuidadosamente y la dosis diaria de Myfortic no debe exceder de 1440 mg.

Pacientes con insuficiencia hepáticaNo se precisan ajustes de dosis en pacientes con trasplante renal afectos de una insuficienciahepática grave.

Tratamiento durante los episodios de rechazoEl rechazo del trasplante renal no induce cambios en la farmacocinética del ácido micofenólico(MPA); no es necesario modificar la posología ni interrumpir la administración de Myfortic.4.3. ContraindicacionesHipersensibilidad al micofenolato de sodio, ácido micofenólico o micofenolato mofetilo o acualquiera de los excipientes (ver apartado 6.1).Para información sobre el uso en embarazo y lactancia y sobre las exigencias en métodosanticonceptivos, ver apartado 4.6.4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleoLos pacientes que reciben regímenes inmunosupresores a base de asociaciones de fármacos,incluido Myfortic, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias,especialmente neoplasias de la piel (ver apartado 4.8). El riesgo parece estar vinculado con laintensidad y la duración de la inmunosupresión más que con la utilización de un agenteespecífico. Como regla general para reducir al mínimo el riesgo de cáncer de piel, los pacientesdeben limitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioletas vistiendo ropas protectoras yutilizando un filtro solar con un elevado factor de protección.Se debe instruir a los pacientes que reciban Myfortic para que comuniquen inmediatamentecualquier signo de infección, hematomas inesperados, hemorragias o cualquier otra manifestaciónde depresión de la médula ósea.Una supresión excesiva del sistema inmunitario aumenta la susceptibilidad a las infecciones,incluyendo infecciones oportunistas, infecciones letales y sepsis (ver apartado 4.8).En los pacientes que tomen Myfortic debe controlarse la neutropenia, que puede estar relacionadacon el propio MPA, con los medicamentos concomitantes, con las infecciones víricas o conalguna combinación de estas causas. En los pacientes que tomen MPA deben realizarse recuentossanguíneos completos semanalmente durante el primer mes, dos veces al mes en el segundo ytercer mes de tratamiento, y posteriormente una vez al mes durante el primer año. En caso deneutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x103/µl), podría ser necesario interrumpir osuspender el tratamiento con Myfortic.Se debe informar a los pacientes que las vacunas pueden ser menos eficaces durante el tratamientocon MPA y de que debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas (ver apartado 4.5). Lavacunación contra la gripe puede ser beneficiosa. Los médicos prescriptores deben remitirse a lasdirectrices nacionales de vacunación antigripal.Dado que se ha observado una asociación entre los derivados del ácido micofenólico y unaelevada incidencia de reacciones adversas del aparato digestivo, incluyendo casos poco frecuentesde ulceración, hemorragia y perforación del tracto gastrointestinal, el MPA debe administrarsecon precaución en pacientes con enfermedades activas graves del aparato digestivo.Debido a que no se ha evaluado la administración conjunta de Myfortic y azatioprina, no serecomienda su uso concomitantemente.Ácido micofenólico (como sal sódica) y micofenolato mofetilo no deberían intercambiarse osustituirse indiscriminadamente, dado que sus perfiles farmacocinéticos son diferentes. Myforticse ha administrado en combinación con corticoesteroides y ciclosporina. Existe escasa experienciasobre su uso concomitante con terapias de inducción como globulina anti-linfocitos o basiliximab.No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del uso de Myfortic con otros fármacosinmunosupresores (p. ej. tacrolimus).Myfortic contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con problemas hereditarios raros deintolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa ogalactosa, no deberán tomar este medicamento.La administración concomitante de Myfortic y fármacos que interfieren con la circulaciónenterohepática, por ejemplo colestiramina o carbón activado, puede dar como resultado unaexposición sub-terapéutica del MPA sistémico y una eficacia reducida.Myfortic es un inhibidor de la IMDH (inosina monofosfato deshidrogenasa). Por lo tanto, deberíaevitarse este medicamento en pacientes con deficiencias hereditarias raras de la hipoxantinaguanina fosforribosil transferasa (HGFRT), como el síndrome de Lesch-Nyhan y de Kelley-Seegmiller.4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónSe han comunicado las siguientes interacciones entre MPA y otros fármacos.Aciclovir y Ganciclovir: no se ha estudiado el potencial de mielosupresión en pacientes quereciben tratamiento con Myfortic y Aciclovir o Ganciclovir. Cuando aciclovir/ganciclovir yMyfortic se administran concomitantemente, cabe esperar un aumento de los niveles deglucurónido del ácido micofenólico (MPAG) y de aciclovir/ganciclovir, posiblemente comoresultado de una competición por la vía de secreción tubular. Es improbable que los cambios en lafarmacocinética del MPAG, tengan un significado clínico en los pacientes con función renaladecuada. En presencia de insuficiencia renal, es posible un aumento aun mayor en lasconcentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir/ganciclovir; por lo tanto, deberán seguirse lasrecomendaciones de dosis para aciclovir/ganciclovir y controlar a los pacientes cuidadosamente.Antiácidos que contengan magnesio y aluminio: cuando se ha administrado concomitantementeuna dosis única de antiácidos que contienen magnesio y aluminio con Myfortic, se ha observadoun descenso del AUC y Cmax del MPA en aproximadamente un 37% y un 25%, respectivamente.Los antiácidos que contienen magnesio y aluminio se pueden utilizar de forma intermitente parael tratamiento de la dispepsia ocasional. Sin embargo, no se recomienda el uso diario, crónico deantiácidos que contengan magnesio y aluminio con Myfortic, debido al potencial para disminuir laexposición del MPA y reducir la eficacia.Anticonceptivos orales: los estudios de interacción entre micofenolato mofetilo y anticonceptivosorales, indican que no existe interacción. Debido al perfil metabólico del MPA, no cabe esperarinteracciones entre Myfortic y anticonceptivos orales.Colestiramina y fármacos que se unen a los ácidos biliares: debería tenerse precaución cuando secoadministren fármacos o tratamientos que puedan unirse a los ácidos biliares, como lossecuestradores de ácidos biliares o carbón activado vía oral, debido al potencial para disminuir laexposición del MPA y por lo tanto, reducir la eficacia de Myfortic.Ciclosporina: los estudios en pacientes con trasplante renal estable indican que la dosificación deMyfortic en estado estacionario no afecta a la farmacocinética de la ciclosporina. Se sabe quecuando la ciclosporina se administra conjuntamente con micofenolato mofetilo, disminuye laexposición del MPA. Cuando se administra conjuntamente con Myfortic, la ciclosporina puededisminuir igualmente la concentración de MPA (en un 20% aproximadamente, extrapolado de losdatos de micofenolato mofetilo), pero se desconoce exactamente en que medida ya que no se haestudiado esta interacción. Sin embargo, dado que se han realizado ensayos de eficacia encombinación con ciclosporina, esta interacción no modifica la posología recomendada deMyfortic. En caso de interrupción o cese del tratamiento con ciclosporina, se deberá reevaluar ladosis de Myfortic dependiendo del régimen inmunosupresor.

MINISTERIOTacrolimus: en un estudio cruzado con calcineurínicos en pacientes con trasplante renal estable,se determinó la farmacocinética de Myfortic en estado estacionario durante ambos tratamientos,Sandimmun Neoral® y tacrolimus. La media del AUC de MPA fue el 19% más elevada (90% CI:-3, +47), mientras que la media del AUC de MPAG fue cerca del 30% inferior (90% CI: 16, 42)en el tratamiento con tacrolimus comparado con el tratamiento con Sandimmun Neoral®. Además,la variabilidad intrapaciente del AUC de MPA fue el doble cuando se cambió de SandimmunNeoral® a tacrolimus. Los médicos deberán tener en cuenta este incremento, tanto de lavariabilidad como del AUC de MPA y deberán realizarse ajustes de dosis de Myforticdependiendo de la situación clínica. Deberá realizarse una monitorización clínica estrecha cuandose plantee un cambio de un inhibidor de la calcineurina a otro.Vacunas de organismos vivos: no deben administrarse este tipo de vacunas a pacientes conalteración de la respuesta inmunitaria. La respuesta de anticuerpos frente a otras vacunas puedeverse reducida.4.6. Embarazo y lactanciaEmbarazoSe recomienda no iniciar el tratamiento con Myfortic hasta que una prueba de embarazo hayadado resultado negativo. Se recomienda la utilización de un método anticonceptivo eficaz antes deiniciar la terapia con Myfortic, durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores a lainterrupción del mismo. Se deberá instruir a las pacientes para que consulten a su médicoinmediatamente en caso de quedar embarazadas.No se recomienda el uso de Myfortic durante el embarazo, reservándose para aquellos casos enlos que no se disponga de un tratamiento alternativo. Myfortic deberá utilizarse en mujeresembarazadas únicamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. Mientrasno existan datos clínicos adecuados en mujeres embarazadas, los estudios en animales hanmostrado un potencial teratógeno (SNC) (ver apartado 5.3).LactanciaEl MPA se excreta en la leche de ratas en periodo de lactancia. Se desconoce si este fármaco seexcreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas graves que el MPA puedeproducir en los lactantes, Myfortic está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasNo se han estudiado los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizarmáquinas. El mecanismo de acción, las características farmacodinámicas y las reaccionesadversas comunicadas, indican que es poco probable que se produzcan estos efectos.4.8. Reacciones adversasLas reacciones adversas siguientes incluyen los efectos adversos observados en ensayos clínicos:

NeoplasiasLos pacientes que reciben regímenes inmunosupresores a base de asociaciones de fármacos,incluido el MPA, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias,especialmente neoplasias de la piel (ver apartado 4.4). Se observó el desarrollo de enfermedadlinfoproliferativa o linfoma en 2 (0,9%) de los pacientes de novo y en 2 (1,3%) de los pacientes demantenimiento que recibieron Myfortic durante 1 año. Se observaron cánceres de piel distintosdel melanoma en el 0,9% de los pacientes de novo y en el 1,8% de los pacientes de mantenimientoque recibieron Myfortic durante un máximo de un año; otros tipos de neoplasias se produjeron enel 0,5% de los pacientes de novo y en el 0,6% de los pacientes de mantenimiento.

Infecciones oportunistasTodos los pacientes con trasplante presentan un mayor riesgo de infecciones oportunistas; elriesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver apartado 4.4). Las infeccionesoportunistas más frecuentes observadas en ensayos clínicos controlados, en pacientes contrasplante renal de novo que recibieron Myfortic junto con otros inmunosupresores y controladosdurante 1 año, fueron infección por citomegalovirus (CMV), candidiasis y herpes simple. Lasinfecciones por CMV (serología, viremia o enfermedad) se comunicaron en el 21,6% de lospacientes con trasplante renal de novo y en el 1,9% de los pacientes de mantenimiento.

Pacientes de edad avanzadaLos pacientes de edad avanzada pueden presentar un mayor riesgo de reacciones farmacológicasadversas debido a la inmunosupresión.

Otras reacciones adversasLa tabla siguiente contiene las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas conMyfortic, comunicadas en los ensayos clínicos controlados en pacientes con trasplante renal a loscuales se les administró Myfortic a la dosis de 1440 mg junto con ciclosporina paramicroemulsión y corticosteroides durante 12 meses. Se ha cumplimentado de acuerdo con laclasificación de órganos del sistema MedDRA.Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con las siguientes categorías:Muy frecuentes 10% (1/10)Frecuentes 1% y <10% (1/100 y <1/10)Poco frecuentes 0,1% y <1% (1/1.000 y <1/100)Raras 0,01% y <0,1% (1/10.000 y <1/1.000)Muy raras <0,01% (<1/10.000)

Sistema corporal Incidencia Reacción adversaInfecciones e infestaciones Muy frecuente Infección viral, bacteriana y fúngicaTrastornos de la sangre y Muy frecuente Leucopeniadel sistema linfáticoTrastornos del sistema Frecuente CefaleanerviosoTrastornos respiratorios, Frecuente Tostorácicos y mediastínicosTrastornos Muy frecuente DiarreagastrointestinalesTrastornos generales y Frecuente Fatiga, pirexiaalteraciones en el lugar deadministraciónTrastornos del Poco frecuente Anorexia, hiperlipidemia, diabetes mellitus*,metabolismo y de la hipercolesterolemia*, hipofosfatemianutriciónTrastornos de la piel y del Poco frecuente Alopecia, contusión*tejido subcutáneoTrastornos hepatobiliares Frecuente Alteración de los parámetros de la funciónTrastornos cardíacos Poco frecuente Taquicardia, edema pulmonar*, extrasístoleTrastornos oculares Poco frecuente Conjuntivitis*, visión borrosa*Trastornos Poco frecuente Artritis*, dolor lumbar*, espasmos muscularesmusculoesqueléticos y deltejido conjuntivoNeoplasias benignas y Poco frecuente Papiloma de la piel*, carcinoma de las célulasmalignas basales*, sarcoma de Kaposi*, alteraciónTrastornos psiquiátricos Poco frecuente Sueños anormales*, percepción delirante*Trastornos renales y Frecuente Aumento de la creatinina en sangreurinariosTrastornos del aparato Poco frecuente Impotencia*reproductor y de la mama* reacciones comunicadas en un único paciente (de 372).Nota: los pacientes con trasplante renal recibieron un tratamiento con 1440 mg diarios deMyfortic durante un año. Se ha observado un perfil similar en la población de trasplante de

MINISTERIOmantenimiento y de novo, si bien la incidencia tendía a ser inferior en los pacientes demantenimiento.Se han atribuido las siguientes reacciones adversas adicionales a los derivados del ácidomicofenólico (incluido el micofenolato mofetilo) como efectos propios de la clase:Gastrointestinales: colitis, gastritis por CMV, perforación intestinal, úlceras gástricas, úlcerasduodenales.Trastornos relacionados con la inmunosupresión: infecciones graves, a veces potencialmenteletales, como meningitis, endocarditis infecciosa, tuberculosis e infecciones micobacterianasatípicas.Hematológicas: neutropenia, pancitopenia.4.9. SobredosisNo se dispone de experiencia sobre la sobredosis de Myfortic en los seres humanos.Aunque pueda utilizarse la diálisis para eliminar el metabolito inactivo MPAG, no cabe esperarque ésta sirva para eliminar cantidades clínicamente significativas de la porción activa MPA. Estose debe en gran parte al elevado porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del MPA, que es del97%. Al interferir en la circulación enterohepática del MPA, los secuestradores del ácido biliar,como la colestiramina, pueden reducir la exposición sistémica del MPA.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: inmunosupresor (código ATC: L04 AA06)El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosina monofosfatodeshidrogenasa, e inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sinincorporación al ADN. Dado que los linfocitos T y B dependen de una manera decisiva para suproliferación de la síntesis de novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizarmecanismos de recuperación de purinas, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes enlos linfocitos que en otras células.5.2. Propiedades farmacocinéticas

AbsorciónEl micofenolato de sodio se absorbe considerablemente tras la administración oral. El MPA,debido al recubrimiento entérico del comprimido, tarda 1,5-2 horas aproximadamente en alcanzarsu concentración máxima (Tmax). Aproximadamente el 10% de todos los perfilesfarmacocinéticos matutinos mostraron un retraso en la Tmax, algunas veces hasta de varias horas,sin impacto esperado sobre la exposición del MPA durante las 24 horas/día. En los pacientes contrasplante renal estable que recibieron un tratamiento inmunosupresor basado en ciclosporina, laabsorción gastrointestinal del MPA fue del 93 % y la biodisponibilidad absoluta del 72 %. Lafarmacocinética de Myfortic es proporcional a la dosis y lineal en el intervalo de dosis estudiadasde 180 a 2160 mg.A diferencia de la administración en ayunas, la administración de una dosis única de 720 mg deMyfortic con una comida rica en grasas (55 g de grasas, 1000 calorías) no ejerció efecto alguno enla exposición sistémica del MPA (AUC), que es la variable farmacocinética más importantevinculada a la eficacia. No obstante, se apreció una disminución del 33 % en la concentraciónmáxima del MPA (Cmax). Por otra parte, la Tlag y Tmax mostraron un retraso de unas 3-5 horas,observándose una Tmax > 15 horas en varios pacientes. El efecto de la comida sobre Myforticpuede conducir a una superposición en la absorción en el intervalo de una dosis a otra. Sinembargo, este efecto no mostró ser clínicamente significativo.DistribuciónEl volumen de distribución del MPA en estado estacionario es de 50 litros. Tanto el ácidomicofenólico como el glucurónido del ácido micofenólico se unen fuertemente a proteínas, en unporcentaje del 97% y del 82%, respectivamente. La concentración de MPA libre puede aumentaren condiciones de disminución de los lugares de unión a proteínas (uremia, deficiencia hepática,hipoalbuminemia, uso concomitante de fármacos de gran unión a proteínas). Ello podría exponera los pacientes a un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con el MPA.

EliminaciónLa semivida del MPA es de 12 horas aproximadamente y el aclaramiento de 8,6 L/h.

MetabolismoEl MPA se metaboliza principalmente mediante la glucuronil transferasa que lo convierte en elglucurónido fenólico del MPA, glucurónido del ácido micofenólico (MPAG). El MPAG es elprincipal metabolito del MPA y no manifiesta actividad biológica. En los pacientes con trasplanterenal estable que reciben un tratamiento inmunosupresor basado en ciclosporina,aproximadamente el 28% de la dosis oral de Myfortic se convierte en MPAG por el metabolismopresistémico. La semivida del MPAG es más larga que la del MPA, aproximadamente 16 horas ysu aclaramiento es de 0,45 L/h.

ExcreciónAunque pueden detectarse pequeñas cantidades de MPA (<1,0%) en la orina, la mayor parte delMPA se elimina en la orina en forma de MPAG. El MPAG secretado en la bilis queda adisposición de la flora intestinal para su desconjugación. El MPA resultante de estadesconjugación puede ser reabsorbido. Alrededor de 6-8 horas después de la administración deMyfortic puede medirse un segundo pico de concentración del MPA, consistente con lareabsorción del MPA desconjugado.

Farmacocinética en los pacientes con trasplante renal que reciben un tratamientoinmunosupresor basado en ciclosporinaEn la tabla siguiente se indican las medias de las variables farmacocinéticas del MPA tras laadministración de Myfortic. Poco después del trasplante, la media del AUC y la media de laCmax del MPA fueron aproximadamente la mitad de los valores medidos seis meses después deltrasplante.Media (DE) de las variables farmacocinéticas del MPA tras la administración oral deMyfortic a pacientes con trasplante renal en tratamiento inmunosupresor basado enciclosporina

Adultos Dosis Tmax* Cmax AUC 0-12Dosis múltiple, crónica (h) (microgramos/ml) (microgramos x720 mg/dos veces al día h/ml)(Estudio ERLB 301)n=4814 días postrasplante 720 mg 2 13,9 (8,6) 29,1 (10,4)

3 meses postrasplante 720 mg 2 24,6 (13,2) 50,7 (17,3)

6 meses postrasplante 720 mg 2 23,0 (10,1) 55,7 (14,6)

Adultos Dosis Tmax* Cmax AUC 0-12Dosis múltiple, crónica (h) (microgramos/ml) (microgramos x720 mg/dos veces al día h/ml)18 meses postrasplante 720 mg 1,5 18,9 (7,9) 57,4 (15,0)(Estudio ERLB 302)n=18Pacientes pediátricos Dosis Tmax* Cmax AUC 0-450 mg/m2 dosis única (h) (microgramos/ml) (microgramos x(Estudio ERL 0106) h/ml)n=16 2,5 31,9 (18,2) 74,5 (28,3)* valores de mediana.

Insuficiencia renal: La farmacocinética del MPA no parece alterarse en el intervalo de funciónrenal entre normal y ausente. Por el contrario, la exposición del MPAG aumenta con ladisminución de la función renal; la exposición del MPAG es unas 8 veces superior en un cuadrode anuria. La hemodiálisis no afecta al aclaramiento del MPA ni del MPAG. El MPA libretambién puede aumentar significativamente en un cuadro de insuficiencia renal. Ello puede serdebido a una menor unión del MPA con las proteínas plasmáticas en presencia de una elevadaconcentración de urea en sangre.

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis alcohólica, los procesos de glucuronidación delMPA en el hígado no estuvieron relativamente afectados por una hepatopatía parenquimatosa. Losefectos de una hepatopatía sobre este proceso dependen probablemente de la enfermedadespecífica. No obstante, la hepatopatía que cause daños predominantemente biliares, como lacirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

Niños y adolescentes: Se dispone de escasos datos sobre el uso de Myfortic en niños yadolescentes. En la tabla precedente se indican las variables farmacocinéticas medias (DE) delMPA de pacientes pediátricos (5-16 años de edad) con trasplante renal estable en tratamientoinmunosupresor a base de ciclosporina. La media del AUC del MPA a una dosis de 450 mg/m2fue similar a la observada en adultos a la dosis de 720 mg de Myfortic. La media del aclaramientoaparente del MPA fue de 6,7 L/h/m2 aproximadamente.

Sexo: No hay diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de Myfortic entrevarones y mujeres.

Ancianos: No se ha estudiado formalmente la farmacocinética en las personas de edad avanzada.La exposición del MPA no parece variar de forma clínicamente significativa con la edad.5.3. Datos preclínicos sobre seguridadEl sistema hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los estudios detoxicidad de dosis repetida realizados con micofenolato de sodio en ratas y ratones. Estos efectosse produjeron a un nivel de exposición sistémica comparable o inferior al que produce la dosisrecomendada de 1,44 g/día de Myfortic en pacientes con trasplante renal. En el perro seobservaron efectos gastrointestinales a niveles de exposición sistémica equivalentes o inferiores alos niveles de exposición clínica a las dosis recomendadas. El perfil toxicológico no clínico delácido micofenólico (como sal sódica) parece ser consistente con los acontecimientos adversosobservados en los ensayos clínicos en humanos, que actualmente proporcionan datos de seguridadmás relevantes para la población de pacientes (ver apartado 4.8).Tres estudios de genotoxicidad (ensayo in vitro de linfoma de ratón, test del micronúcleo encélulas de hámster chino V79 y ensayo in vivo del test del micronúcleo en médula ósea del ratón)indicaron que el ácido micofenólico tenía potencial para causar aberración cromosómica. Estosefectos pueden estar relacionados con el mecanismo de acción, p. ej. inhibición de la síntesis denucleótidos en células sensibles. No se demostró actividad genotóxica en otros ensayos in vitropara la detección de la mutación de genes.Ácido micofenólico (como sal sódica) no fue tumorogénico en ratas y ratones. La dosis más altaensayada en los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente de 0,6 a 5veces la exposición sistémica (AUC o Cmax) observada en pacientes trasplantados renales a ladosis clínica recomendada de 1,44 g/día.Ácido micofenólico (como sal sódica) no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho ohembra hasta niveles de dosis a los cuales se observó embriotoxicidad y toxicidad general.En un estudio de teratología realizado con ácido micofenólico (como sal sódica) en ratas, a dosisde tan solo 1 mg/kg, se observaron malformaciones en las crías, incluyendo anoftalmia,exencefalia y hernia umbilical. La exposición sistémica a esta dosis representa unas 0,05 veces laexposición clínica que se alcanza a la dosis de 1,44 g/día de Myfortic (ver apartado 4.6).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesNúcleo:Almidón de maízPovidonaCrospovidonaLactosa anhidraSílice coloidal anhidraEstearato de magnesio.Recubrimiento:Ftalato de hipromelosaDióxido de titanio (E 171)Amarillo óxido de hierro (E 172)Indigo Carmín (E 132).6.2. IncompatibilidadesNo aplicable.6.3. Periodo de validez30 meses.6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 30°C.Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.6.5. Naturaleza y contenido del recipienteLos comprimidos se envasan en un blister de Poliamida/Aluminio/PVC/Aluminio de 10comprimidos por blister en envases de 20, 50, 100, 120 y 250 comprimidos.Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

MINISTERIO6.6. Instrucciones de uso y manipulación y Los comprimidos de Myfortic no deben triturarse con el fin de mantener la integridad delrecubrimiento entérico, ya que se ha demostrado que el ácido micofenólico es teratógeno en ratasy conejos.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Farmacéutica, S.A.Gan Via de les Corts Catalanes, 76408013 Barcelona8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN66.1409. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNJunio 200410. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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