PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

NEXAVAR 112 Comprimido recubiertos

BAYER HEALTHCARE AG

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de sorafenib (como tosilato)Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos rojos, redondos, biconvexos, recubiertos con película y marcados con la cruz de Bayer enuna cara y "200" en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Carcinoma hepatocelularNexavar está indicado en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (ver sección 5.1)

Carcinoma de células renalesNexavar está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en losque ha fracasado la terapia previa con interferón-alfa o interleukina-2 o que se consideran inapropiadospara dicha terapia.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Nexavar debe ser supervisado por un médico experimentado en el uso de terapiascontra el cancer. La dosis recomendada de Nexavar en adultos es de 400 mg (dos comprimidos de200 mg), tomados dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 800 mg). Se recomiendaadministrar sorafenib fuera de las comidas o con una comida moderada o baja en grasas. Si el pacientetiene intención de tomar una comida rica en grasas, deben administrarse los comprimidos de sorafenib almenos 1 hora antes o 2 horas después de la comida. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua.

El tratamiento debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se produzca toxicidadinaceptable.

Ajustes de la posología:El control de la sospecha de reacciones adversas puede hacer necesaria la interrupción transitoria oreducción de la dosis del tratamiento con Nexavar. Cuando sea necesario disminuir la dosis, ésta debereducirse a dos comprimidos de 200 mg una vez al día (ver sección 4.4).

Pacientes pediátricos: No se han estudiado la seguridad y eficacia en niños ni adolescentes (< 18 años).No se recomienda el uso de Nexavar en niños y adolescentes debido a la falta de datos de seguridad yeficacia (ver sección 5.3).

2Pacientes ancianos: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en ancianos (pacientes mayores de 65años de edad).

Insuficiencia renal: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con una insuficiencia renalleve, moderada o grave. No se dispone de datos en pacientes que requieran diálisis (versección 5.2).

Insuficiencia hepática: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepáticaChild Pugh A y B (leve a moderado). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática ChildPugh C (grave) (ver sección 4.4 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Toxicidades dermatológicas: Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes de Nexavar son lareacción cutánea mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar) y el exantema. Dichos síntomas suelen ser deGrado 1 y 2 según CCT (Common Toxicity Criteria ­ Criterios Comunes de Toxicidad) y, en general,aparecen durante las primeras seis semanas del tratamiento con Nexavar. El control de la toxicidaddermatológica puede incluir tratamiento tópico para el alivio sintomático, interrupción temporal deltratamiento y/o modificación de la dosis de Nexavar o, en casos graves o persistentes, la interrupciónpermanente de Nexavar (ver sección 4.8).

Hipertensión: En los pacientes tratados con Nexavar, se ha observado un incremento de la incidencia dehipertensión arterial. Habitualmente la hipertensión fue leve a moderada, se produjo al principio deltratamiento y fue controlable con un tratamiento antihipertensivo estándar. La presión arterial debecontrolarse regularmente y tratarse, en caso necesario, según las prácticas médicas habituales. En caso dehipertensión grave o persistente, o crisis hipertensivas a pesar de un tratamiento antihipertensivoadecuado, debe considerarse la interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).

Hemorragia: Puede producirse un incremento del riesgo de hemorragias después de la administración deNexavar. Si un acontecimiento hemorrágico precisa de intervención médica, es recomendable considerarla interrupción permanente de Nexavar (ver sección 4.8).

Isquemia cardiaca y/o infarto: En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (estudio1, ver sección 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamientoen el grupo con Nexavar (2,9 %) fue superior a la registrada en el grupo con placebo (0,4 %). En elestudio 3 (ver sección 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante eltratamiento fue de 2,7 % en el grupo con Nexavar comparado con el 1,3 % en el grupo con placebo. Lospacientes con arteriopatía coronaria inestable o infarto de miocardio reciente fueron excluidos de estosensayos. Debe considerarse una interrupción temporal o permanente de Nexavar en pacientes quedesarrollan isquemia cardiaca y/o infarto (ver sección 4.8).

Perforación gastrointestinal: La perforación gastrointestinal es un efecto poco frecuente y se ha notificadoen menos del 1% de los pacientes que tomaban sorafenib. En algunos casos este efecto no se asoció a untumor intraabdominal aparente. La terapia con sorafenib debe interrumpirse (ver sección 4.8).

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C(grave). Como sorafenib se elimina principalmente a través de la vía hepática, la exposición puedeincrementarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2 y 5.2).

Coadministración de warfarina: En algunos pacientes que recibieron warfarina durante el tratamiento conNexavar, se han descrito acontecimientos hemorrágicos poco frecuentes o aumentos del IndiceInternacional Normalizado (INR - International Normalised Ratio). En los pacientes que toman warfarinao fenprocumona concomitantemente deben controlarse regularmente los cambios del tiempo deprotrombina, la INR o los episodios hemorrágicos clínicos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Complicaciones de la cicatrización de heridas: No se han realizado estudios formales sobre el efecto desorafenib en la curación de heridas. Como medida de precaución, en pacientes sometidos a intervencionesquirúrgicas mayores, se recomienda una interrupción transitoria del tratamiento con Nexavar. Se disponede una escasa experiencia clínica en cuanto al intervalo de tiempo que ha de transcurrir antes de reiniciarel tratamiento después de una intervención quirúrgica mayor. Por ello, la decisión de reiniciar eltratamiento con Nexavar después de una intervención quirúrgica mayor debe basarse en la evaluaciónclínica de la cicatrización adecuada de la herida.

Ancianos: La experiencia con el uso de Nexavar en pacientes ancianos es limitada. Se han notificadocasos de fallo renal. Debe considerarse la monitorización de la función renal.

Carcinoma de células renales: Pacientes de alto riesgo, según el grupo de pronóstico del MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center), no fueron incluidos en el ensayo clínico fase III en carcinomade células renales (ver estudio 1 en sección 5.1); y el beneficio-riesgo en estos pacientes no ha sidoevaluado.

Interacciones fármaco-fármaco:

Se recomienda precaución al administrar Nexavar conjuntamente con compuestos que se metabolizan /eliminan predominantemente a través de la vía UGT1A1 (p.ej. irinotecan) o UGT1A9 (ver sección 4.5).

No se pueden excluir descensos en las concentraciones plasmáticas de sorafenib cuando se administraconcomitantemente con antiácidos (ver sección 4.5).

Se recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fármacos antiácidos: La solubilidad del sorafenib disminuye a pH elevado. El efecto sobre labiodisponibilidad de sorafenib de los fármacos antiácidos tales como los antiácidos, antagonistas H2 o losinhibidores de la bomba de protones, no ha sido estudiado. No se pueden excluir la aparición de descensosen las concentraciones plasmáticas de sorafenib y, si es posible, el tratamiento crónico con antiácidos debeevitarse durante el tratamiento con sorafenib.

Inductores de enzimas metabólicos: La administración de rifampicina durante 5 días, antes de administraruna dosis única de sorafenib, dio lugar a una reducción promedio del 37 % en el AUC de sorafenib. Otrosinductores de la actividad CYP3A4 y/o glucuronización (por ejemplo, Hipericum perforatum tambiénconocido como Hierba de San Juan, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y dexametasona) puedentambién incrementar el metabolismo de sorafenib y, por tanto, reducir las concentraciones de sorafenib.

Inhibidores de CYP3A4: Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado una vez al díadurante 7 días a voluntarios varones sanos no alteró el AUC media de una única dosis de 50 mg desorafenib. Estos datos sugieren que es improbable que se produzcan interacciones farmacocinéticasclínicas de sorafenib con inhibidores de CYP3A4.

Sustratos de CYP2C9: Sorafenib inhibió CYP2C9 in vitro. No es posible descartar que sorafenib puedaaumentar las concentraciones de sustratos de CYP2C9, administrados de forma concomitante. El

4tratamiento concomitante de Nexavar y warfarina, un sustrato de CYP2C9, no dio lugar a cambios en elTP-INR medio, en comparación con el placebo. Sin embargo, es necesario controlar regularmente el INRde pacientes que toman warfarina o fenprocumona (ver sección 4.4).

Sustratos de CYP2B6 y CYP2C8: Sorafenib inhibió CYP2B6 y CYP2C8 in vitro, pero no se ha evaluadola relevancia clínica de esta inhibición. No puede descartarse que sorafenib incremente lasconcentraciones de sustratos de CYP2B6 (p.ej., bupropiona, ciclofosfamida, efavirenz, ifosfamida,metadona) y CYP2C8 (p.ej., paclitaxel, amodiaquina, repaglinida) administrados de forma concomitante.

Sustratos de UGT1A1 y UGT1A9: In vitro, sorafenib inhibió la glucuronización via UGT1A1 y UGT1A9.La relevancia clínica de este hallazgo es desconocido (ver abajo y sección 4.4).

Sustratos de isoformas selectivas CYP: La administración concomitante de sorafenib y midazolam,dextrometorfano u omeprazol, que son sustratos de los citocromos CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19,respectivamente, no alteró la exposición a estos agentes. Esto indica que sorafenib no es un inhibidor ni uninductor de estos isoenzimas del citocromo P450. Por ello, es improbable que se den interaccionesfarmacocinéticas clínicas entre sorafenib y los sustratos de estos enzimas.

Estudios in vitro de la inducción del enzima CYP: Las actividades de CYP1A2 y CYP3A4 no se vieronalteradas después del tratamiento de hepatocitos humanos cultivados con sorafenib, indicando que esimprobable que sorafenib sea un inductor de CYP1A2 y CYP3A4.

Sustratos de P-gp: In vitro, sorafenib ha demostrado inhibir el transporte de la p-glicoproteina (P-gp). Unincremento de las concentraciones plasmáticas de los substratos de P-gp como la digoxina no puededescartarse con en un tratamiento concomitante con sorafenib.

Combinación con otros agentes antineoplásicos: En ensayos clínicos, se ha administrado Nexavarconjuntamente con una serie de agentes antineoplásicos con sus pautas de dosis habituales, incluyendogemcitabina, oxaliplatino, doxorubicina e irinotecan. Sorafenib careció de efectos en la farmacocinética degemcitabina u oxaliplatino. El tratamiento concomitante con Nexavar dio lugar a un incremento del 21 %en el AUC de doxorubicina. Cuando se administró con irinotecan, cuyo metabolito activo SN-38 se siguemetabolizando por la vía UGT1A1, se produjo un incremento del 67 - 120 % del AUC de SN-38 y unincremento del 26 - 42 % del AUC de irinotecan. No se conoce la importancia clínica de estos hallazgos(ver sección 4.4).Al administrar docetaxel (75 ó 100 mg/m2 administrado una vez cada 21 días), conjuntamente consorafenib (200 mg dos veces al día ó 400 mg dos veces al día, administrado desde el día 2 al 19 en unciclo de 21 días con una interrupción de 3 días próximos a la administración de docetaxel) hubo unaumento del 36 - 80 % del AUC de docetaxel y un aumento del 16 - 32 % de la Cmax de docetaxel. Serecomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver sección 4.4.).

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos sobre el uso de sorafenib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales handemostrado toxicidad reproductiva, inclusive malformaciones (ver sección 5.3). En ratas, se demostró quesorafenib y sus metabolitos atraviesan la placenta y es previsible que sorafenib provoque efectos nocivosen el feto. Nexavar no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que se demuestre claramente que esnecesario después de una cuidadosa evaluación de las necesidades de la madre y los riesgos para el feto.Mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. Losresultados de estudios animales indican que sorafenib puede alterar la fertilidad masculina y femenina (versección 5.3).

No se sabe si sorafenib se excreta en la leche humana. En animales se elimina sorafenib y/o susmetabolitos a través de la leche. Como sorafenib puede tener efectos nocivos en el crecimiento ydesarrollo del niño (ver sección 5.3), las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento consorafenib.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No hayindicios de que Nexavar tenga influencia sobre la capacidad para conducir o manipular máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes fueron diarreas, exantema, alopecia y síndrome mano-pie(corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA).

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en al menos el 5 % de los pacientes de cualquier grupo detratamiento ­ ensayo 11213 en carcinoma de células renales (ver ensayo 1 en sección 5.1).

Nexavar N=451 Placebo N=451Clasificación deórganos delsistemaTrastornos delmetabolismo y de anorexia 9% <1% 0% 5% <1% 0%la nutriciónTrastornos delsistema nerviosoTrastornos hipertensión 12% 2% <1% 1% <1% 0%vascularesTrastornos diarrea 38% 2% 0% 9% <1% 0%gastrointestinales náuseas 16% <1% 0% 12% <1% 0%Trastornos de la exantema 28% <1% 0% 9% <1% 0%piel y del tejido alopecia 25% <1% 0% 3% 0% 0%subcutáneoTrastornos artralgia 6% <1% 0% 3% 0% 0%musculo-esqueléticos, del dolor entejido conjuntivo extremidadesy del huesoTrastornos fatiga 15% 2% 0% 11% <1% 0%generales yalteraciones en ellugar de laadministración

Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en al menos el 5 % de los pacientes de cualquier grupo detratamiento ­ ensayo 100554 en carcinoma hepatocelular (ver ensayo 3 en sección 5.1).

Nexavar N=297 Placebo N=302Clasificación deórganos delsistemaTrastornos delmetabolismo y de anorexia 11% <1% 0% 3% <1% 0%la nutriciónTrastornos diarrea 39% 8% 0% 11% 2% 0%gastrointestinales náuseas 11% <1% 0% 8% 1% 0%Trastornos de la síndromepiel y del tejido mano-pie**subcutáneo alopecia 14% 0% 0% 2% 0% 0%Trastornos fatiga 17% 2% <1% 13% 3% <1%generales yalteraciones en ellugar de laadministraciónExploraciones pérdida decomplementarias pesoTrastornosrespiratorios,torácicos ymediastínicos

En la tabla 3, se enumeran las reacciones adversas notificadas en múltiples ensayos clínicos y según laclasificación de órganos del sistema (en MedDRA) y la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muyfrecuente (1/10), frecuente (1/100, < 1/10), poco frecuente ( 1/1.000, < 1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Tabla 3: Todas las reacciones adversas farmacológicas referidas en pacientes en múltiples ensayosclínicosClasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentesdel sistema 1/10 1/100, < 1/10 1/1.000, <1/100Infecciones e infestaciones foliculitisTrastornos de la sangre y linfopenia leucopeniadel sistema linfático neutropeniaTrastornos del sistema Reacciones de hipersensi-inmunológico bilidad (incluyendoTrastornos endocrinos hipotiroidismoTrastornos del hipofosfatemia anorexia hiponatremiametabolismo y de la deshidrataciónnutriciónTrastornos psiquiátricos depresiónTrastornos del sistema periférica posterior reversible*nerviosoTrastornos de oído y del Acúfenos o tinnituslaberintoTrastornos cardíacos isquemia e infarto de

Trastornos vasculares hemorragia (incl. crisis hipertensivas *Trastornos respiratorios, ronquera rinorreatorácicos y mediastínicosTrastornos diarrea estreñimiento enfermedad de reflujogastrointestinales náuseas estomatitis (incluyendo gastroesofágicoTrastornos hepatobiliares Aumento de la bilirrubina

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentesdel sistema 1/10 1/100, < 1/10 1/1.000, <1/100Trastornos de la piel y del exantema piel seca eccematejido subcutáneo alopecia dermatitis exfoliativa eritema multiforme menor

Trastornos músculo- artralgiaesqueléticos y del tejido mialgiaconjuntivoTrastornos del aparato disfunción eréctil ginecomastiareproductor y de la mamaTrastornos generales y fatiga asteniaalteraciones en el lugar de dolor (incluyendo fiebrela administración dolores bucales, enfermedad tipo gripeExploraciones Aumento amilasa Pérdida de peso Aumento transitorio de lacomplementarias Aumento lipasa Aumento transitorio de fosfatasa alcalina en sangre* Las reacciones adversas pueden hacer peligrar la vida o tener un resultado fatal.** El síndrome mano-pie corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA

Alteraciones en las pruebas de laboratorioCon mucha frecuencia, se han descrito aumentos de los niveles de lipasa y amilasa. En el ensayo 1 (CCR)y en el ensayo 3 (CH), se produjeron aumentos de lipasa, CTCAE de grado 3 ó 4 en el 11 % y 9 % de lospacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 7 % y 9 % de los pacientes delgrupo placebo. En el ensayo 1 y en el ensayo 3 se notificaron aumentos de la amilasa CTCAE de grado 3ó 4 en el 1 % y 2 % de los pacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 3 %de los pacientes en ambos grupos placebo. En 2 de los 451 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 1y en 1 de los 297 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 3, se describió una pancreatitis clínica(CTCAE de grado 4), así como en 1 de los 451 pacientes (CTCAE de grado 2) en el grupo placebo delensayo 1.

La hipofosfatemia fue un hallazgo de laboratorio muy frecuente, que se pudo observar en el 45 % y 35 %de los pacientes tratados con Nexavar, en comparación con el 12 % y 11 % de los pacientes con placeboen el ensayo 1 y en el ensayo 3, respectivamente. En el ensayo 1, en el 13% de los pacientes tratados conNexavar y en el 3 % de los pacientes del grupo placebo se produjo una hipofosfatemia CTCAE de grado 3(1 - 2 mg/dl), en el ensayo 3, en el 11 % de los pacientes tratados con Nexavar y en el 2 % en lospacientes del grupo placebo. En el ensayo 1, no se dieron casos de hipofosfatemia CTCAE de grado 4(< 1 mg/dl) en ninguno de los pacientes ni con Nexavar ni con placebo, en el ensayo 3 se dio 1 caso en elgrupo placebo. Se desconoce la etiología de la hipofosfatemia asociada al Nexavar.

En 5 % de los pacientes tratados con Nexavar ocurrieron alteraciones en los resultados del laboratoriode CTCAE de grado 3 ó 4 incluyendo linfopenia y neutropenia.

104.9 Sobredosis

No existe ningún tratamiento específico para la sobredosis con Nexavar. La dosis máxima de sorafenibestudiada clínicamente es de 800 mg, dos veces al día. Las reacciones adversas observadas a esta dosisfueron principalmente diarrea y acontecimientos dermatológicos. En el caso de sospecha de sobredosis,debe interrumpirse la administración de Nexavar e instaurarse un tratamiento de soporte, si es necesario.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la proteinquinasa, Código ATC: L01XE05

Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que ha demostrado poseer propiedades tanto antiproliferativascomo antiangiogénicas in vitro e in vivo.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicosSorafenib es un inhibidor multiquinasa que reduce la proliferación celular tumoral in vitro. Sorafenibinhibe el crecimiento tumoral de un amplio espectro de xenoinjertos tumorales humanos en ratonesatímicos acompañado de una reducción de la angiogénesis tumoral. Sorafenib inhibe la actividad de lasdianas presentes en la célula tumoral (CRAF, BRAF, V600E BRAF, KIT y FLT-3) y en la vasculaturatumoral (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß). Las RAF quinasas son quinasas serina/ treonina,mientras que c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß son receptores tirosina quinasa.

Eficacia clínicaLa seguridad y eficacia clínica de Nexavar han sido estudiadas en pacientes con carcinoma hepatocelular(CH) y en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

Carcinoma hepatocelularEl Ensayo 3 (Ensayo 100554) fue un ensayo de Fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, dobleciego, controlado con placebo en 602 pacientes con carcinoma hepatocelular. Las características basales ydemográficas de la enfermedad fueron comparables entre el grupo Nexavar y el grupo placebo conrespecto al estado ECOG (estado 0: 54 % vs. 54 %; estado 1: 38 % vs. 39 %; estado 2: 8 % vs. 7 %),estadio TNM (estadio I: < 1 % vs. < 1 % ; estadio II: 10,4 % vs. 8,3 %; estadio III: 37,8 % vs. 43,6 %,estadio IV: 50,8 % vs. 46,9 %), y estadio BCLC (estadio B: 18,1 % vs. 16,8 %; estadio C: 81,6 % vs.83,2 %; estadio D: < 1 % vs. 0 %).

El estudio se detuvo después que un analisis intermedio planeado de supervivencia global superase ellímite de eficacia preespecificado. Este analisis mostró una ventaja estadísticamente significativa deNexavar frente a placebo para supervivencia global (HR: 0,69, p = 0,00058, ver Tabla 4). En los factoresde estratificación preespecificados (estado ECOG, presencia o ausencia de invasión macroscópicavascular y/o diseminación extrahepática del tumor) la razón de riesgo favoreció sistemáticamente aNexavar frente a placebo. El analisis descriptivo de subgrupos sugirió un efecto del tratamientopotencialmente menos pronunciado para los subgrupos de pacientes menores de 65 años de edad yaquellos con enfermedad metastásica. Se dispone de datos limitados de este estudio en pacientes coninsuficiencia hepática Child Pugh B y incluyéndose solo un paciente con Child Pugh C.

Tabla 4: Resultados de eficacia del ensayo 3 (ensayo 100554) en carcinoma hepatocelular

Parámetro de eficacia Nexavar Placebo Valor P HRSupervivencia global 46.3 34.4 0.00058* 0.69(SG) [mediana, (40.9, 57.9) (29.4, 39.4) (0.55, 0.87)semanas (95% CI)]Tiempo hasta la 24.0 12.3 0.000007 0.58progresión (TTP) (18.0, 30.0) (11.7, 17.1) (0.45, 0.74)[mediana, semanas(95% CI)]**CI=Intervalo confianza, HR=razón de riesgo (Nexavar sobre placebo)*estadisticamente significativo ya que el valor p fue inferior al límite preespecificado de finalización O'BrienFleming de 0,0077**revisión radiológica independiente

Carcinoma de celulas renalesLa seguridad y eficacia de Nexavar en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado seha estudiado en dos ensayos clínicos:El ensayo 1 (ensayo 11213) fue un ensayo de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controladocon placebo realizado en 903 pacientes. Sólo fueron incluidos pacientes con carcinoma renal de célulasclaras y riesgo bajo o intermedio según el MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center). Losobjetivos principales del ensayo fueron supervivencia global y supervivencia libre de progresión (SLP).Aproximadamente la mitad de los pacientes presentaba un estado funcional ECOG de 0 y la mitad de lospacientes estaban en el grupo pronóstico bajo de MSKCC.La SLP fue determinada en una revisión radiológica independiente ciega según criterios RECIST. Elanálisis de SLP se realizó a los 342 eventos en 769 pacientes. La mediana de SLP fue de 167 días en lospacientes aleatorizados a Nexavar comparado a 84 días en los pacientes con placebo (HR = 0,44; IC del95 %: 0,35 ­ 0,55; p < 0,000001). La edad, el grupo pronóstico de MSKCC, el estado funcional ECOG yla terapia previa no afectaron el resultado del tratamiento.

Un análisis intermedio (segundo análisis intermedio) para la supervivencia global se realizó a las 367muertes en 903 pacientes. El valor nominal de alfa para este análisis fue de 0,0094. La mediana de lasupervivencia fue de 19,3 meses para los pacientes aleatorizados a Nexavar comparado con los 15,9 mesesen los pacientes con placebo (HR = 0,77; IC del 95 %: 0,63 ­ 0,95; p = 0,015). En el momento de esteanálisis, unos 200 pacientes fueron cruzados a sorafenib desde el grupo placebo.

El ensayo 2 fue un ensayo de discontinuación de Fase II en pacientes con enfermedades metastásicas,incluyendo CCR. Los pacientes con enfermedad estable en terapia con Nexavar fueron aleatorizados aplacebo o terapia continuada con Nexavar. La supervivencia libre de progresión en pacientes con CCR fuesignificativamente más prolongada en el grupo con Nexavar (163 días) que en el grupo placebo (41 días)(p = 0,0001, HR = 0,29).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución:Tras la administración de los comprimidos de Nexavar, la biodisponibilidad relativa media es del 38 -49 %, cuando se compara con una solución oral. No se conoce la biodisponibilidad absoluta. Después dela administración oral, sorafenib alcanza picos plasmáticos en aproximadamente 3 horas. Con una comidarica en grasas, la absorción de sorafenib se reduce en un 30 %, en comparación con la administración enayunas.

La Cmax media y el AUC aumentan por debajo de un incremento proporcional, cuando la dosis supera los400 mg administrados dos veces al día. La unión in vitro de sorafenib a proteínas plasmáticas humanas esdel 99,5 %.

La dosificación múltiple de Nexavar durante 7 días dio lugar a una acumulación de 2,5 a 7 veces, encomparación con la administración de una dosis única. Las concentraciones plasmáticas de sorafenib enestado estacionario se alcanzan en 7 días, con una relación pico/valle de las concentraciones mediasinferior a 2.

Metabolismo y eliminaciónLa semivida de eliminación de sorafenib es de aproximadamente 25 - 48 horas. Sorafenib se metabolizaprincipalmente en el hígado pasando por un metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4, así como poruna glucuronización mediada por UGT1A9.

Sorafenib supone alrededor del 70 - 85 % de los analitos circulantes en plasma en estado estacionario. Sehan identificado 8 metabolitos de sorafenib, de los cuales cinco se han determinado en plasma. Elprincipal metabolito circulante de sorafenib en plasma, la N-óxido piridina, demuestra una potencia invitro similar a la del sorafenib y supone alrededor del 9 - 16 % de los analitos circulantes en estadoestacionario.

Después de la administración oral de una dosis de 100 mg de una formulación de solución de sorafenib, el96% de la dosis se recuperó en 14 días, eliminándose el 77 % de la dosis por heces y el 19 % por orinacomo metabolitos glucuronizados. La proporción de sorafenib inalterado supuso un 51 % de la dosis y sepudo observar en heces, pero no en orina, indicando que la excreción biliar del fármaco inalterado puedecontribuir a la eliminación de sorafenib.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Los análisis de los datos demográficos sugieren que no existe unarelación entre farmacocinética y edad (hasta 65 años), sexo o peso corporal.

Población pediátrica: No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de sorafenib en pacientespediátricos.

Raza: No hay diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre sujetos caucasianos y asiáticos.

Insuficiencia renal: En cuatro ensayos clínicos de Fase I, la exposición en estado estacionario al sorafenib fuesimilar en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, en comparación con las exposiciones en pacientescon una función renal normal. En un ensayo de farmacología clínica (dosis única de 400 mg de sorafenib), nose observó una relación entre la exposición a sorafenib y la función renal en pacientes con la función renalnormal, con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No se dispone de datos en pacientes que requierendiálisis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con carcinoma hepatocelular e insuficiencia hepática leve o moderada, losvalores de exposición fueron comparables y se situaron dentro del rango de exposición observado en pacientessin alteraciones hepáticas. No hay datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave).Sorafenib se elimina principalmente por vía hepática y la exposición puede estar incrementada en estapoblación de pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad preclínica de sorafenib se evaluó en ratones, ratas, perros y conejos.Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron cambios (degeneraciones y regeneraciones) endiferentes órganos con exposiciones inferiores a la exposición clínica prevista (a partir de comparacionesde AUC).

Tras la administración de dosis repetidas a perros jóvenes y en crecimiento, se observaron efectos sobrehuesos y dientes, con exposiciones inferiores a la exposición clínica. Los cambios consistieron en unengrosamiento irregular de la placa de crecimiento femoral, hipocelularidad de la médula ósea adyacente ala placa de crecimiento alterada y alteraciones en la composición de la dentina. En perros adultos no seindujeron efectos similares.Se realizó un programa estándar de estudios de genotoxicidad y se obtuvieron resultados positivos enforma de un incremento de aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo en células mamíferas invitro (ovario de hámster chino) en cuanto a la clastogenicidad en presencia de activación metabólica.Sorafenib no fue genotóxico en la prueba de Ames ni tampoco en un ensayo del micronúcleo murínico invivo. Un producto intermedio del proceso de fabricación que también se encuentra en el medicamentofinal (< 0,15 %) dio positivo en cuanto a mutagénesis en un ensayo de células bacterianas in vitro (pruebade Ames). Además, el lote de sorafenib examinado en la serie estándar de genotoxicidad incluyó un0,34 % de PAPE.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con sorafenib.

No se han realizado estudios específicos con sorafenib en animales para evaluar el efecto en la fertilidad.Sin embargo, cabe esperar un efecto adverso en la fertilidad masculina y femenina, porque los estudios dedosis repetidas en animales han demostrado cambios en los órganos reproductores masculinos yfemeninos por debajo de la exposición clínica prevista (a partir de AUC). Los cambios típicos consistieronen signos de degeneración y retardo en testículos, epidídimos, próstata y vesículas seminales de las ratas.Las ratas hembra mostraron necrosis central del cuerpo lúteo e interrupción del desarrollo folicular de losovarios. Los perros mostraron degeneración tubular en los testículos y oligospermia.

Sorafenib ha demostrado ser embriotóxico y teratogénico cuando se administra a ratas y conejos aexposiciones inferiores a la exposición clínica. Los efectos observados incluyeron reducciones de lospesos corporales maternos y fetales, un aumento del número de reabsorciones fetales y un aumento delnúmero de malformaciones externas y viscerales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:croscarmelosa de sodiocelulosa microcristalinahipromelosalaurilsulfato de sodioestearato de magnesio.

RecubrimientohipromelosaMacrogol (3350)dióxido de titanio (E171)óxido de hierro rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

30 meses

6.3 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

112 (4 x 28) comprimidos en envases de blisters transparentes (PP/aluminio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna precaución especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bayer HealthCare AGD-51368 LeverkusenAlemania


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/342/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSIBLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSIBLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bayer HealthCare AGD-51368 LeverkusenAlemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de lasCaracterísticas del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar estudios y actividadesadicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia.

Se deberá enviar una actualización del Plan de Gestión de Riesgos, de acuerdo con la guideline del CHMPsobre "Risk Management Systems for medicinal products for human use", al mismo tiempo que losInformes Periódicos de Seguridad (IPS), dentro de los 60 días siguientes a un acontecimiento quecomporte riesgo (Farmacovigilancia o Minimización de Riesgos) o cuando los resultados de un estudioestén disponibles o a petición de una Autoridad Sanitaria.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19A. ETIQUETADO

20INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

{CARTON EXTERNO}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con películaSorafenib


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (en forma de tosilato)


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

112 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Bayer HealthCare AGD-51368 LeverkusenAlemania

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/342/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Nexavar 200 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nexavar 200 mg ­ comprimidosSorafenib


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lot


5. OTROS

LUMAMIEJUVIESABDOM

B. PROSPECTO

24

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan losmismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es Nexavar y para qué se utiliza2. Antes de tomar Nexavar3. Cómo tomar Nexavar4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Nexavar6. Información adicional

1. QUÉ ES NEXAVAR Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Nexavar se utiliza en el tratamiento de cáncer hepático (carcinoma hepatocelular).Nexavar también se utiliza en el tratamiento de cáncer renal en estadio avanzado (carcinoma de célulasrenales avanzado) cuando el tratamiento estándar no ha servido para frenar su enfermedad o esconsiderado inapropiado. Nexavar es un inhibidor multiquinasa. Actúa enlenteciendo la tasa decrecimiento de las células cancerosas e interrumpiendo el aporte de sangre que permite el crecimiento delas células cancerosas.


2. ANTES DE TOMAR NEXAVAR

No tome Nexavar- Si es alérgico (hipersensible) a sorafenib o a cualquiera de los demás componentes de Nexavar. Lalista de los excipientes se encuentra al final de este prospecto.

Tenga especial cuidado con Nexavar- Si experimenta problemas cutáneos. Nexavar puede dar lugar a exantemas y reacciones cutáneas,en especial en manos y pies. Su médico puede normalmente tratar estas afecciones. En caso contrario,su médico puede interrumpir transitoria o completamente el tratamiento.- Si padece hipertensión. Nexavar puede aumentar la presión arterial. Su médico controlará su presiónarterial y le administraría un medicamento para tratar la hipertensión.- Si padece problemas hemorrágicos o está tomando warfarina o fenprocumona. El tratamientocon Nexavar puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragias. Si está tomando warfarina ofenprocumona, medicamentos que fluidifican la sangre para prevenir la formación de coágulos en lasangre, puede tener un mayor riesgo de sufrir hemorragias.- Si padece dolores torácicos o problemas cardíacos. Su médico decidirá si interrumpir transitoria ocompletamente el tratamiento.- Si va a someterse a una intervención quirúrgica o si ha sido sometido recientemente a cirugía.Nexavar puede influir en la cicatrización de la herida. Normalmente, debe interrumpir su tratamiento

25con Nexavar si va a someterse a una intervención quirúrgica. Su médico decidirá cuando volver areiniciar el tratamiento con Nexavar.Si está tomando irinotecan o docetaxel, que también son medicamentos anticancerígenos. Nexavar-puede incrementar los efectos y, en particular, los efectos adversos de estos medicamentos.- Si tiene insuficiencia hepática grave. Puede experimentar efectos adversos más graves cuando tomaeste medicamento.- Fertilidad. Nexavar puede reducir la fertilidad masculina y femenina. Si es su caso, consulte a sumédico.- Durante el tratamiento pueden producirse orificios en las paredes del intestino (perforacióngastrointestinal), ver sección 4 Posibles efectos adversos. En este caso su médico interrumpirá eltratamiento.

Consulte con su médico, si alguno de estos aspectos le afectan a usted. Puede ser necesario efectuar untratamiento de los mismos o su médico puede decidir que ha de modificar su dosis de Nexavar ointerrumpir completamente el tratamiento. Ver también, Posibles efectos adversos, sección 4.

Uso de otros medicamentos

Algunos medicamentos influyen en Nexavar o pueden verse afectados por el mismo. Informe a su médicoo farmacéutico, si está utilizando cualquiera de los medicamentos referenciados en la siguiente lista:- Rifampicina, un antibiótico- Hierba de San Juan (Hyperycum perforatum), un tratamiento a base de plantas medicinales para ladepresión- Fenitoína, carbamacepina o fenobarbital, tratamientos para la epilepsia y otras patologías- Dexametasona, un corticosteroide utilizado en diferentes patologías- Warfarina o fenprocumona, anticoagulantes utilizados para prevenir la formación de coágulos desangre- Doxorubicina, docetaxel e irinotecan, que son otros tratamientos contra el cáncer- Digoxina, un tratamiento para la insuficiencia cardiaca leve o moderada- Antiácidos u otros medicamentos para tratar la acidez

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactanciaEvite quedarse embarazada durante el tratamiento con Nexavar. Si puede quedar embarazada,durante el tratamiento, tome medidas de contracepción adecuadas. Si quedara embarazada durante eltratamiento con Nexavar, informe inmediatamente a su médico quién decidirá si debe continuar con eltratamiento.

Durante el tratamiento con Nexavar no debe dar el pecho a su bebé ya que este medicamento puedeinterferir en el crecimiento y desarrollo de su bebé.

Conducción y uso de máquinasNo hay indicios de que Nexavar influya en la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.


3. CÓMO TOMAR NEXAVAR

La dosis normal de Nexavar en adultos es de dos comprimidos de 200 mg, dos veces al día.Esto equivale a una dosis diaria de 800 mg o cuatro comprimidos al día.

26Los comprimidos de Nexavar deben tomarse con un vaso de agua fuera de las comidas o con unacomida pobre o moderada en grasas. No tome este medicamento con una comida rica en grasas, ya queesto reduce la eficacia de Nexavar. Si tiene intención de tomar una comida rica en grasas, debe tomar loscomprimidos de sorafenib al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida.Siga exactamente las instrucciones de administración de Nexavar indicadas por su médico. Consulte a sumédico o farmacéutico si tiene dudas.Es importante tomar Nexavar a la misma hora cada día para que haya una cantidad estable en el torrentesanguíneo.Normalmente, continuará con la toma de Nexavar mientras le aporte beneficios clínicos y no sufra efectosadversos inaceptables.

Si toma más Nexavar del que debieraConsulte inmediatamente con su médico si usted (o cualquier otra persona) ha tomado una dosissuperior a la prescrita. Tomar demasiado Nexavar, aumenta la probabilidad de que se presenten efectosadversos o que éstos sean más graves, en especial diarreas o problemas cutáneos. Su médico puedeindicarle suspender la toma de Nexavar.

Si olvidó tomar NexavarSi ha omitido una dosis, tómela lo antes posible. Si ya se acerca el momento de tomar la siguiente dosis,omita la perdida y continúe con toda normalidad. No tome una dosis doble para compensar la dosisolvidada.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Nexavar puede producir efectos adversos, aunque no todas laspersonas los sufran. Este medicamento puede también afectar a algunos resultados analíticos.

Efectos adversos muy frecuentes( al menos 1 de cada 10 pacientes)- diarreas- náuseas- sensación de debilidad o cansancio- dolor (incluyendo dolores bucales, dolores abdominales, cefaleas, dolores óseos, dolor tumoral)- pérdida de cabello- rubor- palmas y plantas de los pies enrojecidos o doloridos (síndrome de mano ­ pie)- prurito o exantema- vómitos- hemorragias (incluido sangrado en cerebro, pared intestinal y vías respiratorias)- hipertensión o aumentos de la presión arterial.

Efectos adversos frecuentes(al menos 1 de cada 100 pacientes)- enfermedad tipo gripal- fiebre- indigestión- estreñimiento- dificultades para tragar- boca inflamada o seca, dolor en la lengua- pérdida de peso- falta de apetito- dolores articulares o musculares (artralgias)

27- alteraciones de la sensibilidad en dedos de manos y pies, inclusive hormigueo o adormecimiento- depresión- problemas de erección (impotencia)- ronquera- acné- piel inflamada, seca o escamosa, que se descama- acúfenos (pitidos en los oidos).

Efectos adversos poco frecuentes( al menos 1 de cada 1.000 pacientes)- gastritis (inflamación de la pared gástrica) y pirosis (enfermedad de reflujo gastroduodenal)- dolor abdominal provocado por pancreatitis, inflamación de la vesícula biliar y/o los conductosbiliares.- piel u ojos amarillos (ictericia) causados por niveles elevados de pigmentos biliares(hiperbilirrubinemia)- reacciones de tipo alérgico (inclusive reacciones cutáneas y ronchas)- foliculitis (infección de los folículos pilosos)- infecciones generales- deshidratación- aumento de las mamas- rinitis persistente- eccema- ataque cardíaco (infarto de miocardio), insuficiencia cardíaca o dolor torácico- hipoactividad de la tiroides- múltiples erupciones cutáneas (eritema multiforme menor)- presión arterial anormalmente alta- perforación en la pared del intestino (perforación gastrointestinal)- inflamación reversible de la parte posterior del cerebro, que puede asociarse a dolor de cabeza,consciencia alterada, ataques y síntomas visuales incluyendo pérdida de la visión (leucoencefalopatíaposterior reversible)- crecimiento benigno localizado de la piel (queratoacantoma) / cáncer de piel

Si sufre alguno de estos efectos adversos, consulte con su médico.Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso nomencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE NEXAVAR

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después deEXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.No conservar a temperatura superior a 25ºC.Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico comodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Nexavar

El principio activo es sorafenib. Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (en forma de tosilato)Los demás componentes son :Núcleo: croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, hipromelosa, laurilsulfato de sodio, estearato demagnesio.Cubierta pelicular: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Nexavar 200 mg son de color rojo, redondos y están recubiertos con una película.Están marcados en una cara con la cruz de Bayer y, en la otra, "200". Se presentan en envases de 112comprimidos: cuatro blisters transparentes con 28 comprimidos cada uno.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local delTitular de la Autorización de Comercialización.

België / Belgique / Belgien Luxembourg / LuxemburgBayer S.A./N.V., Bayer S.A./N.V.Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11. +359 02 81 401 01 Tel.:+36-14 87-41 00Ceská republika MaltaBayer s.r.o.Tel: +420 271 730 661Danmark NederlandBayer A/S Bayer B.V., Bayer Schering PharmaTlf: +45-45 23 50 00 Tel: +31-(0)297-28 06 66Deutschland NorgeBayer Vital GmbH Bayer ASTel: +49-(0)214-30 513 48 Tlf. +47 24 11 18 00Eesti ÖsterreichUAB Bayer Eesti filiaal Bayer Austria Ges. m. b. H.Tel: +372 655 85 65 Tel: +43-(0)1-711 46-0Bayer Bayer Sp. z o.o.: +30 210 618 75 00 Tel.: +48-22-572 35 00España PortugalQuímica Farmacéutica Bayer S.L. Bayer Portugal S.ATel: +34-93-495 65 00 Tel: +351-21-416 42 00France RomâniaBayer Santé SC Bayer SRLTél: +33-3 20 20 80 80 Tel.: +40 21 528 59 00Ireland SlovenijaBayer Limited Bayer d. o. o.Tel: +353 1 299 93 13 Tel.: +386-1-58 14 400Ísland Slovenská republikaVistor hf. Bayer, spol. s r.o.Sími: +354 535 70 00 Tel: +421 2 59 21 31 11Italia Suomi/FinlandBayer S.p.A. Bayer Oy, Bayer Schering PharmaTel: +39-02-397 81 Puh/Tel: +358-20 785 21NOVAGEM Limited Bayer AB: + 357 22 74 77 47 Tel: +46-(0)8-580 223 00Latvija United KingdomUAB Bayer Latvijas filile Bayer plcTel: +371 67 84 55 63 Tel: +44-(0)1 635-56 30 00LietuvaUAB Bayer, Bayer Schering PharmaTel. +37 05 23 36 868

Este prospecto ha sido aprobado en

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados