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NIMBEX 2mg/ml solucion inyectable, 5 ampollas de 5 ml

GLAXOSMITHKLINE, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NIMBEX 2 mg/ml, Solución InyectableNIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

NIMBEX 2 mg/ml

Composición por ml

Cisatracurio 2 mgComo besilato de cisatracurio 2,68 mg

Una ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurioUna ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurioUna ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurioUna ampolla de 25 ml contiene 50 mg de cisatracurio

Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

NIMBEX 5 mg/ml

Composición por ml

Cisatracurio 5 mgComo besilato de cisatracurio 6,70 mg

Un vial de 30 ml contiene 150 mg de cisatracurio.

Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.Solución de incolora a amarillo claro o amarillenta verdosa. Prácticamente libre de partículasvisibles.


4. DATOS CLÍNICOS

NIMBEX es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante, de duración intermedia paraadministración intravenosa.

4.1. Indicaciones terapéuticas

NIMBEX está indicado para su empleo durante procedimientos quirúrgicos y otrosprocedimientos así como en cuidado intensivo. NIMBEX se puede utilizar como adyuvante enanestesia general, o sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para relajar los músculosesqueléticos y para facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.

4.2. Posología y forma de administración

Por favor, téngase en cuenta que NIMBEX no se debe mezclar en la misma jeringa oadministrarse al mismo tiempo a través de la misma aguja, que una emulsión inyectable depropofol o con soluciones alcalinas como tiopentona sódica. (Véase el apartado 6.2. para unainformación detallada sobre Incompatibilidades).

NIMBEX no contiene conservante antimicrobiano y se debe utilizar en un único paciente.

4.2.1. Recomendación de monitorización

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se recomienda el control de lafunción neuromuscular durante el empleo de NIMBEX con el fin de individualizar losrequerimientos de dosis.

4.2.2. Uso por inyección intravenosa en bolus

4.2.2.1. Posología en adultos

Intubación traqueal. La dosis recomendada de intubación de NIMBEX para adultos es de 0,15mg/kg (peso corporal). Esta dosis proporciona condiciones buenas/excelentes para la intubacióntraqueal 120 segundos después de la administración de NIMBEX, tras la inducción de la anestesiacon propofol.

Dosis más elevadas acortarán el tiempo de la aparición del bloqueo neuromuscular.

La siguiente tabla resume los datos farmacodinámicos medios al administrarse NIMBEX a dosisde 0,1 a 0,4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante anestesia con opiáceos(tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.

Dosis inicial Tiempo Tiempo Tiempode Anestesia hasta el hasta hasta el 25% de laNIMBEX 90% de la supresión T1* recuperaciónmg/kg supresión espontánea de(peso corporal) T1* (min) T1* (min)0,1 Opiáceos 3,4 4,8 450,15 Propofol 2,6 3,5 550,2 Opiáceos 2,4 2,9 650,4 Opiáceos 1,5 1,9 91

*T1 respuesta de contracción muscular única así como el primer componente de la respuestaTren-de-cuatro del músculo abductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima delnervio cubital.

La anestesia con enflurano o isoflurano puede aumentar la duración clínicamente eficaz de unadosis inicial de NIMBEX hasta en un 15%.

Mantenimiento. Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular con dosis de mantenimiento deNIMBEX. Una dosis de 0,03 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 20 minutos de

bloqueo neuromuscular adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con opiáceos opropofol.

Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a prolongación progresiva del efecto.

Recuperación espontánea. Una vez comienza la recuperación espontánea del bloqueoneuromuscular, la velocidad es independiente de la dosis administrada de NIMBEX. Durante laanestesia con opiáceos o propofol, las medianas de los tiempos para una recuperación del 25 al75% y del 5 al 95% son, aproximadamente, 13 y 30 minutos, respectivamente.

Reversión. El bloqueo neuromuscular tras la administración de NIMBEX es fácilmente reversiblecon dosis estándar de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del25 al 75% y para la recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0,7) son, aproximadamente, de 4y 9 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del10% de la recuperación T1.

4.2.2.2. Posología en pacientes pediátricos

Intubación traqueal (pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años):Al igual que en adultos, la dosis de intubación recomendada de NIMBEX es de 0,15 mg/kg (pesocorporal) administrada rápidamente durante 5 a 10 segundos. Esta dosis produce condicionesbuenas a excelentes para la intubación traqueal 120 segundos después de la inyección deNIMBEX. Los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis se presentan en las tablasque se incluyen a continuación.

NIMBEX no ha sido estudiado para intubación de pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Sedispone de un número limitado de datos relativos al uso de NIMBEX en niños con menos de 2años de edad sometidos a cirugía mayor o prolongada.

En pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años, NIMBEX presenta unaduración clínicamente eficaz más corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápidoque en el caso de los adultos sometidos a condiciones anestésicas similares. Se observaronpequeñas diferencias en las características farmacodinámicas entre los intervalos de edades de 1mes a 11 meses y de 1 a 12 años, diferencias que se resumen en las tablas que se presentan acontinuación.

Niños con edades comprendidas entre 1 y 11 meses

Tiempo TiempoDosis Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% dede NIMBEX hasta el 90% supresión recuperaciónmg/kg de supresión Máxima espontánea de(peso corporal) (min) (min) T1 (min)0,15 Halotano 1,4 2,0 520,15 Opiáceos 1,4 1,9 47

Niños con edades comprendidas entre 1 y 12 años

Dosis de Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% deNIMBEX mg/kg hasta el 90% supresión recuperación(peso corporal) de supresión máxima espontánea de0,15 Halotano 2,3 3,0 430,15 Opiáceos 2,6 3,6 38

Cuando NIMBEX no es necesario para la intubación: se puede utilizar una dosis de menos de0,15 mg/kg. En la tabla que se presenta a continuación se incluyen los datos farmacodinámicoscorrespondientes a las dosis de 0,08 y 0,1 mg/kg en pacientes pediátricos con edadescomprendidas entre 2 y 12 años:

Tiempo TiempoDosis de Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% deNIMBEX mg/kg hasta el 90% supresión recuperación(peso corporal) de supresión máxima espontánea de0,08 Halotano 1,7 2,5 310,1 Opiáceos 1,7 2,8 28

No se ha estudiado en niños la administración de NIMBEX tras suxametonio (ver sección 4.5.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Cabe esperar que halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEX enhasta un 20%. No se dispone de información sobre el uso de NIMBEX en niños durante laanestesia con otros agentes anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero es de esperar queestos fármacos también prolonguen la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEX.

Mantenimiento (pacientes pediátricos con edades entre 2 y 12 años). El bloqueoneuromuscular puede prolongarse con dosis de mantenimiento de NIMBEX. En niños con edadescomprendidas entre 2 y 12 años, una dosis de 0,02 mg/kg (peso corporal) proporcionaaproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz adicional durante laanestesia con halotano. Dosis de mantenimiento consecutivas no conducen a una prolongaciónprogresiva del efecto.

No existen datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica sobre dosis demantenimiento en niños con menos de 2 años de edad. Sin embargo, datos muy limitadosprocedentes de los ensayos clínicos en niños de menos de 2 años de edad sugieren que una dosisde mantenimiento de 0,03 mg/kg puede prolongar el bloqueo neuromuscular clínicamente eficazdurante un periodo de hasta 25 minutos durante la anestesia con opiáceos.

Recuperación espontánea. Una vez que se inicia la recuperación del bloqueo neuromuscular, lavelocidad es independiente de la dosis de NIMBEX administrada. Durante la anestesia llevada acabo con opiáceos o halotano, las medianas de los tiempos para la recuperación del 25 al 75% ydel 5 al 95% son, aproximadamente, 11 y 28 minutos, respectivamente.

Reversión. El bloqueo neuromuscular tras la administración de NIMBEX es fácilmente reversiblecon dosis estándares de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperacióndel 25 al 75% y para la recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0,7) son, aproximadamente, 2

MINISTERIOy 5 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del13% de recuperación T1.

4.2.3. Uso en perfusión intravenosa

4.2.3.1. Posología en adultos y niños de 2 a 12 años.

Se puede conseguir el mantenimiento del bloqueo neuromuscular por perfusión de NIMBEX. Serecomienda una velocidad inicial de perfusión de 3 µg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h) pararestablecer el 89 - 99% de supresión T1 tras la evidencia de recuperación espontánea. Tras unperiodo inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 µg/kg (pesocorporal)/min (0,06 a 0,12 mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo en este intervaloen la mayoría de los pacientes.

Puede precisarse una reducción de la velocidad de perfusión hasta en un 40% cuando NIMBEX seadministre durante anestesia con isoflurano o enflurano. (ver sección 4.5.).

La velocidad de perfusión dependerá de la concentración de cisatracurio en la solución deperfusión, del grado deseado de bloqueo neuromuscular y del peso del paciente. La siguiente tablapresenta pautas para la administración de NIMBEX no diluido.

Velocidad de perfusión de NIMBEX 2 mg/ml

Paciente DOSIS (µg/kg/min) Velocidad(peso corporal) perfusión(kg) 1,0 1,5 2,0 3,0

20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h

70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h

100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h

La perfusión continua de NIMBEX a una velocidad en equilibrio no está relacionada con unadisminución o incremento progresivos del efecto de bloqueo neuromuscular.

Tras la interrupción de la perfusión de NIMBEX tiene lugar la recuperación espontánea delbloqueo neuromuscular, a una velocidad comparable a la que sigue a la administración de unúnico bolus.

4.2.4. Posología en recién nacidos (con menos de 1 mes de edad)

No se recomienda la utilización de NIMBEX en recién nacidos ya que no se ha estudiado en estegrupo de pacientes.

4.2.5. Posología en ancianos

No se precisan alteraciones en la dosificación en el caso de pacientes ancianos. En estos pacientes,NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes jóvenes adultos,pero, como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, puede que la acción se iniciealgo más despacio.4.2.6. Posología en pacientes con insuficiencia renal

No se precisan alteraciones de dosificación en pacientes con fallo renal. En estos pacientes,NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con la funciónrenal normal, pero puede que la aparición de la acción tenga lugar ligeramente más despacio.

4.2.7. Posología en pacientes con insuficiencia hepática

No se requieren alteraciones posológicas en pacientes con enfermedad hepática en fase terminal.En estos pacientes NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado enpacientes con la función hepática normal pero la acción puede aparecer ligeramente más deprisa.

4.2.8. Posología en pacientes con enfermedad cardiovascular

Administrado por inyección rápida en bolus (durante 5 a 10 segundos) a pacientes adultos conenfermedad cardiovascular grave (New York Heart Association Clase I-III) sometidos a cirugíade bypass de las arterias coronarias (CABG), NIMBEX no se ha relacionado con efectoscardiovasculares clínicamente significativos a ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0,4 mg/kg(8xDE95) inclusive). No obstante se dispone de datos limitados con dosis superiores a 0,3 mg/kgen este grupo de pacientes.

NIMBEX no se ha estudiado en niños sometidos a cirugía cardíiaca.

4.2.9. Posología en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

NIMBEX puede ser administrado en bolus y/o perfusión a pacientes adultos en la UCI.

Para pacientes adultos en UCI, se recomienda una velocidad de perfusión inicial de NIMBEX de3 µg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h). Puede existir una amplia variación entre pacientes encuanto a los requerimientos de dosis pudiendo éstos aumentar o disminuir con el tiempo. En losestudios clínicos, la velocidad media de perfusión fue de 3 µg/kg/min [intervalo 0,5 a 10,2 µg/kg(peso corporal)/min (0,03 a 0,6 mg/kg/h)].

La mediana del tiempo necesario para la recuperación espontánea completa tras una perfusión delarga duración (hasta 6 días) de NIMBEX en pacientes en UCI, fue de aproximadamente 50minutos.

Velocidad de perfusión de NIMBEX 5 mg/ml, solución inyectable

Paciente DOSIS (µg/kg/min) Velocidad(peso corporal) perfusión(kg)70 0,8 1,2 1,7 2,5 ml/h100 1,2 1,8 2,4 3,6 ml/h

El perfil de recuperación tras perfusiones de NIMBEX a pacientes de UCI es independiente de laduración de la perfusión.

MINISTERIO4.3. Contraindicaciones

NIMBEX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cisatracurio, atracurioo ácido bencenosulfónico.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

4.4.1. Características específicas del producto

Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero carecede efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor. NIMBEX sólo debe ser administradopor o bajo la supervisión de anestesistas o médicos familiarizados con el empleo y acción deagentes bloqueantes neuromusculares. Es necesario disponer de medios para intubación traqueal,mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación arterial adecuada.

Se debe tener una gran precaución al administrar NIMBEX a pacientes que han mostradohipersensibilidad alérgica a otros bloqueantes neuromusculares, dado que se ha notificadoreactividad cruzada entre agentes bloqueantes neuromusculares.

Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas significativas o de bloqueo ganglionar. Enconsecuencia, NIMBEX carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardiaco y nocontrarrestará la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagaldurante la cirugía.

Los pacientes con miastenia gravis y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostradouna sensibilidad muy incrementada a agentes bloqueantes no despolarizantes. Se recomienda unadosis inicial no superior a 0,02 mg/kg de NIMBEX en estos pacientes.

Anormalidades graves de tipo ácido-base y/o electrolitos séricos pueden incrementar o disminuirla sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueantes neuromusculares.

No existe información sobre el empleo de NIMBEX en recién nacidos con menos de 1 mes deedad, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.

Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con una historia de hipertermia maligna. Estudios encerdos susceptibles a hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena estesíndrome.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermiainducida (25 a 28ºC). Como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se puedeesperar que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuadabajo estas condiciones se reduzca significativamente.

No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, como ocurre conotros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la posibilidad de tener que necesitar unadosificación mayor y una duración de acción más corta debe tenerse en consideración si NIMBEXva a ser administrado a este tipo de pacientes.

NIMBEX es hipotónico y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusiónsanguínea.

Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)Cuando se administra a animales de laboratorio a dosis elevadas, laudanosina, un metabolito decisatracurio y atracurio, se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, conefectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron aconcentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes deUCI tras una perfusión prolongada de atracurio.

En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, lasconcentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de lasencontradas tras la perfusión de atracurio.

Raramente se han comunicado casos de crisis en pacientes en UCI que hayan recibido atracurio yotros agentes. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a lascrisis (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica,uremia). No se ha establecido una relación causal con laudanosina.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Muchos fármacos han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de agentesbloqueantes neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:

Incremento del efecto:

Por agentes anestésicos como enflurano, isoflurano, halotano (ver Posología y forma deadministración) y ketamina, por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes o por otrosfármacos como antibióticos (incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina,tetraciclinas, lincomicina y clindamicina), fármacos antiarrítmicos (incluyendo propranolol,bloqueantes de los canales del calcio, lignocaína, procainamida y quinidina), diuréticos(incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida), sales de magnesio ylitio y bloqueantes ganglionares (trimetafan, hexametonio).

Se observa un menor efecto después de la administración previa crónica de fenitoína ocarbamazepina.

La administración previa de suxametonio carece de efecto sobre la duración del bloqueoneuromuscular tras dosis en bolus de NIMBEX o sobre los requerimientos en la velocidad deperfusión.

La administración de suxametonio para prolongar los efectos de bloqueantes neuromusculares nodespolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo cuya reversión por agentesanticolinesterásicos puede ser difícil.

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente oinducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a agentesbloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Tales fármacos incluyen varios antibióticos,betabloqueantes (propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina),fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafan, clorpromazina, esteroides,fenitoína y litio.

4.6. Embarazo y lactancia

MINISTERIONo existen datos suficientes sobre la utilización de NIMBEX en mujeres embarazadas.Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos de NIMBEX sobre elembarazo, desarrollo embrional/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoceel riesgo potencial en seres humanos.NIMBEX no debería utilizarse durante el embarazo.

No se sabe si cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Esta precaución no es importante en lo que respecta a la utilización de NIMBEX. De todasformas, se deben tomar las precauciones usuales relativas a la realización de las actividades trasuna anestesia general.

4.8. Reacciones adversas

Los datos obtenidos de ensayos clínicos internos se han usado para determinar la frecuencia de lasreacciones adversas desde muy frecuentes a poco frecuentes.Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes 1/10,frecuentes 1/100 y <1/10, poco frecuentes 1/1.000 y <1/100, raras 1/10.000 y < 1/1.000, muyraras <1/10.000.

Datos de ensayos clínicos

Trastornos cardiacosFrecuentes bradicardia

Trastornos vascularesFrecuentes hipotensiónPoco frecuentes rubor cutáneo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosPoco frecuentes broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoPoco frecuentes erupción

Datos post-comercialización

Trastornos del sistema inmunológicoMuy raras reacción anafiláctica

Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de agentesbloqueantes neuromusculares. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas gravesen pacientes a los que se les administró NIMBEX junto con uno o más agentes anestésicos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoMuy raras miopatía, debilidad muscular

Han tenido lugar algunos informes de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado derelajantes musculares en pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes

MINISTERIOestaban recibiendo corticoesteroides al mismo tiempo. Estos efectos se han comunicado con pocafrecuencia en asociación con NIMBEX, no habiéndose establecido una relación causal.

4.9. Sobredosis

Síntomas y Signos

Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principalesde sobredosis con NIMBEX.

Tratamiento

Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a tenerlugar una respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que laconsciencia no se ve afectada por NIMBEX. Se puede acelerar la recuperación por laadministración de agentes anticolinesterásicos una vez se tenga evidencia de recuperaciónespontánea.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Cisatracurio es un agente bloqueante neuromuscular. Clasificación ATC: M03A C11.Cisatracurio es un relajante benzilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y deduración intermedia.

Estudios clínicos en el hombre indicaron que NIMBEX no está asociado con liberación dehistamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.

Modo de acción

Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar laacción de acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular.Esta acción puede revertir fácilmente por agentes anticolinesterásicos como neostigmina oedrofonio.

La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95% de la respuesta espasmódica delmúsculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/ fentanilo/ midazolam).

La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Cisatracurio sufre degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación deHofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario.El acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por estearasas del plasma no específicas para formarel metabolito alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente

MINISTERIOde los órganos pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento desus metabolitos.

Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.

5.2.1. Farmacocinética en pacientes adultos

La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervaloestudiado (0,1 a 0,2 mg/kg, es decir 2 a 4 veces la DE95).

El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8x DE95). Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de NIMBEX,administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla.

Parámetro Intervalo de valores mediosAclaramiento 4,7 a 5,7 ml/min/kg

Volumen distribución en estado de equilibrio 121 a 161 ml/kg

Semivida de eliminación 22 a 29 min

5.2.2. Farmacocinética en ancianos

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entrepacientes ancianos y pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permaneceinalterado.

5.2.3. Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal /hepática

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entrepacientes con fallo renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y pacientesadultos sanos. Sus perfiles de recuperación tampoco varían.

5.2.4. Farmacocinética durante perfusiones

La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de NIMBEX es similar a la encontrada trasuna única inyección en bolus. El perfil de recuperación tras la perfusión de NIMBEX esindependiente de la duración de la perfusión y es similar al registrado tras una única inyección enbolus.

5.2.5. Farmacocinética de pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI)

La farmacocinética de cisatracurio en pacientes de UCI que reciben perfusiones prolongadas essimilar a la de pacientes quirúrgicos adultos sanos, que reciben perfusiones o inyecciones en bolusúnicas. El perfil de recuperación tras perfusiones de NIMBEX en pacientes en UCI esindependiente de la duración de la perfusión.

Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/ohepática anormal (ver sección 4.4. de Advertencias y precauciones especiales de empleo). Estosmetabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda

No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio. Parasíntomas de toxicidad, ver sección 4.9. "Sobredosis".

Toxicidad subaguda

Los estudios realizados con administración repetida durante tres semanas en perros y monos nomostraron signos de toxicidad específicos con este compuesto.

Mutagenicidad

Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro aconcentraciones de hasta 5.000 g/placa.

En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron anormalidades cromosómicassignificativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.

Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en linfoma de ratón aconcentraciones de 40 g/ml y mayores.

Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/oen periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Toxicología reproductiva

No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostradoningún efecto adverso en el desarrollo fetal con cisatracurio.

Tolerancia local

El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que NIMBEX inyectable se tolera bieny no se observaron cambios relacionados con el fármaco.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Solución de ácido bencenosulfónico al 32% p/v, agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

Se ha demostrado que la degradación de besilato de cisatracurio tiene lugar más rápidamente tantocuando se diluye en inyección Ringer lactato y Dextrosa al 5% como cuando se diluye en Ringerlactato sólo, que en los fluidos de perfusión enumerados en la Ssección 6.6.Por lo tanto, se recomienda no utilizar Ringer lactato sólo ni inyección de Dextrosa al 5% yRinger lactato como diluyentes en la preparación de soluciones de NIMBEX para perfusión.

Dado que NIMBEX sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa oadministrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como porejemplo tiopentona sódica. No es compatible con ketorolaco trometamol ni con emulsióninyectable de propofol.

6.3. Período de validez

Periodo de validez antes de dilución: 2 años

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante al menos 24 horas a 5ºC y25ºC (ver sección 6.6 Instrucciones de uso/manipulación).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa deforma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos a la utilización, sonresponsabilidad de la persona que lo vaya a usar y normalmente no deben ser superiores a 24horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución se haya producido en condiciones asépticascontroladas y validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 y 8ºC). No congelar. Mantener las ampollas en el embalaje exterior.Proteger de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Nimbex 2 mg/ml, solución inyectableAmpollas (vidrio) de 2,5 ml: caja con 5 ampollasAmpollas (vidrio) de 5 ml: caja con 5 ampollasAmpollas (vidrio) de 10 ml: caja con 5 ampollas.Ampollas (vidrio) de 25 ml: caja con 2 ampollas.

Ampollas de vidrio neutro, transparente de Tipo I.Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.Nimbex 5 mg/ml, solución inyectableVial (vidrio) de 30 ml: caja con 1 vial

Vial de vidrio neutro, transparente de Tipo I, con tapón de goma de bromobutilo sintética conrecubrimiento polimérico, provisto de una cápsula de aluminio y cubierta de plástico de tipo "flip-top".

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Este producto es sólo para un único uso. Utilizar únicamente soluciones límpidas y casi incoloraso de color amarillo claro a amarillento/verdoso. El producto debe ser inspeccionado visualmente

MINISTERIOantes de su uso, y si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto sedebe desechar.

NIMBEX diluido permanece física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 5ºC y25ºC a concentraciones entre 0,1 y 2 mg/ml en los siguientes fluidos de perfusión, bien en envasesde cloruro de polivinilo o de polipropileno.

Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).Perfusión intravenosa de glucosa (5% p/v).Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,18% p/v) y glucosa (4% p/v).Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,45% p/v) y glucosa (2,5% p/v).

En cualquier caso, dado que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilucióndebe realizarse inmediatamente antes de su uso o, si ésto no es posible, se puede conservar comose indica en la sección 6.3.

NIMBEX ha demostrado ser compatible con los siguientes fármacos normalmente utilizados enoperaciones quirúrgicas, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración víaperfusión intravenosa a través de un dispositivo en Y: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol,citrato de fentanilo, hidrocloruro de midazolam y citrato de sufentanilo. Cuando se administranotros fármacos a través de la misma aguja o cánula que NIMBEX, se recomienda que cadafármaco se arrastre con un volumen adecuado de un fluido intravenoso apropiado como porejemplo: perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

Como en el caso de otros fármacos de administración intravenosa, cuando se elige una venapequeña como lugar de inyección, NIMBEX debe arrastrarse con un fluido de perfusiónadecuado, como por ejemplo: perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

Instrucciones para abrir la ampolla de NIMBEX 2 mg/ml:

Las ampollas tienen el sistema de apertura de "Un Punto de Corte" (UPC) y se deben abrirsiguiendo las instrucciones siguientes:· Sujetar con una mano la parte inferior de la ampolla, como se indica en la figura 1.· Colocar la otra mano en la parte superior de la ampolla, situando el dedo pulgar encima depunto coloreado y presionar, como se indica en la figura 2.

Figura 1

Figura 2

MINISTERIODE SANIDADY CONSUMOAgencia Española deMedicamentos yProductos Sanitarios


7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.P.T.M. -C/ Severo Ochoa, 228760 - Tres Cantos(Madrid)


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NIMBEX 2 mg/ml, Solución Inyectable. Nº Registro: 61.200NIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable. Nº Registro: 61.199

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

NIMBEX 2 mg/ml, Solución Inyectable: 21 de noviembre de 1996.NIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable: 17 de septiembre de 2002.

Fecha de revalidación: 06/08/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2005

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