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NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 500 comprimidos

ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con películaNOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película contiene 10 mg deTamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).

NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película contiene 20 mg deTamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

NOLVADEX está indicado en el tratamiento del cáncer de mama.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): La dosis varía de 20 mg a 40 mgadministrando 10 ó 20 mg dos veces al día, ó 20 mg una vez al día. Serecomienda administrar el tratamiento durante al menos 5 años. No obstante, laduración óptima de la terapia con NOLVADEX sigue estando por determinar.

Pediatría: NOLVADEX no está indicado para el tratamiento en niños, ya que nose ha establecido su seguridad ni eficacia. (Ver secciones 5.1. y 5.2.).

4.3. Contraindicaciones

No debe administrarse NOLVADEX durante el embarazo. Existe un númeroreducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento ymuertes fetales después de la administración de NOLVADEX a mujeres, aunqueno se ha establecido relación causal. (Ver sección 4.6.).

No se administrará NOLVADEX a pacientes que hayan experimentadohipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron NOLVADEX, lamenstruación fue suprimida.

Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio y sarcomauterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación conNOLVADEX. Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estarrelacionado con el efecto similar al estrogénico de NOLVADEX; por lo tanto,cualquier mujer a la que se esté administrando o que previamente se le hayaadministrado NOLVADEX y que comunique síntomas ginecológicos anormales,especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente. (Versección 4.8.).

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras tomanNOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodosanticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las pacientes pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar eltratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberáinformar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaranembarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dosmeses desde la suspensión del tratamiento. (Ver sección 4.6.).

En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumoresprimarios en zonas diferentes al endometrio y la mama contralateral, después deltratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. El significadoclínico de esas observaciones permanece sin aclarar.

Cuando se administra NOLVADEX en combinación con anticoagulantes tipocumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efectoanticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente ala paciente. (Ver sección 4.5.).

Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existeun mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Versecciones 4.5. y 4.8.).

Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas ha desarrolladohipercalcemia cuando se inició la terapia. (Ver sección 4.8.).

Antes de iniciar tratamiento con Tamoxifeno el médico deberá valorar losantecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis que presenta lapaciente. En pacientes con un mayor riesgo protrombótico se deberá valorar lapertinencia de instaurar tratamiento anticoagulante profiláctico que estaríasiempre justificado en caso de cirugía e inmovilidad prolongada.

Si la paciente presenta un episodio de tromboembolismo venoso, deberáretirarse Tamoxifeno de forma inmediata e iniciar tratamiento anticoagulante. Ladecisión de reintroducir Tamoxifeno deberá tomarse tras el análisis ponderadode la relación beneficio-riesgo para la paciente. En caso de que se decidierareinstaurar el tratamiento con este fármaco, deberán instaurarse medidasanticoagulantes.

En un ensayo clínico no controlado en 28 niñas de 2 a 10 años de edad quepresentaban Síndrome de McCune Albright (MAS), se administraron 20 mg unavez al día durante un periodo de hasta 12 meses, aumentando el volumenuterino medio tras 6 meses de tratamiento, y duplicándose al final del estudio deun año de duración. Aunque estos hallazgos son acordes con las propiedadesfarmacodinámicas de Tamoxifeno, no se ha establecido una relación causal. (Versección 5.1.).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administra NOLVADEX en combinación con anticoagulantes tipocumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efectoanticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente ala paciente. (Ver sección 4.4.).

Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existeun mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Versecciones 4.4. y 4.8.).

El uso de Tamoxifeno en combinación con un inhibidor de la aromatasa comoterapia adyuvante no ha mostrado mayor eficacia en comparación conTamoxifeno solo.

La principal ruta para el metabolismo de Tamoxifeno identificada en humanos, esla demetilación catalizada por los enzimas CYP3A4. Se ha comunicadointeracción farmacocinética con el agente inductor de CYP3A4, rifampicina,mostrando una reducción en los niveles plasmáticos de Tamoxifeno. Sedesconoce la relevancia clínica de esta interacción con otros fármacosinductores o inhibidores de CYP3A4.

En la literatura se ha descrito la interacción farmacocinética con los inhibidoresde CYP2D6, mostrando una disminución en los niveles plasmáticos delmetabolito activo de tamoxifeno 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). Sedesconoce su relevancia en la práctica clínica.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: NOLVADEX no debe administrarse durante el embarazo. Existe unnúmero escaso de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimientoy muertes fetales, después de administrar NOLVADEX a mujeres, aunque no hasido establecida relación causal. (Ver sección 4.3.).

Los estudios toxicológicos de reproducción en ratas, conejos y monos no hanmostrado potencial teratogénico.En modelos de roedores del desarrollo del tracto reproductivo fetal, Tamoxifenoestuvo asociado con cambios similares a los causados por estradiol,etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce larelevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosisvaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes, expuestas intraúteroa DES y que presentan un riesgo en una proporción de 1 en 1000 de desarrollarcarcinoma de células claras de vagina o cervix. Unicamente un reducido númerode mujeres embarazadas ha sido expuesto a Tamoxifeno, no comunicándoseque tal exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de célulasclaras de la vagina o cervix en mujeres jóvenes expuestas intraútero aTamoxifeno.

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras tomanNOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodosanticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las mujeres pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar eltratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberáinformar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaranembarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dosmeses desde la suspensión del tratamiento. (Ver sección 4.4.).

Lactancia: No se conoce si NOLVADEX es excretado en leche humana y, portanto, el fármaco no se recomienda a mujeres durante la lactancia. La decisiónde suspender la lactancia o la terapia con NOLVADEX debe ser tomada,teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existe evidencia en relación a la alteración de estas habilidades porNOLVADEX.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentrode cada intervalo de frecuencia.

Frecuencia Sistema corporal Acontecimiento adversoMuy frecuentes Trastornos cardiovasculares(>1/10)Frecuentes Trastornos cardiovasculares(>1/100, <1/10) isquémicosPoco frecuentes Trastornos oculares(>1/1.000, <1/100)Raras Trastornos oculares Cambios en la córnea(>1/10.000, <1/1.000) Neuropatía óptica*

·Muy raras Trastornos respiratorios,(<1/10.000) torácicos y mediastínicos

* En un reducido número de casos se ha producido pérdida de la visión (causada por laneuropatía/neuritis óptica).

4.9. Sobredosis

Teóricamente, se podría esperar que la sobredosificación intensificara lasreacciones adversas farmacológicas mencionadas anteriormente. Lasobservaciones en animales muestran que una sobredosificación extrema (100-200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.

En la literatura se ha comunicado, que la administración de NOLVADEX a unadosis varias veces superior a la recomendada puede estar asociada con laprolongación del intervalo QT del ECG.

No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiestrógenos, código ATC: L02BA01

NOLVADEX es un fármaco no esteroideo basado en trifeniletileno que muestraun espectro complejo de antagonista estrogénico y efectos farmacológicossimilares a los agonistas de los estrógenos en diferentes tejidos. En pacientescon cáncer de mama, a nivel tumoral, Tamoxifeno actúa principalmente como unanti-estrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. Enmujeres con tumores de mama receptor estrógeno positivo/desconocidos, laterapia adyuvante de Tamoxifeno ha mostrado reducir significativamente larecurrencia de la enfermedad y mejorar la supervivencia a 10 años, alcanzandoun efecto significativamente mayor con el tratamiento a cinco años que con el dea 1 ó 2 años. Estos beneficios parecen ser ampliamente independientes de laedad, estado menopáusico, dosis de Tamoxifeno y quimioterapia adicional. En lasituación clínica, se reconoce que Tamoxifeno produce reducciones, del ordendel 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas debaja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se hacomunicado que Tamoxifeno mantiene la densidad mineral ósea en mujerespost-menopáusicas.

En un grupo heterogéneo de 28 niñas de 2 a 10 años de edad que presentabanSíndrome de McCune Albright (MAS) se realizó un ensayo clínico no controlado,administrando 20 mg una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses.Entre las pacientes que notificaron hemorragia vaginal durante el periodo previoal estudio, el 62% (13 de 21 pacientes) comunicaron ausencia de dichahemorragia durante un periodo de 6 meses, mientras que el 33% (7 de 21pacientes) declararon ausencia de esta hemorragia vaginal durante todo elensayo. El volumen uterino medio se incrementó tras 6 meses de tratamiento yse duplicó al final del estudio de un año de duración. Aunque estos hallazgos sonacordes con las propiedades farmacodinámicas de Tamoxifeno, no se haestablecido una relación causal (ver sección 4.4.). En pediatría no existen datosde seguridad a largo plazo, en concreto no se han estudiado los efectos a largoplazo de Tamoxifeno sobre el crecimiento, la pubertad, y el desarrollo en general.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, Tamoxifeno es absorbido rápidamente,alcanzando concentraciones séricas máximas a las 4-7 horas. Lasconcentraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 ng/ml) se alcanzandespués de administrar 40 mg al día, durante 4 semanas. El fármaco posee unafuerte unión a albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación,demetilación y conjugación, dando lugar a elevación de diferentes metabolitos,los cuales poseen un perfil farmacológico similar al compuesto original,contribuyendo al efecto terapéutico. La excreción tiene lugar principalmente porheces con una vida media de eliminación de unos 7 días para el fármaco y de 14días para el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno.

En un ensayo clínico en niñas de 2 a 10 años de edad que presentabanSíndrome de McCune Albright (MAS) y a las que se estaba administrando 20 mgde Tamoxifeno una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, se produjouna disminución en el aclaramiento dependiente de la edad y un incremento enla exposición (AUC) en comparación con las mujeres adultas (con valores dehasta un 50% superiores en las pacientes más jóvenes).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En una serie de estudios mutagénicos "in vitro" e "in vivo", Tamoxifeno no fuemutagénico; pero en algunas pruebas de genotoxicidad "in vitro" e "in vivo" enroedores fue genotóxico. Se han comunicado tumores gonadales en ratones y

MINISTERIOtumores hepáticos en ratas, que recibieron Tamoxifeno en estudios de largaduración. La relevancia clínica de esos hallazgos no ha sido establecida.

Tamoxifeno es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica.Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta FichaTécnica. (Ver sección 4.6.).

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa, Almidón de maíz, Gelatina, Croscarmelosa sódica tipo A, Estearato demagnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, Macrogol 300 y Dióxido de titanio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

5 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Conservar en el embalaje original.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonajeconteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 100 comprimidos recubiertos conpelícula de 10 mg de Tamoxifeno por comprimido.

NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonajeconteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 60, ó 500 (envase clínico)comprimidos recubiertos con película de 20 mg de Tamoxifeno por comprimido.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere manipulación especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.C/ Serrano Galvache, 56 ­ Edifico Roble28033 MADRID8. NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: 53.956NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: 58.239

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Julio 1977 / Julio2002NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Febrero 1989 /Febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTOEnero 2008

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