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NuTRIflex Lipid Basal emulsion para perfusion, 5 X 1250ML

B. BRAUN MELSUNGEN AG

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

NuTRIflex® Lipid basal Emulsión para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La emulsión para perfusión intravenosa lista para usar contiene tras mezclar loscontenidos de las cámaras:

de la cámara superior izquierda (solución de glucosa):

en 1250 ml en 1875 ml en 2500 mlGlucosa monohidrato 137,50 g 206,25 g 275,00 gEquivalente a glucosa anhidra 125,00 g 187,50 g 250,00 gDihidrógeno fosfato de sodio dihidrato 2,340 g 3,510 g 4,680 gAcetato de zinc dihidrato (mg) 6,6 mg 9,9 mg 13,2 mg

de la cámara superior derecha (emulsión grasa):

en 1250 ml en 1875 ml en 2500 mlAceite de soja 25,0 g 37,5 g 50,0 gTriglicéridos de cadena media 25,0 g 37,5 g 50,0 g

de la cámara inferior (solución de aminoácidos):

en 1250 ml en 1875 ml en 2500 mlIsoleucina 1,88 g 2,82 g 3,76 gLeucina 2,50 g 3,75 g 5,00 gLisina hidrocloruro 2,27 g 3,41 g 4,54 gEquivalente a Lisina 1,81 g 2,72 g 3,63 gMetionina 1,56 g 2,34 g 3,12 gFenilalanina 2,81 g 4,22 g 5,62 gTreonina 1,45 g 2,18 g 2,90 gTriptófano 0,46 g 0,69 g 0,92 gValina 2,08 g 3,12 g 4,16 gArginina 2,16 g 3,24 g 4,32 gHistidina hidrocloruro monohidrato 1,35 g 2,03 g 2,70 gEquivalente a Histidina 1,00 g 1,50 g 2,00 gAlanina 3,88 g 5,82 g 7,76 gÁcido aspártico 1,20 g 1,80 g 2,40 gÁcido glutámico 2,80 g 4,20 g 5,60 gGlicina 1,32 g 1,98 g 2,64 gProlina 2,72 g 4,09 g 5,44 gSerina 2,40 g 3,60 g 4,80 gHidróxido de sodio 0,796 g 1,194 g 1,592 gCloruro de sodio 0,766 g 1,149 g 1,532 gAcetato de sodio 0,272 g 0,408 g 0,544 gAcetato de potasio 3,434 g 5,151g 6,868 gAcetato de magnesio 4H2O 0,858 g 1,287 g 1,716 gCloruro de calcio 0,588 g 0,882 g 1,176 g

Contenido en aminoácidos (g) 32 48 64Contenido en nitrógeno total (g) 4,6 6,9 9,2Contenido en carbohidratos (g) 125 187,5 250Contenido en lípidos (g) 50 75 100

Energía en forma de lípidos (kJ/kcal) 1990 (475) 2985 (715) 3980 (950)Energía en forma de carbohidratos 2095 (500) 3140 (750) 4190 (1000)(kJ/kcal)Energía en forma de aminoácidos 545 (130) 829 (195) 1090 (260)(kJ/kcal)Energía no-proteica (kJ/kcal) 4085 (975) 6125 (1465) 8170 (1950)Energía total (kJ/kcal) 4630 (1105) 6945 (1660) 9260 (2210)

Osmolalidad (mOsm/kg) 1180 1180 1180pH 5,0-6,0 5,0-6,0 5,0-6,0

Electrolitos (mmol)Sodio 50 75 100Potasio 35 52,5 70Magnesio 4,0 6,0 8,0Calcio 4,0 6,0 8,0Zinc 0,03 0,045 0,06Cloruro 40 60 80Acetato 45 67,6 90Fosfato 15 22,5 30

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Emulsión para perfusión.Bolsa para perfusión con tres cámaras.Soluciones de glucosa y aminoácidos: soluciones transparentes, de incoloras a un colorpaja ligero.Emulsión lipídica: emulsión de aceite en agua, blanca, lechosa.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticasAporte de los requisitos diarios de energía, ácidos grasos esenciales, aminoácidos,electrolitos y fluidos en la nutrición parenteral de pacientes con catabolismo leve amoderadamente severo, cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o estácontraindicada.

4.2. Posología y forma de administración

4.2.1. Plan de dosificación recomendadoLa dosificación debe adaptarse a las necesidades individuales de los pacientes.Se recomienda administrar NuTRIflex® Lipid basal de forma continuada. El aumentoescalonado en la velocidad de perfusión durante los primeros 30 minutos hasta alcanzar lavelocidad de perfusión deseada, evita posibles complicaciones.

Adultos:La dosis diaria máxima para 40 ml/kg peso corporal,corresponde a 1,024 g aminoácidos/ kg peso corporal por día

La velocidad máxima de perfusión es 2,5 ml/kg peso corporal por hora, correspondientea:0,064 g aminoácidos/ kg peso corporal por hora0,25 g glucosa/ kg peso corporal por hora0,1 g lípidos/ kg peso corporal por hora

Para un paciente de 70 kg implica una velocidad de perfusión de 175 ml por hora. De estaforma, la cantidad de aminoácidos administrada es 4,48 g/hora, de glucosa 17,5 g/hora yde lípidos 7 g/hora.

Niños de más de 2 años de edad:Las recomendaciones de dosificación especificadas son datos de referencia basados enrequerimientos medios. La dosis debe ser adaptada individualmente según la edad, estadode desarrollo y enfermedad. Para el cálculo de la dosis se debe tener en cuenta el estadode hidratación del paciente pediátrico.

Para niños, puede ser necesario empezar la terapia nutricional con la mitad de la dosisestablecida. La dosis debe aumentarse de forma escalonada según la capacidad metabólicaindividual hasta la dosis máxima.

Dosis diaria durante el 3º-5º año de vida:58 ml/kg peso corporal, correspondientes a

Dosis diaria durante el 6º-14º año de vida:40 ml/kg peso corporal, correspondientes a

La velocidad máxima de perfusión es 2,5 ml/kg peso corporal por hora, correspondiente a:0,06 g aminoácidos/ kg peso corporal por hora0,25 g glucosa/ kg peso corporal por hora0,1 g lípidos/ kg peso corporal por hora

En pacientes pediátricos puede requerirse energía adicional que sería administrada enforma de soluciones de glucosa o emulsiones grasas, según corresponda.

Duración de usoLa duración del tratamiento para las indicaciones establecidas no está limitada. Durante laadministración de NuTRIflex® Lipid basal a largo plazo es necesario suministrar elreemplazo apropiado de oligoelementos y vitaminas.4.2.2. Forma y vía de administraciónÚnicamente para perfusión venosa central.

4.3. ContraindicacionesEste producto no debe ser administrado en las siguientes condiciones:- alteraciones del metabolismo de los aminoácidos,- alteraciones del metabolismo lipídico,- hipercalemia; hipernatremia,- metabolismo inestable (ej. síndrome de postagresión severo, situación metabólicadiabética inestable, coma de origen desconocido),- hiperglicemia que no responde a dosis de insulina de hasta 6 unidades insulina/hora,- acidosis,- colestasis intrahepática,- insuficiencia hepática severa,- insuficiencia renal severa,- insuficiencia cardíaca manifiesta,- diátesis hemorrágica agravante,- fases agudas de infartos cardíacos y ataques,- estados trombo-embólicos agudos, embolismo lipídico,- hipersensibilidad conocida al huevo o a la proteína de soja, aceite de cacahuete o aalguno de los excipientes.

Por su composición, NuTRIflex® Lipid basal no debe ser empleado en recién nacidos,lactantes y niños menores de 2 años de edad.

Contraindicaciones generales a la nutrición parenteral son:- estado circulatorio inestable con amenaza vital (estados de colapso y shock),- suministro de oxígeno celular insuficiente,- estados de hiperhidratación,- alteraciones del equilibrio hídrico y electrolítico.- edema pulmonar agudo, insuficiencia cardíaca descompensada.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleoDebido a las necesidades individuales de los pacientes pediátricos, NuTRIflex Lipid basalpuede no cubrir suficientemente los requerimientos totales de energía. En tales casos sesuministrarán adicionalmente carbohidratos y/o lípidos según corresponda.

Debe extremarse la precaución en casos de osmolaridad sérica elevada.

Al igual que todas las soluciones de perfusión de gran volumen, NuTRIflex® Lipid basaldebe ser administrado con precaución en pacientes con función renal o cardíaca alterada.Antes de iniciar la perfusión deben ser corregidas las alteraciones del equilibrio hídrico,electrolítico y ácido-base, ej. hiperhidratación, hipercalemia, acidosis. La perfusióndemasiado rápida puede conducir a sobrecarga de fluidos con concentraciones deelectrolitos en suero patológicas, hiperhidratación y edema pulmonar.

La concentración plasmática de triglicéridos debe ser monitorizada cuando se perfundeNuTRIflex® Lipid basal. Antes de empezar la perfusión debe excluirse la lipemia enayunas en pacientes en que se sospechan alteraciones del metabolismo lipídico. Laadministración de lípidos está contraindicada si existe lipemia en ayunas. La presencia dehipertrigliceridemia, 12 horas después de la administración de lípidos, también indica unaalteración del metabolismo lipídico.NuTRIflex® Lipid basal debe ser administrado cautelosamente en pacientes conalteraciones del metabolismo lipídico, ej. insuficiencia renal, diabetes mellitus,pancreatitis, función hepática alterada, hipotiroidismo (con hipertrigliceridemia) y sepsis.Si se administra NuTRIflex® Lipid basal a pacientes con estas condiciones, deberealizarse obligatoriamente una estrecha monitorización de los triglicéridos séricos.

En caso de aparición de cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica (como fiebre,temblores, rash o disnea) debe interrumpirse de inmediato la perfusión.

En función de la condición metabólica del paciente, puede darse hipertrigliceridemiaocasional o aumentos de la concentración de glucosa en sangre. Si durante laadministración de lípidos la concentración de triglicéridos plasmáticos aumenta a más de3 mmol/l se recomienda reducir la velocidad de perfusión. En caso de que laconcentración plasmática de triglicéridos persista por encima de 3 mmol/l debeinterrumpirse la administración hasta que el nivel se normalice.

Está también indicada una reducción de la dosis o la interrupción de la administración sila concentración de glucosa sanguínea aumenta a más de 14 mmol/l (250 mg/dl) cuandose administra el producto.Al igual que con todas las soluciones que contienen carbohidratos, la administración deNuTRIflex® Lipid basal puede conducir a hiperglicemia. El nivel de glucosa en sangredebe monitorizarse. Si existe hiperglicemia la velocidad de perfusión debe reducirse odebe administrarse insulina.

La perfusión intravenosa de aminoácidos está acompañada por un incremento de laexcreción urinaria de oligoelementos, especialmente cobre y, en particular, zinc. Estodebe ser considerado en la dosificación de oligoelementos, especialmente durantenutrición intravenosa a largo plazo.

NuTRIflex® Lipid basal no debe ser administrado simultáneamente con sangre en elmismo equipo de perfusión debido al riesgo de pseudoaglutinación.

Además son necesarios los controles del ionograma sérico, el equilibrio hídrico, elequilibrio ácido-base y ­durante la administración a largo plazo- del número de célulassanguíneas, el estado de coagulación y la función hepática.

El contenido graso puede interferir en algunas determinaciones de laboratorio (p.ej.bilirrubina, lactato deshidrogenasa, saturación de oxígeno) si la toma de sangre se realizaantes del aclaramiento de las grasas en el torrente circulatorio.

La sustitución de electrolitos, vitaminas y oligoelementos puede ser necesaria según searequerido.Como NuTRIflex® Lipid basal contiene zinc y magnesio, se debe tener precaución cuandose administra conjuntamente con soluciones que contengan estos elementos.

Al igual que con todas las soluciones intravenosas, para la perfusión de NuTRIflex® Lipidbasal son necesarias precauciones asépticas estrictas.

NuTRIflex® Lipid basal es una preparación de composición compleja. Es, porconsiguiente, totalmente desaconsejable añadir otras soluciones.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónAlgunos fármacos, como por ejemplo la insulina, pueden interferir con el sistema corporalde lipasa. No obstante, este tipo de interacción únicamente parece tener una importanciaclínica limitada.

La heparina administrada en forma de dosis clínicas provoca una liberación transitoria delipoprotein-lipasa hacia la circulación. Esto puede ocasionar un incremento de lipólisisplasmática seguido de una disminución transitoria del aclaramiento de triglicéridos.

El aceite de soja tiene un contenido natural de vitamina K1. Esto puede interferir en elefecto terapéutico de los derivados de la cumarina, el cual debe ser estrechamentemonitorizado en pacientes tratados con estos fármacos.

4.6. Embarazo y lactanciaNo se han realizado estudios preclínicos con NuTRIflex® Lipid basal. El facultativodeberá considerar la relación beneficio-riesgo antes de la administración de NuTRIflex®Lipid basal a mujeres embarazadas.No se recomienda la lactancia si la mujer necesita nutrición parenteral en ese momento.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinasNo procede.

4.8. Reacciones adversasPosibles reacciones tempranas a la administración de emulsiones lipídicas son: ligeroincremento de temperatura, rubor, sensación de frío, escalofríos, pérdida de apetito,náuseas, vómitos, dificultades respiratorias, dolor de cabeza, dolor en la espalda, huesos,pecho y región lumbar, caída o incremento de la presión arterial (hipotensión,hipertensión), reacciones de hipersensibilidad (ej. reacciones anafilácticas, erupcionesdérmicas).

Debido a un contenido reducido de oxígeno en sangre (cianosis) pueden producirse comoefectos adversos, rubores o coloración azulada de la piel. Si se producen estos efectosadversos la perfusión debe interrumpirse, o si está indicado, debe continuarse la perfusióna un nivel de dosis inferior.

Debe prestarse atención a la posibilidad de un síndrome por sobrecarga. Esto puedeocurrir como resultado de variaciones individuales, condiciones metabólicasgenéticamente determinadas, y puede producirse a diferentes velocidades y después dedistintas dosis, según los desórdenes previos.

El síndrome por sobrecarga está asociado con los siguientes síntomas: aumento del hígado(hepatomegalia) con o sin ictericia (icterus), aumento del bazo (esplenomegalia),infiltración adiposa de los órganos, parámetros patológicos de la función hepática,anemia, reducción del número de glóbulos blancos (leucopenia), reducción del número deplaquetas (trombocitopenia), tendencia a sangrar y hemorragias, alteraciones o reducciónen los factores de coagulación sanguíneos (tiempo de sangrado, tiempo de coagulación,tiempo de protrombina, etc.), fiebre, hiperlipidemia, dolor de cabeza, dolor de estómago,fatiga.

4.9. SOBREDOSIS4.9.1. SíntomasBajo una correcta administración no es de esperar sobredosis de NuTRIflex® Lipid basal.

Síntomas de la sobredosis de fluidos y electrolitos:Hiperhidratación hipertónica, desequilibrio de electrolitos y edema pulmonar.

Síntomas de la sobredosis de aminoácidos:Pérdidas renales de aminoácidos con desequilibrios consecutivos de aminoácidos,náuseas, vómitos y escalofríos.

Síntomas de la sobredosis de glucosa:Hiperglicemia, glucosuria, deshidratación, hiperosmolalidad, coma hiperosmolar ehiperglicémico.

Síntomas de la sobredosis de lípidos:La sobredosis lipídica puede conducir a un síndrome por sobrecarga caracterizado (porejemplo) por fiebre, dolor de cabeza, dolor de estómago, fatiga, hiperlipidemia,hepatomegalia con o sin ictericia, esplenomegalia, alteraciones patológicas de la funciónhepática, anemia, reducción en el contaje de plaquetas, reducción en el número deglóbulos blancos, diátesis hemorrágica y/o hemorragia, alteración o depresión de losfactores de coagulación sanguíneos (tiempo de sangrado, tiempo de coagulación, tiempode protrombina, etc.). La concentración plasmática de triglicéridos no debe exceder 3mmol/l durante la perfusión.

4.9.2. Tratamiento de emergencia, antídotosEn caso de sobredosis está indicado el cese inmediato de la perfusión. Otras medidasterapéuticas dependen de los síntomas particulares y su severidad. Cuando se reanuda laperfusión, una vez los síntomas han disminuido, es recomendable que la velocidad deperfusión aumente de forma gradual con una monitorización a intervalos frecuentes.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicasCategoría farmacoterapéutica: el código ATC es B05BA10 (solución para nutriciónparenteral, combinación).

El objetivo de la nutrición parenteral es aportar los nutrientes necesarios para elcrecimiento y la regeneración tisular.

Para ello los aminoácidos son de particular importancia ya que algunos de ellos soncomponentes esenciales para la síntesis proteica. La administración simultánea de fuentesde energía (carbohidratos/lípidos) es necesaria para evitar la falsa utilización energética delos aminoácidos además de proporcionar energía en aquellos procesos que más laconsumen.

La glucosa es extensamente metabolizada en el organismo. Algunos tejidos y órganos,como SNC, médula espinal, eritrocitos, epitelio tubular, cubren sus requisitos de energíaexclusivamente a partir de glucosa. Además, la glucosa actúa como una plataforma deconstrucción estructural de diversas sustancias celulares.

Debido a su elevada densidad energética los lípidos son una forma eficaz de suministro deenergía y proporcionan al organismo los ácidos grasos esenciales para la síntesis de loscomponentes celulares y las prostaglandinas. Por esta razón, la emulsión lipídica contienetriglicéridos de cadena media y cadena larga (aceite de soja).

Los triglicéridos de cadena media son más rápidamente hidrolizados, eliminados de lacirculación y oxidados completamente, que los triglicéridos de cadena larga. Por estemotivo, son el sustrato de energía preferido, particularmente cuando existe alteración dela degradación y/o la utilización de los triglicéridos de cadena larga, ej. cuando hay unadeficiencia de lipoprotein lipasa y/o una deficiencia en cofactores de lipoprotein lipasa.

Únicamente los triglicéridos de cadena larga son fuente de ácidos grasos insaturados,debido a ello se utilizan primariamente en la profilaxis y el tratamiento de la deficienciaen ácidos grasos esenciales y sólo, secundariamente, como fuente de energía.

5.2. Propiedades farmacocinéticasNuTRIflex® Lipid basal se administra por perfusión intravenosa. De esta forma, losconstituyentes están disponibles para el metabolismo de forma inmediata.

Los aminoácidos, que no entran en la síntesis proteica, son metabolizados seguidamente.El grupo amino es separado del esqueleto carbonado por transaminación. La cadenacarbonada o bien es oxidada directamente a CO2 o bien es utilizada como sustrato para lagluconeogénesis en el hígado. El grupo amino también es metabolizado en el hígado aurea.

La glucosa es metabolizada a CO2 y H2O a través de las rutas metabólicas conocidas.Parte de la glucosa es utilizada para la síntesis de lípidos.

Cuando se siguen las pautas posológicas, los ácidos grasos de cadena media y cadenalarga prácticamente están completamente unidos a la albúmina plasmática.De este modo, cuando se siguen las pautas posológicas, los ácidos grasos de cadena mediay cadena larga no atraviesan la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no penetran en elfluido cerebroespinal.No hay resultados disponibles en lo que respecta al transporte a través de la barreraplacentaria y el paso a leche materna.

La dosis, velocidad de perfusión, situación metabólica y factores individuales del paciente(nivel de ayuno) son de importancia decisiva para que se alcance la concentración óptimade triglicéridos. Cuando se emplea el producto según las instrucciones, en lo que a pautasposológicas se refiere, las concentraciones de triglicéridos, en general, no exceden los 3mmol/l.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridadNo se han realizado estudios preclínicos con NuTRIflex® Lipid basal.

No cabe esperar efectos tóxicos de las mezclas de los nutrientes administrados comoterapia de sustitución a las dosis recomendadas.

Toxicidad en la reproducciónAlgunos aceites vegetales, especialmente el aceite de soja, pueden contener fitoestrógenoscomo -sitosterol. Cuando se administró por vía subcutánea e intravaginal -sitosterol seobservó una alteración de la fertilidad en ratas y conejos. Según nuestra experiencia, losefectos observados en animales no tienen una relevancia clínica.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientesÁcido cítrico monohidrato, lecitina de huevo, glicerol, oleato de sodio y agua parainyección.

6.2. IncompatibilidadesNuTRIflex® Lipid basal no debe ser utilizado como solución transporte de usofarmacéutico o ser mezclado con otras soluciones de perfusión sin ensayar previamente,ya que no es posible garantizar la adecuada estabilidad de la emulsión.

6.3. Período de validez- Del contenedor cerrado: 2 años

- Tras extraer el envoltorio protector y mezclar el contenido de la bolsa:La emulsión puede ser almacenada a 2-8 ºC durante 4 días, más 48 horas a 25 ºC.

- Tras la apertura del envase:La emulsión tiene que ser utilizada inmediatamente después de la apertura del envase.

6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo conservar por encima de 25 ºC.No congelar!. Si accidentalmente se congela, desechar la bolsa.Mantener las bolsas en la caja de cartón para protegerlas de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipienteNuTRIflex® Lipid basal se presenta en bolsas multicámara flexibles de 1250 ml (500 mlde solución de aminoácidos + 250 ml de emulsión grasa + 500 ml de solución de glucosa),1875 ml (750 ml de solución de aminoácidos + 375 ml de emulsión grasa + 750 ml desolución de glucosa), 2500 ml (1000 ml de solución de aminoácidos + 500 ml deemulsión grasa + 1000 ml de solución de glucosa) en una bolsa flexible de tres cámaras(poliamida/polipropileno). Las dos cámaras superiores pueden conectarse con la cámarainferior mediante la apertura de un cierre intermedio (cierre peal).

El diseño de la bolsa permite la mezcla de los aminoácidos, glucosa, lípidos y electrolitosen una única cámara. Abriendo el cierre peal se obtiene una mezcla estéril hasta formaruna emulsión.

Los diferentes tamaños de recipiente se presentan en cajas conteniendo cinco bolsas.Formatos de presentación: 5 x 1250 ml, 5 x 1875 ml y 5 x 2500 ml.

6.6. Instrucciones de uso/manipulaciónPreparación de la emulsión mezcla:Extraer la bolsa de su envoltorio protector y proceder comosigue:· abrir la bolsa y colocarla sobre una superficie sólida· abrir los cierres intermedios de las dos cámaras superioreshaciendo presión con ambas manos· mezclar momentáneamente los contenidos de la bolsa deforma simultánea

Preparación para la perfusión:· doblar las dos cámaras vacías hacia atrás· colgar la bolsa mezcla sobre el perchero de perfusión porel colgante central

· retirar el tapón protector del puerto y llevar a cabo laperfusión empleando la técnica estándar

Sólo deben utilizarse bolsas que estén intactas y en las cuales las soluciones deaminoácidos y glucosa sean transparentes. No utilizar bolsas donde haya una fase deseparación discernible (gotas de aceite) en la cámara que contiene la emulsión lipídica.

NuTRIflex® Lipid basal se presenta en contenedores de dosis única. Los residuosrestantes deben desecharse.

Si se emplean filtros deben ser permeables a lípidos.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun Str. 1D-34212 Melsungen, Alemania;P.O. Box 1110+1120D-34209 Melsungen, Alemania

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN COMERCIALIZACIÓN62.990

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNAbril de 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTOSeptiembre de 2005

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