PROSPECTO-MEDICAMENTO.COM

Encuentra el prospecto de tu medicamento...

0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

OLANZAPINA FARMALTER 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

FARMALTER, S.A.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Olanzapina FARMALTER 2,5 mg comprimidos recubiertos con película EFGOlanzapina FARMALTER 5 mg comprimidos recubiertos con película EFGOlanzapina FARMALTER 7,5 mg comprimidos recubiertos con película EFGOlanzapina FARMALTER 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Olanzapina FARMALTER 2,5 mg contiene:Olanzapina (D.O.E.) 2,5 mgExcipiente:Lactosa monohidrato 65,5 mg

Cada comprimido de Olanzapina FARMALTER 5 mg contiene:Olanzapina (D.O.E.) 5 mgExcipiente:Lactosa monohidrato 131 mg

Cada comprimido de Olanzapina FARMALTER 7,5 mg contiene:Olanzapina (D.O.E.) 7,5 mgExcipiente:Lactosa monohidrato 196,5 mg

Cada comprimido de Olanzapina FARMALTER 10 mg contiene:Olanzapina (D.O.E.) 10 mgExcipiente:Lactosa monohidrato 262 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película, redondos, blancos, biconvexos.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La olanzapina está indicada en el tratamiento de la esquizofrenia.

La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia decontinuación en los pacientes que muestran una respuesta terapéutica inicial.

La olanzapina está indicada en el tratamiento del episodio maníaco moderado o grave.

La olanzapina está indicada en la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolarcuyo episodio maníaco ha respondido al tratamiento con olanzapina (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg al día.

Episodio maníaco: La dosis inicial es de 15 mg como dosis única diaria en monoterapia o de 10mg al día en el tratamiento de combinación (ver sección 5.1).

Prevención de la recaída en el trastorno bipolar: La dosis de inicio recomendada es de 10 mg/día.En los pacientes que han estado tomando olanzapina para el tratamiento del episodio maníaco,continuar con la misma dosis en el tratamiento para prevención de las recaídas. Si se presenta unnuevo episodio maníaco, mixto o depresivo, se debe continuar con el tratamiento con olanzapina(con la dosis óptima según sea necesario), con una terapia complementaria para tratar los síntomasdel estado de ánimo, según criterio clínico.

Durante el tratamiento de la esquizofrenia, del episodio maníaco, y de la prevención de recaídas,la dosis diaria podría ajustarse posteriormente, basándose en el estado clínico del paciente, dentrodel rango de 5 a 20 mg al día. Sólo se recomienda un aumento a una dosis mayor que la dosisrecomendada de inicio tras evaluar adecuadamente, de nuevo, desde un punto de vista clínico y sedebería realizar, en general, a intervalos no menores de 24 horas. Olanzapina puede seradministrada con o sin comidas ya que los alimentos no afectan su absorción. Se deberíaconsiderar una disminución gradual de la dosis a la hora de abandonar el tratamiento conolanzapina.

Niños y adolescentes: No hay experiencia en niños y sujetos menores de 18 años.

Ancianos: Una dosis inicial inferior (5 mg/día) no está indicada de rutina, pero debe serconsiderada en personas de 65 años o más cuando los factores clínicos lo requieran (ver tambiénsección 4.4)

Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática: debe considerarse la utilización dedosis iniciales inferiores (5 mg) en este tipo de pacientes. En casos de insuficiencia hepáticamoderada (cirrosis clase A o B de la escala Child-Pugh), la dosis de comienzo debe ser 5 mg y losincrementos se deben hacer siempre con precaución.

Sexo: Generalmente, en las mujeres no es necesario alterar la dosis inicial ni el nivel dedosificación en comparación con los hombres.

Fumadores: Generalmente, en los no fumadores no es necesario alterar la dosis inicial ni el nivelde dosificación en comparación con los fumadores.

Cuando esté presente más de un factor que pueda resultar en enlentecimiento del metabolismo(sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), se debe considerar la disminuciónde la dosis de inicio. El escalado de la dosis, si está indicado, debe hacerse con prudencia en estospacientes.

(Ver también las secciones 4.5 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la olanzapina o a alguno de los excipientes.Pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En muy raras ocasiones se han comunicado casos de hiperglucemia y/o aparición o exacerbaciónde diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún desenlace fatal. En algunoscasos se ha informado de un aumento previo de peso, lo que puede ser un factor predisponente. Esaconsejable un seguimiento clínico apropiado especialmente de los pacientes diabéticos ypacientes con factores de riesgo de desarrollar diabetes mellitus.

Se han comunicado, muy escasamente (<1/10.000) síntomas agudos tales como sudoración,insomnio, temblor, ansiedad, nauseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapinarepentinamente. Debe considerarse una reducción gradual de la dosis al retirar el tratamiento conolanzapina.

Enfermedades concomitantes: aunque la olanzapina ha mostrado una actividad anticolinérgica invitro, la experiencia durante los ensayos clínicos ha mostrado una baja incidencia deacontecimientos relacionados. Sin embargo, ya que la experiencia clínica con olanzapina enpacientes con enfermedades concomitantes es limitada, se recomienda precaución cuando seprescriba olanzapina a pacientes con hipertrofia prostática o íleo paralítico y enfermedadesrelacionadas.

No se recomienda el uso de olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida por agonistasdopaminérgicos usados en pacientes con enfermedad de Parkinson. En los ensayos clínicos, se hacomunicado un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y de las alucinaciones muyfrecuentemente, y con mayor frecuencia que con placebo (ver también sección 4.8 Reaccionesadversas), y olanzapina no fue más efectiva que placebo en el tratamiento de los síntomaspsicóticos.En estos ensayos clínicos, se requirió la previa estabilización de los pacientes con la menor dosisefectiva de antiparkinsoniano (agonista dopaminérgico) y continuar con la misma dosis ymedicamento antiparkinsoniano a lo largo del estudio. Se comenzó con una dosis de olanzapinade 2,5 mg/día y se valoró el aumento hasta un máximo de 15 mg/día a juicio del investigador.

Olanzapina no está autorizada para el tratamiento de psicosis y/o trastornos del comportamientoasociados a demencia, no recomendándose su uso en este grupo particular de pacientes debido aun incremento en la mortalidad y al riesgo de accidente cerebrovascular. En ensayos clínicoscontrolados con placebo (de 6 a 12 semanas de duración) en pacientes de edad avanzada (edadmedia 78 años) con psicosis y/o trastornos del comportamiento asociados a demencia, seincrementó en dos veces la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapinacomparados con los pacientes tratados con placebo ( 3,5 % vs 1,5 % respectivamente). La mayorincidencia de muerte no estuvo asociada con la dosis de olanzapina (dosis media diaria de 4,4 mg)o con la duración del tratamiento. Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta poblaciónde pacientes a un incremento en la mortalidad incluyen: edad >65 años, disfagia, sedación,malnutrición y deshidratación, enfermedades pulmonares (p.ej. neumonía con o sin aspiración) ouso concomitante de benzodiacepinas. Sin embargo, la incidencia de muerte fue mayor en lospacientes tratados con olanzapina que en los pacientes tratados con placebo, independientementede estos factores de riesgo.

En los mismos ensayos clínicos, se comunicaron acontecimientos adversos cerebrovasculares(p.ej. ictus, isquemia cerebral transitoria), algunos de ellos de desenlace mortal. En los pacientestratados con olanzapina se incrementó en tres veces el numero de acontecimientos adversoscerebrovasculares comparado con los pacientes tratados con placebo (1,3 % vs 0,4 %respectivamente). Todos los pacientes tratados con olanzapina y placebo que experimentaron unaccidente cerebrovascular como acontecimiento adverso, tenían factores de riesgo pre-existentes.Se identificaron, la edad mayor de 75 años y la demencia de tipo vascular / mixta como factoresde riesgo para la aparición de acontecimientos adversos cerebrovasculares en asociación con eltratamiento con olanzapina. La eficacia de olanzapina no fue establecida en estos ensayos.

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría clínica del paciente se puede producir a los pocosdías o tardar algunas semanas. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes durante esteperiodo.

Frecuentemente se han observado elevaciones asintomáticas y transitorias de las transaminasashepáticas, ALT, AST, especialmente en los tratamientos iniciales. Se deben tomar precaucionesen pacientes con ALT y/o AST elevada; en pacientes con signos y síntomas de disfunciónhepática; en pacientes con condiciones previas asociadas con una reserva funcional hepáticalimitada y en pacientes que están siendo tratados con medicamentos potencialmentehepatotóxicos. Se debe hacer un seguimiento y considerar la reducción de la dosis cuando seproduzca durante el tratamiento una elevación de ALT y/o AST. Cuando se diagnostique hepatitis(incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto) se debe interrumpir el tratamiento conolanzapina.

Como con otros neurolépticos, se deben tomar precauciones en pacientes con recuentos bajos deleucocitos y/o neutrófilos por cualquier motivo; en pacientes en tratamiento con medicamentos delos que se conoce que provocan neutropenia; en pacientes con un historial de depresión / toxicidadmedular inducida por fármacos; en pacientes con depresión medular causadas por enfermedadesconcomitantes, radioterapia o quimioterapia y en pacientes con trastornos asociados ahipereosinofília o con enfermedad mieloproliferativa. Se han notificado frecuentemente casos deneutropenia tras el uso concomitante de olanzapina y valproato (ver sección 4.8).

Existen pocos datos referentes al uso conjunto con litio o valproato (ver sección 5.1). No haydatos disponibles referentes al uso de olanzapina y carbamazepina como terapia conjunta, sinembargo se ha realizado un estudio farmacocinético (ver sección 4.5).

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): el SNM es un trastorno que puede suponer riesgo vital,que se asocia con la medicación antipsicótica. En raras ocasiones se han recogido casos,identificados como SNM, en asociación con olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNMcomprenden hipertermia, rigidez muscular, alteraciones de conciencia y signos de inestabilidaddel sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis ytrastornos del ritmo cardíaco). Entre los signos adicionales se observa un incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrollasignos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta inexplicable sin manifestacionesclínicas adicionales de SNM, se deben suspender todos los medicamentos antipsicóticos, inclusola olanzapina.

La olanzapina debe ser administrada con precaución a los enfermos con antecedentes deconvulsiones o que están sujetos a factores que puedan bajar el umbral convulsivo. Se ha descritoque en raras ocasiones aparecen convulsiones en este tipo de pacientes cuando se les trata conolanzapina. En la mayoría de estos casos existían antecedentes de convulsiones o factores deriesgo de convulsiones.

Discinesia tardía: en estudios comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina seasoció de forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de discinesia relacionadacon el tratamiento. Sin embargo, el riesgo de discinesia tardía aumenta con la exposición a largoplazo y, por tanto, si apareciesen signos o síntomas de discinesia tardía en un enfermo tratado conolanzapina, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión de la medicación. Estossíntomas pueden empeorarse temporalmente o incluso aparecer después de la terminación deltratamiento.

Teniendo en cuenta los efectos primarios de la olanzapina sobre el SNC, se recomienda prudenciacuando se combine este medicamento con otros de acción central o con alcohol. Debido a quemuestra antagonismo dopaminérgico in vitro, la olanzapina puede antagonizar los efectos de losagonistas dopaminérgicos directos e indirectos.

Durante los ensayos clínicos de olanzapina en pacientes de edad avanzada se observó hipotensiónpostural de forma infrecuente. Como con otros antipsicóticos, se recomienda medir la presiónarterial periódicamente en pacientes mayores de 65 años.

En ensayos clínicos, las prolongaciones clínicamente significativas del intervalo QTc (correcciónde Fridericia del intervalo QT [QTcF] 500 milisegundos [msec] en cualquier momento posteriora la línea de base en pacientes con una situación basal de QTcF<500 msec) fueron pocofrecuentes (1/1000, <1/100) en pacientes tratados con olanzapina, no existiendo diferenciassignificativas en comparación con placebo en lo referente a eventos cardíacos asociados. Sinembargo, como con otros antipsicóticos, se deben tomar precauciones cuando se prescribaolanzapina junto con medicamentos que se sabe aumentan el intervalo QTc, especialmente enpacientes de edad avanzada, en pacientes con síndrome QT congénito prolongado, insuficienciacardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia o hipomagnesemia.

Muy raramente (<1/10.000), se ha notificado una asociación temporal del tratamiento conolanzapina con tromboembolismo venoso. No se ha establecido una relación causal entre eltratamiento con olanzapina y la aparición de tromboembolismo venoso. Sin embargo, ya que lospacientes con esquizofrenia presentan, a menudo, factores de riesgo adquiridos detromboembolismo venoso, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo asociados, porejemplo, la inmovilización del paciente, y tomar medidas preventivas.

Advertencia sobre excipientes:Los comprimidos de Olanzapina FARMALTER contienen lactosa. Los pacientes con intoleranciahereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa ogalactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe tener precaución en pacientes en tratamiento con medicamentos que pueden producirdepresión del sistema nervioso central.

Interacciones potenciales que afectan a olanzapina: ya que la olanzapina es metabolizada por elCYP1A2, las sustancias que específicamente puedan inducir o inhibir esta isoenzima puedenafectar la farmacocinética de la olanzapina.

Inducción del CYP1A2: El tabaco y la carbamazepina pueden inducir el metabolismo de laolanzapina, lo que puede producir una reducción de las concentraciones de olanzapina. Tan solose ha observado un incremento de leve a moderado en el aclaramiento de olanzapina. Lasconsecuencias clínicas parecen ser limitadas, pero se recomienda la monitorización y considerar,si fuera necesario, un incremento de la dosis de olanzapina. (Ver sección 4.2).

Inhibición del CYP1A2: Fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, ha demostradoinhibir significativamente el metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de laconcentración máxima de olanzapina después de la administración de fluvoxamina fue del 54% enmujeres no fumadoras y del 77% en varones fumadores. El incremento medio del área bajo lacurva de olanzapina fue del 52% y 108% respectivamente. Se debe considerar una dosis inicial deolanzapina inferior en pacientes en tratamiento con fluvoxamina o cualquier otro inhibidor delCYP1A2, tales como ciprofloxacino. Se debe considerar una reducción de la dosis de olanzapinasi se inicia un tratamiento con un inhibidor del CYP1A2.

Disminución de la biodisponibilidad: El carbón activo reduce la biodisponibilidad de laolanzapina oral de un 50 a un 60 % y se debe tomar al menos dos horas antes o después de laolanzapina.

No se ha hallado un efecto significativo en la farmacocinética de la olanzapina con fluoxetina (uninhibidor del CYP2D6), dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o cimetidina.

Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: la olanzapina puede antagonizar losefectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.

La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (e.j. 1A2, 2D6, 2C9,2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna interacción especial tal y como se ha comprobadoen estudios in vivo donde no se encontró una inhibición del metabolismo de los siguientesprincipios activos: antidepresivos tricíclicos (metabolizados mayoritariamente por el CYP2D6),warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).

La olanzapina no mostró interacción cuando se administró conjuntamente con litio o biperideno.

La monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de valproato no indicó la necesidad deun ajuste de la dosis de valproato tras la introducción de olanzapina como tratamientoconcomitante.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Se debe recomendara las mujeres que notifiquen a su médico si se encuentran embarazadas o piensan quedarseembarazadas durante el tratamiento con olanzapina. De cualquier manera, como la experienciahumana es limitada, la olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potencialesjustifican el riesgo potencial para el feto.

Muy escasamente, se han recibido comunicaciones espontáneas de temblor, hipertonía, letargo ysomnolencia en lactantes cuyas madres habían usado olanzapina durante el tercer trimestre.

En un estudio en mujeres sanas, durante la lactancia, olanzapina se excretó en la leche materna.La media de exposición en equilibrio (mg/kg) del lactante se estimó en un 1,8% de la dosismaterna de olanzapina (mg/kg). Se debe desaconsejar la lactancia materna a las madres tratadascon olanzapina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto queolanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientes deben ser prevenidos sobre el usode maquinaria y vehículos motorizados.

4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas muy frecuentes (1/10) asociadas al uso de olanzapina en ensayosclínicos fueron somnolencia y aumento de peso.

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento conolanzapina estuvo asociado con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversascerebrovasculares comparados con placebo (ver también la sección 4.4). Las reacciones adversasmuy frecuentes (1/10) asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fuerontrastornos de la marcha y caídas. Se observaron frecuentemente (1/100, <1/10) neumonía,aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinenciaurinaria.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistasdopaminérgicos) asociada a la enfermedad de Parkinson, se ha notificado un empeoramiento de lasintomatología parkinsoniana y alucinaciones, muy frecuentemente, y con mayor frecuencia quecon placebo.

En un ensayo clínico realizado con pacientes con manía bipolar, la terapia combinada devalproato con olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; los nivelesplasmáticos elevados de valproato podrían ser un factor potencialmente asociado. La olanzapinaadministrada con litio o valproato dio lugar a unos niveles aumentados (>10%) de temblor,sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje tambiénfueron notificados frecuentemente (1/100,<1/10)Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato ocurrió un incremento7% del peso corporal en el 17,4% de los pacientes, desde el momento basal, durante la faseaguda del tratamiento (hasta 6 semanas).El tratamiento con olanzapina durante un largo periodo de tiempo (más de 12 meses) para laprevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de 7%del peso, desde el valor basal, en el 39,9% de los pacientes.

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a los acontecimientos adversosnotificados y a las investigaciones de los ensayos clínicos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoFrecuente (1/100,<1/10): eosinofilia

Trastornos del metabolismo y nutriciónMuy frecuentes (1/10): aumento de pesoFrecuentes (1/100,<1/10): aumento del apetito, niveles de glucosa elevados (ver nota 1), nivelesde triglicéridos elevados.

Trastornos del sistema nerviosoMuy frecuentes (1/10)): somnolencia,Frecuentes (1/100,<1/10): discinesia, acatisia, parkinsonismo, disquinesia. (Ver también nota 2a continuación).

Trastornos cardiacosPoco frecuentes (1/1000,<1/100): bradicardia con o sin hipotensión o síncope, prolongación delintervalo QT (ver también sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos vascularesFrecuentes (1/100,<1/10): hipotensión ortostática.Trastornos gastrointestinalesFrecuentes (1/100, <1/10): efectos anticolinérgicos transitorios leves, incluyendo estreñimientoy sequedad de boca.

Trastornos hepatobiliaresFrecuentes (1/100,<1/10): aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas(ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver también la sección 4.4.).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.Poco frecuentes (1/1000,<1/100): reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFrecuentes (1/100,<1/10): astenia, edema.

Pruebas ComplementariasMuy frecuentes (1/10): aumento de los niveles plasmáticos de prolactina, muy raramenteasociados a manifestaciones clínicas (por ejemplo, ginecomastia, galactorrea y aumento deltamaño de las mamas).En la mayoría de los pacientes, los niveles volvieron a sus intervalos normales sin que fuesenecesario suspender el tratamiento.Poco frecuentes (1/1000,<1/100): niveles elevados de creatinfosfoquinasa.1En ensayos clínicos con olanzapina en más de 5.000 pacientes sin ayunar que presentabanniveles basales de glucosa en sangre 7,8 mmol/l, la incidencia de niveles de glucosa en sangre11 mmol/l (indicadores de diabetes) fue del 1,0% en comparación con el 0,9% observado conplacebo. La incidencia de niveles de glucosa en sangre 8.9 mmol/l pero 11 mmol/l (indicadoresde hiperglucemia) fue del 2,0%, en comparación con el 1,6% observada con placebo. Se hanotificado hiperglucemia como un acontecimiento espontáneo en muy escasas ocasiones(<0,01%).2En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados conolanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la deplacebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia deparkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. Nose dispone de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones delmovimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad, no se puede llegar a laconclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromesextrapiramidales tardíos.

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a las comunicacionesespontáneas después de la comercialización.

Trastornos de la sangre y del sistema linfaticoRaras (1/10.000,<1/1000): leucopeniaMuy raras (<1/10.000): trombocitopenia, neutropenia.

Trastornos del sistema inmunológicoMuy raras (<1/10.000): reacción alérgica (e.j. reacción anafilactoide, angioedema, prurito ourticaria)

Trastornos del metabolismo y nutriciónMuy raras (<1/10.000): en muy raras ocasiones se ha notificado espontáneamente hiperglucemiay/o aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, conalgún desenlace fatal (ver también nota 1 antes mencionada y sección 4.4.). Hipertrigliceridemia,hipercolesterolemia e hipotermia.

Trastornos del sistema nerviosoRaras (1/10.000,<1/1000): se ha informado de la aparición de convulsiones en pacientestratados con olanzapina en raras ocasiones. En la mayoría de estos casos existían antecedentes deconvulsiones o factores de riesgo de convulsiones.Muy raras (<1/10.000): se han recogido casos, identificados como Síndrome NeurolépticoMaligno (SNM), en asociación con olanzapina (ver también sección 4.4). Se han notificado, muyescasamente, parkinsonismo, distonía y discinesia tardía.Se han notificado, muy escasamente, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor,ansiedad, nauseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina repentinamente.

Trastornos cardíacosMuy raras (<1/10.000): prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular/fibrilación ymuerte súbita (ver también sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos vascularesMuy raras (<1/10.000): tromboembolismo (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosaprofunda).

Trastornos gastrointestinalesMuy raras (<1/10.000): pancreatitis.

Trastornos hepatobiliaresRaras (1/10.000,<1/1000): hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo .Muy raras (<1/10.000): rabdomiolisis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.Raras (1/10.000,<1/1000): rash

Trastornos renales y urinariosMuy raras (<1/10.000): dificultad para iniciar la micción.

Trastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raras (<1/10.000): priapismo

Pruebas ComplementariasAumento de las transaminasas.Muy raras (<1/10.000): aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina total.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomasEntre los síntomas muy comunes de la sobredosis (con una incidencia > 10%) se encuentran:taquicardia, agitación / agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos y reducción delnivel de conciencia desde la sedación hasta el coma.

MINISTERIOOtras consecuencias de la sobredosis médicamente significativas son: delirium, convulsiones,coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión ohipotensión, arritmias cardíacas (< del 2% de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar.Se han notificado casos mortales en sobredosis agudas con cantidades bajas, por ejemplo 450 mg,aunque también se han notificado casos de supervivencia tras sobredosis agudas de 1.500 mg.

Tratamiento de la sobredosisNo hay un antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción de la emesis. Parael tratamiento de la sobredosis se pueden utilizar procedimientos estándar (por ejemplo lavadogástrico, administración de carbón activo). La administración concomitante de carbón activoreduce la biodisponibilidad oral de olanzapina en un 50 a 60 %.

Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situaciónclínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio, además de soporte de lafunción respiratoria. No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros agentes simpaticomiméticoscon actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotensión. Esnecesario hacer una monitorización cardiovascular para detectar posibles arritmias. Es necesarioque el paciente continúe con una estrecha supervisión y monitorización clínica hasta surecuperación.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipsicótico, código ATC: N05A H03.

La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaniaco y estabilizador del ánimo que hademostrado un amplio perfil farmacológico a través de un número de sistemas receptores.

En estudios preclínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki; < 100 nM) por losreceptores de serotonina 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5;receptores muscarínicos colinérgicos m1-m5; receptores 1 adrenérgicos y receptores dehistamina H1. Los estudios de comportamiento con olanzapina en animales indicaron unantagonismo 5HT, colinérgico y dopaminérgico concordante con el perfil de unión al receptor.La olanzapina demostró una afinidad in vitro mayor sobre los receptores de serotonina 5HT2 queen los receptores de dopamina D2 y mayor actividad en vivo en los modelos de 5HT2 que en losde D2. Estudios electrofisiológicos demostraron que la olanzapina reducía de forma selectiva laactividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A10), a la vez que mostró escaso efectoen las vías estriadas (A9) relacionadas con la función motora.La olanzapina redujo la respuesta de evitación condicionada, un test indicativo de la actividadantipsicótica, a dosis inferiores a las que producen catalepsia, que es un efecto indicativo dereacciones adversas motoras. Al contrario que algunos agentes antipsicóticos, la olanzapinaaumenta la respuesta en un test "ansiolítico".

En un estudio de tomografía por emisión de positrones (TEP) de dosis única (10 mg) envoluntarios sanos, la olanzapina produjo una ocupación de los receptores 5 HT2A mayor que la delos receptores de dopamina D2. Además, un estudio de imagen por SPECT en pacientesesquizofrénicos reveló que los pacientes con respuesta a olanzapina presentaban una ocupación dereceptores D2 en estriado menor que los pacientes con respuesta a algunos antipsicóticos y arisperidona, comparable a los pacientes con respuesta a clozapina.

MINISTERIOOlanzapina se asoció con mayores mejorías de forma estadísticamente significativa, tanto ensíntomas positivos como en negativos, en los dos ensayos controlados con placebo y en 2 de tresensayos controlados con un comparador activo en más de 2.900 pacientes esquizofrénicos quepresentaban tanto síntomas positivos como negativos.

En un estudio comparativo, doble ciego, multinacional, de esquizofrenia, trastornoesquizoafectivo y trastornos relacionados que incluía 1.481 pacientes con diferentes grados desíntomas depresivos asociados (puntuación media basal en la escala de Montgomery-Asberg devaloración de la depresión de 16,6), un análisis secundario prospectivo del cambio en lapuntuación desde la basal hasta el punto final en dicha escala, demostró una mejoríaestadísticamente significativa (p=0,001) que favorecía a olanzapina (-6,0) en comparación conhaloperidol (-3,1).

Olanzapina demostró una eficacia superior a placebo y valproato semisódico a la hora de reducirlos síntomas maníacos más allá de las tres semanas, en pacientes con episodio maníaco o mixto detrastorno bipolar. Olanzapina también demostró unos resultados de eficacia comparables ahaloperidol en términos de la proporción de pacientes en remisión de los síntomas de manía ydepresión a las 6 y 12 semanas. En un estudio de tratamiento de combinación con pacientestratados con litio o valproato durante al menos dos semanas, la adición de 10 mg de olanzapina(tratamiento en combinación con litio o valproato) dio lugar, después de 6 semanas, a una mayorreducción de los síntomas de manía que litio o valproato en monoterapia.

En un estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes con episodiomaniaco que alcanzaron la remisión con olanzapina y después fueron aleatorizados a olanzapina oplacebo, la olanzapina demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo enel criterio principal de valoración de la recaída en el trastorno bipolar. La olanzapina tambiénmostró una ventaja estadísticamente significativa frente a placebo en lo referente tanto a la recaídaal episodio maníaco como a la recaída al episodio depresivo.

En un segundo estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes conepisodio maniaco que alcanzaron la remisión con una combinación de olanzapina y litio y fueronluego aleatorizados a olanzapina o a litio en monoterapia, la olanzapina no fue estadísticamenteinferior a litio en el criterio principal de valoración de la recaída (olanzapina 30,0 %, litio 38,3%;p = 0,055).

En un estudio de prevención de recaídas con tratamiento de combinación de 18 meses de duraciónen pacientes con episodio maníaco o mixto estabilizados con olanzapina y estabilizadores delánimo (litio o valproato), el tratamiento de combinación de larga duración con olanzapina y litio ovalproato no fue significativamente superior estadísticamente a litio o valproato en monoterapiaatendiendo al criterio sindrómico de retraso de la recaída en el trastorno bipolar.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La olanzapina se absorbe bien después de su administración oral; la concentración plasmáticamáxima se alcanza en un plazo de 5 a 8 horas. Su absorción no se modifica con la ingesta. No seha determinado la biodisponibilidad oral absoluta relacionada con la administración intravenosa.

La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y oxidación. Elprincipal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido, que no traspasa la barrerahematoencefálica. Los citocromos P450-CYP1A2 y P450-CYP2D6 contribuyen a la síntesis delos metabolitos N-desmetilo y 2-hidroximetilo, ambos mostraron una actividad farmacológica invivo significativamente menor que olanzapina en estudios en animales. La actividadfarmacológica predominante deriva del fármaco progenitor olanzapina. Después de laadministración oral, la vida media terminal de eliminación media de olanzapina en voluntariossanos varió en función de la edad y el sexo.

En sujetos sanos de edad avanzada (65 o más años) en comparación con sujetos más jóvenes lamedia de la semivida de eliminación estaba prolongada (51,8 frente a 33,8 horas) y elaclaramiento estaba reducido (17,5 frente a 18,2 litros/hora). La variabilidad farmacocinéticaobservada en los sujetos de edad avanzada está comprendida en el rango de los no ancianos. En44 pacientes con esquizofrenia, mayores de 65 años, la dosis de 5 a 20 mg/día no se asoció conningún perfil diferenciado de reacciones adversas.

En mujeres, comparando con los resultados en hombres, la media de la semivida de eliminaciónestaba prolongada en cierta medida (36,7 frente a 32,3 horas) y el aclaramiento se redujo (18,9frente a 27,3 l/hora). Sin embargo, la olanzapina (5-20 mg) presentó un perfil de seguridadcomparable tanto en mujeres (n=467) como en hombres (n=869).

En pacientes con deterioro renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) comparados conpacientes sanos, no hubo diferencia significativa ni en la media de la semivida de eliminación(37,7 frente a 32,4 horas) ni en el aclaramiento (21,2 frente a 25,0 l/hora). Un estudio de balancede masas ha demostrado que aproximadamente el 57 % de la olanzapina radiactiva se elimina enla orina, principalmente en forma de metabolitos.

En fumadores con ligera disfunción hepática, se prolongó la semivida de eliminación (39,3 horas)y se redujo el aclaramiento (18,0 l/hora) de manera similar a pacientes sanos no fumadores (48,8 hy 14,1 l/hora, respectivamente).

En sujetos no fumadores, comparados con sujetos fumadores (mujeres y hombres) estabaprolongada la media de la semivida de eliminación (38,6 frente a 30,4 horas) y reducido elaclaramiento (18,6 frente a 27,7 litros /hora).

El aclaramiento plasmático de la olanzapina es menor en los ancianos que en los sujetos jóvenes,en las mujeres que en los varones y en los no fumadores que en los fumadores. Sin embargo, elimpacto de la edad, el sexo o el tabaco sobre el aclaramiento y la semivida de la olanzapina espequeño en comparación con la variabilidad global entre los diferentes sujetos.

En un estudio realizado con sujetos caucasianos, japoneses y chinos, no se encontraron diferenciasentre los parámetros farmacocinéticos de las tres poblaciones.

La unión de la olanzapina a las proteínas plasmáticas representa aproximadamente un 93 %,dentro del intervalo de concentración de 7 hasta aproximadamente 1.000 ng/ml. La olanzapina seune preferentemente a la albúmina y a la 1-glucoproteína ácida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda (dosis únicas)Los signos de la toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos neurolépticospotentes: hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación y reducción delaumento de peso. La mediana de las dosis letales fue aproximadamente 210 mg/kg (ratones) y 175mg/kg (ratas). Los perros toleraron una dosis oral única de hasta 100 mg/kg sin sufrir mortalidad.Los signos clínicos consistieron en sedación, ataxia, temblores, taquicardia, aumento del trabajorespiratorio, miosis y anorexia. En los monos, las dosis orales únicas de hasta 100 mg/kg causaronun estado de postración y las dosis mayores, de semi-inconsciencia.Toxicidad de las dosis múltiplesDurante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año en ratasy perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicosasí como alteraciones hematológicas periféricas. Los animales desarrollaron tolerancia a ladepresión del SNC. Las dosis altas redujeron los parámetros del crecimiento. Entre los efectosreversibles que están en consonancia con el aumento de la prolactina en la rata se encontraban ladisminución del peso de los ovarios y del útero y los cambios morfológicos en el epitelio de lavagina y en la glándula mamaria.

Toxicidad hematológica: en todas las especies se observaron cambios en los parámetroshematológicos, incluidas una reducción dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en ratones,y una reducción inespecífica en los leucocitos circulantes de la rata. Sin embargo, no se hallaronsignos de citotoxicidad medular. Algunos perros tratados con 8 ó 10 mg/kg/día experimentaronneutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la exposición total a olanzapina (AUC) es de12 a 15 veces superior que la de un hombre que reciba una dosis de 12 mg). En los perros concitopenia no se advirtieron efectos adversos sobre las células progenitoras o en estado deproliferación de la médula ósea.

Toxicidad sobre la función reproductoraLa olanzapina no ha presentado efecto teratógeno. El estado de sedación modificó la conducta deapareamiento en las ratas macho. Los ciclos menstruales en la rata se alteraron con dosis de 1,1mg/kg (3 veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de la función reproductora, condosis de 3 mg/kg (9 veces la dosis máxima en humanos). La descendencia de las ratas tratadas conolanzapina mostró un retraso en el desarrollo fetal así como una disminución transitoria en elgrado de actividad.

MutagenicidadLa olanzapina no ha presentado actividad mutagénica ni tampoco actividad clastogénica en unaamplia serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de mutación bacteriana y ensayos invitro e in vivo con mamíferos.

CarcinogénesisOlanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y ratones.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalinaAlmidón glicolato sódico tipo AEstearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:Macrogol 6000Sepifilm LP-761 blancoAgua purificada

6.2 IncompatibilidadesNo procede.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister con una lámina compleja poliamida/aluminio/PVC y otra lámina de aluminiotermosoldadas.

Olanzapina FARMALTER 2,5 mg comprimidos recubiertos con película: envase conteniendo 28comprimidos.Olanzapina FARMALTER 5 mg comprimidos recubiertos con película: envase conteniendo 28comprimidos.Olanzapina FARMALTER 7,5 mg comprimidos recubiertos con película: envase conteniendo 56comprimidos.Olanzapina FARMALTER 10 mg comprimidos recubiertos con película: envase conteniendo 28 y56 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FARMALTER, S.A.Mateo Inurria, 3028036 Madrid


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Olanzapina FARMALTER 2,5 mg comprimidos recubiertos con película:Olanzapina FARMALTER 5 mg comprimidos recubiertos con película:Olanzapina FARMALTER 7,5 mg comprimidos recubiertos con película:Olanzapina FARMALTER 10 mg comprimidos recubiertos con película:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Olanzapina FARMALTER 2,5 mg comprimidos recubiertos con película: Junio 2007Olanzapina FARMALTER 5 mg comprimidos recubiertos con película: Junio 2007Olanzapina FARMALTER 7,5 mg comprimidos recubiertos con película: Junio 2007Olanzapina FARMALTER 10 mg comprimidos recubiertos con película: Junio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo de 2007.

Si la información le resultó util, por favor pulse en la publicidad. Gracias.


© 2018, prospecto-medicamento.com - Todos los derechos reservados