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OPENVAS PLUS 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 500 comprimidos

PFIZER, S.A.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Openvas® Plus 20 mg /12,5 mg comprimidos recubiertos con películaOpenvas® Plus 20 mg /25 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película de Openvas Plus 20 mg /12,5 mg contiene 20 mgde olmesartán medoxomilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.Cada comprimido recubierto con película de Openvas Plus 20 mg /25 mg contiene 20 mgde olmesartán medoxomilo y 25 mg de hidroclorotiazida.

Para excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Openvas Plus 20 mg /12,5 mg: comprimidos recubiertos con película, amarillo-rojizos,redondos, con la inscripción C22 en un lado.

Openvas Plus 20 mg /25 mg: comprimidos recubiertos con película, rosáceos, redondos,con la inscripción C24 en un lado.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

La combinación a dosis fija de Openvas Plus está indicada en pacientes cuya presiónarterial no está adecuadamente controlada con olmesartán medoxomilo en monoterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos

Openvas Plus no está indicado como terapia inicial, debe utilizarse en pacientes cuyapresión arterial no está adecuadamente controlada con 20 mg de olmesartán medoxomilo enmonoterapia. Openvas Plus se administra una vez al día con o sin alimentos.

Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar el cambio directo de lamonoterapia con 20 mg de olmesartán medoxomilo a la combinación de dosis fija, teniendoen cuenta que el efecto antihipertensivo máximo de olmesartán medoxomilo se alcanza alas 8 semanas del inicio de la terapia (ver sección 5.1). Se recomienda la titulación de loscomponentes individuales.

En pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada por la dosis óptima de20 mg de la monoterapia con olmesartán medoxomilo, pueden administrarse 20 mg deolmesartán medoxomilo / 12,5 mg de hidroclorotiazida.

En pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada por la dosis de 20 mgde olmesartán /12,5 mg de hidroclorotiazida, pueden administrarse 20 mg de olmesartán /25mg de hidroclorotiazida.

En la combinación no se debe sobrepasar la dosis máxima diaria de 20 mg de olmesartánmedoxomilo y 25 mg de hidroclorotiazida.

Ancianos

En pacientes ancianos se recomienda la misma dosis de la combinación que en adultos.

Insuficiencia renal

Cuando Openvas Plus se utiliza en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada(aclaramiento de creatinina de 30 ­ 60 ml/min), se aconseja una monitorización periódicade la función renal (ver sección 4.4). Openvas Plus está contraindicado en pacientes coninsuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.3).

Insuficiencia hepática

No se recomienda el uso de Openvas Plus en pacientes con insuficiencia hepática, dado quesólo se dispone de experiencia limitada con olmesartán medoxomilo en este grupo depacientes (ver secciones 4.4, 5.2).

Niños y adolescentes

Dado que la seguridad y eficacia de la administración de Openvas Plus no se ha establecidoen niños, no se recomienda el tratamiento en menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a alguno de los excipientes o a otros fármacosderivados de sulfonamida (hidroclorotiazida es un derivado de sulfonamida) (ver sección6.1).

Insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Hipokalemia refractaria, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.

Insuficiencia hepática severa, colestasis y trastornos obstructivos biliares.

Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).

Lactancia (ver sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Depleción de volumen intravascular:Puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientescon depleción de volumen y/o sodio, debido a un tratamiento diurético intenso, restricciónde sal en la dieta, diarrea o vómitos. Estos trastornos se deben corregir antes de administrarOpenvas Plus.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividaddel sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficienciacardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteriarenal), el tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado conhipotensión aguda, azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda..

Hipertensión renovascular:El riesgo de hipotensión grave y de insuficiencia renal es mayor cuando los pacientes conestenosis de la arteria renal bilateral o con estenosis de la arteria renal en caso de un únicoriñón funcionante, son tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón:Openvas Plus no se debe usar en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento decreatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.3). No es necesario realizar ajuste de la dosis enpacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 ml/min< 60 ml/min). No obstante, en dichos pacientes Openvas Plus se debe administrar conprecaución y se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio,creatinina y ácido úrico. En pacientes con insuficiencia renal se puede producir azotemiaasociada a los diuréticos tiazídicos. Si se evidencia una insuficiencia renal progresiva, debereevaluarse cuidadosamente el tratamiento, considerando la interrupción de la terapia condiurético. No se dispone de experiencia en la administración de Openvas Plus a pacientessometidos a un trasplante renal reciente.

Insuficiencia hepática:Actualmente la experiencia en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada eslimitada, y no hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa. Además, laspequeñas alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos durante la terapia contiazidas pueden precipitar coma hepático en pacientes con insuficiencia hepática oenfermedad hepática progresiva. Por lo tanto, el uso de Openvas Plus no se recomienda eneste grupo de pacientes (ver sección 4.2). El uso de Openvas Plus está contraindicado enpacientes con insuficiencia hepática severa, colestasis y obstrucción biliar (ver secciones4.3, 5.2).

Estenosis valvular aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva:Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda una especial precaución en pacientescon estenosis valvular aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario:

MINISTERIOLos pacientes con aldosteronismo primario no responden, por lo general, a losmedicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.Por lo tanto, no se recomienda el uso de Openvas Plus en dichos pacientes.

Efectos metabólicos y endocrinos:El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario elajuste de la dosis de insulina o de los antidiabéticos orales en pacientes diabéticos (versección 4.5). Durante el tratamiento con fármacos tiazídicos puede manifestarse unadiabetes mellitus latente.

Los incrementos de los niveles de colesterol y de triglicéridos son efectos adversosasociados al tratamiento con diuréticos tiazídicos. El tratamiento tiazídico puede producirhiperuricemia o precipitar el desarrollo de gota en algunos pacientes.

Desequilibrio electrolítico:Al igual que en todos los casos en los que el paciente recibe terapia diurética, se deberánefectuar determinaciones periódicas de los electrolitos en suero a intervalos adecuados.

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio hidroelectrolítico(incluyendo hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Signos de advertenciade desequilibrio hidroelectrolítico son sequedad de boca, sed, debilidad, letargia,somnolencia, agitación, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria,taquicardia y alteraciones gastrointestinales, como náuseas o vómitos (ver sección 4.8).

El riesgo de hipokalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes queexperimentan diuresis excesiva, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada deelectrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides oACTH (ver sección 4.5). Por el contrario, se puede producir hiperkalemia, debido alantagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) a causa del componente olmesartánmedoxomilo de Openvas Plus, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/oinsuficiencia cardíaca, y diabetes mellitus. Se recomienda realizar un control adecuado delos niveles séricos de potasio en pacientes de riesgo. La administración concomitante deOpenvas Plus y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutivos dela sal que contienen potasio y otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricosde potasio (por ejemplo, heparina), debe realizarse con precaución (ver sección 4.5).

No hay evidencia de que olmesartán medoxomilo reduzca o prevenga la hiponatremiainducida por diuréticos. El déficit de cloruros generalmente es leve y normalmente norequiere tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio en orina y causar una elevación ligerae intermitente de los niveles de calcio en suero, en ausencia de trastornos conocidos delmetabolismo del calcio. Una hipercalcemia puede ser evidencia de hiperparatiroidismooculto. El tratamiento con tiazidas se debe interrumpir antes de realizar las pruebas de lafunción paratiroidea.

Las tiazidas incrementan la excreción en orina de magnesio, lo cual puede dar lugar ahipomagnesemia.

Durante el tiempo caluroso puede producirse hiponatremia dilucional en pacientes quepresentan edemas.

MINISTERIOLitio:Al igual que con otros medicamentos que contienen antagonistas de los receptores de laangiotensina II y tiazidas en combinación, no se recomienda el uso concomitante deOpenvas Plus y litio (ver sección 4.5).

Diferencias étnicas:Al igual que ocurre con los otros antagonistas de la angiotensina II, el efecto reductor de lapresión arterial de olmesartán medoxomilo es algo inferior en los pacientes de raza negra encomparación con los pacientes de otra raza, posiblemente a causa de una mayor prevalenciade niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.

Test antidopaje:Este medicamento, por contener hidroclorotiazida, puede producir un resultado analíticopositivo en los test antidopaje.

Otros:En arteriosclerosis, en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedadcerebrovascular isquémica siempre hay un riesgo de que una disminución excesiva de lapresión arterial pueda provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sinhistoria de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con antecedentesprevios.

Se ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematososistémico.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar estemedicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones potenciales relacionadas con olmesartán medoxomilo ehidroclorotiazida:

Uso concomitante no recomendado

Litio:Se han descrito aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y casos de toxicidaddurante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima conversora deangiotensina y, raramente, con antagonistas de la angiotensina II. Además, las tiazidasreducen el aclaramiento renal del litio, y como consecuencia, el riesgo de toxicidad por litiopuede aumentar. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Openvas Plus y litio (versección 4.4). Si fuera necesario el uso de esta combinación, se recomienda realizar unacuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio.

Uso concomitante con precaución

Baclofeno:Puede potenciar el efecto antihipertensivo.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos:Los AINEs (es decir, ácido acetilsalicilico (> 3g/día), inhibidores de la COX-2 y AINEs noselectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y de losantagonistas de la angiotensina II. En algunos pacientes con la función renal comprometida(por ejemplo: pacientes deshidratados o pacientes ancianos con función renalcomprometida) la administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II y defármacos que inhiben la ciclo-oxigenasa puede producir un deterioro adicional de lafunción renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente esreversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmenteen los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerarla monitorización de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y,posteriormente de forma periódica.

Uso concomitante a tener en cuenta

Amifostina:Puede potenciar el efecto antihipertensivo.

Otros agentes antihipertensivos:El efecto reductor de la presión arterial de Openvas Plus puede incrementarse con el usoconcomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos:Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Interacciones potenciales relacionadas con olmesartán medoxomilo:

Uso concomitante no recomendado

Medicamentos que afectan a los niveles de potasio:En base a la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos depotasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedanaumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo: heparina, inhibidores de la ECA)pueden aumentar el potasio sérico (ver sección 4.4). Si un medicamento que afecta a losniveles de potasio tiene que prescribirse en combinación con Openvas Plus, se aconsejamonitorizar los niveles plasmáticos de potasio.

Información adicional

Se observó una reducción modesta de la biodisponibilidad de olmesartán tras el tratamientocon antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio).

Olmesartán medoxomilo no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética y lafarmacodinamia de warfarina, ni sobre la farmacocinética de digoxina.

La administración conjunta de olmesartán medoxomilo y pravastatina no tuvo efectosclínicamente relevantes sobre la farmacocinética de cada componente en sujetos sanos.Olmesartán no produjo efectos inhibitorios in vitro clínicamente relevantes en las enzimashumanas del citocromo P450: 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, y no tuvo o fuemínimo el efecto inductor sobre la actividad del citocromo P450 de rata. No se esperaninteracciones clínicamente relevantes entre olmesartán y medicamentos metabolizados porlas enzimas del citocromo P450 anteriormente citadas.

Interacciones potenciales relacionadas con hidroclorotiazida:

Uso concomitante no recomendado

Medicamentos que afectan a los niveles de potasio:El efecto reductor de potasio de la hidroclorotiazida (ver sección 4.4) puede ser potenciadopor la administración conjunta de otros medicamentos asociados a la pérdida de potasio ehipokalemia (por ejemplo: otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticoesteroides, ACTH,anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica o derivados del ácido salicílico). Por lotanto, no se recomienda su uso concomitante.

Uso concomitante con precaución

Sales de calcio:Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a unadisminución de la excreción. Si se prescriben suplementos de calcio, deben controlarse susniveles plasmáticos y ajustar convenientemente la dosis.

Resinas (Colestiramina y colestipol):La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Glucósidos digitálicos:La hipokalemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas pueden favorecer la apariciónde arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Medicamentos afectados por alteraciones de los niveles séricos de potasio:Se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio y del ECG cuando seadministre Openvas Plus con medicamentos que se ven afectados por alteraciones de losniveles séricos de potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con lossiguientes fármacos (incluyendo algunos antiarrítmicos) que inducen torsades de pointes(taquicardia ventricular), siendo la hipokalemia un factor de predisposición para torsades depointes (taquicardia ventricular):-Antiarrítmicos de Clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).-Antiarrítmicos de Clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina,trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida,haloperidol, droperidol).- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difenamilo, eritromicina i.v., halofantrina,mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincamina i.v.)

Relajantes no despolarizantes de la músculatura esquelética (por ejemplo, tubocurarina):El efecto de los relajantes no despolarizantes de la músculatura esquelética puede serpotenciado por hidroclorotiazida.

MINISTERIOFármacos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperidino):Aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, al disminuir la motilidadgastrointestinal y la velocidad de vaciado gástrico.

Antidiabéticos orales e insulina:El tratamiento con tiazidas puede influir en la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario elajuste de la dosis del antidiabético (ver sección 4.4).

Metformina:La metformina debe ser usada con precaución, debido al riesgo de acidosis láctica inducidapor posible insuficiencia renal funcional por hidroclorotiazida.

Betabloqueantes y diazóxido:El efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado porlas tiazidas.

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina):El efecto de las aminas presoras puede ser disminuido.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona yalopurinol):Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que lahidroclorotiazida puede elevar el nivel sérico del ácido úrico. Puede ser necesario aumentarla dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticostiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.

Amantadina:Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina.

Fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato):Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos citotóxicos y potenciarsus efectos mielosupresores.

Salicilatos:En caso de dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede aumentar el efecto tóxico delos salicilatos sobre el sistema nervioso central.

Metildopa:Se han descrito casos aislados de anemia hemolítica por el uso concomitante dehidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina:El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia yde sus complicaciones como la gota.

Tetraciclinas:La administración concomitante de tetraciclinas y tiazidas aumenta el riesgo de incrementode urea inducido por tetraciclinas. Probablemente, esta interacción no es aplicable adoxiciclina.

4.6 Embarazo y lactanciaEmbarazo (ver sección 4.3):Como precaución, Openvas Plus no se debe utilizar durante el primer trimestre deembarazo. Antes de planificar un embarazo se debe cambiar a un tratamiento alternativoapropiado. En caso de embarazo, el tratamiento con Openvas Plus debe interrumpirse loantes posible.El uso de Openvas Plus está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre delembarazo (ver sección 4.3).No se dispone de experiencia sobre el uso de Openvas Plus en mujeres embarazadas.Estudios en animales con la combinación olmesartán medoxomilo/ hidroclorotiazida noindicaron efectos teratogénico; sin embargo, mostraron fetotoxicidad (ver sección 5.3).

Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina,administrados durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, pueden causar lesionesfetales y neonatales (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios,hipoplasia craneal, crecimiento intrauterino retardado) e incluso la muerte. También senotificaron casos de hipoplasia pulmonar, anomalías faciales y contractura de lasextremidades. Los estudios experimentales en animales con olmesartán medoxomilo hanmostrado que el daño renal se puede producir en la última fase fetal y en la neonatal. Elmecanismo es probablemente un resultado de las acciones farmacológicas sobre el sistemarenina-angiotensina-aldosterona.

La hidroclorotiazida puede reducir el volumen de plasma y el flujo sanguíneouteroplacentario. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se encuentran en la sangredel cordón. Pueden producir desequilibrios electrolíticos fetales y posiblemente otrasreacciones que se han observado en adultos. Se han notificado casos de trombocitopenia enrecién nacidos e ictericia fetal o neonatal después del tratamiento de las madres contiazidas. En caso de exposición a Openvas Plus a partir del segundo trimestre del embarazo,deberá procederse a un estudio del cráneo y de la función renal fetal mediante ecografía.

Lactancia (ver sección 4.3):Olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes, pero se desconoce si olmesartán seexcreta en la leche materna. Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden inhibir lasecreción de leche. Por tanto, el uso de Openvas Plus está contraindicado durante lalactancia materna (ver sección 4.3). Deberá decidirse si interrumpir la lactancia materna oel medicamento, teniendo en cuenta la necesidad del medicamento para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sinembargo, es necesario tener en cuenta que los pacientes tratados con antihipertensivospueden experimentar ocasionalmente mareos o fatiga.

4.8 Reacciones adversas

Combinaciones a dosis fija:

En los ensayos clínicos con 1.155 pacientes tratados con la combinación de olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg, y en 466pacientes tratados con placebo hasta 21 meses, la frecuencia global de reacciones adversascon la terapia de combinación olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue similar a la delplacebo. Las interrupciones debidas a reacciones adversas también fueron similares paraolmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12,5 mg ­ 20 mg/25 mg (2%) y placebo(3%). La frecuencia global de reacciones adversas de olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida frente a placebo pareció no estar relacionada con la edad (<65 años frente a 65 años), sexo o raza, si bien la frecuencia de aparición de mareo fuealgo superior en los pacientes con edad mayor o igual a 75 años.

La reacción adversa más frecuente con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20mg/12,5 mg ­ 20 mg/25 mg, y la única reacción adversa cuya frecuencia superó a la deplacebo, al menos en el 1%, fue mareo (2,6% olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20mg/12,5 mg ­ 20 mg/25 mg y 1,3% en placebo).

Las reacciones adversas de potencial relevancia clínica se clasifican a continuación segúnlos Grupos Sistémicos y se ordenan por convenio según su frecuencia: frecuentes (1/100,<1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras(<1/10.000).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Poco frecuentes: hiperuricemia, hipertrigliceridemia.

Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: mareo.Poco frecuentes: síncope.

Trastornos cardíacos:Poco frecuentes: palpitaciones.

Trastornos vasculares:Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes: rash, eccema.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: fatiga.Poco frecuentes: debilidad.

Exploraciones complementarias:Poco frecuentes: disminución de potasio en sangre, aumento de potasio en sangre, aumentode calcio en sangre, aumento de urea en sangre, aumento de lípidos en sangre.

Parámetros de laboratorioEn los ensayos clínicos, los cambios clínicamente importantes en los parámetros estándarde laboratorio, raramente estuvieron asociados con olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida.Durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida se observaronpequeños aumentos de los valores medios de ácido úrico, de nitrógeno ureico en sangre yde creatinina, y pequeñas disminuciones de los valores medios de hemoglobina yhematocrito.

Información adicional sobre los componentes individuales:

Las reacciones adversas previamente notificadas con cada uno de los componentesindividuales pueden ser reacciones adversas potenciales con Openvas Plus, incluso si no seobservan en los ensayos clínicos con este producto.

Olmesartán medoxomilo:

Experiencia de comercialización

Las reacciones adversas siguientes se han notificado durante la fase de post-comercialización. Estas se clasifican según los Grupos Sistémicos y se ordenan porconvenio según su frecuencia: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes (1/100, <1/10); pocofrecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000)incluyendo las notificaciones aisladas.

Grupos Sistémicos Muy rarasTrastornos de la sangre y del sistema TrombocitopenialinfáticoTrastornos del sistema nervioso Mareo, cefaleaTrastornos respiratorios torácicos y TosmediastínicosTrastornos gastrointestinales Dolor abdominal, náuseas, vómitosTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoTrastornos musculoesqueléticos y del tejido Calambres musculares, mialgiaconjuntivoTrastornos renales y urinarios Fallo renal agudo e insuficiencia renal (verTrastornos generales y alteraciones en el Astenia, fatiga, letargia, malestar generallugar de administraciónExploraciones complementarias Pruebas anormales de la función renal, tales

Ensayos clínicos

En los estudios en monoterapia doble ciego controlados con placebo, la incidencia generalde acontecimientos adversos fue similar con olmesartán medoxomilo y con placebo.

En los estudios en monoterapia controlados con placebo, el mareo fue la única reacciónadversa relacionada inequívocamente con el tratamiento (incidencia del 2,5% conolmesartán medoxomilo y del 0,9% con placebo).

En el caso de tratamiento prolongado (2 años), la incidencia de abandono debido aacontecimientos adversos con olmesartán medoxomilo 10 - 20 mg al día fue del 3,7%.

Los acontecimientos adversos siguientes han sido descritos en todos los ensayos clínicosrealizados con olmesartán medoxomilo (incluyendo los ensayos controlados tanto conprincipio activo como con placebo), independientemente de la causalidad o incidenciarelacionada con el placebo. Estos acontecimientos se clasifican por órganos y sistemas y seordenan según su frecuencia tal y como se ha descrito anteriormente.

Trastornos del sistema nervioso central:Frecuentes: mareos.Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos cardiovasculares:Poco frecuentes: angina de pecho.Raros: hipotensión.

Trastornos del sistema respiratorio:Frecuentes: bronquitis, tos, faringitis, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastroenteritis, náuseas.

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:Poco frecuentes: rash.

Trastornos musculoesqueléticos:Frecuentes: artritis, dolor de espalda, dolor óseo.

Trastornos del sistema urinario:Frecuentes: hematuria, infección del tracto urinario.

Trastornos generales:Frecuentes: dolor torácico, fatiga, síntomas gripales, edema periférico, dolor.

Parámetros de laboratorio

En los estudios de monoterapia controlados frente a placebo, se observó una incidencia algomayor de hipertrigliceridemia (2,0% frente a 1,1%) y de creatinfosfocinasa elevada (1,3%frente a 0,7%) en el grupo de olmesartán medoxomilo comparado con el grupo de placebo.

Los acontecimientos adversos de laboratorio descritos en todos los ensayos clínicos conolmesartán medoxomilo (incluyendo los ensayos no controlados con placebo),independientemente de la causalidad o incidencia relacionada con el placebo, fueron:

Trastornos del metabolismo y nutrición:Frecuentes: aumento de creatinfosfocinasa, hipertrigliceridemia, hiperuricemia.Raros: hiperkalemia.

Trastornos hepatobiliares:Frecuentes: aumento de enzimas hepáticas.

Hidroclorotiazida:

Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar depleción del volumen, lo cual puede dar lugara un desequilibrio electrolítico (ver sección 4.4).

Los acontecimientos adversos con el uso de hidroclorotiazida sola incluyen:Infecciones e infestaciones:Raras: sialadenitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Raras: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemiahemolítica, depresión de la médula ósea.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico(hiponatremia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipokalemia e hipercalcemia), aumento decolesterol y triglicéridos.Poco frecuentes: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:Raras: agitación, depresión, alteraciones del sueño, apatía.

Trastornos del sistema nervioso central:Frecuentes: mareo, confusión.Poco frecuentes: pérdida de apetito.Raras: parestesia, convulsiones.

Trastornos oculares:Raras: xantopsia, visión borrosa transitoria, disminución de lagrimeo.

Trastornos del oído y del laberinto:Frecuentes: vértigo.

Trastornos cardiovasculares:Poco frecuentes: hipotensión ortostática.Raras: arritmias cardíacas, angeítis necrosantes (vasculitis, vasculitis cutánea), trombosis,embolia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Raras: disnea (incluyendo neumonía intersticial y edema pulmonar).

Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: irritación gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, meteorismo y dolorabdominal.Raras: pancreatitis.Muy raras: íleo paralítico.

Trastornos hepatobiliares:Raras: ictericia (colestasis intrahepática), colecistitis aguda.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes: reacciones de fotosensibilidad, rash, urticaria.Raras: reacciones tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematosocutáneo, reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Raras: espasmo muscular, debilidad muscular, paresia.Trastornos renales y urinarios:Raras: disfunción renal, aumento en suero de sustancias que son de excreción renal(creatinina, urea), nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:Raras: disfunción eréctil.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: debilidad, cefalea y fatiga.Raras: fiebre.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre los efectos o tratamiento de la sobredosiscon Openvas Plus. En caso de sobredosis se debe someter al paciente a una cuidadosamonitorización, instaurándose un tratamiento sintomático y de soporte. Las medidasterapéuticas dependen del tiempo que haya transcurrido desde la ingestión y de la gravedadde los síntomas. Entre las medidas se sugiere inducción de emesis y/o lavado gástrico. Elcarbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Se deben controlar confrecuencia los electrolitos y la creatinina en suero. Si se produce hipotensión se colocará alpaciente en posición supina y se administrará rápidamente suplementos de sal y líquidos.

Las manifestaciones más probables de la sobredosis con olmesartán serían hipotensión ytaquicardia; también se podría producir bradicardia. La sobredosis con hidroclorotiazida seasocia a depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debido a ladiuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de la sobredosis son náuseas ysomnolencia. La hipokalemia puede dar lugar a espasmos musculares y/o arritmiascardíacas acentuadas, asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertosmedicamentos antiarrítmicos.

No hay información disponible sobre la dializabilidad de olmesartán o hidroclorotiazida.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:Antagonistas de angiotensina II y diuréticos, código ATC C09D A 08.

Openvas Plus es una combinación de un antagonista de los receptores de angiotensina II,olmesartán medoxomilo, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La combinación deestos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, disminuyendo la presión arterialen mayor grado que cada componente por separado.Una dosis diaria de Openvas Plus proporciona una disminución gradual y eficaz de lapresión arterial durante el intervalo de dosis de 24 horas.

Olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo de los receptores de la angiotensina II(tipo AT1) activo por vía oral. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva delsistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un papel fundamental en la fisiopatologíade la hipertensión. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción, estimulaciónde la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal desodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictor y secretor de aldosterona de laangiotensina II mediante el bloqueo de su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluyendola musculatura lisa vascular y la glándula suprarrenal. La acción de olmesartán esindependiente del origen o la ruta de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivode los receptores de la angiotensina II (AT1) produce aumento de los niveles plasmáticos derenina y de las concentraciones de angiotensina I y II, y disminución de las concentracionesplasmáticas de aldosterona.

En hipertensión, olmesartán medoxomilo produce una disminución dosis-dependiente y delarga duración de la presión arterial. No hay indicios de hipotensión tras la primera dosis, nide taquifilaxia durante el tratamiento prolongado, ni de efecto hipertensivo de rebote tras lainterrupción del tratamiento.

La administración una vez al día de olmesartán medoxomilo proporciona una disminucióneficaz y gradual de la presión arterial durante el intervalo de dosis de 24 horas. Laadministración una vez al día produjo una disminución de la presión arterial similar a la dela administración dos veces al día con la misma dosis total diaria.

Con el tratamiento continuado, las reducciones máximas de la presión arterial se alcanzarontras 8 semanas de tratamiento, si bien el efecto reductor de la presión arterial ya fueevidente después de 2 semanas de tratamiento.

El efecto de olmesartán sobre la mortalidad y morbilidad no es todavía conocido.

Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de losdiuréticos tiazídicos no se conoce completamente. Las tiazidas afectan al mecanismo de lareabsorción tubular renal de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio ycloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética dehidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la reninaplasmática y la secreción de aldosterona, con los consecuentes aumentos de pérdidas depotasio y bicarbonato en orina, y disminución de potasio en suero. La unión renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo tanto, la administración conjunta deantagonistas de los receptores de la angiotensina II tiende a contrarrestar la pérdida depotasio asociada a los diuréticos tiazídicos. Tras la administración de hidroclorotiazida ladiuresis comienza a las 2 horas aproximadamente y el efecto máximo se alcanza en unas 4horas, mientras que la acción dura de 6 a 12 horas aproximadamente.

Estudios epidemiológicos han mostrado que el tratamiento a largo plazo conhidroclorotiazida en monoterapia reduce el riesgo cardiovascular de mortalidad ymorbilidad.

La combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida produce disminuciónaditiva de la presión arterial, que generalmente aumenta con la dosis de cada componente.En los datos agrupados de los estudios clínicos controlados con placebo, la administraciónde asociaciones de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20 mg/12,5 mg y20 mg/25 mg mostró reducciones medias de la presión arterial sistólica/diastólica de 12/7mm Hg y 16/9 mm Hg, respectivamente, una vez sustraída la reducción del efecto placebo,y en concentraciones mínimas de fármaco. La edad y el sexo no tuvieron un efectoclínicamente relevante sobre la respuesta al tratamiento con la terapia de combinaciónolmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida.

La administración de 12,5 mg y 25 mg de hidroclorotiazida en pacientes insuficientementecontrolados con la monoterapia de olmesartán medoxomilo 20 mg produjo reduccionesadicionales de la presión arterial sistólica/diastólica en 24 horas, de 7/5 mm Hg y 12/7 mmHg, respectivamente, medidas por control ambulatorio de la presión arterial, en relación alos valores basales de la monoterapia con olmesartán medoxomilo. Las reducciones mediasadicionales de la presión arterial sistólica/diastólica en concentraciones mínimas defármaco, comparadas con los valores basales de la monoterapia, medidas de formaconvencional, fueron 11/10 mm Hg y 16/11 mm Hg, respectivamente.

La eficacia de la terapia de combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida semantuvo durante el tratamiento a largo plazo (un año). La supresión del tratamiento conolmesartán medoxomilo, con o sin tratamiento concomitante con hidroclorotiazida, noprodujo hipertensión de rebote.

Actualmente se desconocen los efectos de la combinación a dosis fija de olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo:Olmesartán medoxomilo es un profármaco que se convierte rápidamente en un metabolitofarmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y enla sangre portal durante la absorción por el tracto gastrointestinal. No se ha detectadoolmesartán medoxomilo sin metabolizar ni ninguna fracción molecular de medoxomilo decadena lateral sin metabolizar en plasma o en heces. La biodisponibilidad absoluta mediade los comprimidos de olmesartán fue del 25,6%.

La concentración plasmática máxima (Cmax) media de olmesartán se alcanzaaproximadamente a las 2 horas tras la administración oral de olmesartán medoxomilo. Lasconcentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan de forma lineal al aumentar las dosisorales únicas hasta aproximadamente 80 mg.

Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo queolmesartán medoxomilo se puede administrar con o sin alimentos.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartánen función del sexo.

Olmesartán presenta un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas (99,7%), pero sonescasas las potenciales interacciones clínicamente relevantes por desplazamiento de lafijación a proteínas entre olmesartán y otros principios activos administradosconjuntamente que presentan una elevada fijación a proteínas (lo cual se confirma por laausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo ywarfarina). El grado de unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. Elvolumen medio de distribución tras la administración intravenosa es bajo (16 ­ 29 L).

Hidroclorotiazida:Tras la administración oral de la combinación de olmesartán medoxomilo ehidroclorotiazida, el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima de

MINISTERIOhidroclorotiazida fue de 1,5 a 2 horas. Hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticasen un 68% y su volumen de distribución aparente es de 0,83 ­ 1,14 l/kg.

Metabolismo y eliminación

Olmesartán medoxomilo:El aclaramiento plasmático total de olmesartán fue 1,3 l/h (CV, 19%), relativamente bajocomparado con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras una dosis oralúnica de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se excretó en orina un 10 - 16% de laradioactividad administrada (en su mayor parte a las 24 horas de la administración de ladosis), y el resto de la radioactividad recuperada se excretó en heces. En función de ladisponibilidad sistémica del 25,6%, se puede calcular que la cantidad absorbida deolmesartán, se depura tanto por excreción renal (aproximadamente el 40%) como porexcreción hepatobiliar (aproximadamente el 60%). Toda la radioactividad recuperadacorrespondió a olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. Larecirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Puesto que una gran proporción deolmesartán se excreta por vía biliar, el uso en pacientes con obstrucción biliar estácontraindicado (ver sección 4.3).

La semivida de eliminación terminal de olmesartán estuvo comprendida entre 10 y 15 horastras la administración oral de dosis múltiples. El estado de equilibrio estacionario sealcanzó tras las primeras dosis y no se observó acumulación tras 14 días de administraciónrepetida. El aclaramiento renal fue aproximadamente de 0,5 ­ 0,7 l/h y fue independiente dela dosis.

Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida no se metaboliza en el hombre y se excreta casi totalmente de formainalterada por la orina. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina de formainalterada a las 48 horas. El aclaramiento renal es aproximadamente de 250 ­ 300 ml/min.La vida media de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10 ­ 15 horas.

Openvas Plus:La biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se reduce alrededor de un 20%cuando se administra conjuntamente con olmesartán medoxomilo, sin que ello comporterelevancia clínica. La cinética de olmesartán permanece inalterada por la administraciónconjunta de hidroclorotiazida.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos:En pacientes hipertensos, el AUC de olmesartán en el estado de equilibrio estacionarioaumentó aproximadamente un 35% en los pacientes ancianos (65 ­ 75 años) yaproximadamente un 44% en los pacientes muy ancianos ( 75 años) en comparación conel grupo de menor edad (ver sección 4.2).Los limitados datos disponibles sugieren que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazidase reduce tanto en los ancianos sanos como en ancianos hipertensos, en comparación a losvoluntarios jóvenes sanos.

Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal, el AUC de olmesartán en el estado estacionarioaumentó un 62%, 82% y 179% en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada ysevera, respectivamente, en comparación con sujetos sanos (ver secciones 4.2, 4.4).La vida media de la hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática:Tras la administración oral única, los valores del AUC de olmesartán en pacientes coninsuficiencia hepática leve y moderada fueron un 6% y un 65% superiores,respectivamente, a los valores en los controles sanos. La fracción no unida de olmesartán alas 2 horas de la administración de la dosis en sujetos sanos, en pacientes con insuficienciahepática leve y en pacientes con insuficiencia hepática moderada fue 0,26%, 0,34% y0,41%, respectivamente. Olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes coninsuficiencia hepática severa (ver secciones 4.2, 4.4).La insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética dehidroclorotiazida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El potencial tóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida seevaluó en estudios de toxicidad tras la administración de dosis orales repetidas en perros ygatos durante 6 meses.Como sucede con cada principio activo y con otros medicamentos de esta clase, el principalórgano toxicológico diana de la combinación fue el riñón. La combinación de olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida indujo cambios renales funcionales (aumentos de nitrógenoureico y de creatinina en suero). Dosis elevadas produjeron degeneración y regeneracióntubular en riñones de gato y perro, probablemente por un cambio en la hemodinamia renal(reducción de la perfusión renal resultante de la hipotensión con hipoxia tubular ydegeneración tubular celular). Además, la combinación olmesartánmedoxomilo/hidroclorotiazida produjo una reducción de los parámetros eritrocitarios(eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) y una disminución del peso del corazón en ratas.Estos efectos también se han observado en otros antagonistas de los receptores AT1 einhibidores de la ECA, y parecen haber sido inducidos por la acción farmacológica de dosiselevadas de olmesartán medoxomilo y parecen no ser relevantes en el hombre a las dosisterapéuticas recomendadas.

Los estudios de genotoxicidad realizados con la combinación de olmesartán medoxomilo ehidroclorotiazida además de con cada uno de los principios activos, no han reveladoindicios de actividad genotóxica clínicamente relevante.

El potencial carcinogénico de la combinación olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazidano se ha investigado, ya que no hubo evidencia de efectos carcinogénicos relevantes con losdos componentes de forma separada en las condiciones de uso clínico.

No hubo indicios de teratogenicidad en ratones y ratas tratados con la combinaciónolmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida. Como era de esperar con medicamentos de estaclase, se ha observado toxicidad en ratas, manifestada por la reducción significativa delpeso corporal fetal, cuando se trataron las ratas durante la gestación con la combinaciónolmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida (ver secciones 4.3 y 4.6).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimidoCelulosa microcristalinaLactosa monohidratoHidroxipropilcelulosa de baja sustituciónHidroxipropilcelulosaEstearato de magnesio

Recubrimiento del comprimidoTalcoHipromelosaDióxido de titanio (E 171)Óxido de hierro (III) amarillo (E 172)Óxido de hierro (III) rojo (E 172)

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de poliamida/aluminio/cloruro de polivinilo - aluminio.Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 y 10x28 comprimidos recubiertos.Envases con blisters unidosis con precortes de 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

No se requieren instrucciones especiales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.Avda. de Europa 20 BParque Empresarial La Moraleja28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Openvas Plus 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con películaOpenvas Plus 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Abril 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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