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OPTRUMA 60MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

ELI LILLY NETHERLAND BV

FT290508 renewal-a

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentes a56 mg de raloxifeno base.

Excipiente:cada comprimido contiene lactosa (149.40 mg)Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.Comprimidos blancos, de forma elíptica, con el código 4165 impreso.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

OPTRUMA está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeresposmenopáusicas. OPTRUMA reduce de forma significativa el riesgo de fracturas vertebralesosteoporóticas, pero no de fracturas de cadera.

En el momento de elegir entre OPTRUMA u otros tratamientos, incluyendo estrógenos, para una mujerposmenopáusica concreta, hay que tener en cuenta los síntomas de la menopausia, los efectos sobre lostejidos uterino y mamario, así como los riesgos y beneficios cardiovasculares (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de un comprimido al día por vía oral; se puede administrar a cualquier hora deldía, sin depender de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Debidoa la naturaleza de la enfermedad, se prevé que OPTRUMA se utilice como tratamiento a largo plazo.

En mujeres con una dieta baja en calcio generalmente se recomienda administrar suplementos decalcio y vitamina D.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:OPTRUMA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).OPTRUMA debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:OPTRUMA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

No se debe administrar a mujeres que pudieran quedar embarazadas.

Antecedentes pasados o actuales de episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosaprofunda, embolia pulmonar y trombosis venosa de la retina.

2Insuficiencia hepática, incluyendo colestasis.

Insuficiencia renal severa.

Sangrado uterino inexplicado.

OPTRUMA no se debe utilizar en pacientes con signos o síntomas de cáncer de endometrio porque no seha estudiado convenientemente su seguridad en este grupo de pacientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con raloxifeno se asocia a un incremento del riesgo de episodios tromboembólicosvenosos similar al riesgo publicado con las pautas de tratamiento hormonal sustitutivo empleadas en laactualidad. En pacientes con riesgo de episodios tromboembólicos venosos de cualquier etiología se debeconsiderar el balance riesgo-beneficio. En caso de enfermedad o de una situación que previsiblementesuponga un periodo prolongado de inmovilización, se debe suspender el tratamiento con OPTRUMA. Sesuspenderá tan pronto como sea posible en caso de enfermedad o tres días antes de que se produzca lainmovilización. No se debe volver a iniciar dicho tratamiento hasta que la situación se haya resuelto y lapaciente haya recuperado completamente la motilidad.

En un ensayo que incluyó mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria documentada ocon alto riesgo de padecer acontecimientos coronarios, raloxifeno no modificó la incidencia de infarto demiocardio, hospitalización por síndrome coronario agudo, mortalidad global, incluyendo la mortalidadcardiovascular global o por ictus en comparación con placebo. Sin embargo, se observó un aumento en elnúmero de muertes por ictus entre las mujeres que fueron asignadas a raloxifeno. La incidencia demortalidad por ictus fue 1,5 por 1000 mujeres/año para placebo frente a 2,2 por 1000 mujeres/año pararaloxifeno. Este resultado debería tenerse en cuenta a la hora de recetar raloxifeno a mujeresposmenopáusicas que tengan un historial de ictus u otros factores de riesgo de ictus que sean relevantes,tales como ataque isquémico transitorio o fibrilación auricular.

No existe evidencia de proliferación endometrial. La aparición de sangrado uterino durante el tratamientocon OPTRUMA es inesperada por lo que debe ser debidamente investigada por un especialista. Los dosdiagnósticos más frecuentes asociados con sangrado uterino durante el tratamiento con raloxifeno fueronatrofia de endometrio y pólipos endometriales benignos. Se ha comunicado la aparición de póliposendometriales benignos en un 0,9% de las mujeres posmenopáusicas, tratadas con raloxifeno durantecuatro años, en comparación con un 0,3 % de las mujeres que recibieron placebo.

El raloxifeno se metaboliza fundamentalmente en el hígado. La administración de dosis únicas deraloxifeno a pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh),produce concentraciones plasmáticas aproximadamente 2,5 veces superiores a las observadas en loscontroles. Este incremento se correlaciona con las concentraciones de bilirrubina total. Hasta que se hayaevaluado más extensamente la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática, no serecomienda el uso de OPTRUMA en este grupo de pacientes. Si se observa que los niveles de bilirrubinasérica total, gamma glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, ALT y AST se elevan, estos parámetros sedeberán monitorizar cuidadosamente durante el tratamiento.

Datos clínicos limitados sugieren que raloxifeno se puede asociar a un incremento significativo de lostriglicéridos séricos en pacientes con antecedentes de hipertrigliceridemia inducida por estrógenosorales (>5,6 mmol/l). En pacientes con este antecedente, tratadas con raloxifeno, es necesariomonitorizar los triglicéridos séricos.

No se ha estudiado de forma adecuada la seguridad de OPTRUMA en pacientes con cáncer de mama. Nose dispone de datos sobre el uso concomitante de OPTRUMA con agentes utilizados en el tratamiento delcáncer de mama en fase inicial o avanzada. Por lo tanto, OPTRUMA sólo debe utilizarse para el

tratamiento o prevención de la osteoporosis, una vez que el tratamiento para el cáncer de mama,incluyendo terapia coadyuvante, haya finalizado.

Dado que la información sobre la co-administración de raloxifeno y estrógenos sistémicos es limitada,dicho uso no está recomendado.

OPTRUMA no es eficaz para disminuir los episodios de vasodilatación (sofocos) ni para otros síntomasde la menopausia asociados a la deficiencia estrogénica.

OPTRUMA contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia delactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa ogalactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La distribución sistémica de raloxifeno no se ve afectada por la administración simultánea de carbonatocálcico o antiácidos que contengan aluminio o hidróxido de magnesio.

La coadministración de raloxifeno con warfarina no altera la farmacocinética de ninguno de estoscompuestos. Sin embargo, se han observado leves acortamientos en el tiempo de protrombina; por ello, sise administra raloxifeno simultáneamente con warfarina u otros cumarínicos se debe monitorizar eltiempo de protrombina. Los efectos sobre el tiempo de protrombina pueden aparecer tras varias semanascuando el tratamiento con OPTRUMA se instaura en pacientes que ya están en tratamiento conanticoagulantes cumarínicos.

El raloxifeno no tiene efecto en la farmacocinética de la metilprednisolona, administrada en dosis únicas.

El raloxifeno no afecta al área bajo la curva (AUC) en equilibrio de digoxina. La concentración máxima(Cmax) de digoxina aumentó menos del 5 %.

La influencia de la administración concomitante de otros medicamentos sobre las concentracionesplasmáticas de raloxifeno ha sido evaluada en los ensayos clínicos de prevención y tratamiento. Entre losfármacos frecuentemente coadministrados estaban paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos (comoácido acetil salicílico, ibuprofeno y naproxeno), antibióticos orales, antagonistas H1 y H2,, ybenzodiacepinas, no evidenciándose efectos clínicos relevantes de la coadministración de estos fármacossobre las concentraciones plasmáticas de raloxifeno.

En los ensayos clínicos se permitió la administración concomitante de preparaciones de estrógenosvaginales cuando era necesario tratar síntomas de atrofia vaginal. El uso de estas preparaciones no seincrementó en las pacientes tratadas con OPTRUMA, en comparación con placebo.

In vitro, no se produjeron interacciones de raloxifeno con la unión de warfarina, fenitoína o tamoxifeno.

El raloxifeno no se debe administrar simultáneamente con colestiramina (ni con otras resinas deintercambio aniónico) puesto que este fármaco reduce significativamente la absorción y el cicloenterohepático del raloxifeno.

La administración concomitante de ampicilina reduce las concentraciones máximas de raloxifeno. Sinembargo, puesto que la absorción total y la eliminación del raloxifeno no se ven afectadas, el raloxifenopuede ser administrado concomitantemente con ampicilina.

El raloxifeno incrementa ligeramente las concentraciones de las globulinas transportadoras de hormonas,incluyendo globulinas transportadoras de esteroides sexuales (SHBG), globulina transportadora detiroxina (TBG) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG), con los correspondientesincrementos en las concentraciones totales de estas hormonas. Estos cambios no afectan a lasconcentraciones de hormonas libres.

44.6 Embarazo y lactancia

Sólo deben utilizar OPTRUMA las mujeres posmenopáusicas.

Las mujeres que pudieran quedar embarazadas no deben tomar OPTRUMA. El raloxifeno podría causaralteraciones en el feto si se administrara a mujeres embarazadas. Si, por error, se utilizara estemedicamento durante el embarazo o la paciente quedara embarazada mientras le está tomando, se la debeinformar sobre el riesgo potencial del feto (ver sección 5.3).

No se sabe si el raloxifeno se excreta en la leche humana. Por tanto, no se puede recomendar su uso enmujeres en periodo de lactancia. OPTRUMA puede afectar al desarrollo del niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El raloxifeno no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Se han registrado todas las reacciones adversas ocurridas en los estudios de tratamiento y prevención dela osteoporosis realizados en más de 13.000 mujeres posmenopáusicas. La duración del tratamiento enestos estudios osciló entre 6 y 60 meses. En la mayoría de los casos, las reacciones adversasgeneralmente no han requerido la interrupción del tratamiento.

En los estudios de prevención, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de alguna reacciónadversa se produjeron en el 10,7 % de las 581 pacientes tratadas con OPTRUMA y en el 11,1 % de las584 pacientes que recibieron placebo. En los estudios de tratamiento, las interrupciones del tratamientocomo consecuencia de algún acontecimiento adverso fueron un 12,8 % de las 2.557 pacientes tratadascon OPTRUMA y un 11,1 % de las 2.576 pacientes que recibieron placebo.

A continuación se resumen las reacciones adversas asociadas con la utilización de raloxifeno durantelos ensayos clínicos de osteoporosis. La clasificación de las reacciones adversas se ha realizadoconforme al siguiente criterio: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes( 1/1,000, < 1/100), raras ( 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000) , no conocidas (no puedeestimarse a partir de los datos disponibles):

Trastornos vascularesMuy frecuentes: vasodilatación (sofocos)Poco frecuentes: episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, emboliapulmonar, trombosis venosa de la retina, tromboflebitis venosa superficialTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuentes: calambres en las piernasTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónMuy frecuentes: síndrome gripalFrecuentes: edema periférico

La incidencia de vasodilatación (sofocos) observada en pacientes tratadas con OPTRUMA, en ensayosclínicos de prevención de la osteoporosis en mujeres que eran posmenopáusicas desde hacía entre dosy ocho años, se vio ligeramente incrementada en comparación con las que recibieron placebo (24,3 %OPTRUMA y 18,2 % placebo). En ensayos clínicos de tratamiento de la osteoporosis, en mujeres conuna media de edad de 66 años, esta incidencia fue del 10,6 % para las mujeres tratadas conOPTRUMA y del 7,1 % para las que recibieron placebo. Esta reacción adversa fue más frecuentedurante los seis primeros meses de tratamiento y en raras ocasiones apareció por primera vez despuésde ese periodo.

5En un ensayo que fue realizado en 10.101 mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronariadocumentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios (RUTH), la incidencia observada devasodilatación (sofocos) fue del 7,8 % en el grupo de pacientes tratadas con raloxifeno y del 4,7 % en elgrupo de pacientes tratadas con placebo.

En el conjunto de todos los ensayos clínicos controlados con placebo de raloxifeno en osteoporosis, seprodujeron episodios tromboembólicos venosos con una frecuencia de aproximadamente un 0,8 % ó3,22 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año, incluyendo trombosis venosa profunda, emboliapulmonar y trombosis venosa de la retina. En pacientes tratadas con OPTRUMA el riesgo relativo(RR) fue del 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo. El riesgo de episodiostromboembólicos fue mayor durante los cuatro primeros meses de tratamiento. La frecuencia detromboflebitis venosa superficial fue inferior al 1 %.

En el ensayo RUTH, los episodios tromboembólicos venosos se produjeron con una frecuencia deaproximadamente un 2,0 % ó 3,88 casos por cada 1000 pacientes expuestas/año en el grupo depacientes tratadas con raloxifeno y de un 1,4 % ó 2,70 casos por cada 1000 pacientes expuestas/año enel grupo de pacientes tratadas con placebo. El hazard ratio (HR) para la totalidad de ETV (episodiostromboembólicos venosos) en el ensayo RUTH fue HR = 1,44, (1,06 ­ 1,95).Se produjo tromboflebitisvenosa superficial con una frecuencia de un 1 % en el grupo tratado con raloxifeno y de un 0,6 % en elgrupo tratado con placebo.

Otra reacción adversa observada fue calambres en las piernas (5,5 % con OPTRUMA, 1,9 % conplacebo en los estudios de prevención, y 9,2 % con OPTRUMA y 6,0 % con placebo en los estudiosde tratamiento). En el ensayo RUTH los calambres en las piernas se observaron en el 12,1 % de laspacientes tratadas con raloxifeno y en el 8,3 % de las pacientes tratadas con placebo.

Se observó síndrome gripal en un 16,2 % de las pacientes tratadas con OPTRUMA y en un 14,0 % delas pacientes que recibieron placebo.

Otro cambio observado que no era estadísticamente significativo (p > 0,05), pero que mostró unatendencia significativa dependiente de la dosis, fue el edema periférico que apareció en los estudios deprevención con una incidencia del 3,1 % con OPTRUMA y 1,9 % con placebo. En los estudios detratamiento se produjo con una incidencia del 7,1 % con OPTRUMA y 6,1 % con placebo.En el ensayo RUTH el edema periférico ocurrió en un 14,1 % de las pacientes tratadas con raloxifenoy en un 11,7 % de las pacientes tratadas con placebo, lo cual fue estadísticamente significativo.

En los ensayos clínicos controlados con placebo se han notificado recuentos plaquetarios ligeramentedisminuidos (6-10 %) durante el tratamiento con raloxifeno para la osteoporosis.

Se han notificado casos raros de incrementos moderados de la AST y/o ALT en los que no se puededescartar una relación causal con raloxifeno. Estos incrementos se detectaron con una frecuenciasimilar en las pacientes que recibieron placebo.

En un ensayo (RUTH) realizado en mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronariadocumentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios, se ha observado una reacción adversaadicional de colelitiasis en un 3,3 % de las pacientes tratadas con raloxifeno y un 2,6 % de las pacientestratadas con placebo. La diferencia en la tasa de colecistectomía no fue estadísticamente significativapara raloxifeno (2,3 %) frente a placebo (2,0 %).

En algunos de los ensayos clínicos, OPTRUMA (n = 317) se comparó con tratamiento hormonalsustitutivo combinado continuo (n = 110) o con tratamiento hormonal sustitutivo cíclico (n = 205). Laincidencia de síntomas en mama y de sangrado uterino en las mujeres tratadas con raloxifeno fuesignificativamente inferior a las mujeres tratadas con cualquiera de las dos pautas de tratamientohormonal sustitutivo (THS).

6En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas que se han notificado durante lacomercialización.

Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoMuy raras: trombocitopenia.Trastornos gastrointestinalesMuy raras: síntomas gastrointestinales tales como náusea, vómito, dolor abdominal, dispepsia.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónRaras: edema periférico.Exploraciones complementariasMuy raras: aumento de la presión sanguíneaTrastornos del sistema nerviosoMuy raras: cefalea incluyendo migrañaTrastornos de la piel y del tejido subcutáneoMuy raras: erupción (rash)Trastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raras: síntomas leves relacionados con la mama tales como dolor, aumento del tamaño yaumento de la sensibilidad.Trastornos vascularesRaras: enfermedad tromboembólica venosa.Muy raras: enfermedad tromboembólica arterial.

4.9 Sobredosis

En algunos ensayos clínicos se administraron dosis diarias de hasta 600 mg durante ocho semanas y de120 mg durante tres años. No se notificaron casos de sobredosis con raloxifeno durante los ensayosclínicos.

En adultos, los síntomas que se han notificado asociados con la ingesta de más de 120 mg en una únicatoma incluyeron calambres en las piernas y mareos.

En sobredosificación accidental en niños menores de 2 años, la dosis máxima que se ha notificado hasido de 180mg. En niños, los síntomas notificados incluyeron ataxia, mareos, vómitos, erupción (rash),diarrea, temblor y rubor, así como elevación de los niveles de fosfatasa alcalina.

La sobredosis máxima ha sido de aproximadamente 1,5 gramos. No se han notificado víctimas mortalesasociadas con sobredosis.

No existe antídoto específico para el hidrocloruro de raloxifeno.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: moduladores selectivos del receptor de estrógeno. Código ATC:G03XC01.

Como modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM), el raloxifeno tiene actividad selectivaagonista o antagonista sobre los tejidos que responden a estrógeno. Actúa como agonista en hueso yparcialmente sobre el metabolismo del colesterol (descenso en el colesterol total y LDL) pero no en elhipotálamo o sobre los tejidos uterino o mamario.

Al igual que los estrógenos, los efectos biológicos de raloxifeno están mediados por su unión de altaafinidad a los receptores estrogénicos y por la regulación de la expresión génica. Esta unión provoca la

7expresión diferencial de múltiples genes regulados por estrógenos en diferentes tejidos. Datosrecientes sugieren que el receptor estrogénico puede regular la expresión génica mediante, al menos,dos vías diferentes, que son ligando-, tejido-, y/o gen-específicas.

a) Efectos sobre el esqueleto

El descenso en los niveles de estrógenos que se produce en la menopausia conlleva un aumentoacusado de la resorción ósea, pérdida de hueso y riesgo de fractura. La pérdida de hueso esparticularmente rápida durante los primeros diez años tras la menopausia, cuando el incrementocompensatorio en la formación ósea no es suficiente para restablecer las pérdidas por resorción. Otrosfactores de riesgo que pueden producir osteoporosis son la menopausia precoz, osteopenia ( al menosuna desviación estándar por debajo del pico de masa ósea), complexión delgada, origen étnicocaucásico o asiático e historia familiar de osteoporosis. Los tratamientos sustitutivos generalmenterevierten la excesiva resorción ósea. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, OPTRUMAreduce la incidencia de fracturas vertebrales, preserva el hueso e incrementa la densidad mineral ósea(DMO).

En base a estos factores de riesgo, la prevención de osteoporosis con OPTRUMA está indicada enmujeres dentro de los diez años tras la posmenopausia, que presentan una DMO en la columna entre1,0 y 2,5 desviaciones estándar por debajo del valor medio de una población joven normal, teniendoen cuenta el alto riesgo de fracturas osteoporóticas durante el resto de su vida. Por otra parte,OPTRUMA está indicada para el tratamiento de la osteoporosis o la osteoporosis establecida enmujeres posmenopáusicas con una DMO de la columna por debajo de 2,5 desviaciones estándar delvalor medio de una población joven normal y/o con fracturas vertebrales independientemente del valorde la DMO.

i) Incidencia de fracturas. En un ensayo en 7.705 mujeres posmenopáusicas, con una media de edad de66 años y con osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, el tratamiento con OPTRUMA,durante tres años, redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 47 % (RR 0,53; IC 0,35 a 0,79;p < 0,001) y en un 31 % (RR 0,69; IC 0,56 a 0,86; p < 0,001) respectivamente. El número de mujeresque es necesario tratar con OPTRUMA durante tres años para prevenir una o más fracturas vertebraleses de 45 en el caso de mujeres con osteoporosis o de 15 en el caso de mujeres con osteoporosisasociada a fractura. El tratamiento durante cuatro años con OPTRUMA redujo la incidencia defracturas vertebrales en un 46 % (RR 0,54, IC 0,38 a 0,75) y un 32 % (RR 0,68, IC 0,56 a 0,83) enpacientes con osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, respectivamente. Sólo durante elcuarto año, OPTRUMA redujo el riesgo de una nueva fractura vertebral en un 39 % (RR 0,61, IC 0,43a 0,88). No se ha demostrado ningún efecto sobre las fracturas no vertebrales. Desde el cuarto hasta eloctavo año, a las pacientes se les permitió el uso concomitante de bifosfonatos, calcitonina y flúor ytodas las pacientes del ensayo recibieron suplementos de calcio y vitamina D.En el ensayo RUTH todas las fracturas clínicas fueron recogidas como variable secundaria. Optrumaredujo la incidencia de las fracturas vertebrales clínicas en un 35 % comparado con placebo (HR 0,65,CI 0,47 a 0,89). Las diferencias basales en la DMO y fracturas vertebrales pueden haberdistorsionado estos resultados . No hubo diferencias entre los diferentes grupos tratados en laincidencia de nuevas fracturas no vertebrales. Durante toda la duración del estudio se permitió el usoconcomitante de otros fármacos activos en hueso.

ii) Densidad Mineral Ósea (DMO). La eficacia de OPTRUMA, administrado diariamente en mujeresposmenopáusicas de hasta 60 años, con o sin útero, fue establecida tras un periodo de tratamiento dedos años. Estas mujeres eran posmenopáusicas desde hacía entre dos y ocho años. Se realizaron tresensayos clínicos con 1.764 mujeres posmenopáusicas a las que se administró OPTRUMA y calcio oplacebo y calcio. En uno de los ensayos las mujeres habían sido previamente histerectomizadas.OPTRUMA incrementó significativamente la densidad ósea de la cadera y de la columna así como lamasa mineral corporal total comparado con placebo. Este incremento de la densidad mineral ósea fuegeneralmente del 2 % en comparación con placebo. En los estudios de tratamiento se observó unaumento similar de la DMO en los pacientes que recibieron OPTRUMA durante 7 años. En losensayos clínicos de prevención, el porcentaje de mujeres en tratamiento con raloxifeno, que

8experimentaron incrementos o descensos en la DMO fue el siguiente: en la columna vertebral hubo undescenso en el 37 % y un incremento en el 63 %; en la cadera hubo un descenso en el 29 % y unincremento en el 71 %.

iii) Cinética del calcio. OPTRUMA y los estrógenos inciden de forma similar en la reconstrucciónósea y en el metabolismo del calcio. OPTRUMA se asocia a una disminución de la resorción ósea y aun balance positivo de calcio de 60 mg/día debido fundamentalmente a la disminución de las pérdidasurinarias de calcio.

iv) Histomorfometría (calidad ósea). En un estudio comparativo de OPTRUMA con estrógenos seobservó que el hueso de pacientes tratadas con ambos medicamentos era histológicamente normal, sinevidencia de defectos de mineralización, huesos plexiformes ni fibrosis medular.

El raloxifeno disminuye la resorción ósea; éste efecto en hueso se evidencia en una reducción de losniveles de los marcadores de recambio óseo en suero y orina, disminución de la resorción ósea en basea estudios de cinética del radiocalcio, aumento de la DMO y disminución de la incidencia de fracturas.

b) Efectos sobre el metabolismo lipídico y el riesgo cardiovascular

Los ensayos clínicos han demostrado que una dosis diaria de 60 mg de OPTRUMA disminuyesignificativamente el colesterol total (3 a 6 %) y el LDL-colesterol (4 a 10 %). En las mujeres convalores iniciales de colesterol más elevados se observaron los mayores descensos. Las concentracionesde HDL-colesterol y triglicéridos no se modificaron significativamente. Después de tres años detratamiento, OPTRUMA disminuyó el fibrinógeno (6,71 %). En los estudios de tratamiento de laosteoporosis, el número de pacientes tratadas con OPTRUMA, que necesitaron comenzar untratamiento hipolipemiante, fue significativamente inferior que el grupo que recibió placebo.

El tratamiento durante ocho años con OPTRUMA, no afectó de forma significativa el riesgo deacontecimientos cardiovasculares en las pacientes que participaron en el estudio de tratamiento de laosteoporosis. De manera similar, en el ensayo RUTH, raloxifeno no modificó la incidencia de: infartode miocardio, hospitalización por síndrome coronario agudo, ictus o mortalidad global, incluyendo lamortalidad cardiovascular global, en comparación con placebo (ver sección 4.4 sobre el incremento enel riesgo de muerte por ictus).

El riesgo relativo de episodios tromboembólicos venosos, observado durante el tratamiento conraloxifeno, fue de 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo y de 1,0 (IC 0,3 a 6,2) encomparación con estrógenos o tratamiento hormonal sustitutivo. El riesgo de un episodiotromboembólico fue superior en los primeros cuatro meses de tratamiento.

c) Efectos sobre el endometrio y sobre el suelo pélvico

En los ensayos clínicos, OPTRUMA no estimula el endometrio posmenopáusico. En comparación conplacebo el raloxifeno no se asoció a manchado, sangrado o hiperplasia endometrial. Se han evaluadocerca de 3.000 ecografías transvaginales realizadas a 831 mujeres en todos los grupos. Se observó queno existían diferencias en el grosor del endometrio de las mujeres tratadas con raloxifeno encomparación con las que recibieron placebo. Después de tres años de tratamiento, se observó,mediante ecografía transvaginal, un incremento en el grosor endometrial igual o superior a 5 mm en un1,9 % de las 211 mujeres tratadas con 60 mg al día de raloxifeno, en comparación con un 1,8 % de las219 mujeres que recibieron placebo. Tampoco se observaron diferencias en la incidencia de sangradouterino entre los grupos tratados con raloxifeno y placebo.

Las biopsias del endometrio tomadas tras seis meses de tratamiento con 60 mg al día de OPTRUMA,mostraron que no se produjo proliferación endometrial en ninguna de las pacientes. Además, en unestudio en el que se administró 2,5 veces la dosis diaria recomendada de OPTRUMA, no se observó niproliferación endometrial ni incremento en el volumen uterino.

En el ensayo de tratamiento de la osteoporosis se midió anualmente el grosor del endometrio en unsubgrupo de la población del estudio (1.644 pacientes) durante cuatro años. Las medidas del grosordel endometrio en las pacientes tratadas con OPTRUMA no fueron diferentes de los valores inicialesdespués de cuatro años de tratamiento. No se observaron diferencias en la incidencia de sangradovaginal (manchado) o flujo vaginal entre las mujeres tratadas con OPTRUMA y las que recibieronplacebo. Fueron necesarias menos intervenciones quirúrgicas por prolapso uterino en las mujerestratadas con OPTRUMA que en las que recibieron placebo. Los datos de seguridad después de tresaños sugieren que el tratamiento con raloxifeno no aumenta ni la relajación, ni la cirugía del suelopélvico.

Después de cuatro años de tratamiento con raloxifeno no se incrementaron los riesgos de cáncer deendometrio ni de ovario. Se ha comunicado la aparición de pólipos endometriales benignos en un 0,9 %de las mujeres posmenopáusicas, tratadas con raloxifeno durante cuatro años, en comparación con un0,3 % de las mujeres que recibieron placebo.

d) Efectos sobre el tejido mamario

OPTRUMA no estimula el tejido mamario. En todos los ensayos clínicos controlados con placebo,OPTRUMA fue indistinguible de placebo con respecto a la frecuencia y severidad de los síntomasrelacionados con la mama (no se produjo hinchazón, sensibilidad ni mastodinia).

El tratamiento con OPTRUMA en comparación con placebo redujo el riesgo total de cáncer de mamaen un 62 % (RR 0,38, IC 0,21 a 0,69), el riesgo de cáncer de mama invasivo en un 71 % (RR 0,29, IC0,13 a 0,58) y el riesgo de cáncer de mama invasivo con el receptor estrogénico (RE) positivo en un79 % (RR 0,21, IC 0,07 a 0,50) como se observó durante los cuatro años del ensayo clínico detratamiento en el que participaron 7.705 pacientes. OPTRUMA no afecta al riesgo de cánceres demama con el receptor estrogénico negativo. Estos resultados respaldan la conclusión de que elraloxifeno no tiene actividad agonista estrogénica intrínseca sobre el tejido mamario.

e) Efectos sobre la función cognitiva

No se han observado reacciones adversas en la función cognitiva.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El raloxifeno se absorbe rápidamente tras su administración oral. Se absorbe aproximadamente el60 % de una dosis oral. Presenta una extensa glucuronización presistémica. La biodisponibilidadabsoluta de raloxifeno es del 2 %. Tanto el tiempo para alcanzar el pico de concentración plasmáticacomo la biodisponibilidad dependen de la interconversión sistémica y del ciclo enterohepático deraloxifeno y de sus metabolitos glucuronizados.

Distribución

El raloxifeno se distribuye ampliamente en el organismo. El volumen de distribución no depende de ladosis. El raloxifeno circula altamente ligado a proteínas plasmáticas (98-99 %).

Metabolismo

El raloxifeno experimenta un importante efecto de primer paso con formación de conjugadosglucurónidos: raloxifeno-4'-glucurónido, raloxifeno-6-glucurónido y raloxifeno-6,4'-diglucurónido.No se ha encontrado ningún otro metabolito. El raloxifeno representa menos del 1 % de la suma de lasconcentraciones de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados. Los niveles de raloxifeno semantienen merced al ciclo enterohepático, dando como resultado una vida media en plasma de 27,7horas.

10Se puede predecir la farmacocinética de dosis múltiples de raloxifeno a partir de los resultados condosis orales únicas. El incremento de las dosis de raloxifeno produce aumento proporcionalligeramente inferior en el área bajo la curva de su concentración plasmática (AUC).

Excreción

La mayor parte de una dosis de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados se excreta dentro de loscinco días siguientes y se encuentra principalmente en las heces; menos de un 6 % se excreta en laorina.

Situaciones especiales

Insuficiencia renal: menos de un 6 % de la dosis total se elimina por la orina. En un estudiofarmacocinético, un 47 % de reducción del aclaramiento de creatinina ajustado a la masa corporalmagra produjo una reducción del 17 % del aclaramiento de raloxifeno y del 15 % del aclaramiento delos conjugados de raloxifeno.

Insuficiencia hepática: se ha comparado la farmacocinética de una dosis única de raloxifeno enpacientes con cirrosis e insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh), y en individuossanos. Las concentraciones plasmáticas del raloxifeno fueron aproximadamente 2,5 veces superiores alas de los controles y se correlacionaban con las concentraciones de bilirrubina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración en ratas hembras a las que se habíanadministrado dosis altas (279 mg/kg/día), se observó un incremento de tumores ováricos derivados delas células de la granulosa/teca. La exposición sistémica (AUC) a raloxifeno en este grupo fueaproximadamente 400 veces superior a la que se obtiene en mujeres posmenopáusicas que reciben unadosis de 60 mg. En un estudio de carcinogenicidad de 21 meses en ratones macho, se produjo unincremento en la incidencia de tumores de las células intersticiales del testículo, adenomas yadenocarcinomas prostáticos en los ratones que recibieron 41 ó 210 mg/kg y de leiomioblastomaprostático en los que recibieron 210 mg/kg. En ratones hembra que recibieron de 9 a 242 mg/kg (de0,3 a 32 veces el área bajo la curva en humanos) se produjo un incremento en la incidencia de tumoresováricos benignos y malignos derivados de las células de la granulosa/teca y tumores benignosderivados de las células epiteliales. Los roedores hembra en estos estudios fueron tratados durante suciclo reproductor, cuando sus ovarios eran funcionales y sumamente reactivos a la estimulaciónhormonal. A diferencia de la alta capacidad de respuesta del ovario en este modelo en roedores, elovario humano tras la menopausia es relativamente resistente a la estimulación hormonal.En la amplia batería de sistemas de ensayo se comprobó que raloxifeno no es genotóxico.Los efectos observados en la reproducción y desarrollo en animales son congruentes con el perfilfarmacológico conocido del raloxifeno. La administración de dosis de 0,1 a 10 mg/kg/día deraloxifeno a ratas hembra interrumpió las fases de estro, pero no se alteraron los apareamientos fértilesal finalizar el tratamiento y sólo se redujo de forma marginal el tamaño de la camada. Al mismotiempo aumentó la duración de la gestación y se alteró la secuencia de acontecimientos del desarrolloneonatal. Cuando se administró raloxifeno durante el periodo de preimplantación, se retrasó ointerrumpió la implantación embrionaria provocando una gestación prolongada y la reducción deltamaño de la camada; sin embargo, no afectó al desarrollo de las crías hasta el destete. Se realizaronestudios de teratología en conejos y ratas. En conejos se observaron abortos y un bajo índice dedefectos del tabique ventricular ( 0,1 mg/kg) e hidrocefalia ( 10 mg/kg). En ratas se produjoretraso en el desarrollo fetal, alteraciones en las costillas y cavitación del riñón ( 1 mg/kg).

El raloxifeno es un potente antiestrógeno en el útero de las ratas y previene el crecimiento de tumoresmamarios estrógeno-dependientes en ratas y ratones.

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6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:PovidonaPolisorbato 80Lactosa anhidraLactosa monohidratoCrospovidonaEstearato magnésico.

Recubrimiento del comprimido:Dióxido de titanio (E 171)Polisorbato 80HipromelosaMacrogol 400Cera carnauba.

Tinta:ShellacPropilenglicolIndigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos de OPTRUMA se envasan en blísters de PVC/PE/PCTFE o frascos de polietileno dealta densidad. Los envases con blísters contienen 14, 28 u 84 comprimidos. Los frascos contienen 100comprimidos.

Puede que sólamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B.VGrootslag 1-5NL-3991 RA HoutenHolanda


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/001EU/1/98/074/002EU/1/98/074/003EU/1/98/074/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 5 de Agosto de 1998.Fecha de la última renovación: 5 de Agosto de 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DEFABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓNDE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Lilly S.A.Avda. de la Industria 3028108 AlcobendasMadridEspaña

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricanteresponsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización proveerá los PSUR en intervalos trianuales.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

16A. ETIQUETADO

17INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO, ESTUCHE DEL FRASCO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con películaHidrocloruro de raloxifeno

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno , equivalentesa 56 mg de raloxifeno.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original.No congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:Eli Lilly Nederland B.VGrootslag 1-5NL-3991 RA HoutenHolanda

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Optruma

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE CON BLÍSTERS CON COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con películaHidrocloruro de raloxifeno

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalentesa 56 mg de raloxifeno.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 comprimidos recubiertos con película28 comprimidos recubiertos con película84 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original.

20No congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:Eli Lilly Nederland B.VGrootslag 1-5NL-3991 RA HoutenHolanda

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/074/001 14 comprimidos recubiertos con películaEU/1/98/074/002 28 comprimidos recubiertos con películaEU/1/98/074/003 84 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Optruma

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRASBLÍSTER (TODOS LOS FORMATOS DE BLÍSTER)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con películaHidrocloruro de raloxifeno


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lilly


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE

Lot {número}


5. OTROS

B. PROSPECTO

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OPTRUMA 60 mg comprimidos recubiertos con película

Lea detenidamente esta información antes de empezar a tomar este medicamentoConserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.·Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.·Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan·los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto·adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es OPTRUMA y para qué se utiliza2. Antes de tomar OPTRUMA3. Cómo tomar OPTRUMA4. Posibles efectos adversos5. Conservación de OPTRUMA6. Información adicional

1. QUÉ ES OPTRUMA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

OPTRUMA pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados Moduladores Selectivosdel Receptor Estrogénico (la sigla internacional es SERM). Cuando una mujer alcanza la menopausia, elnivel de hormonas sexuales femeninas (estrógenos) disminuye. OPTRUMA produce algunos de losefectos beneficiosos de los estrógenos tras la menopausia.

OPTRUMA se utiliza para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeresposmenopáusicas. OPTRUMA reduce el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosisposmenopáusica. No se ha demostrado reducción en el riesgo de fracturas de cadera.

La osteoporosis es una enfermedad que hace que sus huesos se desgasten y se vuelvan frágiles; estaenfermedad es especialmente frecuente en las mujeres después de la menopausia. La osteoporosis,aunque al comienzo puede que no produzca síntomas, le predispone a fracturas de huesos(especialmente de columna, cadera y muñeca) y le puede causar dolor de espalda, pérdida de talla yencorvadura de la espalda.


2. ANTES DE TOMAR OPTRUMA

No tome OPTRUMA:

· Si es alérgico (hipersensible) al raloxifeno o a cualquiera de los demás componentes deOPTRUMA· Si puede quedar embarazada, ya que OPTRUMA podría dañar al feto.· Si está o ha estado en tratamiento por problemas de trombos sanguíneos (trombosis venosaprofunda, embolia pulmonar o trombosis venosa de la retina).· Si tiene alguna enfermedad del hígado (algunos ejemplos de enfermedad del hígado son:cirrosis, insuficiencia hepática leve o ictericia colestática).· Si observa un sangrado vaginal no explicado. Si ocurriera, póngase en contacto con su médico paraque lo estudie.· Si tiene cáncer de útero activo, ya que no se tiene experiencia suficiente del uso de OPTRUMA enmujeres con esta enfermedad.

24· Si tiene problemas renales severos.

Tenga especial cuidado con OPTRUMA:

Puede que este producto no sea adecuado en su caso por diversas circunstancias. Si alguna de ellas leafecta, hable con su médico antes de tomar este medicamento. Son las siguientes:

· Si ha de estar inmovilizada durante cierto periodo de tiempo como estar en silla de ruedas, ingresaren un hospital o permanecer en la cama convaleciendo de una operación quirúrgica o enfermedadinesperada.· Si sigue un tratamiento con estrógenos por vía oral.· Si tiene cáncer de mama, ya que no existe experiencia suficiente del uso de OPTRUMA en mujerescon esta enfermedad.· Si ha sufrido un accidente cerebrovascular (p.ej, ictus) o si su médico le ha dicho que tiene un altoriesgo de sufrir uno.

Es improbable que OPTRUMA produzca sangrado vaginal. Por esta razón, cualquier sangrado vaginalque aparezca durante el tratamiento con OPTRUMA se debe considerar no esperado y deberá serinvestigado por su médico.

Los síntomas posmenopáusicos (p.ej. sofocos) no mejoran con OPTRUMA.

OPTRUMA disminuye el colesterol total y el colesterol LDL ("malo"). En general, no modifica lostriglicéridos ni el colesterol HDL ("bueno"). Sin embargo, si usted ha tomado estrógenos anteriormente yle subieron los triglicéridos exageradamente, no deje de comentárselo a su médico antes de tomarOPTRUMA.

Toma de otros medicamentos:

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta.

Si está tomando medicamentos digitálicos para el corazón o anticoagulantes como la warfarina paraaumentar la fluidez de la sangre, es posible que su médico necesite ajustar la dosis de su medicación.

Informe a su médico si está tomando colestiramina, que es un medicamento empleado para reducir elcontenido en grasas.

Embarazo y lactanciaSólo deben utilizar OPTRUMA las mujeres posmenopáusicas. No deben utilizarlo las mujeres que aunpuedan quedar embarazadas. OPTRUMA podría dañar al feto.No tome OPTRUMA durante la lactancia porque puede excretarse en la leche materna.

Conducción y uso de máquinas:OPTRUMA no tiene efectos conocidos en la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de OPTRUMA:Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertosazúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.


3. CÓMO TOMAR OPTRUMA

Siga exactamente las instrucciones de administración de OPTRUMA indicadas por su médico. Consultecon su médico o farmacéutico si tiene dudas.

25La dosis es de un comprimido al día. No tiene importancia en qué momento del día toma el comprimido.Sin embargo, si lo hace todos los días a la misma hora lo recordará más fácilmente. Puede tomarlo con osin comida.

Los comprimidos se administran por vía oral.

Trague el comprimido entero. Si lo desea, puede tomarlo con un vaso de agua.

Su médico le indicará durante cuánto tiempo debe tomar OPTRUMA. Puede que su médico le aconsejetomar suplementos de calcio y vitamina D.

Si interrumpe el tratamiento con OPTRUMAConsulte previamente con su médico.

Si tiene la impresión de que el efecto de este medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil,consulte a su médico o farmacéutico.

Si olvidó tomar OPTRUMATómese un comprimido tan pronto como se acuerde y siga como hasta ese momento.

Si usted toma más OPTRUMA de lo que debieraPóngase en contacto con su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, OPTRUMA puede producir efectos adversos, aunque no todaslas personas los sufran. La mayoría de las los efectos adversos observados con OPTRUMA han sidoleves.

Los efectos adversos más frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes) son:Sofocos (vasodilatación)Síndrome gripal

Los efectos adversos frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son:Calambres en las piernasHinchazón de manos, pies y piernas (edema periférico)Piedras en la vesícula biliar

Los efectos adversos poco frecuentes (que afectan entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes) son:Mayor riesgo de coágulos sanguineos en las piernas (trombosis venosa profunda)Mayor riesgo de coágulos sanguineos en los pulmones (embolismo pulmonar)Mayor riesgo de coagulos sanguineos en los ojos (trombosis venosa en la retina)Piel alrededor de una vena más rojiza y con sensación dolorosa (tromboflebitis venosasuperficial)

Los efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000) son:ErupciónSíntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y malestar de estómagoAumento de la presión sanguíneaDisminución del número de plaquetas en la sangreCoágulos de sangre en una arteria (por ejemplo, ictus)Dolor de cabeza incluyendo jaquecasSíntomas leves en la mama, como dolor, aumento de tamaño o sensibilidad

26En raras ocasiones pueden incrementarse los niveles sanguíneos de los enzimas hepáticos durante eltratamiento con OPTRUMA.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adversono mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE OPTRUMA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Conservar en el embalaje original. No congelar.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico comodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de OPTRUMA

- El principio activo es hidrocloruro de raloxifeno. Cada comprimido contiene 60 mg dehidrocloruro de raloxifeno, que equivalen a 56 mg de raloxifeno

- Los demás componentes de los comprimidos de OPTRUMA son:Núcleo del comprimido: Povidona, polisorbato 80, lactosa anhidra, lactosa monohidrato,crospovidona, estearato magnésico.Recubrimiento del comprimido: Dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, hipromelosa, macrogol400, cera carnauba.Tinta: Shellac, propilenglicol e índigo carmín (E 132).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos recubiertos con película de OPTRUMA son blancos, ovalados y llevan impreso elnúmero 4165. Se presentan en blísters o en frascos de plástico. Los envases con blísters contienen 14, 28u 84 comprimidos. Los frascos contienen 100 comprimidos. Puede que sólamente estén comercializadosalgunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercializaciónEli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.

Responsable de la fabricación- Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deEli Lilly:

Belgique/België/Belgien Luxembourg/LuxemburgDaiichi Sankyo Belgium Daiichi Sankyo BelgiumTél/Tel: + 32-(0) 10 48 95 95 Tél/Tel: + 32-(0) 10 48 95 95

Magyarország" " . .- Lilly Hungária Kft.. + 359 2 491 41 40 Tel: + 36 1 328 5100

eská republika MaltaEli Lilly R, s.r.o. Charles de Giorgio Ltd.Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 356 25600 500

Danmark NederlandEli Lilly Danmark A/S Daiichi Sankyo Nederland B.V.Tlf: +45 45 26 60 00 Tel: + 31-(0) 20 4 07 20 72

Deutschland NorgeDaiichi Sankyo Deutschland GmbH Eli Lilly Norge A.S.Tel. +49-(0) 89 78080 Tlf: + 47 22 88 18 00

Eesti ÖsterreichEli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal Daiichi Sankyo Austria GmbHTel: +3726441100 Tel: + 43-(0) 1 485 86 420

Polska- Eli Lilly Polska Sp. z o.o.!.".#.".$% : +30 210 629 4600 Tel.: + 48 (0) 22 440 33 00

España PortugalLilly S.A.. Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda .Tel: + 34-91-623-1732

France RomâniaLilly France SAS. Eli Lilly România S.R.L.Tél: + 33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 40 21 4023000

Ireland SlovenijaEli Lilly and Company (Ireland) Limited. Eli Lilly farmacevtska druzba, d.o.o.Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republikaEli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi Eli Lilly Slovakia, s.r.o.Tel: + 354 520 34 00 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/FinlandA Menarini Oy Eli Lilly Finland AbIndustrie Farmaceutiche Riunite s.r.l Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250Tel: +39-055 56801

SverigePhadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB$% : +357 22 715000 Tel: + 46 (0) 8 7378800

28Latvija United KingdomEli Lilly Holdings Limited p&rst&vniec'ba Latvij& Eli Lilly and Company LimitedTel: +371 67364000 Tel: + 44-(0) 1256 315999

LietuvaEli Lilly Holdings Limited atstovyb(Tel. +370 (5) 2649600

Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la AgenciaEuropea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu

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