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OSSEOR 2G 84 SOBRES

LES LABORATOIRES SERVIER

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.

Excipiente: también contiene 20 mg de aspartamo (E951).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Granulado para suspensión oral.Gránulos de color amarillo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica a fin de reducir el riesgo de fracturas vertebrales y decadera (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

La dosis diaria recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al día, por vía oral.

Dada la naturaleza de la enfermedad tratada, el ranelato de estroncio está destinado al uso a largoplazo.

La absorción del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche y los productos lácteos,de modo que OSSEOR debe administrarse entre las comidas. Como OSSEOR se absorbe lentamente,debe tomarlo preferiblemente al acostarse, si es posible, dos horas después de cenar como mínimo (versecciones 4.5 y 5.2).

Los gránulos contenidos en los sobres se toman en forma de suspensión en un vaso de agua. Aunquelos estudios sobre su uso han demostrado la estabilidad del ranelato de estroncio en suspensión durantelas 24 horas siguientes a su preparación, en principio, la suspensión debe beberse de inmediato, unavez preparada.

Las pacientes tratadas con ranelato de estroncio deben recibir suplementos de vitamina D y calcio, si laingestión alimentaria resulta insuficiente.

Uso en pacientes de edad avanzadaSe han constatado la eficacia y la seguridad del ranelato de estroncio para mujeres posmenopáusicascon osteoporosis de una amplia franja de edad (en los estudios se ha incluido incluso a mujeres de100 años). No es necesario ajustar la posología en función de la edad.

Uso en la insuficiencia renalLas pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) noprecisan ningún ajuste posológico (ver sección 5.2). El ranelato de estroncio no se recomienda para laspacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) (versecciones 4.4 y 5.2).

2Uso en la insuficiencia hepáticaComo el ranelato de estroncio no se metaboliza, las pacientes con insuficiencia hepática no precisanningún ajuste posológico.

Uso por niños y adolescentesOSSEOR no está recomendado para uso enniños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobreseguridad y eficacia.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al no disponer de datos sobre la seguridad ósea entre pacientes con insuficiencia renal grave tratadascon ranelato de estroncio, se desaconseja el uso de OSSEOR si el aclaramiento de creatinina esinferior a 30 ml/min (ver sección 5.2). De conformidad con la buena práctica clínica, se aconseja unaevaluación periódica de la función renal de las pacientes con insuficiencia renal crónica. Lacontinuación del tratamiento con OSSEOR por parte de las pacientes con insuficiencia renal grave sesopesará de manera individual.

En los estudios de fase III, controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asociócon una mayor incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV), incluida la embolia pulmonar (versección 4.8). Se ignora la causa de este hallazgo. OSSEOR debe utilizarse con precaución en pacientescon un riesgo elevado de TEV, incluyendo las pacientes con antecedentes de TEV. Cuando se trate apacientes de riesgo, de TEV o en las que esté apareciendo ese riesgo, se prestará atención a losposibles signos y síntomas de la tromboembolia venosa y se adoptarán las medidas preventivaspertinentes.

El estroncio interfiere los métodos colorimétricos para la determinación de las concentracionessanguíneas y urinarias de calcio. Por eso, en la práctica clínica, para medir con exactitud lasconcentraciones sanguíneas y urinarias de calcio se requieren métodos de espectrometría de emisiónatómica con plasma de acoplamiento inductivo o bien de espectrometría de absorción atómica.

OSSEOR contiene una fuente de fenilalanina que puede resultar nociva para las personas confenilcetonuria.

El tratamiento con OSSEOR debe interrumpirse en caso de reacción alérgica grave.

Se han notificado casos de síndromes de hipersensibilidad graves, incluyendo, en particular, erupcióncutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), algunas veces mortales, con el uso deOSSEOR (ver sección 4.8). El síndrome DRESS se caracteriza por erupción cutánea, fiebre,eosinofilia y afectación orgánica (ej.: adenopatía, hepatitis, nefropatía intersticial, enfermedadpulmonar intersticial). El tiempo de aparición fue normalmente alrededor de 3-6 semanas tras el iniciodel tratamiento y el desenlace, en la mayoría de los casos, fue favorable tras la interrupción deltratamiento con OSSEOR y tras el inicio del tratamiento con corticosteroides. La recuperación podríaser lenta y se han notificado recaídas del síndrome en algunos casos tras suspender el tratamiento concorticosteroides.Se debe informar a las pacientes de que, en caso de aparición de erupción cutánea, interrumpaninmediatamente y de forma permanente el tratamiento con OSSEOR y acudan al médico. Laspacientes que han interrumpido su tratamiento por reacciones de hipersensibilidad no deben re-iniciarel tratamiento con OSSEOR.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

3Los alimentos, la leche y los productos lácteos y los medicamentos que contienen calcio puedenreducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70%. Por eso, hay que separar laadministración de OSSEOR y de dichos productos, como mínimo, dos horas (ver sección 5.2).

En un estudio de interacción clínica in vivo se comprobó que la administración de los hidróxidos dealuminio y magnesio, bien dos horas antes o junto con el ranelato de estroncio, reducía ligeramente laabsorción del ranelato de estroncio (descenso de AUC del 20-25%), mientras que la absorción apenasse modificaba cuando el antiácido se administraba dos horas después del ranelato de estroncio. Porconsiguiente, es preferible tomar los antiácidos, como mínimo, dos horas después de OSSEOR.No obstante, si esta pauta posológica no es factible, dada la recomendación de administrar OSSEOR alacostarse, se puede aceptar la ingestión concomitante.

Como los cationes divalentes pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclinay las quinolonas administradas por vía oral y, en consecuencia, podrían reducir su absorción, sedesaconseja la administración simultánea del ranelato de estroncio con estos medicamentos. Comomedida de cautela, el tratamiento con OSSEOR debiera suspenderse mientras se administren latetraciclina o las quinolonas por vía oral.

No se ha encontrado ninguna interacción con los suplementos de vitamina D por vía oral.

En los ensayos clínicos no se apreció ningún indicio de interacción clínica o de aumento relevante delos valores sanguíneos de estroncio con los fármacos que es de esperar que se prescribanhabitualmente junto con OSSEOR a la población destinataria. Estos medicamentos comprendían:antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico), anilidas (como el paracetamol),antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos digitálicos,nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para las enfermedades cardíacas, antagonistas del calcio,betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II, agonistas selectivos de los receptoresadrenérgicos beta­2, anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos ybenzodiazepinas.

4.6 Embarazo y lactancia

OSSEOR sólo debe administrarse a mujeres posmenopáusicas.No existen datos clínicos sobre la utilización del ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. En losestudios con animales, las dosis altas mostraron efectos óseos reversibles en la descendencia de lasratas y conejas tratadas durante la gestación (ver sección 5.3). Si se administrara OSSEORinvoluntariamente durante el embarazo, se suspenderá el tratamiento.El estroncio se excreta con la leche por lo que el ranelato de estroncio no debe administrarse a madreslactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de OSSEOR sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula oinsignificante.

4.8 Reacciones adversas

OSSEOR se ha investigado en ensayos clínicos donde intervinieron casi 8000 participantes. Laseguridad a largo plazo se ha evaluado en estudios de fase III entre mujeres posmenopáusicas conosteoporosis que recibieron tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio (n=3352) o placebo(n=3317) a lo largo de 60 meses, como máximo. La media de edad en el momento de la inclusión erade 75 años y el 23% de las pacientes reclutadas tenía entre 80 y 100 años.

Las tasas de incidencia generales de los efectos adversos causados por el ranelato de estroncio nodifirieron de las del placebo y los efectos adversos tuvieron, por lo común, un carácter leve y pasajero.Los acontecimientos adversos más frecuentes consistieron en náuseas y diarrea que, por regla general,

4aparecieron al comienzo del tratamiento sin que luego se apreciaran grandes diferencias entre losgrupos. La retirada del tratamiento obedeció, sobre todo, a las náuseas (1,3% en el grupo del placebo y2,2% en el del ranelato de estroncio).

Las reacciones adversas, definidas como los acontecimientos adversos al menos posiblementeatribuibles al ranelato de estroncio, que sucedieron en los estudios de fase III se enumeran acontinuación empleando la convención siguiente (frecuencia frente al placebo): muy frecuentes(>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000);muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema nerviosoFrecuentes: cefalea (3.3% frente a 2.7%)

Trastornos gastrointestinalesFrecuentes: náuseas (7,1% frente a 4,6%), diarrea (7,0% frente a 5,0%), heces blandas (1,0% frente a0,2%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuentes: dermatitis (2,3% frente a 2,0%), eccema (1,8% frente a 1,4%)

No hubo ninguna diferencia en la naturaleza de los acontecimientos adversos de los diferentes grupostratados, con independencia de que las pacientes tuvieran una edad inferior o superior a 80 años en elmomento de la inclusión.

En los estudios de fase III, la incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV) observada a lo largode 5 años se aproximó a 0,7%; el riesgo relativo para las pacientes tratadas con ranelato de estroncioresultó de 1,4 en comparación con el del placebo (95% CI = [1,0; 2,0]) (ver sección 4.4).

En los estudios de fase III los trastornos neurológicos notificados a lo largo de 5 años afectaron más alas pacientes tratadas con ranelato de estroncio que con el placebo: trastornos de la consciencia (2,6%frente a 2,1%), pérdida de memoria (2,5% frente a 2,0%) y crisis convulsivas (0,4% frente a 0,1%).

Datos de laboratorioEl 1,4% y el 0,6% de los miembros de los grupos de ranelato de estroncio y placebo respectivamente,experimentaron incrementos pasajeros (>3 veces el límite superior de la normalidad) en la actividad dela creatinkinasa (CK) (fracción musculoesquelética) durante el tratamiento. En la mayoría de los casos,estos valores revirtieron espontáneamente a la normalidad sin modificar el tratamiento.

Los siguientes efectos han sido notificados durante la experiencia post-comercialización:Trastornos gastrointestinalesFrecuencia no conocida: vómitos, dolor abdominal, irritación de la mucosa oral incluyendo estomatitisy/o úlceras bucales.Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoFrecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad cutánea incluyendo erupción cutánea, prurito,urticaria, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson. Casos de síndromes de hipersensibilidad gravesincluyendo erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4).Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoFrecuencia no conocida: artromialgias incluyendo calambres musculares, mialgias, dolores óseos,artralgias y dolores en las extremidades.

4.9 Sobredosis

En un estudio clínico donde se investigó la administración repetida de 4 g de ranelato de estroncio aldía durante 25 días, las mujeres posmenopáusicas sanas toleraron bien la medicación. La

5administración aislada de dosis de hasta 11 g a varones voluntarios jóvenes y sanos no causó ningúnsíntoma especial.Tras los episodios de sobredosificación durante los ensayos clínicos (hasta 4 g/día durante un máximode 147 días) no se observó ninguna complicación clínica.La administración de leche o antiácidos podría reducir la absorción del principio activo. En el caso deuna sobredosificación considerable, cabe plantear la inducción del vómito para eliminar el principioactivo no absorbido.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para tratar las enfermedades óseas ­ Otros fármacos quemodifican la estructura y la mineralización ósea.Código ATC: M05BX03.

En condiciones in vitro, el ranelato de estroncio:- aumenta la formación de hueso en los cultivos de tejido óseo así como la replicación de losprecursores de osteoblastos y la síntesis de colágeno en los cultivos de células óseas;- reduce la resorción ósea al disminuir la diferenciación de los osteoclastos y la actividad deresorción.De esta manera, el balance del recambio óseo se inclina a favor de la formación de hueso.

La actividad del ranelato de estroncio se investigó en diversos modelos preclínicos. En concreto, elranelato de estroncio aumenta la masa ósea trabecular, así como el número y el grosor de las trabéculasde ratas intactas. Con ello, mejora la fuerza ósea.

En el tejido óseo animal y humano tratados con estroncio, éste se adsorbe sobre todo en la superficiede los cristales y apenas reemplaza al calcio en los cristales de apatita del hueso recién formado. Elranelato de estroncio no modifica las características de los cristales óseos. Las biopsias de la crestailíaca, obtenidas hasta 60 meses después del tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio en losensayos de fase III no revelaron ningún efecto nocivo para la calidad o mineralización de los huesos.

Los efectos combinados de la distribución ósea del estroncio (ver sección 5.2) y la mayor absorción delos rayos X por el estroncio, en comparación con el calcio, explica el incremento de la densidadmineral ósea (DMO) medida por absorciometría de rayos X de doble fotón (DXA). Los datosdisponibles señalan que estos factores explican casi la mitad del cambio de la DMO durante los tresaños de tratamiento con 2 g/día de OSSEOR. Este dato debe tomarse en consideración al interpretarlas variaciones de la DMO durante el tratamiento con OSSEOR. En los estudios de fase III, quepusieron de relieve la eficacia del tratamiento de OSSEOR frente a las fracturas, la DMO mediahallada con OSSEOR aumentó (con respecto a la basal) casi en un 4% cada año en la columna lumbary un 2% cada año en el cuello femoral, alcanzando entre el 13% y el 15% y entre el 5% y el 6%,respectivamente, a los 3 años, en función de los estudios respectivos.

En los estudios de fase III, los marcadores bioquímicos de la formación de hueso (fosfatasa alcalinaespecífica del hueso y propéptido carboxiterminal del procolágeno de tipo I) aumentaron encomparación con el placebo y los de la resorción (C­telopéptido sérico y entrecruzamientos delN-telopéptido urinario) disminuyeron a partir del tercer mes de tratamiento hasta los tres años.

Las concentraciones séricas del calcio y de la hormona paratiroidea (PTH) disminuyen ligeramentemientras que las concentraciones sanguíneas de fósforo y la actividad de la fosfatasa alcalina totalaumentan como consecuencia de los efectos farmacológicos del ranelato de estroncio, si bien no seobservó ninguna secuela clínica.

Eficacia clínica

La osteoporosis se define como un valor de la DMO de la columna o de la cadera situado 2,5 DE omás por debajo del valor medio de una población joven y sana. Hay una serie de factores de riesgoasociados con la osteoporosis posmenopáusica, como la masa ósea reducida, la densidad mineral óseabaja, la menopausia prematura, los antecedentes de tabaquismo y los antecedentes familiares deosteoporosis. La secuela clínica de la osteoporosis son las fracturas. El riesgo de fracturas aumenta conel número de factores de riesgo.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:El programa de estudios de prevención de fracturas con OSSEOR se componía de dos ensayos de faseIII controlados con placebo: los ensayos SOTI y TROPOS. En SOTI participaron 1649 mujeresposmenopáusicas con osteoporosis consolidada (DMO lumbar baja y fracturas vertebrales prevalentes)y una media de edad de 70 años. En TROPOS intervinieron 5091 mujeres posmenopáusicas conosteoporosis (DMO baja del cuello del fémur y fracturas prevalentes en más de la mitad de ellas) y unamedia de edad de 77 años. En conjunto, en SOTI y TROPOS se reclutó a 1556 pacientes que teníanmás de 80 años en el momento de la inclusión (23,1% de la población examinada). Además deltratamiento (2 g/día de ranelato de estroncio o del placebo), las pacientes recibieron suplementosajustados de calcio y vitamina D en ambos estudios.

OSSEOR redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 41% a lo largo de 3 años en elestudio SOTI (tabla 1). El efecto alcanzó significación a partir del primer año. Se observaron efectosbeneficiosos parecidos entre las mujeres con varias fracturas iniciales. En cuanto a las fracturasvertebrales clínicas (definidas como las fracturas asociadas con dolor de espalda y/o una pérdida detalla de, al menos, 1 cm), el riesgo relativo disminuyó en un 38%. OSSEOR también redujo el númerode pacientes con una pérdida de altura de, 1 cm, como mínimo, en comparación con el placebo. Laevaluación de la calidad de vida con la escala específica QUALIOST y con el índice de percepción desalud general de la escala general SF-36 reveló el beneficio de OSSEOR en comparación con placebo.

La eficacia de OSSEOR a la hora de reducir el riesgo de nuevas fracturas vertebrales se confirmó en elestudio TROPOS, incluso para las pacientes con osteoporosis que no presentaban ninguna fractura porfragilidad ósea en condiciones basales.

Tabla 1: Incidencia de pacientes con fracturas vertebrales y reducción del riesgo relativoSOTINueva fractura vertebral 32,8% 20,9% 41% (27-52), p<0,001durante los 3 añosNueva fractura vertebral 11,8% 6,1% 49% (26-64), p<0,001durante el 1er añoNueva fractura vertebral 17,4% 11,3% 38% (17-53), p<0,001clínica durante los 3 añosTROPOSNueva fractura vertebral 20,0% 12,5% 39% (27-49), p<0,001durante los 3 años

Entre las pacientes que tenían más de 80 años en el momento de la inclusión se efectuó un análisisglobal de los estudios SOTI y TROPOS; se comprobó que OSSEOR reducía el riesgo relativo denuevas fracturas vertebrales en un 32% a lo largo de 3 años (incidencia del 19,1% con el ranelato deestroncio frente al 26,5% con el placebo).

En un análisis a posteriori de las pacientes de los estudios SOTI y TROPOS agrupados, quepresentaban una DMO basal en la columna lumbar, en el cuello del fémur o en ambos en el intervaloosteopénico y ninguna fractura prevalente, pero con un factor de riesgo adicional de fractura, por lomenos, (N=176), OSSEOR redujo el riesgo de la primera fractura vertebral en un 72% a lo largo de

73 años (incidencia de fractura vertebral 3,6% con el ranelato de estroncio frente a 12,0% con elplacebo).

Se realizó un análisis a posteriori de un subgrupo de pacientes del estudio TROPOS con un interésclínico especial y un alto riesgo de fractura [definida por un índice T de la DMO del cuello delfémur -3 DE (el intervalo del fabricante correspondía a ­2,4 DE basado en NHANES III) y unaedad 74 años (n=1977, es decir, 40% de la población del estudio TROPOS)]. En este grupo,OSSEOR redujo el riesgo de fractura de cadera en un 36%, con relación al placebo, durante los 3 añosde tratamiento (tabla 2).

Tabla 2: incidencia de pacientes con fractura de cadera y reducción relativa del riesgo de las pacientes con DMO-2,4 DE (NHANES III) y una edad 74 añosTROPOSFractura de cadera durante 3 años 6,4% 4,3% 36% (0-59), p=0,046

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El ranelato de estroncio se compone de dos átomos de estroncio estable y una molécula de ácidoranélico; el componente orgánico facilita un compromiso óptimo entre el peso molecular, lafarmacocinética y la aceptabilidad del fármaco. Las farmacocinéticas del estroncio y del ácido ranélicose han comprobado entre varones jóvenes sanos y mujeres posmenopáusicas sanas y también durantela exposición prolongada de mujeres con osteoporosis posmenopáusica, incluidas mujeres de edadavanzada.

Debido a su elevada polaridad, la absorción, distribución y unión a las proteínas plasmáticas del ácidoranélico son bajas. El ácido ranélico no se acumula ni tampoco se metaboliza en los animales o en laespecie humana. El ácido ranélico absorbido se elimina rápidamente e inalterado por los riñones.

AbsorciónLa biodisponibilidad absoluta del estroncio se aproxima al 25% (intervalo: 19-27%) después deadministrar una dosis oral de ranelato de estroncio de 2 g. Las concentraciones plasmáticas máximasse alcanzan de 3 a 5 horas después de una dosis única de 2 g. El estado estacionario se alcanza despuésde dos semanas de tratamiento. La ingestión del ranelato de estroncio con el calcio o los alimentosreduce la biodisponibilidad del estroncio aproximadamente en un 60-70%, en comparación con suadministración 3 horas después de las comidas. Debido a la absorción relativamente lenta delestroncio, conviene evitar la ingestión de alimentos y de calcio tanto antes como después deadministrar OSSEOR. Los suplementos de vitamina D por vía oral no afectan la exposición alestroncio.

DistribuciónEl estroncio posee un volumen de distribución aproximado de 1 l/kg. La unión del estroncio a lasproteínas plasmáticas humanas es baja (25%); el estroncio muestra una gran afinidad por el tejidoóseo. La medición de la concentración del estroncio en muestras de biopsia de la cresta ilíaca depacientes tratadas hasta 60 meses con 2 g/día de ranelato de estroncio indicó que la concentración óseade estroncio puede alcanzar una meseta al cabo de unos 3 años de tratamiento. No hay datos querevelen la cinética de eliminación ósea del estroncio después del tratamiento.

BiotransformaciónEl estroncio, como catión divalente, no se metaboliza. El ranelato de estroncio no inhibe las enzimasdel citocromo P450.

EliminaciónLa eliminación del estroncio no depende del tiempo ni de la dosis. La semivida eficaz del estroncio esde unas 60 horas. El estroncio se excreta por los riñones y el tracto gastrointestinal. Su depuraciónplasmática se acerca a 12 ml/min (CV 22%) y su depuración renal, 7 ml/min (CV 28%).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

AncianosLos datos farmacocinéticos de población no revelaron ninguna relación entre la edad y la depuraciónaparente del estroncio en la población destinataria.

Pacientes con insuficiencia renalEn los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de30-70 ml/min), la depuración del estroncio disminuye según lo hace el aclaramiento de creatinina (undescenso aproximado del 30% en un intervalo de aclaramiento de creatinina de 30 a 70 ml/min) y, enconsecuencia, induce un aumento de los valores plasmáticos del estroncio. En los estudios de fase III,el 85% de las pacientes presentaba un aclaramiento de creatinina entre 30 y 70 ml/min y el 6%,inferior a 30 ml/min, en el momento de la inclusión; la media del aclaramiento de creatinina seaproximó a 50 ml/min. Por consiguiente, no es necesario ajustar la posología de las pacientes coninsuficiencia renal leve a moderada.No hay datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatininainferior a 30 ml/min).

Pacientes con insuficiencia hepáticaNo hay ningún dato farmacocinético de las pacientes con insuficiencia hepática. En virtud de laspropiedades farmacocinéticas del estroncio, no cabe esperar ningún efecto.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

La administración oral crónica de ranelato de estroncio en dosis altas indujo anomalías óseas ydentales en roedores, principalmente fracturas espontáneas y retraso de la mineralización. Estosefectos aparecieron con valores óseos de estroncio dos a tres veces mayores que los descritos duranteel tratamiento clínico prolongado y revirtieron al suspender el tratamiento.

Los estudios sobre la toxicidad durante el desarrollo de ratas y conejos dieron como resultadoanomalías óseas y dentales (p. ej., angulación de los huesos largos y costillas onduladas) en ladescendencia. Los efectos en las ratas revirtieron a las 8 semanas de la interrupción del tratamiento.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Aspartamo (E951)MaltodextrinaManitol (E421)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

93 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este fármaco no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Sobres de papel/polietileno/aluminio/polietileno.

PresentaciónCajas con 7, 14, 28, 56, 84 ó 100 sobres.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LES LABORATOIRES SERVIER22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/287/001EU/1/04/287/002EU/1/04/287/003EU/1/04/287/004EU/1/04/287/005EU/1/04/287/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21/09/2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Les Laboratoires Servier Industrie905, route de Saran45520 GidyFrancia

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓNSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

13A. ETIQUETADO

14INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.Ranelato de Estroncio.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.7 sobres.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/287/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

OSSEOR 2 g

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.Ranelato de Estroncio.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.14 sobres.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/287/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

OSSEOR 2 g

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.Ranelato de Estroncio.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.28 sobres.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/287/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

OSSEOR 2 g

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Cartonaje exterior

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.Ranelato de Estroncio.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada sobre contiene 2 g de Ranelato de Estroncio.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene aspartamo (E 951).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Granulado para suspensión oral.56 sobres.[84 sobres][100 sobres]

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/287/004 56 sobresEU/1/04/287/005 84 sobresEU/1/04/287/006 100 sobres

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

OSSEOR 2 g

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOSACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Sobre

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral.Ranelato de Estroncio.Vía oral.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2g


6. OTROS

B. PROSPECTO

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OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto ,ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:1. Qué es OSSEOR y para qué se utiliza2. Antes de tomar OSSEOR3. Cómo tomar OSSEOR4. Posibles efectos adversos5. Conservación de OSSEOR6. Información adicional

1. QUÉ ES OSSEOR Y PARA QUÉ SE UTILIZA

OSSEOR es una medicina no hormonal que sirve para tratar la osteoporosis de las mujeresposmenopáusicasOSSEOR reduce el riesgo de fracturas en la columna y en la cadera.

Acerca de la osteoporosisEl organismo está constantemente descomponiendo el hueso antiguo y fabricando hueso nuevo. Siusted sufre osteoporosis, su organismo descompone el hueso con más velocidad de la que lo forma y,por eso, va perdiendo hueso gradualmente. El hueso se vuelve más fino y frágil, sobre todo después dela menopausia .Muchas personas con osteoporosis no sufren síntomas e incluso ignoran su enfermedad. Sin embargo,la osteoporosis aumenta el riesgo de fracturas (rotura del hueso), sobre todo en la columna vertebral,las caderas y las muñecas.

Cómo actúa OSSEOROSSEOR pertenece a un grupo de medicinas que sirve para tratar las enfermedades óseas.OSSEOR reduce la descomposición ósea y estimula la nueva formación de hueso, y por tanto,disminuye el riesgo de fracturas. El hueso recién formado tiene una calidad normal.


2. ANTES DE TOMAR OSSEOR

No tome OSSEOR- si es alérgico (hipersensible) al ranelato de estroncio o a cualquiera de los demás componentesde OSSEOR.

Tenga especial cuidado con OSSEORAntes de iniciar el tratamiento con OSSEOR consulte con su médico:- si sufre una enfermedad renal grave,- si está o ha estado en tratamiento por algún problema de coagulación,- si tiene que permanecer en la cama durante un largo periodo de tiempo o va a ser operada. Elriesgo de trombosis venosa (coágulos de sangre en las piernas) aumenta cuando se prolonga lainmovilización,- OSSEOR no debe administrarse a niños y adolescentes.Durante el tratamiento, si sufre una reacción alérgica (como inflamación de la cara, lengua o garganta,dificultad para respirar o tragar, erupción cutánea), debe interrumpir inmediatamente su tratamientocon OSSEOR y acudir al médico . Si usted ha interrumpido el tratamiento debido a reacciones dehipersensibilidad, debe hacerlo de forma permanente y no debe re-iniciar el tratamiento con OSSEOR.

Uso de otros medicamentosInforme a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si está tomando medicinas que contengan calcio, deberán transcurrir, como mínimo, 2 horas antes deingerir OSSEOR.

Si toma antiácidos (medicinas que alivian el ardor de estómago), deberá tomarlos como mínimo2 horas después de tomar OSSEOR. Si esto no es posible, puede tomar las dos medicinas a la vez.

Deberá interrumpir el tratamiento con OSSEOR si recibe tetraciclinas o quinolonas (dos tipos deantibiótico) por vía oral. Podrá reanudar el tratamiento con OSSEOR cuando termine de tomar estosantibióticos. Si tiene alguna duda sobre esto, consulte a su médico o farmacéutico.

Toma de OSSEOR con los alimentos y bebidasLos alimentos, la leche y los productos lácteos reducen la absorción del ranelato de estroncio. Serecomienda tomar OSSEOR separado de las comidas, preferiblemente al acostarse y al menos 2 horasdespués de tomar alimentos, leche o productos lácteos o suplementos de calcio.

EmbarazoOSSEOR está destinado sólo a las mujeres posmenopáusicas. Así pues, no se debe tomar durante elembarazo. Si usted lo toma, por accidente, durante el embarazo, déjelo de inmediato y consulte a sumédico.

LactanciaOSSEOR está destinado sólo a las mujeres posmenopáusicas. Por consiguiente, las madres lactantesno deben tomar esta medicina. Si usted lo toma, por accidente, durante la lactancia, déjelo deinmediato y consulte a su médico.

Conducción y uso de máquinasOSSEOR no modifica, que se sepa, la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Información importante sobre algunos de los componentes de OSSEOROSSEOR contiene aspartamo. Si usted sufre fenilcetonuria (un trastorno metabólico hereditario raro),consulte a su médico antes de tomar esta medicina.


3. CÓMO TOMAR OSSEOR

Siga exactamente las instrucciones de administración de OSSEOR indicadas por su médico. Consultea su médico o farmacéutico si tiene dudas.

OSSEOR debe administrarse por vía oral.La dosis normal es de un sobre de 2 g al día.

Se aconseja tomar OSSEOR al acostarse. Si lo desea, puede acostarse inmediatamente después deingerir OSSEOR.

Vierta los gránulos contenidos en los sobres para que se suspendan en un vaso de agua (vea lasinstrucciones siguientes). OSSEOR puede interaccionar con la leche y los productos lácteos, por loque resulta muy importante que sólo mezcle OSSEOR con agua para que actúe correctamente.

Vacíe los gránulos del sobre en un vaso

Añada agua

Remueva hasta que los gránulos se dispersen de forma uniforme dentro del agua.

Bébalo enseguida. Si por alguna razón no ingiere la medicina de inmediato, vuelva a remover antes debeberla. No deben pasar más de 24 horas, desde que prepare la suspensión hasta que la tome.

El médico le aconsejará si debe tomar suplementos de calcio o vitamina D, además de OSSEOR. Noingiera los suplementos de calcio al acostarse, es decir, a la misma hora que OSSEOR.

El médico le indicará cuánto tiempo debe tomar OSSEOR. El tratamiento de la osteoporosis suele serprolongado. Conviene que tome OSSEOR durante todo el tiempo prescrito por su médico.

Si toma más OSSEOR del que debieraSi usted ingiere un número excesivo de sobres de OSSEOR, consulte a su médico o farmacéutico.Quizá, le aconsejen que beba leche o tome antiácidos para reducir la absorción del principio activo.

Si olvidó tomar OSSEORNo tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas, tome la siguiente dosis a la hora prevista.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, OSSEOR puede producir efectos adversos, aunque no todas laspersonas los sufran.

Los efectos secundarios más frecuentes durante los ensayos clínicos consistieron en náuseas, diarrea,dolor de cabeza e irritación cutánea. Sin embargo, estos efectos fueron leves y pasajeros y, por reglageneral, no obligaron a las pacientes a suspender el tratamiento. Consulte con su médico si nota algúnefecto problemático o persistente.

Otros efectos menos frecuentes comprenden la formación de coágulos de sangre, losdesvanecimientos, los problemas de memoria y, en raros casos, las convulsiones.

Los siguientes efectos adversos también han sido comunicados por pacientes tratadas con OSSEOR:vómitos, dolor abdominal, irritación bucal (como úlceras en la boca e inflamación de las encías),dolores óseos, musculares y/o articulares, calambres musculares, síndromes de hipersensibilidad(reacciones alérgicas incluyendo erupción cutánea y fiebre), picores, urticaria, angioedema (comoinflamación de la cara, lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar). En algunos casos se hancomunicado reacciones de hipersensibilidad muy graves. Por tanto, usted debe interrumpirinmediatamente el tratamiento con OSSEOR y acudir a su médico si tiene síntomas de angioedema osíndrome de hipersensibilidad.Si ha interrumpido el tratamiento debido a la aparición de un síndrome de hipersensibilidad, debehacerlo de forma permanente y no debe re-iniciar el tratamiento con OSSEOR.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

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5. CONSERVACIÓN DE OSSEOR

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice OSSEOR después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el sobre.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómodeshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger elmedio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de OSSEOR- El principio activo es ranelato de estroncio. Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.- Los demás componentes son aspartamo (E 951), maltodextrina y manitol (E 421).

Aspecto del producto y contenido del envaseOSSEOR se presenta en sobres que contienen gránulos de color amarillo para su suspensión yadministración oral.OSSEOR se suministra en cajas de 7, 14, 28, 56, 84 ó 100 sobres. Es posible que no se comercialicentodas las presentaciones.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercializaciónLes Laboratoires Servier22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-SeineFrancia

Responsable de la fabricaciónLes Laboratoires Servier Industrie905, route de Saran45520 GidyFrancia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/LuxemburgS.A. Servier Benelux N.V. S.A. Servier Benelux N.V.Tel: +32 (0)2 529 43 11 Tel: +32 (0)2 529 43 11

Magyarország.: +359 2 921 57 00 Tel: +36 1 238 7799

Ceská republika MaltaServier s.r.o. Les Laboratoires Servier/FranzaTel: +420 222 118 111 Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Danmark NederlandServier Danmark A/S Servier Nederland Farma B.V.Tlf: +45 36 44 22 60 Tel: +31 (0)71 5246700

Deutschland NorgeServier Deutschland GmbH Servier Danmark A/STel: +49 (0)89 57095 01 Tlf: +45 36 44 22 60

Eesti ÖsterreichCentralPharma Communications OÜ Servier Austria GmbHTel: +372 640 00 07 Tel: +43 (1) 524 39 99

E Polska: +30 210 939 1000 Tel: +48 (0) 22 594 90 00

España PortugalLaboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. BIAL - Portela & Cª, S.ATel: +34 91 375 62 30 Tel.: +351 22 986 61 00

France RomâniaLes Laboratoires Servier Servier Pharma SRLTel: +33 (0)1 55 72 60 00 Tel: +40 21 528 52 80

Ireland SlovenijaServier Laboratories (Ireland) Ltd. Servier Pharma d.o.o.Tel: +353 (0)1 6638110 Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland Slovenská republikaServier Laboratories Servier Slovensko spol. s r.o.c/o Icepharma hf Tel.:+421 (0)2 5920 41 11Sími: +354 540 8000

Italia Suomi/FinlandI.F.B. Stroder S.r.l. Servier Finland OyTel: +39 (055) 623271 Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80

SverigeLes Laboratoires Servier/ Servier Sverige AB: +33 (0)1 55 72 60 00 Tel: +46 (8) 52 25 08 00

United KingdomLatvijaServier InternationalPrstvniecba LatvijTel. +371 7502039

LietuvaUAB "SERVIER PHARMA"Tel: +370 (5) 2 63 86 28

29Este prospecto ha sido aprobado en {fecha}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

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